אַרטיקל

מעטילען־בלוי בײַ מאַרך־שעדיקונג: פֿאַרשטיין די פּרעקלינישע באַווײַזן

מעטילען־בלוי בײַ מאַרך־שעדיקונג: פֿאַרשטיין די פּרעקלינישע באַווײַזן

אַ קלאַפּ אין קאָפּ, אַ פֿאַרשטאָפּטע אַרטעריע און אַ פּאַמעלעכע נעוראָדעגענעראַטיווע קרענק קענען אַלע ענדיקן מיט דער זעלבער פּראָבלעם: דער מאַרך האָט מער נישט די ענערגיע צו טאָן זײַן אַרבעט. דער געמיינזאַמער סוף־רעזולטאַט דערקלערט פֿאַר וואָס איין פֿאַרבינדונג דערשײַנט כּסדר אין דער פֿאָרשונג־ליטעראַטור וועגן אַלע דרײַ. אָבער אַ געמיינזאַמער סוף־רעזולטאַט מיינט נישט אַ געמיינזאַמען באַגריף. אַ באַהאַנדלונג געגעבן פֿאַר אַ שעדיקונג, אַ באַהאַנדלונג געגעבן אין דער שעה דערנאָך און אַ באַהאַנדלונג וועמענס רעזולטאַטן ווערן געמאָסטן חדשים שפּעטער פּרוּוון פֿאַרשידענע געדאַנקען, אַפֿילו ווען אין דער שפּריץ ליגט די זעלבע בלויע פֿליסיקייט.

דער אַרטיקל פֿאָלגט דעם טייל פֿון דער ליטעראַטור וואָס באַהאַנדלט שעדיקונגען. ער באַטראַכט וואָס מעטילען־בלוי בײַ מאַרך־שעדיקונג מיינט אין עקספּערימענטן אויף חיות, אונטערשיידט טראומאַטישע שעדיקונג פֿון שלאַג און פֿון כראָנישער נעוראָדעגענעראַציע, און ווײַזט פֿאַר וואָס דער צײַטפּונקט פֿון דער דאָזע דערקלערט רובֿ אונטערשיידן צווישן די שטודיעס.

דרײַ שעדיקונגען, איין ענערגיע־דורכפֿאַל

דער מעכאַניזם וואָס פֿאַרבינדט די מאָדעלן געפֿינט זיך אין די מיטאָכאָנדריעס. געוויינטלעך גייען עלעקטראָנען דורך דער עלעקטראָן־טראַנספּאָרט־קייט צו פּראָדוצירן ATP, און אַ געזונטע קייט האַלט רעאַקטיווע זויערשטאָף־פֿאָרמען אונטער קאָנטראָל. נאָך אַ שעדיקונג הייבן טיילן פֿון דער קייט אָן דורכצופֿאַלן, די פּראָדוקציע פֿון ATP פֿאַלט, און די פּראָדוקציע פֿון פֿרײַע ראַדיקאַלן שטײַגט. די 2018 איבערזיכט אין Molecular Neurobiology באַשרײַבט מעטילען־בלוי ווי אַן אַלטערנאַטיוון עלעקטראָן־טרעגער: ער נעמט אָן עלעקטראָנען פֿון NADH און גיט זיי איבער צו ציטאָכראָם c, וואָס הייבט די אַקטיוויטעט פֿון קאָמפּלעקס IV און שטעלט צוריק די סינטעז פֿון ATP, אַפֿילו ווען דער פֿריִער טייל פֿון דער קייט איז געשעדיקט.

די באַריכטעטע צאָלן זענען קאָנקרעט. אין צעל־ און געוועב־שניט־פּרעפּאַראַטן איז די אַקטיוויטעט פֿון קאָמפּלעקס IV געשטיגן מיט 30 ביז 100 פּראָצענט, בשעת דער זויערשטאָף־פֿאַרברויך איז געשטיגן אין דער זעלבער מאָס. דאָס ווײַזט אַז די צוגעלייגטע עלעקטראָנען האָבן געטאָן נוצלעכע אַרבעט אַנשטאָט אויסצורינען ווי ראַדיקאַלן. אין אַ שלאַג־מאָדעל בײַ ראַטן איז די ATP־פּראָדוקציע אינעם באַטראָפֿענעם געגנט געווען בערך 30 פּראָצענט העכער 24 שעה נאָך דער באַהאַנדלונג ווי בײַ אומבאַהאַנדלטע חיות. די 2022 איבערזיכט אין Biochemistry (Moscow) לייגט צו די ווײַטערדיקע פֿאָלגן: ווייניקער אָקסידאַטיווער דרוק, ווייניקער נעוראָאינפֿלאַמאַציע, ווייניקער אַפּאָפּטאָז, און אויך ווירקונגען אויף מאָנאָאַמין־אָקסידאַז, שטיקשטאָף־מאָנאָקסיד־סינטאַז, מיטאָכאָנדריאַלער ביאָגענעסיס, אויטאָפֿאַגיע און דער צונויפֿקלאַמפּונג פֿון אומריכטיק געפֿאַלטענע פּראָטעינען.

