Àpilẹ̀kọ

Gbígba búlúù methylene sínú ara àti ìpínkiri rẹ̀: ohun tí ìwádìí àwọn ọ̀nà fífúnni ń wọn

Gbígba búlúù methylene sínú ara àti ìpínkiri rẹ̀: ohun tí ìwádìí àwọn ọ̀nà fífúnni ń wọn

Búlúù methylene lè dé ẹ̀jẹ̀ tó ń yí ká ara lẹ́yìn tí a bá fúnni lẹ́nu, àwọn ìdánwò lórí ẹranko sì fi hàn pé ó ń pín kiri sínú àwọn ẹ̀yà ara, títí kan ọpọlọ. Àwọn àbájáde wọ̀nyẹn kò fi ẹsẹ̀ múlẹ̀ pé gbogbo àgbékalẹ̀ ń dé ìwọ̀n ìpọ̀ kan náà, tàbí pé ọ̀nà tí a polówó rẹ̀ gẹ́gẹ́ bí èyí tó yára jù ń fúnni ní àbájáde ìtọ́jú tó dára jù.

Ìbéèrè tó wúlò gbọ́dọ̀ ṣe pàtó: àgbékalẹ̀ wo, tí a fúnni nípasẹ̀ ọ̀nà wo, ló mú àbájáde ìwọ̀n wo jáde nínú àwùjọ wo? Ìwọ̀n ìpọ̀ nínú ẹ̀jẹ̀, àwòrán ọpọlọ, àti àmì búlúù kan lórí awọ ara ń dáhùn àwọn ìbéèrè tó yàtọ̀ síra.

Gbígba sínú ara jẹ́ ìgbésẹ̀ kan nínú ìlànà tó gùn sí i

Gbígba sínú ara túmọ̀ sí ìrìn láti ibi tí a ti fúnni sínú ẹ̀jẹ̀ tó ń yí ká ara. Fífúnni ní omi oogun sínú iṣan ẹ̀jẹ̀ ń wọ ẹ̀jẹ̀ ní tààràtà, láì gba ìgbésẹ̀ yẹn kọjá. Ìpínkiri túmọ̀ sí ìrìn tó tẹ̀ lé e láàárín ẹ̀jẹ̀ àti àwọn àsopọ̀ ara.

Ìwọ̀n pípé tí nkan wà fún lílò ara ń fi ìfarahàn gbogbo ara sí nkan lẹ́yìn ìwọ̀n tí a fún ní ọ̀nà tí kì í ṣe sínú iṣan ẹ̀jẹ̀ wé ìfarahàn lẹ́yìn ìwọ̀n tí a fún sínú iṣan ẹ̀jẹ̀, pẹ̀lú àtúnṣe fún ìyàtọ̀ nínú iye tí a fún. Àwọn ìwádìí sábà máa ń lo agbègbè tó wà lábẹ́ ìlà ìwọ̀n ìpọ̀ àti àkókò, tàbí AUC. AUC ń pa ìwọ̀n ìpọ̀ tí a wọn àti àkókò pọ̀; kì í ṣe ìwọ̀n ìpọ̀ tó ga jù nìkan tàbí àkókò tí ẹnì kan bẹ̀rẹ̀ sí í kíyè sí ipa kan.

Nkan tí ara ti gbà lè kọjá nínú ìyípadà kẹ́míkà nínú ara kí ó tó dé ẹ̀jẹ̀ tó ń yí ká gbogbo ara. Nítorí náà, ìrìn kúrò nínú ìfun àti ìwọ̀n àkópọ̀ tí a wọn tí ara lè lò kò pọn dandan kí wọ́n ní ìdá ọgọ́rùn-ún kan náà. Nínú àwọn ìdánwò Shin àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ lórí eku kéékèèké, àwọn òǹkọ̀wé fojú díwọ̀n pé ó fẹ́rẹ̀ẹ́ jẹ́ gbogbo nkan náà ni ikùn àti ìfun gbà, bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé ìwọ̀n tí ara lè lò lẹ́yìn fífúnni lẹ́nu tí wọ́n wọn kéré; wọ́n túmọ̀ ìyípadà kẹ́míkà nínú ara sí ìdí èyí. Àbájáde nínú eku kéékèèké ni èyí, kì í ṣe ìdá ọgọ́rùn-ún tí a lè fi sí ọjà fún ènìyàn.

