מעטילען־בלוי און זעפֿעיִקייט: וואָס די נעצהויט־פֿאָרשונג ווײַזט און וווּ זי ענדיקט זיך

אַ לייענער געפֿינט אַ שטודיע אין וועלכער מעטילען־בלוי האָט באַשיצט די נעצהויט, און פֿרעגט דערנאָך די נאַטירלעכע פֿראַגע: זאָל מען עס אַרײַנגעבן אין אויג? די פֿאָרשונג וועגן מעטילען־בלוי און זעפֿעיִקייט ענטפֿערט נישט אויף דער פֿראַגע, ווײַל קיינע פֿון די הויפּט־שטודיעס האָט נישט געפּרוּווט אַזאַ באַניץ. איין שטודיע האָט אַרײַנגעשפּריצט דעם פֿאַרבשטאָף אין דעם גלאָזקערפּער פֿון מײַז צוזאַמען מיט אַ טאָקסין. אַ צווייטע האָט אים צוגעגעבן צום מעדיום וואָס האָט אַרומגעגעבן איזאָלירטע צעלן אין אַ שאַלע. אַ דריטע האָט אים אַרײַנגעגעבן אין דעם טרינקוואַסער פֿון מוטאַנטע מײַז. יעדער רעזולטאַט געהערט צו זײַן אַרײַנגעב־וועג און זײַן מאָדעל.

דער אַרטיקל גייט דורך דרײַ פּרעקלינישע שטודיעס, צוויי נעצהויט־צעל־טיפּן און די גרענעץ צווישן באַשיצונג אין לאַבאָראַטאָריע און קלינישער אויגן־באַהאַנדלונג. דאָס מוסטער איז קאָנסיסטענט: מעטילען־בלוי קען ענדערן מיטאָכאָנדריעלן סטרעס אין נעצהויט־צעלן אונטער קאָנטראָלירטע באַדינגונגען, און דער געפֿינס באַרעכטיקט נישט דאָס אָנווענדן לייזונגען פֿון לאַכאָדימ־האַנדל אויפֿן אויג.

צוויי צעל־טיפּן, צוויי פֿאַרשידענע קראַנקייטן

די נעצהויט באַשטייט פֿון שיכטן, און די שיכט איז וויכטיק. ליכט טרעפֿט ערשט די פֿאָטאָרעצעפּטאָרן אין דער אויסערער נעצהויט. זייערע סיגנאַלן גייען דורך צווישן־נעוראָנען צו די נעצהויט־גאַנגליאָן־צעלן אין דער אינערער נעצהויט, וועמענס אַקסאָנען גייען אַרויס דורך דעם זע־נערוו. דער דיאַגראַם אונטן באַצייכנט די שיכטן לויט זייער סדר.

נעצהויט־גאַנגליאָן־צעלן זענען די צעלן וואָס שטייען אין סכּנה בײַ גלאַוקאָמע און אָפּטישער נעוראָפּאַטיע. ווען זוכונגען דערמאָנען מעטילען־בלוי און גלאַוקאָמע, מיינען זיי געוויינטלעך די דאָזיקע אינערע שיכט און אירע אַקסאָנען. פֿאָטאָרעצעפּטאָרן זענען די צעלן וואָס שטייען אין סכּנה בײַ דעגענעראַציע פֿון דער אויסערער נעצהויט. זיי האָבן דעם העכסטן ענערגיע־באַדאַרף אין דער נעצהויט און אַרבעטן נאָענט צו דער גרענעץ פֿון זייער צעל־אָטעמונג, וואָס לאָזט זיי ווייניק רעזערוו ווען דער מיטאָכאָנדריעלער קאָמפּלעקס I פֿאַלט אויס. אַ רעזולטאַט אין איין צעל־טיפּ לאָזט זיך נישט איבערפֿירן צום אַנדערן, און די דרײַ שטודיעס אונטן באַהאַנדלען זיי באַזונדער. די אַלגעמיינע פֿעיִקייט צו אונטערשיידן מאָדעלן פֿון מסקנות ווערט דערקלערט אין ווי צו לייענען פֿאָרשונג וועגן מעטילען־בלוי.