דער באַגריף איז דעריבער פּשוט. די שעדיקונג שטערט דעם נאָרמאַלן וועג פֿון עלעקטראָנען, און מעטילען־בלוי אָפֿערט אַן אַרומוועג. אַלץ וואָס פֿאָלגט איז אַ פֿראַגע פֿון וועלכער שעדיקונג, ווען מען גיט די באַהאַנדלונג און ווי מען מעסט דעם רעזולטאַט.

טראומאַטישע שעדיקונג איז נישט קיין שלאַג

אין אַ מאָדעל פֿון טראומאַטישער מאַרך־שעדיקונג קומט דער כּוח אויף איין מאָל. דער ערשטיקער שאָדן איז מעכאַניש: געוועב ווערט צעריסן, בלוט־כּלים פּלאַצן, און די בלוט־מאַרך־באַריערע עפֿנט זיך אין עטלעכע מינוט. וואָס מעטילען־בלוי קען מסתּמא באַאײַנפֿלוסן איז די צווייטיקע כוואַליע וואָס פֿאָלגט אין די קומענדיקע שעה און טעג, ווען מיטאָכאָנדריעס אינעם איבערגעבליבענעם געוועב פֿאַלן דורך, אָנצינדונג פֿאַרשפּרייט זיך און עדעם וואַקסט. די געמאָסטענע רעזולטאַטן אין די שטודיעס שפּיגלען אָפּ די ריי: לעזיע־וואָלומען, וואַסער־אינהאַלט אינעם מאַרך, איבערלעבן פֿון נעוראָנען נאָענט צום קלאַפּ, און שפּעטערדיקע אויפֿפֿירונג, ווי מאָטאָרישע אָפּהיילונג אָדער לערנען אין אַ לאַבירינט.

אין אַ מאָדעל פֿון שלאַג אָדער גלאָבאַלער איסכעמיע האָט דער שעדלעכער געשעעניש אַ פֿאַרקערטע פֿאָרעם. דער בלוטשטראָם שטעלט זיך אָפּ, ענערגיע־דורכפֿאַל פֿאָלגט אין עטלעכע מינוט, און דאָס צוריקשטעלן דעם שטראָם ברענגט זײַן אייגענע רעפּערפֿוזיע־שעדיקונג. דאָ ווערט דאָס געבן די דאָזע צוגעפּאַסט צום געשעעניש אינעם בלוט־כּלי, אָפֿט אין עטלעכע מינוט נאָך דער פֿאַרשליסונג אָדער רעפּערפֿוזיע. די געמאָסטענע רעזולטאַטן קוואַנטיפֿיצירן דעם אַקוטן גורל פֿון געוועב במשך פֿון שעה ביז איין אָדער צוויי טעג: אינפֿאַרקט־גרייס, בלוטשטראָם און פֿריִע פֿונקציאָנעלע אָפּהיילונג. איין מוסטער אין דער שלאַג־ליטעראַטור איז פֿאָרבאַהאַנדלונג — מען גיט חיות אַ דאָזע איידער מען פֿאַרשליסט דעם בלוט־כּלי. דאָס פּרוּווט פֿאַרהיטונג אויף אַן אופֿן וואָס קיין עקספּערימענט מיט קאָפּ־טראומע קען נישט עטיש נאָכמאַכן בײַ מענטשן.