Ìfiwéra ọ̀nà fífúnni àti àpẹẹrẹ

Ìfiwéra yìí ya ìwọ̀n ìpọ̀ tí a wọn ní tààràtà sọ́tọ̀ kúrò nínú ìdáhùn ẹ̀dá alààyè. Àwọn iye tí ìwádìí lò ṣàpèjúwe ipò ìwádìí, kì í ṣe àwọn ìwọ̀n fífúnni tí a lè pààrọ̀ tàbí ìtọ́nisọ́nà fún lílò.

Ọ̀nà àti ìwádìíÀwùjọ àti àgbékalẹ̀Àpẹẹrẹ tàbí ohun tí a wọn ní ìparíOhun tí àbájáde náà fi ẹsẹ̀ múlẹ̀
Lẹ́nu ní ìfiwéra pẹ̀lú IV, Walter-Sack àti àwọn ẹlẹgbẹ́Àgbàlagbà 16 tó ní ìlera; ìwọ̀n ẹyọ kan ti 500 mg nínú omi tí a fún lẹ́nu ní ìfiwéra pẹ̀lú 50 mg IV nínú ìwádìí tí àwọn olùkópa gba ọ̀nà méjèèjì ní ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀Àwọn ìlà ìwọ̀n ìpọ̀ àti àkókò nínú plasmaÀpapọ̀ ìwọ̀n pípé tí ara lè lò lẹ́yìn fífúnni lẹ́nu jẹ́ 72.3%, pẹ̀lú ìyapa boṣewa ti àwọn kókó ìdá ọgọ́rùn-ún 23.9. Ìfojúdíwọ̀n yìí jẹ́ ti àgbékalẹ̀ àti ìlànà tí a dán wò.
Lẹ́nu ní ìfiwéra pẹ̀lú IV, Peter àti àwọn ẹlẹgbẹ́Olùyọ̀ǹda méje; 100 mg nípasẹ̀ ọ̀nà kọ̀ọ̀kan; àlàyé àgbékalẹ̀ fún fífúnni lẹ́nu kò hàn nínú àkótán ìwádìíBúlúù methylene nínú odindi ẹ̀jẹ̀ tí a wọn nípasẹ̀ HPLCAUC nínú odindi ẹ̀jẹ̀ lẹ́yìn fífúnni lẹ́nu kéré gidigidi ju AUC IV lọ. Àpẹẹrẹ àti ìlànà yìí yàtọ̀ sí ti ìwádìí àgbékalẹ̀ inú omi.
Sínú duodenum ní ìfiwéra pẹ̀lú IV, Peter àti àwọn ẹlẹgbẹ́Eku ńlá; búlúù methylene tí a fi sínú duodenum, apá àkọ́kọ́ ìfun kékeré, tàbí iṣan ẹ̀jẹ̀Àwọn ìwọ̀n ìpọ̀ nínú àsopọ̀ ara àti odindi ẹ̀jẹ̀Fífúnni sínú duodenum mú ìwọ̀n ìpọ̀ tó ga jù wá nínú ògiri ìfun àti ẹ̀dọ̀, ṣùgbọ́n ìwọ̀n ìpọ̀ nínú ọpọlọ àti odindi ẹ̀jẹ̀ kéré ju ti fífúnni IV lọ. Ìwọ̀n àsopọ̀ ara eku ńlá ni àwọn wọ̀nyí.
Ìpínkiri sínú àsopọ̀ ara lẹ́yìn fífúnni lẹ́nu, Shin àti àwọn ẹlẹgbẹ́Eku kéékèèké; búlúù methylene tí a tú sínú omi tí a ti sọ di mímọ́ nípasẹ̀ gbígbóná àti ṣíṣàtúnpọ̀ òru rẹ̀, tí a fi ránṣẹ́ sínú ikùn nípasẹ̀ ọ̀pá; ìfiwéra IV lọ́tọ̀Plasma àti àwọn àsopọ̀ ara tí a yọ tí a sì lọ kí wọ́n dọ́gba, ní lílo kírómátógíráfì olómi–ìtúpalẹ̀ ìwọ̀n àwọn patikuluÌpínkiri sínú ẹ̀dọ̀ ṣe pàtàkì. Ìwọ̀n ìpọ̀ nínú àsopọ̀ ara kò fi ẹsẹ̀ múlẹ̀ pé àǹfààní ìtọ́jú wà fún ènìyàn.
Sínú imú, Peng àti àwọn ẹlẹgbẹ́Eku ńlá tí wọ́n ń lúwẹ̀ẹ́ títí agbára wọn fi tán; búlúù methylene nínú omi iyọ̀, tí a fún gẹ́gẹ́ bí àwọn ẹ̀kún sínú imú nígbà tí wọ́n wà lábẹ́ akunilóorunÌhùwàsí, àwọn àmì nínú àsopọ̀ ọpọlọ, àti ìrísí mitochondriaÌdánwò náà ròyìn àwọn ipa lórí ẹ̀dá alààyè. Kò fi ẹsẹ̀ múlẹ̀ iye tí ara ènìyàn lè lò lẹ́yìn fífúnni sínú imú tàbí pé ó dára ju fífúnni lẹ́nu tàbí IV lọ.
Fífi sórí awọ ara, ìwádìí nanoparticle àti sonophoresis ti 2023Awọ etí ẹlẹ́dẹ̀ tí a yọ; búlúù methylene nínú omi ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn patikulu kéékèèké onípólímà, pẹ̀lú tàbí láìsí lílo ìró olùtíràsáǹdì ṣáájúÀwọ̀ nínú àwọn fẹ́lẹ̀fẹ́lẹ̀ awọ ara àti omi tó ń gba nkan náà lẹ́yìn wákàtí 16A lè wọn iye tí awọ ara dá dúró, nígbà tí búlúù methylene nínú omi tó ń gba nkan náà kéré ju ààlà tí ọ̀nà ìwọ̀n náà lè fi iye rẹ̀ hàn. Wíwọ inú awọ ara ní agbègbè kan àti rírìn kọjá awọ ara jẹ́ àbájáde tó yàtọ̀ síra.

