מעטילען־בלוי און שילדדריז־צושטאַנדן: באַווײַזן און פֿראַגעס וועגן מעדיקאַמענטן

מעטילען־בלוי האָט מעסטלעכע ווירקונגען אויף דער ביאָלאָגיע פֿאַרבונדן מיט דער שילדדריז אין עקספּערימענטעלע סיסטעמען. דאָס באַשטעטיקט עס נישט ווי אַ באַהאַנדלונג פֿאַר היפּאָטירעאָז, האַשימאָטאָס קראַנקייט אָדער היפּערטירעאָז. אין דער דאָ באַטראַכטער פֿאָרשונג האָט מען נישט געפֿונען קיין קאָנטראָלירטע באַהאַנדלונג־שטודיע אין מענטשן וואָס ווײַזט אַז מעטילען־בלוי קאָריגירט די צושטאַנדן אויף אַ זיכער אופֿן אָדער פֿאַרקלענערט דעם באַדאַרף פֿאַר שילדדריז־מעדיקאַמענטן.

די פּראַקטישע פֿראַגע איז דעריבער ברייטער ווי צי עס קען באַאײַנפֿלוסן דעם מעטאַבאָליזם. וועלכער שילדדריז־פּראָצעס ענדערט זיך, אין וועלכער עקספּערימענטעלער סיסטעם, און העלפֿט די ענדערונג אַ מענטש מיט אַ באַזונדערער דיאַגנאָז? די עקזיסטירנדיקע שטודיעס געבן פֿאַרשידענע ענטפֿערס אויף פֿאַרשידענע ביאָלאָגישע ניוואָען. זיי באַרעכטיקן נישט דאָס פֿאַרבײַטן פֿאַרשריבענע שילדדריז־מעדיקאַמענטן.

די שילדדריז־פֿונקציע האָט עטלעכע באַזונדערע מאָסן

די שילדדריז פּראָדוצירט דער עיקר טיראָקסין, אָדער T4, און אַ קלענערע קוואַנטיטעט טרייאָדטיראָנין, אָדער T3. געוועבן פֿאַרוואַנדלען אויך T4 אין T3. דער היפּאָפֿיז שיידט אַרויס שילדדריז־סטימולירנדיקן האָרמאָן, אָדער TSH, וואָס סיגנאַליזירט דער דריז צו פּראָדוצירן האָרמאָן. די שילדדריז־האָרמאָנען וואָס צירקולירן אין בלוט געבן אַ צוריקקאָפּפּלונג וואָס פֿאַרקלענערט דעם סיגנאַל.

ווי די אַמעריקאַנער שילדדריז־אַסאָציאַציע דערקלערט שילדדריז־טעסטן, שליסן מעסטונגען פֿון גאַנץ האָרמאָן אײַן דעם האָרמאָן וואָס איז געבונדן צו פּראָטעיִנען, בעת מעסטונגען פֿון פֿרײַען האָרמאָן אָפּשאַצן דעם נישט־געבונדענעם טייל. TSH און פֿרײַער T4 צוזאַמען העלפֿן אויסטײַטשן דעם שילדדריז־צושטאַנד; אַ קראַנקייט פֿונעם היפּאָפֿיז קען ענדערן די געוויינטלעכע באַציִונג צווישן זיי. אַ נידעריקער TSH אַליין באַווײַזט דעריבער נישט קיין בעסערע שילדדריז־פֿונקציע.

דאָס דעקלבילד אילוסטרירט די נאָרמאַלע צוריקקאָפּפּלונג־באַציִונג. עס שילדערט נישט קיין באַוויזענעם באַהאַנדלונג־וועג מיט מעטילען־בלוי.

וואָס די שילדדריז־ספּעציפֿישע עקספּערימענטן האָבן געמאָסטן

אַ שטודיע פֿון 1995 וועגן מעטילען־בלוי און קאַרבימאַזאָל אין ראַטן האָט פֿאַרגליכן קאָנטראָל־חיות, חיות וואָס האָבן באַקומען מעטילען־בלוי אין עסן, חיות וואָס האָבן באַקומען דעם שילדדריז־בלאָקירנדיקן מעדיקאַמענט קאַרבימאַזאָל, און חיות וואָס האָבן באַקומען ביידע. די פֿאָרשער האָבן געמאָסטן T4 און TSH אין בלוט, דעם האָרמאָן־אינהאַלט פֿון דער שילדדריז און דעם היפּאָפֿיז, אָרגאַן־וואָג, און די סיגנאַל־מאָלעקול cAMP.