גאַנגליאָן־צעלן אין דעם אויג פֿון אַ לעבעדיקער מויז

אין דער פֿריִסטער פֿון די דרײַ שטודיעס האָבן פֿאָרשער מאָדעלירט אָפּטישע נעוראָפּאַטיע דורך מיקראָ־אײַנשפּריצן ראָטענאָן אין דעם גלאָזקערפּער פֿון איין אויג בײַ אַ מויז, און גענוצט דאָס אַנדערע אויג ווי אַ קאָנטראָל מיט בלויז דער טרעגער־לייזונג. ראָטענאָן בלאָקירט דעם מיטאָכאָנדריעלן קאָמפּלעקס I, דעם אַרײַנגאַנג־פּונקט וואָס גיט ווײַטער עלעקטראָנען פֿון NADH. אַ שטערונג אין קאָמפּלעקס I איז אויך די אייגנשאַפֿט וואָס פֿאַרבינדט דעם מאָדעל מיט לעבערס ירושהדיקער אָפּטישער נעוראָפּאַטיע, אַ קראַנקייט פֿון גאַנגליאָן־צעלן און דעם זע־נערוו.

פֿיר־און־צוואַנציק שעה שפּעטער איז די גאַנגליאָן־צעל־שיכט אין די אויגן וואָס האָבן באַקומען ראָטענאָן געווען דינער און האָט אַנטהאַלטן ווייניקער צעלן ווי די קאָנטראָל־אויגן. ווען מעטילען־בלוי איז אַרײַנגעשפּריצט געוואָרן צוזאַמען מיט ראָטענאָן, איז דער שאָדן פֿאַרמיטן געוואָרן אויף אַ דאָזע־אָפּהענגיקן אופֿן; די העכסטע געפּרוּווטע דאָזע (0.07 mg/kg, ווײַט אונטער דער LD50 פֿאַר מײַז) האָט אָפּגעהיט סײַ די גרעב סײַ די צעל־צאָלן. פּאַראַלעלע פּרוּוון אין מוח־האָמאָגענאַטן האָבן געוויזן צוויי ווירקונגען: מעטילען־בלוי האָט צוריקגעקערט דעם אָקסידאַטיוון סטרעס געפֿירט דורך ראָטענאָן און די ירידה אין זויערשטאָף־פֿאַרברויך. די מחברים האָבן פֿאָרגעלייגט אַן עקסציטאָטאָקסישן מעכאַניזם, אין וועלכן ראָטענאָן שעדיקט מאָדולירנדיקע אַמאַקרינע צעלן, גאַנגליאָן־צעלן שיקן אויס צו פֿיל נערוון־אימפּולסן, און אַנטיאָקסידאַטיווע טעטיקייט ברעכט איבער דעם דערפֿון־קומענדיקן שאָדן. די פֿאָרגעלייגטע כעמיע הינטער דער באַשיצונג ווערט פּרטימדיק באַשריבן אין מיטאָכאָנדריעלע מעכאַניזמען פֿון מעטילען־בלוי.

דער רעזולטאַט האָט דרײַ באַגרענעצונגען. דער פֿאַרבשטאָף איז אַרײַנגעשפּריצט געוואָרן צוזאַמען מיטן טאָקסין גלײַך אין אויג; דאָס איז אַן אַרײַנגעב־מעטאָד, נישט אַ באַהאַנדלונג־פּלאַן. די אָבסערוואַציע־צײַט איז געווען 24 שעה. און די ציטאָכראָם־אָקסידאַז־מעסטונגען זענען געשטיגן אין ביידע געשעדיקטע גרופּעס, וואָס די מחברים האָבן אויסגעלייגט ווי איבעראַקטיווקייט, נישט ווי אַ באַווײַז פֿון צוריקגעשטעלטער צעל־אָטעמונג אין דער לעבעדיקער נעצהויט.