די שלאַג־רעזולטאַטן זענען די שטאַרקסטע אין דער ליטעראַטור וועגן שעדיקונג, און זיי שליסן אויך אײַן דעם קלאָרסטן רעזולטאַט אָן אַ ווירקונג. ראַטן וואָס האָבן באַקומען מעטילען־בלוי בײַ רעפּערפֿוזיע נאָך איין שעה פֿאַרשליסונג פֿון דער מיטלסטער מאַרך־אַרטעריע האָבן געהאַט אינפֿאַרקטן 30 פּראָצענט קלענער אויפֿן טאָג 2, מיט מער געראַטעוועט געוועב פֿון דעם באַדראָטן קערן און דער פּענומברע (Shen, 2013). אַ שטודיע מיט שטענדיקער פֿאַרשליסונג האָט געפֿונען אַ פּאַמעלעכערן איבערגאַנג פֿון באַדראָט געוועב צו אינפֿאַרקט, אָבער קיין פֿאַרקלענערונג אינעם ענדגילטיקן אינפֿאַרקט־וואָלומען נאָך 24 שעה בײַ קיין איינע פֿון די צוויי געפּרוּווטע דאָזעס (Rodriguez, 2014). אַ דריטע פֿאַרשליסונג־שטודיע האָט פֿאַרקלענערט דעם אינפֿאַרקט מיט בערך אַ העלפֿט בײַ דער מיטלערער דאָזע און האָט דירעקט דאָקומענטירט מיטאָכאָנדריאַלע אולטראַסטרוקטור און מיטאָפֿאַגיע אינעם איסכעמישן מאַרך. Zugleich האָט זי באַריכטעט דעם אומדערוואַרטן פּרט, אַז די געמאָסטענע אַפּאָפּטאָז איז געשטיגן בשעת נעקראָז איז געפֿאַלן (Di, 2015). און בײַ גלאָבאַלער איסכעמיע האָט אַ כּסדרדיקע אינפֿוזיע פֿון אַ נידעריקער דאָזע צוריקגעשטעלט די אַקטיוויטעט פֿון ציטאָכראָם c אָקסידאַז, ATP־ניװאָען און דעם מיטאָכאָנדריאַלן מעמבראַן־פּאָטענציאַל אינעם שפּירעוודיקן CA1־געגנט פֿון היפּאָקאַמפּוס, אויפֿגעהיט יענע נעוראָנען און באַשיצט דעם רוימלעכן זכּרון (Lu, 2016). אויף דער CA1־מעסטונג איז כּדאַי זיך אָפּצושטעלן: דירעקטע דאַטן וועגן ATP און דער אָטעם־קייט פֿון אינעווייניק אין אַ געשעדיקטן מאַרך, וואָס די TBI־ליטעראַטור פֿירט מערסטנס אויס פֿון אַנדערע געפֿינסן אַנשטאָט זיי צו מעסטן.

כראָנישע נעוראָדעגענעראַציע איז אַנדערש פֿון ביידע. אין מאָדעלן פֿון אַלצהײַמער־, פּאַרקינסאָן־ און הונטינגטאָן־קרענק גיט מען חיות דאָזעס במשך פֿון וואָכן אָדער חדשים און מעסט פּראָטעין־צונויפֿקלאַמפּונג, דעם אומגאַנג מיט דאָפּאַמין אָדער אַ פּאַמעלעכן קאָגניטיוון אַראָפּגאַנג. די רעזולטאַטן האָבן כּמעט גאָרנישט בשותּפֿות מיט אַ לעזיע וואָס ווערט געמאָסטן עטלעכע טעג נאָך אַ קלאַפּ. לייענער וואָס טראָגן אַ רעזולטאַט פֿון איין קאָלאָנע אין אַן אַנדערער פֿירן אַ געפֿינס אַריבער אַ גרענעץ וואָס די עקספּערימענטן האָבן קיינמאָל נישט אַריבערגעטראָטן. אונדזער וועגווײַזער צו דער נעוראָדעגענעראַציע־ליטעראַטור האַלט די שטודיעס מיט זייער לאַנגער צײַט־שפּאַן אין זייער אייגענעם ראַם, און דער פֿאַרגלײַך מיט באַווײַזן בלויז וועגן שלאַג אונטערשיידט פּרטימדיק צווישן עקספּערימענט־פּלענער מיט בלוט־כּלי־פֿאַרשטאָפּונג און יענע מיט אַ קלאַפּ.