מעטילען־בלוי האָט פֿאַרגרעסערט דעם T4 אין בלוט און טיילווײַז אַנטקעגנגעווירקט דער T4־פֿאַרקלענערונג פֿאַרבונדן מיט קאַרבימאַזאָל. עס האָט אויך פֿאַרהיטן דעם גרויסן קאַרבימאַזאָל־פֿאַרבונדענעם אויפֿשטײַג פֿון TSH אין בלוט. דאָס זענען געווען זכרישע וויסטאַר־ראַטן, אַרײַנגערעכנט אַ מאָדעל מיט אַ כעמיש אַרויסגערופֿענער שילדדריז־בלאָקאַדע. די רעזולטאַטן באַציען זיך צו ענדאָקרינע ווירקונגען און אַ מעגלעכער מעדיקאַמענט־אינטעראַקציע, נישט צו סימפּטאָם־פֿאַרבעסערונג אין מענטשן מיט אויטאָאימונער שילדדריז־קראַנקייט. דער אינדעקסירטער קורצער אויסצוג גיט נישט גענוג פּרטים וועגן דער עקספּאָזיציע כּדי איבערצופֿירן דעם עקספּערימענט אין אַ רעזשים פֿאַר מענטשן.

אַ באַזונדערער עקספּערימענט פֿון 1997 אין זכרישע ראַטן האָט געפּרוּווט מעטילען־בלוי, עסטראַדיאָל־בענזאָאַט און אַצעטילסאַליציל־זויער, באַזונדער און אין קאָמבינאַציעס. מעטילען־בלוי האָט אַנטקעגנגעווירקט אַ פֿאַל אין סערום־T4 וואָס איז געווען פֿאַרבונדן מיט אַספּירין, אָבער די קאָרעספּאָנדירנדיקע T3־ווירקונג איז דערשינען בלויז אין איינעם פֿון צוויי עקספּערימענטן. דער רעזולטאַט האָט זיך אָפּגעהאַנגען פֿונעם געמאָסטענעם האָרמאָן און דער געניצטער קאָמבינאַציע. דאָס איז אַ שוואַכער יסוד פֿאַר אַן אַלגעמיינעם צוזאָג צו „פֿאַרשטאַרקן די שילדדריז־פֿונקציע“.

נײַערע פֿאָרשונג שטעלט אַן אַנדער פֿראַגע. אַ כעמישע זיפּונג־שטודיע פֿון 2021 מיט רעקאָמבינאַנטער מענטשלעכער יאָדטיראָסין־דעיאָדינאַזע האָט געפֿונען אַז מעטילען־בלוי האָט געהעמט די אַקטיוויטעט אין אַן ענזים־פּראָבע, מיט אַן IC50 פֿון 3.4 micromolar. IC50 איז די קאָנצענטראַציע וואָס ברענגט צו אַ האַלב־מאַקסימאַלער העמונג אונטער די פּראָבע־באַדינגונגען. דאָס איז נישט קיין רעקאָמענדירטע בלוט־קאָנצענטראַציע אָדער מויל־דאָזע.

יאָדטיראָסין־דעיאָדינאַזע, פֿאַרקירצט IYD, רעציקלירט יאָדיד פֿון בײַפּראָדוקטן פֿון האָרמאָן־פּראָדוקציע. זי איז באַזונדער פֿון די יאָדטיראָנין־דעיאָדינאַזעס וואָס באַטייליקן זיך אין אַקטיווירן אָדער אינאַקטיווירן שילדדריז־האָרמאָנען. אַ רעזולטאַט פֿון IYD־העמונג ווײַזט נישט קיין פֿאַרבעסערטע פֿאַרוואַנדלונג פֿון T4 אין T3. די איזאָלירטע פּראָבע קען אויך נישט פֿאָרויסזאָגן די קוילעלדיקע האָרמאָן־רעאַקציע פֿון אַ מענטש וואָס נעמט מעטילען־בלוי.