A kò lè ka plasma àti odindi ẹ̀jẹ̀ sí ohun kan náà

Odindi ẹ̀jẹ̀ ní plasma àti àwọn sẹẹli ẹ̀jẹ̀ nínú. Ìwọ̀n plasma ń ṣàyẹ̀wò apá olómi lẹ́yìn tí a bá ya àwọn sẹẹli kúrò. Nígbà tí àkópọ̀ kan bá pín sínú àwọn sẹẹli, ìwọ̀n ìpọ̀ rẹ̀ tí a ròyìn dá lórí apá tí yàrá ìdánwò ṣe ìtúpalẹ̀ rẹ̀.

Àlàyé fún kíkọ PROVAYBLUE sílẹ̀ gẹ́gẹ́ bí oogun fi hàn ìdí tí ìyípadà pẹ̀lú iye kan ṣoṣo kò fi ṣeé gbẹ́kẹ̀ lé. Nínú ìwádìí IV kan lórí ènìyàn, ìpín ẹ̀jẹ̀ sí plasma jẹ́ 5.1 ± 2.8 ní ìṣẹ́jú márùn-ún, ó sì dé ìpele ìdúró ti 0.6 ní wákàtí mẹ́rin. Ìbáṣepọ̀ náà yí padà bí àkókò ṣe ń lọ.

Àkọlé oogun kan náà ròyìn pé nǹkan bí 94% ń so mọ́ àwọn prótíìnì plasma níta ara, nínú yàrá ìdánwò. Èyí ṣàpèjúwe ìsopọ̀ mọ́ àwọn prótíìnì lábẹ́ àwọn ipò yàrá ìdánwò. Kò túmọ̀ sí pé ara kò gba 94%, tàbí pé apá tó ṣẹ́ kù tí kò yí padà wọ inú ọpọlọ. Àpapọ̀ ìwọ̀n ìpọ̀ nínú plasma ní àkópọ̀ tó so mọ́ prótíìnì àti èyí tí kò so mọ́ ọn nínú.

Kódà àbájáde ìbáṣepọ̀ àwọn oogun lè dá lórí àpẹẹrẹ. Nínú ìwádìí àgbékalẹ̀ inú omi tí a fún lẹ́nu, chloroquine mú ìwọ̀n ìpọ̀ búlúù methylene pọ̀ sí i nínú plasma ṣùgbọ́n kì í ṣe nínú odindi ẹ̀jẹ̀. Ẹ̀kọ́ tó wúlò ni láti máa pa irú àpẹẹrẹ mọ́ nígbà tí a bá ń tọ́ka sí àbájáde, dípò yíyan ìdá ọgọ́rùn-ún tó tóbi jù láti inú àwọn ìwádìí tó yàtọ̀ síra.