וואָס די TBI־מאָדעלן האָבן טאַקע געטאָן

קיין פּרוּוו פֿון מעטילען־בלוי בײַ טראומאַטישער מאַרך־שעדיקונג אין מענטשן איז נישט פּובליקירט געוואָרן. אַלע TBI־דאַטן קומען פֿון פֿאָרשונג אויף חיות, מערסטנס ראַטן און מײַז. זיי קאָנצענטרירן זיך אַרום אַ קליינע גרופּע עקספּערימענטן וואָס ס׳איז כּדאַי צו דערמאָנען בײַם נאָמען, ווײַל זייערע פּרטים זענען אַנדערש אויף אופֿנים וואָס קיצורים מעקן אויס.

די פֿריִסטע שטודיע מיט אַ קאָנטראָלירטן קלאַפּ אין דער מאַרך־קאָרטעקס האָט געגעבן ראַטן 1 mg/kg אינטראַווענעז איין שעה נאָך אַ מילדן קלאַפּ, דערנאָך 0.5 mg/kg בײַ דרײַ שעה (Watts, 2014). דער לעזיע־וואָלומען אויפֿן MRI איז געבליבן נידעריקער בײַ די באַהאַנדלטע חיות במשך פֿון צוויי וואָכן נאָכפֿאָלג. פֿוס־פֿעלטריט אין אַ גאַנג־טעסט זענען באַדײַטנדיק פֿאַרמינערט געוואָרן אויף טעג 1, 2 און 7, אָבער נישט אויפֿן טאָג 14. אונטערן מיקראָסקאָפּ אויפֿן טאָג 14 האָט מען געציילט 270 דעגענערירנדיקע נעוראָנען קעגן 368 אין יעדן זעפֿעלד אינעם געשעדיקטן קאָרטעקס, און אומנאָרמאַלע Nissl־פֿאַרבונגען 41 קעגן 73. אין אַנדערע ווערטער, פֿריִער שוץ, מיט אַ מייַלע אין אויפֿפֿירונג וואָס איז אָפּגעשוואַכט געוואָרן ביז דער צווייטער וואָך.

אַן עקספּערימענט מיט דיפֿוזער שעדיקונג האָט געניצט פֿליסיקייט־פּערקוסיע לענגאויס דער מיטל־ליניע בײַ מײַז און איין אינטראַווענעזע דאָזע פֿון 2 mg/kg אין אַ האַלבער שעה (Fenn, 2015). די באַהאַנדלטע חיות האָבן געוויזן ווייניקער אָנצינדונג־פֿאַרבונדענע גען־אויסדרוק, ווייניקער אָנצינדלעכע מיקראָגליע, ווייניקער קענטיקן עדעם און קיין דעפּרעסיע־ענלעכע אויפֿפֿירונג אויפֿן טאָג 7. די רעזולטאַטן אָן אַ ווירקונג זענען פּונקט אַזוי וויכטיק: די שעדיקונג אַליין האָט בלויז באַשיידן געהעכערט דעם וואַסער־אינהאַלט אינעם מאַרך, און מעטילען־בלוי האָט נישט אָפּגעשטעלט דעם פֿאַרלוסט פֿון קערפּער־וואָג אָדער דעם חסרון אין מאָטאָרישער קאָאָרדינאַציע. אָנצינדונג־העמענדיק איז נישט דאָס זעלבע ווי גאָר באַשיצנדיק.

צוויי שטודיעס אויף מײַז האָבן געניצט דעם זעלבן פּלאַן — 1 mg/kg בײַ איין שעה, 0.5 mg/kg בײַ זעקס שעה, דערנאָך טעגלעכע דאָזעס במשך פֿון דרײַ טעג — און האָבן ווײַטער אויסגעפֿאָרשט דעם מעכאַניזם. אין אַ קאָרטיקאַלן קלאַפּ־מאָדעל האָט די באַהאַנדלונג פֿאַרקלענערט דעם לעזיע־וואָלומען בײַ 24 שעה, 72 שעה און טאָג 14, בשעת זי האָט אויפֿגעהיט נעוראָנען און געהעכערט אויטאָפֿאַגיע־מאַרקערס (Zhao, 2016). אין אַ פֿליסיקייט־פּערקוסיע־מאָדעל האָט זי פֿאַרמינערט נעוראָנאַלע אַפּאָפּטאָז, פֿאַרשטאַרקט אַ דורכלאָזיקע בלוט־מאַרך־באַריערע און פֿאַרבעסערט נעוראָלאָגישע אָפּשאַצונגען במשך פֿון צוויי וואָכן (Shen, 2019). דער וואַסער־אינהאַלט אינעם מאַרך האָט אָבער נישט געוויזן קיין אונטערשייד בײַ 72 שעה אין דער Zhao־שטודיע, און די אויפֿפֿירונג אויפֿן ראָטאַראָד האָט נישט געוויזן קיין אונטערשייד אויף טעג 1 און 3 אין דער Shen־שטודיע. די רעזולטאַטן פֿאַר לעזיעס און צעל־איבערלעבן האָבן זיך געביטן; געשווילעכץ און פֿריִע מאָטאָרישע רעזולטאַטן זענען נישט שטענדיק נאָכגעגאַנגען.