גאַנגליאָן־צעלן איזאָלירט אין אַ שאַלע

די צווייטע שטודיע האָט אינגאַנצן אויסגעשלאָסן דאָס אויג. פֿאָרשער האָבן איזאָלירט פּרימערע נעצהויט־גאַנגליאָן־צעלן פֿון יונגע ראַטן און זיי אויסגעשטעלט צו ראָטענאָן, דעם אַפּאָפּטאָז־אויסלייזער סטאַוראָספּאָרין, אָדער 72 שעה פֿון ווייניק זויערשטאָף, און דערנאָך געמאָסטן דאָס איבערלעבן מיט אַ פֿאַרבונג וואָס אונטערשיידט לעבעדיקע פֿון טויטע צעלן. מעטילען־בלוי בײַ 1 און 10 micromolar אין דעם קולטור־מעדיום האָט פֿאַרבעסערט דאָס איבערלעבן קעגן יעדן שעדיקנדיקן פֿאַקטאָר, מיט בערך 1.5 ביז 1.9 מאָל, לויט דער באַדינגונג. אַ באַגלייטנדיקער פּרוּוו האָט געוויזן אַז מעטילען־בלוי האָט אָפּגעהיט די ציטאָכראָם c אָקסידאַז־אַקטיווקייט בעת אויסשטעלן צו וואַסערשטאָף־פּעראָקסיד.

דאָס איז פֿאַרמאַקאָלאָגיע פֿון איזאָלירטע צעלן. די פֿאַרבינדונג האָט דערגרייכט די צעלן דורך דיפֿוזיע דורך דעם קולטור־מעדיום בײַ אַ באַשטימטער קאָנצענטראַציע, אָן קיין האָרנהויט, טרערן־פֿילם, לינדז, גלאָזקערפּער, בלוט־צופֿור אָדער אימיון־סיסטעם אויפֿן וועג. די פּשטות איז דער צוועק פֿונעם מאָדעל: ער ווײַזט אַז די גאַנגליאָן־צעלן אַליין קענען באַשיצט ווערן ווען די פֿאַרבינדונג דערגרייכט זיי. ער זאָגט גאָרנישט וועגן דעם צי אַ טראָפּן אויפֿן אויבערפֿלאַך פֿון דער האָרנהויט וואָלט געבראַכט אַ באַשטימטע קאָנצענטראַציע צו דער אינערער נעצהויט. קאָנצענטראַציעס העכער 10 micromolar זענען אויסגעמיטן געוואָרן צוליב טאַקסישקייט פֿאַר די זעלבע צעלן — אַ דערמאָנונג אַז די דאָזע־רעאַקציע אין אַ שאַלע גייט אין ביידע ריכטונגען.

פֿאָטאָרעצעפּטאָרן אין מוטאַנטע מײַז און אַ צעל־ליניע

די דריטע שטודיע באַהאַנדלט די אויסערע נעצהויט. פֿאָרשער האָבן גענוצט Harlequin־מײַז, וואָס האָבן אַ מאַנגל אינעם אַפּאָפּטאָז־אויסלייזנדיקן פֿאַקטאָר, צוליב וועלכן קאָמפּלעקס I בלײַבט נישט גאָר צונויפֿגעשטעלט, און האָבן אונטערזוכט די סטרוקטור פֿון פֿאָטאָרעצעפּטאָרן, מאַרקערן פֿון די אויסערלעכע סעגמענטן און מיטאָכאָנדריעלע גאַנצקייט אין עלטער פֿון 11 חדשים. מעטילען־בלוי איז געגעבן געוואָרן סיסטעמיש אין טרינקוואַסער נאָכן אָפּגעוווינען פֿון זויגן, בײַ בערך 10 mg/kg אַ טאָג. באַהאַנדלטע מוטאַנטן האָבן געהאַלטן אַ גרעסערע נעצהויט־גרעב, מער ראָדאָפּסין־ און אָפּסין־מאַרקערן, און אַ געזינטערע מיטאָכאָנדריעלע סטרוקטור ווי אומבאַהאַנדלטע מוטאַנטן.

