מעטילען בלוי און מערפֿאַכע סקלעראָז: וואָס די פֿאָרשונג אויף חיות האָט אויסגעפּרוּווט

זוכט מעטילען בלוי פֿאַר MS, און איר וועט געפֿינען אַרטיקלען וואָס זעען אויס ווי זיי ענטפֿערן אויף דער זעלבער פֿראַגע. דאָס טוען זיי נישט. איין אַרטיקל האָט באַשריבן ווי מען האָט געגעבן מעטילען בלוי צו קראַנקע מײַז ווי אַ באַהאַנדלונג. אין דעם אַנדערן האָט מען נישט באַהאַנדלט קיין שום חיה דערמיט. מען האָט געניצט מעטילען בלוי ווי אַ בלויע פֿאַרב אויף דינע שניטן פֿונעם רוקנמאַרך, כּדי אַ פּאַטאָלאָג זאָל קענען זען מיעלין אונטער אַ מיקראָסקאָפּ.

דאָס איז דער גרונטגעדאַנק פֿונעם גאַנצן אַרטיקל. דער פֿאַרבשטאָף האָט צוויי ראָלעס אין ביאָלאָגיע, און זיי האָבן גאָרנישט בשותּפֿות חוץ דער פֿלעשל. ווי אַ מעגלעכער מעדיצין ווערט ער אַרײַנגעגעבן אין אַ לעבעדיקער חיה, און די פֿראַגע איז צי די קרענק ענדערט זיך. ווי אַ געוועב־פֿאַרב ווערט ער געווענדט אויף טויטן, פֿיקסירטן געוועב נאָך דעם עקספּערימענט, און די פֿראַגע איז ווי דאָס געוועב האָט אויסגעזען. אויב איר פֿאַרפֿעלט דעם חילוק, וועט איר לייענען אַ פּאַטאָלאָגישן מעטאָדן־אָפּטייל ווי ער וואָלט געווען אַ באַהאַנדלונג־רעזולטאַט.

וואָס EAE איז, אין פּשוטע ווערטער

עקספּערימענטעלע אויטאָאימונע ענסעפֿאַלאָמיעליטיס, געוויינטלעך פֿאַרקירצט צו EAE, איז דער סטאַנדאַרטער חיות־מאָדעל פֿאַר געוויסע אַספּעקטן פֿון מערפֿאַכער סקלעראָז. אַ פֿאָרשער אימוניזירט אַ מויז וואָס איז גענייגט צו דער קרענק מיט אַ פֿראַגמענט פֿון אַ מיעלין־פּראָטעין און אַ שטאַרקן אַדזשווואַנט. דער אימיון־סיסטעם באַפֿאַלט דערנאָך דער חיהס אייגענעם צענטראַלן נערוון־סיסטעם. בײַ דער מויז אַנטוויקלט זיך אַ שוואַכקייט וואָס שטײַגט אַרויף, און וואָס מען קען גרינג אָפּשאַצן אויף אַ סקאַלע פֿון 0 ביז 5, פֿון אַ שלאַפֿן עק ביז פּאַראַליז פֿון די הינטערשטע גלידער.

די באַקוועמלעכקייט פֿון דער אָפּשאַצונג דערקלערט פֿאַרוואָס EAE איז פּאָפּולער, און אויך פֿאַרוואָס עס קען פֿאַרפֿירן. MS בײַ מענטשן אַנטשטייט פֿון זיך אַליין, פֿאַרמאָגט אַ ברייטערן און ווייניקער קלאָר באַשטימטן קרײַז פֿון צילן, און ברענגט אַרויס סימפּטאָמען פֿון זעאונג, געפֿיל, קאָגניציע, קליינמאַרך און באַוועגונג, מיט אַ פֿאַרלויף פֿון איבערחזרנדיקע אָנפֿאַלן אָדער פּראָגרעסיע. EAE רעפּראָדוצירט אויסגעקליבענע מעכאַניזמען, ווי אָנצינדונג, דעמיעליניזאַציע און אַקסאָן־שעדיקן, אונטער קאָנטראָלירטע באַדינגונגען. עס רעפּראָדוצירט נישט MS אין מיניאַטור. לייענער וואָס ווילן דעם אַלגעמיינעם ראַם קענען איבערקוקן ווי מען מיינט אַז מעטילען בלוי ווירקט אויפֿן צעל־ניוואָ, איידער זיי אָפּשאַצן אַ באַזונדערע טענה וועגן אַ קרענק.