וואָס שטעקט אַרויס וועגן צײַטפּונקטן איז דער עקספּערימענט מיט שפּעטער אָנגעהויבענע דאָזעס (Watts, 2016). מיטן זעלבן קלאַפּ־מאָדעל האָט מען אָפּגעהאַלטן די ערשטע דאָזע ביז 24 שעה נאָך דער שעדיקונג. ביז טאָג 2 האָט די שפּעטער באַהאַנדלטע גרופּע געוויזן לעזיע־פֿאַרקלענערונגען פֿאַרגלײַכלעך מיט יענע בײַ חיות וואָס מען האָט באַהאַנדלט אין די ערשטע שעה, און די פֿאַרקלענערונג איז אָנגעהאַלטן אויף טעג 7 און 14. דער סיגנאַל אין אויפֿפֿירונג איז געווען שוואַכער: די פֿאַרבעסערונג פֿון פֿוס־פֿעלטריט אין דער שפּעטער באַהאַנדלטער גרופּע איז געווען אַ סטאַטיסטיש נישט באַדײַטנדיקע טענדענץ. איין לאַבאָראַטאָריע, איין מאָדעל, איין 24־שעה־פֿענצטער. דאָס איז אַן אמתער באַווײַז אַז דאָס פֿענצטער ציט זיך ווײַטער פֿון די ערשטע שעה, און עס איז אויך דער גאַנצער באַווײַז פֿאַר דער טענה. באַמערקט דעם פּאַסטקע אינעם וואָרט „פֿאַרשפּעטיקט“ אין אַנדערע ערטער: אַ רוסישע סעריע, מיט טיטלען וועגן פֿאַרשפּעטיקטן נעוראָשוץ, האָט געגעבן דאָזעס בײַ 30 מינוט און געניצט „פֿאַרשפּעטיקט“ צו מיינען לאַנג אָנהאַלטנדיקע רעזולטאַטן, נישט אַ שפּעטן אָנהייב.

אַ קלענערע שטודיע פֿון פֿאָקאַלער שעדיקונג בײַ ראַטן פֿאַרענדיקט דאָס בילד פֿון צײַטפּונקטן פֿון דער אַנדערער ריכטונג: סײַ אַ דאָזע גלײַך פֿאַר דער שעדיקונג, סײַ אַ דאָזע 30 מינוט דערנאָך האָבן פֿאַרמינערט די פֿונקציע־שטערונג אין די גלידער (Stelmashook, 2019). פֿאָרבאַהאַנדלונג אַרבעט אין דער לאַבאָראַטאָריע דווקא ווײַל די לאַבאָראַטאָריע פּלאַנירט די שעדיקונג.

דאָ איז וויכטיק זיך שטרענג צו האַלטן צו דער דאָזע. די איבערזיכטן באַשרײַבן נידעריקע דאָזעס ווי סטימולירנדיק די מיטאָכאָנדריאַלע אָטעמונג און הויכע דאָזעס ווי העמענדיק — די זעלבע צוויי־פֿאַזיקע פֿאָרעם וואָס מען זעט איבער דער פֿאַרמאַקאָלאָגיע פֿון מעטילען־בלוי. דערפֿאַר טאָר מען נישט לייענען די רעזולטאַטן ווי „מער בלוי, מער אָפּהיילונג“. יעדע שטודיע פּרוּווט איין פּונקט אויף אַ קורווע. די דערקלערונג פֿון דער דאָזע־רעאַקציע פֿאָלגט דער קורווע אין פֿאַרשידענע מאָדעלן, און דער זיכערקייט־ און זײַט־ווירקונג־פּראָפֿיל באַהאַנדלט וואָס העכערע דאָזעס טוען אַנשטאָט דעם.