די באַגלייטנדיקע צעל־אַרבעט האָט גענוצט 661W־צעלן, אַן אימאָרטאַליזירטע מויז־צעל־ליניע ענלעך צו פֿאָטאָרעצעפּטאָרן, אויסגעשטעלט צו ראָטענאָן מיט אָדער אָן מעטילען־בלוי פֿאַר 24 שעה. דאָס איבערלעבן האָט זיך פֿאַרבעסערט בײַ 30 micromolar, און נידעריקערע קאָנצענטראַציעס האָבן נאָרמאַליזירט דעם פֿאַרהעלטעניש פֿון NADH צו NAD+ און פֿאַרקלענערט אָקסידאַטיוון סטרעס. דער מערקווירדיקער פּרט איז וואָס מעטילען־בלוי האָט נישט געטאָן: ער האָט נישט צוריקגעשטעלט ATP. די באַשיצונג איז צונויפֿגעגאַנגען מיט פֿאַרלײַכטערונג פֿון רעדאָקס־סטרעס און מיט באַרויִקטע סטרעס־סיגנאַלוועגן, אַרײַנגערעכנט די מיטאָכאָנדריעלע רעאַקציע אויף אומגעפֿאַלטע פּראָטעינען און מיטאָפֿאַגי־מאַרקערן, נישט מיט אַ געראַטעוועטער ענערגיע־צופֿור.

דער אונטערשייד איז וויכטיק פֿאַר טענות וועגן מעטילען־בלוי און דער נעצהויט. אַ פֿאַרבינדונג קען האַלטן אַ פֿאָטאָרעצעפּטאָר אונטער סטרעס בײַם לעבן אָן צו פֿאַרריכטן זײַן ענערגיע־דעפֿיציט; דאָס באַגרענעצט יעדע טעראַפּעווטישע דערקלערונג צו רעדאָקס־סטרעס, אַנשטאָט אַ ברייטער פֿאַריונגערונג.

די דרײַ שטודיעס איינע לעבן דער אַנדערער

דער פֿאַרגלײַך אונטן באַצייכנט יעדע שטודיע לויט מאָדעל און אַרײַנגעב־וועג, ווײַל די צוויי קאָלומנעס באַשטימען וואָס דער רעזולטאַט קען שטיצן.

יעדע ריי איז פּרעקליניש. קיין ריי האָט נישט אַרײַנגענומען פּאַציענטן, געמאָסטן זעפֿעיִקייט אָדער געפּרוּווט אַן אָפֿטאַלמישע פֿאָרמולאַציע.

פֿאַר וואָס דאָס איז נישט קיין גלאַוקאָמע־באַהאַנדלונג

גלאַוקאָמע־באַהאַנדלונג פֿאַרקלענערט דעם אינטראַאָקולאַרן דרוק. נעוראָפּראָטעקציע פּרוּווט עפּעס אַנדערש: האַלטן גאַנגליאָן־צעלן און זייערע אַקסאָנען בײַם לעבן אונטער סטרעס. די שטודיעס אויבן געהערן צום צווייטן פּראָיעקט, נישט צום ערשטן. קיינע פֿון זיי האָט נישט פֿאַרקלענערט דרוק, און קיינע האָט נישט פֿאַרגליכן מעטילען־בלוי מיט אַ דרוק־פֿאַרקלענערנדיקער באַהאַנדלונג. דערפֿאַר בלײַבן באַשטעטיקטע צוגאַנגען צו גלאַוקאָמע און דרוק־קאָנטראָל אַ באַזונדערע פֿראַגע פֿון רעדאָקס־נעוראָפּראָטעקציע, און דערפֿאַר קען אַ רעזולטאַט וועגן צעל־איבערלעבן נישט אויסגעלייגט ווערן ווי אַ געראַטעוועטע זעפֿעיִקייט.

די אונטערשיידן צווישן אַרײַנגעב־וועגן פֿאַרשטאַרקן דעם פּונקט. אַ צוזאַמענגעגעבענע אײַנשפּריצונג אינעם גלאָזקערפּער שטעלט אַ באַקאַנטע קוואַנטיטעט לעבן דער נעצהויט אינעם מאָמענט פֿון שעדיקונג. דאָס געבן אין טרינקוואַסער שטעלט אויס די גאַנצע חיה במשך פֿון חדשים, מיט אַן אומבאַקאַנטער נעצהויט־קאָנצענטראַציע. קולטור־מעדיום שטעלט אויס די צעלן גלײַך, אָן אַרומיקע געוועבן. קיינער פֿון די וועגן זאָגט נישט פֿאָר וואָס פֿאַר אַ טייל פֿון אַ לאָקאַל אָנגעווענדטער דאָזע וואָלט דורכגעגאַנגען די האָרנהויט, געבליבן נאָכן אויסשווענקען דורך טרערן, דורכגעגאַנגען די לינדז און דעם גלאָזקערפּער, און דערגרייכט איינע פֿון די נעצהויט־שיכטן אין אַ נוצלעכער קאָנצענטראַציע. דער אַרײַנגעב־פּראָבלעם איז אַ טייל פֿון דער ברייטערער פֿראַגע וועגן אַרײַנגעב־וועגן און פֿאַרשפּרייטונג פֿון מעטילען־בלוי, וווּ יעדער וועג דאַרף זײַנע אייגענע קאָנצענטראַציע־מעסטונגען.