אָבסערוואַציעס אין מענטשן באַשטעטיקן נישט קיין איינהייטלעכע ריכטונג

עס איז דאָ כאָטש איין פֿריִער קלינישער אָבסערוואַציע וואָס מע דאַרף אונטערשיידן פֿון די רעזולטאַטן אין חיות. אין אַ קאָנפֿערענץ־אויסצוג פֿון דער אַמעריקאַנער שילדדריז־אַסאָציאַציע פֿון 2025, פּאָסטער 418, האָבן פֿאָרשער באַשריבן אַ 43־יאָריקן מאַן וואָס האָט באַקומען סיסטעמישן מעטילען־בלוי פֿאַר שאָק וואָס האָט נישט רעאַגירט אויף באַהאַנדלונג. אַ בלוי־שוואַרצע שילדדריז וואָס מע האָט געזען בעת אַ טראַכעאָסטאָמיע האָט געפֿירט צו טעסטן, וואָס האָבן געפֿונען נידעריקע לעוועלן פֿון TSH און שילדדריז־האָרמאָנען. פֿרײַער T4 האָט זיך פֿאַרבעסערט מיט לעוואָטיראָקסין.

דער פּאַציענט האָט שוין געהאַט סובקלינישן היפּאָטירעאָז און האָט אַנטוויקלט אַ שווערע קראַנקייט פֿון עטלעכע אָרגאַנען. די מחברים האָבן באַטראַכט סײַ דעם ניט־שילדדריזדיקן קראַנקייט־סינדראָם, סײַ אַ מעגלעכע ווירקונג פֿון מעטילען־בלוי. דער איינציקער קאָנפֿערענץ־פֿאַל קען נישט באַשטעטיקן אַ סיבהדיקן צוזאַמענהאַנג, די אָפֿטקייט פֿון אַזעלכע פֿאַלן, אָדער די רעאַקציע צו מויל־פּראָדוקטן פֿאַר קאָנסומענטן. ער פֿאַרהיט אויך אַז אַ גענויע שילדערונג זאָל טענהן אַז אַלע באַריכטעטע שילדדריז־ענדערונגען ווײַזן אין דער ריכטונג פֿון העכערע האָרמאָן־לעוועלן.

פֿאַר אַנדערע רעזולטאַטן גילט דער זעלבער אונטערשייד צווישן מאָדעלן און פּאַציענטן אין דער אָפּשאַצונג פֿון מענטשלעכע באַווײַזן פֿאַר די בענעפֿיטן פֿון מעטילען־בלוי.

באַווײַז־מאַטריץ פֿאַר צושטאַנדן און מעדיקאַמענטן

לייענט יעדע שורה לויט דער באַזונדערער דיאַגנאָז אָדער דעם מעדיקאַמענט. „נישט באַשטעטיקט“ מיינט אַז די איבערגעקוקטע באַווײַזן ענטפֿערן נישט אויף דער קלינישער פֿראַגע, נישט אַז אַן אינטעראַקציע איז אוממעגלעך.

די מאַטריץ פֿאַרבינדט די אויבן באַטראַכטע שטודיעס מיט דער דערקלערונג פֿון NIDDK וועגן היפּאָטירעאָז און האָרמאָן־פֿאַרבײַטונג און זײַן באַשרײַבונג פֿון די סיבות און באַהאַנדלונגען פֿון היפּערטירעאָז. לעוואָטיראָקסין שטעלט צו דעם פֿעלנדיקן האָרמאָן. אַנטיטירעאָידע מעדיקאַמענטן פֿאַרקלענערן די פּראָדוקציע. טירעאָידיטיס קען אַרויסלאָזן אײַנגעהיטן האָרמאָן דורך אָנצינדונג, דעריבער איז זײַן באַהאַנדלונג אַנדערש ווי בײַ אַ דריז וואָס פּראָדוצירט אַקטיוו צו פֿיל. בעטאַ־בלאָקירער קענען פֿאַרקלענערן סימפּטאָמען ווי ציטערניש און גיכן האַרצקלאַפּ אָן אָפּשטעלן די האָרמאָן־פּראָדוקציע.

ענטפֿערט דער באַניץ בעת שילדדריז־כירורגיע אויף דער מעדיקאַמענט־פֿראַגע?