מאָדעל־משפּחהווען די שעדיקונג קומט פֿאָרווען מען גיט מעטילען־בלויוואָס מען אָפּשאַצט, און ווען
קאָנטראָלירטער קלאַפּ אָדער פּערקוסיע (TBI)איין מעכאַנישער קלאַפּ בײַ צײַט נול15 מינוט ביז 6 שעה נאָך דעם קלאַפּ אין רובֿ שטודיעס; איין שטודיע האָט געגעבן די ערשטע דאָזע בײַ 24 שעהאַנטוויקלונג פֿון דער MRI־לעזיע און עדעם במשך פֿון טעג, סענסאָריש־מאָטאָרישע אויפֿפֿירונג במשך פֿון טעג ביז וואָכן
בלוט־כּלי־פֿאַרשליסונג אָדער גלאָבאַלע איסכעמיע (שלאַג)דער בלוטשטראָם ווערט אָפּגעשטעלט, דערנאָך צוריקגעשטעלטפֿאַר דער פֿאַרשליסונג אין פֿאַרהיטונג־עקספּערימענטן, אָדער נאָכן צוריקקומען פֿון שטראָם אין באַהאַנדלונג־עקספּערימענטןאינפֿאַרקט־גרייס, בלוטשטראָם און פֿריִע פֿונקציאָנעלע אָפּהיילונג אין שעה ביז טעג
טראַנסגענישע אָדער טאָקסין־מאָדעלן (נעוראָדעגענעראַציע)קיין איינציקער אָנהייב; שאָדן זאַמלט זיך אָן במשך פֿון וואָכןכראָנישע דאָזעס במשך פֿון וואָכן ביז חדשיםפּראָטעין־צונויפֿקלאַמפּונג, דער אומגאַנג מיט נעוראָטראַנסמיטערס, פּאַמעלעכע קאָגניטיווע ענדערונג

לייענט איבער דער טאַבעלע: די זעלבע פֿאַרבינדונג, דרײַ פֿאַרשידענע זייגערס. פֿאַרהיטונג געהערט צו דער מיטלערער ריי, גלײַכיקע באַהאַנדלונג צו די ערשטע צוויי, און שפּעטערדיקע רעזולטאַטן צו דער ערשטער און דריטער.

פֿאַרהיטונג, גלײַכיקע באַהאַנדלונג, שפּעטערדיקע רעזולטאַטן

פֿאַרהיטונג איז די טענה וואָס מען קען דאָס גרינגסטע פֿאַלש פֿאַרשטיין. אין איסכעמיע־מאָדעלן גייט חיות וואָס באַקומען אַ דאָזע פֿאַר דער בלוט־כּלי־פֿאַרשליסונג בעסער. דעם רעזולטאַט ציטירט מען טיילמאָל ווי מעטילען־בלוי וואָלט באַשיצט יעדן מאַרך קעגן יעדן צוקונפֿטיקן שאָדן. ער ווײַזט גאָרנישט אַזוינס. ער ווײַזט אַז מיטאָכאָנדריעס וואָס זענען פֿאָרויס צוגעגרייט מיט אַן אַלטערנאַטיוון עלעקטראָן־וועג האַלטן בעסער אויס אַ פּלאַנירטן פֿאַרלוסט פֿון בלוטשטראָם. קיינער פּלאַנירט נישט קיין קאָפּ־שעדיקונג.

די TBI־באַווײַזן קאָנצענטרירן זיך אויף גלײַכיקער באַהאַנדלונג. דאָזעס אין די שעה נאָך דעם קלאַפּ צילן אויף דער קאַסקאַדע פֿון צווייטיקער שעדיקונג בשעת זי אַנטוויקלט זיך נאָך: ענערגיע־דורכפֿאַל, אָקסידאַטיווער דרוק, אָנצינדונג, געשווילעכץ. פֿאַרבעסערונגען אין לעזיע־ און עדעם־רעזולטאַטן דאָ זענען אמתע באַהאַנדלונג־ווירקונגען, אָבער זיי באַהאַנדלען אַ פּראָצעס; זיי מאַכן נישט צוריק גאַנץ דאָס צעריסענע געוועב.