די צוויי אַרטיקלען אונטן האָבן אויך געניצט פֿאַרשידענע EAE־אַנטיגענס, און דאָס איז וויכטיק. די באַהאַנדלונג־שטודיע האָט אַרויסגערופֿן די קרענק מיט MOG35-55, אַ קורצן פּעפּטיד פֿונעם מיעלין־אָליגאָדענדראָציט־גליקאָפּראָטעין. די פּאַטאָלאָגיע־שטודיע האָט אַרויסגערופֿן די קרענק מיט MP4, אַ פֿוזיע פֿון אָפּשניטן פֿונעם מיעלין־באַזישן פּראָטעין און פֿונעם פּראָטעאָליפּיד־פּראָטעין. דער אויסקלײַב פֿונעם מײַז־שטאַם און אַנטיגען ענדערט וווּ לעזיעס דערשײַנען און ווי די אָנצינדונג פֿירט זיך, אַזוי אַז די צוויי שטודיעס זענען נישט צוויי דורכפֿירונגען פֿונעם זעלבן עקספּערימענט.

די מאַפּע: פֿונעם מאָדעל צו דער פֿראַגע און צו די גרענעצן

האַלט דעם טיש אָפֿן. דאָס איז דער אָריגינעלער רעפֿערענץ־טיש פֿאַר דעם אַרטיקל. יעדע ריי ווײַזט אויף וועלכער קלינישער פֿראַגע דער מאָדעל קען ענטפֿערן, וואָס מען האָט טאַקע געמאָסטן, און וווּ דאָס איבערפֿירן די געפֿינסן אויף מענטשן ענדיקט זיך.

ווער עס קאָנטראָלירט די קומענדיקע קעפּל קען ווידער נוצן די זעלבע זיילן מיט דער הילף פֿון ווי צו לייענען פּרעקלינישע שטודיעס: פֿרעגט וועגן דער מין און דעם אַנטיגען, דער ראָלע פֿונעם שטאָף, די געמאָסטענע רעזולטאַטן, און צי דער רעזולטאַט באַשרײַבט אַ קרענק־פֿאַרלויף אָדער אַ מאָמענטבילד פֿונעם געוועב.

דער באַהאַנדלונג־רעזולטאַט: וואָס דאָס אַרײַנגעבן האָט געענדערט

די באַהאַנדלונג־שטודיע פֿון 2016 אינעם Journal of Neuroimmunology האָט געניצט ווײַבלעכע C57BL/6 מײַז, בערך 8 ביז 10 וואָכן אַלט, אימוניזירט מיט 250 מיקראָגראַם MOG35-55 פּער מויז. נאָכן אַרויסרופֿן EAE האָט מען די חיות צופֿעליק צוטיילט צו אַ מעטילען־בלוי־גרופּע אָדער אַן אומבאַהאַנדלטער EAE־גרופּע, און מען האָט נאָכגעפֿאָלגט די קלינישע אָפּשאַצונגען ביז בערך טאָג 30.

די קלינישע אָפּשאַצונגען זענען געווען סטאַטיסטיש באַדײַטנדיק נידעריקער בײַ די באַהאַנדלטע מײַז ווי בײַ די EAE־קאָנטראָלן פֿון טאָג 15 ביז טאָג 30, מיט P ווייניקער ווי 0.01. דער אַנאַליז פֿונעם רוקנמאַרך האָט געוויזן אין דער זעלבער ריכטונג: ווייניקער אָנצינדלעכע אינפֿילטראַציע, ווייניקער דעמיעליניזאַציע און ווייניקער פֿאַרלוסט פֿון אַקסאָנען בײַ די באַהאַנדלטע חיות.