Ìfarahàn ọpọlọ sí nkan kò fi ẹsẹ̀ múlẹ̀ pé ó ṣàǹfààní fún ọpọlọ

Ẹ̀rí pé búlúù methylene lè kọjá ìdènà láàárín ẹ̀jẹ̀ àti ọpọlọ ń ṣe àtìlẹ́yìn fún ṣíṣe ìwádìí àwọn ipa rẹ̀ nínú ètò iṣan àárín. Kò sọ iye tó ń dé agbègbè ọpọlọ kan pàtó nínú ènìyàn, bẹ́ẹ̀ ni kò sọ bóyá ìfarahàn yẹn ń ṣe àǹfààní fún àrùn kan.

Ìdánwò fífúnni lẹ́nu lórí ìsopọ̀ iṣẹ́ ọpọlọ gba àgbàlagbà 28 tó ní ìlera wọlé, ó sì fi búlúù methylene wé ohun àfiwé tí kò ní oogun ní lílo MRI. Àwọn àkíyèsí rẹ̀ jẹ mọ́ iṣẹ́ ọpọlọ àti ìsopọ̀ rẹ̀, kì í ṣe ìwọ̀n kẹ́míkà búlúù methylene ní tààràtà nínú ọpọlọ.

Ìwádìí IV mìíràn lórí ènìyàn tó ní ìlera àti eku ńlá rí ìdínkù nínú ìṣàn ẹ̀jẹ̀ sí ọpọlọ àti àwọn ìwọ̀n ìyípadà kẹ́míkà ara lábẹ́ àwọn ipò ìdánwò rẹ̀. Àwọn àbájáde wọ̀nyí kìlọ̀ pé a kò gbọ́dọ̀ rò pé dídé ọpọlọ túmọ̀ sí mímú lílo agbára rẹ̀ pọ̀ sí i dandan. Wọn kò sì lè fi fífúnni lẹ́nu sí ipò ní ìfiwéra pẹ̀lú IV nítorí àwọn ìwádìí náà lo àwọn àwùjọ, ìlànà, àti ohun tí a wọn ní ìparí tó yàtọ̀ síra.

Wíwọ sẹẹli nípasẹ̀ rídọ́ọ̀kṣọ̀n, àtún-òkṣídéṣọ̀n, àti pípín sí àwọn apá jẹ mọ́ ìwọ̀n mìíràn ti ọ̀ràn náà. Àkópọ̀ kan tó wọ sẹẹli tí a tọ́ dàgbà nínú yàrá ìdánwò kò tíì fi ìmúlò ìtọ́jú lórí ènìyàn hàn nípasẹ̀ èyí. A ṣàlàyé ìyàtọ̀ láàárín àwọn àwòṣe nínú bí a ṣe ń ka ìwádìí búlúù methylene.

Àwọn àríyànjiyàn nípa fífúnni lábẹ́ ahọ́n, sínú imú, nípasẹ̀ mímí, àti kọjá awọ ara

Fífúnni lábẹ́ ahọ́n túmọ̀ sí gbígba sínú ara nípasẹ̀ àsopọ̀ tó wà lábẹ́ ahọ́n. Gbígbé díẹ̀ nínú omi náà mì ń fi apá fífúnni lẹ́nu kún un. Àwọn orísun tí a rí fún àpilẹ̀kọ yìí kò fi ẹsẹ̀ múlẹ̀ ìdá ọgọ́rùn-ún tí a lè gbẹ́kẹ̀ lé fún iye tí ara ènìyàn lè lò lẹ́yìn fífúnni lábẹ́ ahọ́n, tàbí àǹfààní tí a ti fi hàn pé ó ju gbígbé mì lọ. Àmì àwọ̀ lábẹ́ ahọ́n kò lè ya gbígba nípasẹ̀ àsopọ̀ inú ẹnu sọ́tọ̀ kúrò nínú ìfarahàn tí gbígbé mì mú wá.

Fífúnni sínú imú jẹ́ ìbéèrè mìíràn lọ́tọ̀. Ìwádìí eku ńlá tó wà lókè lo àwọn ẹ̀kún sínú imú tí a ṣàkóso lábẹ́ akunilóorun. Àwọn àbájáde ìhùwàsí àti àsopọ̀ ara rẹ̀ kò fi ẹsẹ̀ múlẹ̀ apá tí ara gbà nípasẹ̀ àsopọ̀ imú, apá tí ó lọ ní tààràtà láti imú sí ọpọlọ, tàbí bí ohun fífún sokiri tí oníbàárà lè rà ṣe ń ṣiṣẹ́. Àwọn àríyànjiyàn wọ̀nyẹn nílò ìwọ̀n ìpọ̀ tó ṣe pàtó sí ọ̀nà fífúnni àti àwọn ohun àfiwé tó yẹ.