שפּעטערדיקע רעזולטאַטן זענען דער דריטער באַגריף. אויפֿפֿירונג וואָס מען מעסט וואָכן נאָך אַ שעדיקונג, אָדער דער אומגאַנג מיט פּראָטעינען וואָס מען מעסט חדשים נאָכן אָנהייב פֿון אַ דעגענעראַטיוון מאָדעל, ענטפֿערט צי דער פֿריִער שוץ האָט אָנגעהאַלטן אָדער צי פּאַמעלעכע פּראָצעסן האָבן געביטן זייער גאַנג. אַ קלענערע לעזיע בײַ 24 שעה, אַ סטאַטיסטיש נישט באַדײַטנדיקע טענדענץ אין אויפֿפֿירונג נאָך אַ דאָזע פֿאַרשפּעטיקט מיט 24 שעה, און אַ פֿאַרבעסערונג אין אַ לאַבירינט חדשים נאָכן אָנהייב פֿון כראָנישע דאָזעס זענען דרײַ פֿאַרשידענע טענות מיט דרײַ פֿאַרשידענע פֿאָדערונגען פֿאַר באַווײַזן. דערווײַל האָט בלויז די ערשטע דערפֿילט איר פֿאָדערונג מער ווי איין מאָל.

וואָס די באַווײַזן קענען נישט ווײַזן

יעדער אויבנדערמאָנטער רעזולטאַט האָט די זעלבע גרענעץ. מיטאָכאָנדריעס פֿון נאַגערס רעאַגירן אויף מעטילען־בלוי אויף אופֿנים וואָס מענטשלעכע מיטאָכאָנדריעס קען זײַן טיילן. אָבער אַ ראַט וואָס באַקומען אַן אינטראַווענעזע דאָזע מינוט נאָך אַ קאַליברירטן קלאַפּ איז נישט קיין מענטש וואָס קומט אָן אין אַ נויטפֿאַל־אָפּטיילונג שעה נאָך אַ פֿאַל. אַניסטעזיע, קאָנטראָלירטע שטרענגקייט פֿון שעדיקונג, יונגע געזונטע חיות און קורצער נאָכפֿאָלג באַגרענעצן אַלע וואָס מען קען איבערפֿירן. עס עקזיסטירט בכלל נישט קיין שטודיע פֿון מעטילען־בלוי בײַ שעדיקונג פֿון אַן אויפֿרײַס, אַזוי אַז דער שעדיקונג־טיפּ וואָס איז מערסט רעלעוואַנט פֿאַר מיליטערישע לייענער איז דווקא דער מיט די ווייניקסטע באַווײַזן.

עס ווערט דאָ אויך נישט געפֿינט קיין איבעררעכענונג פֿון דאָזעס פֿאַר מענטשן. די ליטעראַטור אויף חיות ניצט אינטראַווענעזע און אינטראַפּעריטאָנעאַלע וועגן מיט דאָזעס אויסגעקליבן פֿאַר עקספּערימענטעלער קאָנטראָל, נישט די טראָפּנס צום אײַננעמען וואָס מען פֿאַרקויפֿט אין איינצל־האַנדל. גאָרנישט אין די שטודיעס באַשטימט אַ באַהאַנדלונג־פּלאַן פֿאַר מענטשן, און גאָרנישט דאָ פּרוּווט מעטילען־בלוי צוזאַמען מיט דער נאָרמאַלער באַהאַנדלונג פֿון קאָפּ־שעדיקונג.

דער ערלעכער קיצור פּאַסט דעריבער אין איין פּאַראַגראַף. בײַ נאַגערס היט מעטילען־בלוי, געגעבן אַרום דעם צײַטפּונקט פֿון אַ טראומאַטישער אָדער איסכעמישער מאַרך־שעדיקונג, אויף די מיטאָכאָנדריאַלע ענערגיע־פּראָדוקציע. נאָך דעם אויפֿהיטן קומען קלענערע לעזיעס און בעסערע אָפּהיילונג־אָפּשאַצונגען. איין קלאַפּ־שטודיע האָט אויפֿגעהיט אַ טייל פֿון דער לעזיע־ווירקונג מיט אַ ערשטער דאָזע פֿאַרשפּעטיקט מיט 24 שעה. צי עפּעס פֿון דעם געשעט אין געשעדיקטע מענטשלעכע מאַרכן איז נישט געפּרוּווט געוואָרן, און די TBI־ און שלאַג־ליטעראַטורן פּרוּוון פֿאַרשידענע צײַטפּונקטן קעגן פֿאַרשידענע געמאָסטענע רעזולטאַטן. ווער עס פֿאַרקויפֿט זיכערקייט אויפֿן יסוד פֿון די באַווײַזן לייגט צו אַ באַשטאַנדטייל וואָס די עקספּערימענטן האָבן קיינמאָל נישט אַנטהאַלטן.