די אונטערשיידן צווישן געוועבן לייגן צו אַ צווייטן שטער. אַ פֿאַרבשטאָף וואָס דערגרייכט דעם פֿאָדערשטן טייל פֿון אויג האָט נאָך נישט דערגרייכט דעם הינטערשטן טייל, און אַ קאָנצענטראַציע וואָס העלפֿט איין שיכט קען שעדיקן אַן אַנדערע. לייזונגען פֿון לאַכאָדימ־האַנדל ווערן נישט פֿאַבריצירט, סטעריליזירט, בופֿערירט אָדער קאָנסערווירט ווי אָפֿטאַלמישע פּרעפּאַראַטן, און ריינקייט, pH, אָסמאָלאַליטעט און הילפֿסשטאָפֿן זענען אַלע וויכטיק בײַ אויסשטעלן די האָרנהויט און דאָס אינעווייניקסטע פֿון אויג. גאָרנישט אין די דאָזיקע נעצהויט־געפֿינסן באַשטעטיקט דאָס אַרײַנגעבן אַזעלכע לייזונגען אין אויג אָדער דאָס אָנווענדן זיי אויפֿן אויג. פֿראַגעס וועגן צוגרייטונג־סטאַנדאַרדן געהערן צום ענין פֿון זיכערקייט און האַנדלונג מיט מעטילען־בלוי.

וווּ די באַווײַזן ענדיקן זיך

צוזאַמען שטיצן די דרײַ אַרבעטן אַ באַגרענעצטע טענה: אונטער קאָנטראָלירטע באַדינגונגען קען מעטילען־בלוי פֿאַרלײַכטערן מיטאָכאָנדריעלן רעדאָקס־סטרעס אין נעצהויט־נעוראָנען און אָפּהיטן זייער סטרוקטור. די טענה ענדיקט זיך וווּ די באַדינגונגען ענדיקן זיך. מאָדעלן מיט טאָקסינען און גענעטישע קאָמפּלעקס I דעפֿעקטן זענען נישט גלאַוקאָמע, דרוזן אָדער דיאַבעטישע קראַנקייט. קורצע אָבסערוואַציע־פּעריאָדן און סטרוקטורעלע סוף־מאָסן זענען נישט קיין אָנהאַלטנדיקע זעפֿעיִקייט. און אַ באַשיצנדיקע קאָנצענטראַציע אין איין אָפּטייל איז נישט קיין דאָזע פֿאַר אַן אַנדערן.

אַ שטאַרקערע באַגרינדונג וואָלט געדאַרפֿט באַזונדערע טיילן: באַשטימטע אויסשטעלונג פֿון דער נעצהויט נאָך אַן אַרײַנגעב־וועג וואָס מע קען נוצן קליניש, פֿונקציאָנעלע סוף־מאָסן פֿון זעפֿעיִקייט בײַ חיות, אַ דרוק־אומאָפּהענגיקע נוץ אין אַ מאָדעל וואָס איז שייך צו גלאַוקאָמע, און דערנאָך דאַטן וועגן זיכערקייט און עפֿעקטיווקייט בײַ מענטשן. ביז די וועלן עקזיסטירן, בלײַבט מעטילען־בלוי און זעפֿעיִקייט אַ פֿאָרשונג־היפּאָטעזע מיט קלאָרע גרענעצן: פּלאַוזיבלע מיטאָכאָנדריעלע פֿאַרמאַקאָלאָגיע אין דער נעצהויט, געוויזן בלויז אין צעלן און חיות, אָן קיין וועג פֿון די שטודיעס צו באַהאַנדלען אויגן.