דער באַזונדערער טייל איז געווען די ריי אַנאַליזן פֿון סיגנאַלן. די באַהאַנדלונג האָט פֿאַרשטאַרקט AMPK־אַקטיוואַציע און SIRT1־עקספּרעסיע, און אונטערדריקט די אַקטיוואַציע פֿון NF-kB, אַ צענטראַלן שאַלטער פֿון אָנצינדונג. אויפֿן זײַט פֿון אַדאַפּטיווער אימיוניטעט האָט זי פֿאַרקלענערט דעם Th17־ענטפֿער און פֿאַרשטאַרקט דעם Treg־ענטפֿער. די פֿאָרגעלייגטע קייט איז דעריבער: מעטילען בלוי צו AMPK און SIRT1, צו ווייניקער NF-kB־סיגנאַלן, צו אַ פֿאַרשיבונג פֿון אָנצינדלעכן Th17 צו רעגולאַטאָרישן Treg, צו מילדערן געוועב־שעדיקן, צו נידעריקערע אָפּשאַצונגען.

די קייט איז אַן אויסטײַטשונג, נישט קיין באַוויזענע סיבה־און־פֿאָלגע־ריי. די שטודיע ווײַזט אַז די מעדיצין, די ענדערונגען אין סיגנאַלן און די פֿאַרבעסערונג פֿון דער קרענק גייען צוזאַמען. זי באַווײַזט נישט אַז AMPK און SIRT1 טראָגן דעם גאַנצן נוץ, און דער עפֿנטלעך אינדעקסירטער טעקסט גיט נישט אָן די גענויע דאָזע אין מיליגראַם פּער קילאָגראַם, דעם וועג פֿון אַרײַנגעבן, דעם אָנהייב־טאָג אָדער די געדויער מיט גענוג קלאָרקייט, כּדי צו רעפּראָדוצירן דעם רעזשים בלויז פֿון דער קורצער איבערזיכט. באַטראַכט יעדן דאָזירונג־נומער וואָס ווערט ציטירט וועגן דעם אַרטיקל אויף אַ פֿאַרקויף־בלאַט ווי אומבאַשטעטיקט, סײַדן ער פֿאַרווײַזט אויף די מעטאָדן אינעם פֿולן טעקסט. אין דער ברייטערער באַווײַז־באַזע וועגן מעטילען בלוי בײַ מענטשן קען מען קאָנטראָלירן צי דער פֿריִער אימיון־סיגנאַל האָט זיך אַ מאָל אַנטוויקלט אין קלינישע דאַטן.

דער פּאַטאָלאָגיע־רעזולטאַט: וואָס זעקס חדשים געוועב האָבן געוויזן

די MP4־שטודיע פֿון 2015 אין PLoS ONE האָט געניצט ווײַבלעכע C57BL/6 מײַז, אימוניזירט מיט 200 מיקראָגראַם MP4 אין קאָמפּלעטן פֿרײַנד־אַדזשווואַנט, מיט פּערטוסיס־טאָקסין צוגעגעבן אויפֿן טאָג פֿון אימוניזאַציע און ווידער 48 שעה שפּעטער. קיין שום חיה האָט נישט באַקומען מעטילען בלוי ווי אַ מעדיצין. נאָך פֿיקסירן און אײַנבעטן האָט מען פֿאַרבט טראַנסווערסאַלע רוקנמאַרך־שניטן פֿון איין מיקראָמעטער מיט מעטילען בלוי פֿאַר ליכט־מיקראָסקאָפּיע, און געניצט עלעקטראָנען־מיקראָסקאָפּיע פֿונעם ווענטראָלאַטעראַלן טראַקט צו זען פֿײַנערע דעטאַלן.