Mímí wọlé nípasẹ̀ ẹ̀rọ nebulizer fi ṣíṣe ìkùukùu omi tí ó dá lórí ẹ̀rọ àti bí ó ṣe ń jókòó sí ojú ọ̀nà afẹ́fẹ́ kún un. Ìròyìn ìdánwò ìbẹ̀rẹ̀ lórí lílo nebulizer lẹ́yìn COVID jẹ mọ́ àwọn àbájáde iṣẹ́ ẹ̀dọ̀fóró àti iye atẹ́gùn. Wíwà ìròyìn náà kò pèsè ọ̀nà ìyípadà láti ìfarahàn lẹ́yìn fífúnni lẹ́nu tàbí IV sí nebulizer ilé. Ẹ̀rọ fífi ọ̀rinrin kún atẹ́gùn tún jẹ́ ẹ̀rọ mìíràn; bẹ́ẹ̀ ni àwọn ìwádìí lẹ́nu tàbí ìdánwò ìbẹ̀rẹ̀ yẹn kò fìdí fífi búlúù methylene sínú àpò omi rẹ̀ múlẹ̀. Má ṣe yí àwọn ojútùú fún lílò lẹ́nu tàbí nínú yàrá ìdánwò padà sí ohun fún ohun èlò mímí.

Fífúnni kọjá awọ ara túmọ̀ sí ìrìn nípasẹ̀ awọ ara sí ẹ̀jẹ̀ tó ń yí ká gbogbo ara. Dípò èyí, àgbékalẹ̀ tí a fi sórí awọ ara lè dá búlúù methylene dúró nínú awọ ara. Ìdánwò awọ ẹlẹ́dẹ̀ fi hàn ìdí tí a fi gbọ́dọ̀ wọn àwọn méjèèjì lọ́tọ̀. Àwọn ìdánwò rẹ̀ tó bá a lọ lórí májèlé tí ìmọ́lẹ̀ ń fa sí àwọn sẹẹli jẹjẹrẹ kò sì fi ẹsẹ̀ múlẹ̀ ipa ìtọ́jú láti inú àlẹ̀mọ́ tàbí ọ̀rá tí ènìyàn ń lò.

Àwọn ipa oúnjẹ nílò ìfiwéra tiwọn

Ìwádìí tí a ṣe lẹ́yìn ààwẹ̀ ń fi ẹsẹ̀ múlẹ̀ ohun tó ṣẹlẹ̀ lábẹ́ ipò ààwẹ̀. Kò fi hàn pé ààwẹ̀ ń mú gbígba sínú ara dára sí i. Àríyànjiyàn nípa ipa oúnjẹ nílò ìfiwéra láàárín jíjẹ oúnjẹ àti ààwẹ̀, ní lílo àgbékalẹ̀ kan náà àti àwọn ìwọ̀n ìfarahàn tó yẹ.

Ìwádìí ipa oúnjẹ LMTB tí a forúkọ sílẹ̀ jẹ mọ́ àgbékalẹ̀ tó ní ìbáṣepọ̀, tí ìforúkọsílẹ̀ náà sì yà sọ́tọ̀ sí methylthioninium chloride. Àpèjúwe ìwádìí rẹ̀ kì í ṣe àbájáde ipa oúnjẹ fún ojútùú búlúù methylene lásán. Ẹ̀rí tí a ṣàyẹ̀wò níbí kò ṣe àtìlẹ́yìn fún àríyànjiyàn gbogbogbò pé jíjẹ oúnjẹ ń dín gbígba sínú ara kù tàbí pé ààwẹ̀ ń mú un dára sí i.

Àkókò tí ènìyàn rò pé ipa bẹ̀rẹ̀, àwọ̀ ìtọ̀, àti àmì àwọ̀ lórí ahọ́n kò lè rọ́pò ìwọ̀n ìpọ̀ àti àkókò. Àwọn ìbéèrè nípa bí ó ṣe ń pẹ́ wà jẹ mọ́ ìdajì-ayé àti àkókò wíwà búlúù methylene. Yíyan ọ̀nà fún ìtọ́jú tún dá lórí ìdí ìlò àti àwọn ohun tí àgbékalẹ̀ abẹ́rẹ́ nílò, kì í ṣe ìwọ̀n tí ara lè lò nìkan.