ניין. מעטילען־בלוי קען אויך דערשײַנען אין פֿאָרשונג ווי אַ כירורגישער פֿאַרבשטאָף. למשל, אין אַ פּראָספּעקטיווער שטודיע אין 56 טירעאָידעקטאָמיע־פּאַציענטן האָט מען געשפּריצט פֿאַרבשטאָף אויפֿן אָפּעראַציע־פֿעלד, כּדי צו העלפֿן אונטערשיידן סטרוקטורן לויט זייערע מוסטערן פֿון פֿאַרפֿאַרבונג און אויסוואַשונג. די פֿראַגע פֿון דער שטודיע האָט זיך באַצויגן צו אַנאַטאָמישער אידענטיפֿיקאַציע בעת אַן אָפּעראַציע.

קענטיק מאַכן געוועב איז אַנדערש פֿון קאָריגירן די שילדדריז־האָרמאָן־פּראָדוקציע. אַ שטודיע וועגן אַ כירורגישן פֿאַרבשטאָף קען נישט באַשטעטיקן אַז שלינגען מעטילען־בלוי באַהאַנדלט שילדדריז־קראַנקייט, און אידענטיפֿיקאַציע פֿון פּאַראַטירעאָידע דריזן באַציעט זיך צו דריזן מיט אַן אַנדער האָרמאָנעלער פֿונקציע. די מעטילען־בלוי־פֿאָרשונג־ביבליאָטעק אָרגאַניזירט שטודיעס לויט זייער פֿאַקטישער אינטערווענץ און געמאָסטענעם רעזולטאַט.

וואָס צו ברענגען צו אַ שמועס וועגן מעדיקאַמענטן

ברענגט די שילדדריז־דיאַגנאָז, דעם איצטיקן מעדיקאַמענט און זײַן פֿאָרמולאַציע, די לעצטע לאַבאָראַטאָרישע רעזולטאַטן, און דעם גענויען מעטילען־בלוי־פּראָדוקט, די קוואַנטיטעט, דעם אופֿן פֿון צופֿירונג און דעם צײַטפּונקט. אַ טענה אַז מע קען פּשוט נעמען צוויי פּראָדוקטן מיט עטלעכע שעה אָפּשטאַנד דאַרף באַווײַזן וועגן דעם אינטעראַקציע־מעכאַניזם; באַזונדערע צײַטן פֿאַרן אײַננעמען פֿאַרהיטן נישט אויטאָמאַטיש אַ סיסטעמישע פֿאַרמאַקאָלאָגישע ווירקונג.

שליסט אײַן מעדיקאַמענטן וואָס האָבן נישט קיין שײַכות צו דער שילדדריז. די פֿאַרשרײַבונג־אינפֿאָרמאַציע פֿאַר PROVAYBLUE וואָרנט וועגן אַן ערנסטן סעראָטאָנין־סינדראָם מיט סעראָטאָנערגישע מעדיקאַמענטן און אָפּיאָידן, און קאָנטראַינדיקירט דעם באַניץ בײַ G6PD־מאַנגל צוליב דעם ריזיקאָ פֿון העמאָליז. די אָפֿיציעלע אינפֿאָרמאַציע פֿאַר דעם איניעקטירבאַרן מעדיקאַמענט באַשטעטיקט נישט קיין זיכער לאַנג־דויערנדיקן מויל־רעזשים פֿאַר דער שילדדריז. דער איבערבליק פֿון דער זיכערקייט פֿון מעטילען־בלוי דערקלערט די ברייטערע ריזיקאָס.

נײַע האַרץ־פּאַלפּיטאַציעס, ציטערניש אָדער היץ־אומפֿאַרטרעגלעכקייט דאַרפֿן אַן אָפּשאַצונג, נישט אַן אָננעמונג אַז דער מעטאַבאָליזם האָט זיך פֿאַרבעסערט. פֿיבער מיט צעמישונג, שטאַרקער אומרו, מוסקל־שטײַפֿקייט אָדער אַ האַרצקלאַפּ וואָס ווערט גיך ערגער נאָך עקספּאָזיציע דאַרף דרינגענדיקע מעדיצינישע הילף. די סימפּטאָמען קענען זיך איבערדעקן מיט ערנסטע מעדיקאַמענט־רעאַקציעס און ענדאָקרינע קראַנקייטן. ענדערט נישט קיין שילדדריז־האָרמאָן־פֿאַרבײַטונג, אַנטיטירעאָידע באַהאַנדלונג אָדער אַנטידעפּרעסאַנטן כּדי צו צופּאַסן דעם באַניץ פֿון מעטילען־בלוי אָן דער אנווײַזונג פֿונעם פֿאַרשרײַבנדיקן קליניקער.