מען האָט גענומען געוועב־פּראָבן אין דרײַ סטאַדיעס: בײַם אַקוטן שפּיץ מיט 7 מײַז, דרײַ חדשים נאָכן אָנהייב מיט 5 מײַז, און זעקס חדשים נאָכן אָנהייב מיט 10 מײַז. די דורכשניטלעכע קלינישע אָפּשאַצונגען אין די סטאַדיעס האָבן אויסגעזען כּמעט אידענטיש, נאָענט צו 1.7 ביז 1.8 אויף דער סקאַלע פֿון 0 ביז 5. דאָס געוועב האָט דערציילט אַן אַנדער געשיכטע. איזאָלירטער מיעלין־שעדיקן איז געשטיגן פֿון בערך 569,000 פֿיבערן פּער קוואַדראַט־מילימעטער בײַם אַקוטן שפּיץ צו בערך 1,496,000 נאָך זעקס חדשים, און דער פֿאַרגלײַך צווישן דער אַקוטער און דער לאַנג־טערמיניקער סטאַדיע איז געווען סטאַטיסטיש באַדײַטנדיק, מיט P גלײַך צו 0.027. קאָמבינירטער מיעלין־ און אַקסאָן־שעדיקן האָט זיך בערך פֿאַרטאָפּלט ביז זעקס חדשים. פֿיבערן וואָס האָבן ווידער אַנטוויקלט מיעלין זענען געבליבן אונטער איין פּראָצענט אין יעדער סטאַדיע, אַ ניכטערנדיקער דעטאַל פֿאַר האָפֿענונגען אויף רעפּאַראַציע.

אַקסאָן־שעדיקן האָט נאָכגעפֿאָלגט אַ U־פֿאָרמיקן מוסטער: הויך בײַם אַקוטן שפּיץ, נידעריקער נאָך דרײַ חדשים, און העכסט נאָך זעקס חדשים. ער האָט קאָרעלירט מיט אָנשוועלן פֿון מיטאָכאָנדריעס און מיט קלענערער דיסטאַנץ צווישן נעוראָפֿילאַמענטן. די אָפּשאַצונג איז דורכגעפֿירט געוואָרן אָן וויסן די קלינישע אָפּשאַצונג אָדער סטאַדיע, וואָס פֿאַרשטאַרקט די אויסטײַטשונג אַז די קלינישע אָפּשאַצונגען האָבן אונטערגעשאַצט דעם ווײַטערדיקן סטרוקטורעלן שעדיקן.

דער אומצופּאַס צווישן די צוויי איז דער שטודיעס אמתער בײַטראָג פֿאַר אַ לייענער וואָס אינטערעסירט זיך אין MS. אַ סטאַבילע אָפּשאַצונג פֿון דיסאַביליטעט האָט נישט געמיינט סטאַבילן געוועב. דאָס ווײַזט אויך פֿאַרוואָס דער אַרטיקל קען נישט שטיצן קיין שום טענה וועגן באַהאַנדלען MS מיט מעטילען בלוי. ער האָט אויסגעפּרוּווט צײַט, נישט באַהאַנדלונג.

פֿאַרוואָס קיין איינע פֿון די שטודיעס באַשטעטיקט נישט אַ נוץ פֿאַר פּאַציענטן

באַטראַכט יעדן אַרטיקל ווי איינעם וואָס ענטפֿערט גוט אויף אַ שמאָלער פֿראַגע, אָבער גאָר נישט אויף דער פֿראַגע וועגן פּאַציענטן.

ערשטנס, די סיבה איז אַנדערש. EAE ווערט בכּיוון אַרויסגערופֿן מיט אַ באַשטימטן אַנטיגען און אַדזשווואַנט. MS בײַ מענטשן אַנטוויקלט זיך ספּאָנטאַן מיט אַ ברייטערער אימיון־רעפּערטואַר, וואָס נעמט אַרײַן T־צעלן, B־צעלן, אָנגעבוירענע אימיוניטעט און אָרטיקע גליאַ־צעלן. אַ שטאָף וואָס פֿאַרשיבט אַן ענטפֿער אין אַ מויז, וועלכער איז אויסגעריכטעט אויף MOG, מוז נישט פֿאַרשיבן יענעם ברייטערן ענטפֿער בײַ מענטשן.

צווייטנס, דער פֿענאָטיפּ איז אַנדערש. שוואַכקייט וואָס שטײַגט פֿונעם עק צו די הינטערשטע גלידער בײַ אַ מויז איז אַ באַקוועמער מעסטן־אויסלייענונג. זי דריקט צוזאַמען די פֿאַרשידנאַרטיקייט פֿון MS בײַ מענטשן אין איין מאָטאָרישן נומער. מעדיצינען ענדערן אָפֿט קורץ־טערמיניקע EAE־אָפּשאַצונגען אָן צו ענדערן דעם פֿאַרלויף בײַ מענטשן. דערפֿאַר איז EAE אַ געצײַג פֿאַר זיפּונג און פֿאַרשטיין מעכאַניזמען, נישט קיין מיניאַטור־קליניק.

דריטנס, אויסשטעלונג און צײַטפּונקטן זענען נישט אויסגעקלערט. קעסיידערדיק פֿריִיִק אַרײַנגעבן אין אַ מײַז־עקספּערימענט פֿון 30 טעג איז נישט דאָס זעלבע ווי כראָנישער מויל־באַניץ בײַ אַ מענטש מיט אַ שוין אַנטוויקלטער קרענק, און קיין איינע פֿון די שטודיעס האָט נישט געמאָסטן די מעדיצין־ניוואָען אינעם נערוון־סיסטעם. אָן דעם פֿאַרבינדונג איז נישטאָ קיין בריק פֿון אַ קאָנצענטראַציע אויף אַ לאַבאָראַטאָרישן טעלער אָדער אַ דאָזע בײַ אַ מויז צו אַ רעזשים פֿאַר מענטשן.

פֿערטנס, די צוויי אַרטיקלען רעפּליקירן נישט איינער דעם אַנדערן. פֿאַרשידענע אַנטיגענס, פֿאַרשידענע פֿראַגעס, פֿאַרשידענע געמאָסטענע רעזולטאַטן, און אין איין פֿאַל בכלל קיין באַהאַנדלונג. זיי ציטירן צוזאַמען ווי צוויי פּאָזיטיווע MS־באַהאַנדלונג־שטודיעס איז אַ קאַטעגאָריע־טעות.

וואָס דאָס מיינט פֿאַר לייענער וואָס וועגן אָפּ די באַווײַזן

אין די אַרטיקלען איז נישטאָ קיין באַשטעטיקטער מעטילען־בלוי־פּראָטאָקאָל פֿאַר MS. די באַהאַנדלונג־שטודיע שטיצט ווײַטערדיקע פֿאָרשונג וועגן AMPK, SIRT1, NF-kB און דעם באַלאַנס צווישן Th17 און Treg אין MOG EAE. די פּאַטאָלאָגיע־שטודיע דערמאָנט אַז געוועב־שעדיקן קען פֿאָרשרײַטן בשעת די אָפּשאַצונגען זעען אויס אומגעענדערט, און אַז מעטילען בלוי אין אַ מעטאָדן־אָפּטייל מיינט אַ מאָל אַ סלוי מיט פֿאַרב און נישט אַ שאַפֿעלע מיט מעדיצינען. לייענער וואָס פֿאָלגן נאָך אָנגייענדיקער פֿאָרשונג וועגן מערפֿאַכער סקלעראָז זאָלן האַלטן אין זינען דעם חילוק צווישן פֿאַרב און מעדיצין. זיכערקייט־פֿראַגעס, אַרײַנגערעכנט ריזיקעס פֿאַרן בלוט און פֿון אינטעראַקציעס, געהערן אין אַ שמועס מיט אַ קליניקער צוזאַמען מיט אַלגעמיינע זיכערקייט־דאַטן וועגן מעטילען בלוי, איידער עמעצער האַנדלט לויט לאַבאָראַטאָרישע קעפּלעך.

דער עיקר פּאַסט אין איין זאַץ. איין ציטירטע שטודיע האָט אַרײַנגעגעבן מעטילען בלוי אין מײַז מיט MOG EAE און געמאָלדן אַ מילדערע קרענק מיט אַן אַנטי־אָנצינדלעכער אימיון־פֿאַרשיבונג, בשעת די אַנדערע ציטירטע שטודיע האָט גאָרנישט אַרײַנגעגעבן און געניצט מעטילען בלוי בלויז צו פֿאַרבן רוקנמאַרך־געוועב, בעת זי האָט דאָקומענטירט זעקס חדשים פֿון אָנגעזאַמלטן מיעלין־ און אַקסאָן־שעדיקן; דערפֿאַר באַשטעטיקט דאָס פּאָר שטודיעס נישט אַז מעטילען בלוי העלפֿט בײַ MS אין מענטשן.