מעטילען־בלוי און G6PD־מאַנגל: פֿאַרוואָס די ריזיקע איז וויכטיק

מעטילען־בלוי איז קאָנטראַינדיקירט פֿאַר מענטשן מיט אַ מאַנגל אין גלוקאָז־6־פֿאָספֿאַט־דעהידראָגענאַז, געוויינטלעך פֿאַרקירצט צו G6PD־מאַנגל. די פֿאַרשרײַבונג־אינפֿאָרמאַציע פֿאַר PROVAYBLUE באַצייכנט העמאָליטישע אַנעמיע ווי די סיבה. דאָס מיינט אַז רויטע בלוטצעלן קענען זיך צעפֿאַלן גיכער ווי דער קערפּער פֿאַרבײַט זיי. דער זעלבער מאַנגל קען אויך פֿאַרמיידן אַז דאָס מעדיקאַמענט זאָל אַרבעטן ווי באַאַבסיכטיקט קעגן מעטהעמאָגלאָבינעמיע.

די פּראָבלעמען זענען פֿאַרבונדן. מעטילען־בלוי דאַרף אַ צושטעל פֿון רעדוקציע־כּוח אינעם רויטן בלוטצעל. G6PD העלפֿט אויפֿהאַלטן דעם צושטעל, וואָס דער צעל דאַרף אויך פֿאַר שוץ קעגן אָקסידאַטיוון שאָדן. די ריינקייט פֿון אַ פּראָדוקט פֿאַרריכט נישט אַן ענזים־מאַנגל בײַם מענטש וואָס באַקומט עס.

וואָס G6PD טוט אין אַ רויטן בלוטצעל

G6PD איז אַן ענזים אינעם פּענטאָז־פֿאָספֿאַט־וועג, אַ מעטאַבאָלישער וועג פֿאַרן פֿאַראַרבעטן גלוקאָז. איינע פֿון די זאַכן וואָס דער וועג פּראָדוצירט איז NADPH, אַ מאָלעקול וואָס גיט אָפּ עלעקטראָנען צו אַנדערע רעאַקציעס. די עלעקטראָנען דערמעגלעכן עטלעכע שוץ־פּראָצעסן צו ווײַטער פֿונקציאָנירן.

די CPIC־ריכטליניע וועגן מעדיקאַמענטן און דעם G6PD־גענאָטיפּ דערקלערט פֿאַרוואָס דאָס איז באַזונדערס וויכטיק אין רויטע בלוטצעלן: זייער פֿאַראַנענער קוואַל פֿון NADPH איז דער פּענטאָז־פֿאָספֿאַט־וועג. G6PD און אַן אַנדער ענזים, 6־פֿאָספֿאָגלוקאָנאַט־דעהידראָגענאַז, פּראָדוצירן NADPH אין דעם וועג. אַ פֿאַרמינערטע G6PD־טעטיקייט באַגרענעצט דעם צעלס פֿעיִקייט צו רעאַגירן ווען אָקסידאַטיווער דרוק וואַקסט.

איין שיצנדיקע באַניץ פֿון NADPH איז דאָס צוריקברענגען גלוטאַטיאָן צו זײַן באַניצבאַרער פֿאָרעם. גלוטאַטיאָן־רעדוקטאַז ניצט NADPH צו צוריקשטעלן רעדוצירטן גלוטאַטיאָן, וואָס העלפֿט גלוטאַטיאָן־פּעראָקסידאַז באַזײַטיקן פּעראָקסידן. די PharmGKB־באַשרײַבונג פֿונעם מעטאַבאָלישן וועג אין רויטע בלוטצעלן פֿאַרבינדט די רעאַקציעס. אָן גענוג רעדוקציע־פֿעיִקייט קענען אָקסידאַנטן שעדיקן העמאָגלאָבין און דעם אַרומיקן צעל.

G6PD־מאַנגל באַטרעפֿט דעריבער די פֿעיִקייט אויסצוהאַלטן אַ באַלאַסטונג. דאָס מיינט נישט אַז יעדער באַטראָפֿענער מענטש האָט שטענדיק אַנעמיע אָדער פֿילט זיך קראַנק יעדן טאָג.

פֿאַרוואָס מעטילען־בלוי איז אָפּהענגיק פֿון דעם זעלבן צושטעל

העמאָגלאָבין אַנטהאַלט געוויינטלעך אײַזן אינעם צוויי־ווערטיקן צושטאַנד, Fe²⁺. אָקסידאַציע ענדערט עס צום דרײַ־ווערטיקן צושטאַנד, Fe³⁺, און שאַפֿט מעטהעמאָגלאָבין. דאָס געענדערטע אײַזן קען נישט נאָרמאַל בינדן זויערשטאָף. ווען עס זאַמלט זיך אָן צו פֿיל, ווערט דער זויערשטאָף־צושטעל געשטערט.

מעטילען־בלוי קען העלפֿן אומקערן די ענדערונג, אָבער אַ צווישן־שריט איז וויכטיק. אינעם צעל פֿאַרוואַנדלט אַ NADPH־אָפּהענגיקע רעדוקציע מעטילען־בלוי אין לייקאָמעטילען־בלוי. דערנאָך רעדוצירט לייקאָמעטילען־בלוי מעטהעמאָגלאָבין צוריק צו פֿונקציאָנעלן העמאָגלאָבין. די ריי שריט ווערט באַשריבן אין דער באַשרײַבונג פֿונעם ווירקונג־מעכאַניזם אין דער מעדיקאַמענט־אינפֿאָרמאַציע.

עס איז אויך דאָ אַ באַזונדערער, נאָרמאַלער וועג פֿאַר דער טעגלעכער אויפֿהאַלטונג: NADH־אָפּהענגיקע ציטאָכראָם b5־רעדוקטאַז פֿירט אויס דאָס רובֿ פֿון דער רעגולערער מעטהעמאָגלאָבין־רעדוקציע. NADH און NADPH זענען פֿאַרשידענע מאָלעקולן. G6PD־מאַנגל שאַלט נישט פּשוט אויס יעדן וועג צו אויפֿהאַלטן העמאָגלאָבין. דער פּראָבלעם ווערט באַזונדערס וויכטיק ווען אַן אויסשטעלונג צו אַן אָקסידאַנט פֿאַרגרעסערט דעם באַדאַרף און מעטילען־בלוי ווערט צוגעגעבן. אונדזער וועגווײַזער וועגן מעטילען־בלוי פֿאַר מעטהעמאָגלאָבינעמיע דערקלערט דעם קלינישן קאָנטעקסט.

צוויי פּועל־יוצאס פֿון נישט גענוג NADPH

פֿיגור 1. אַ פֿאַרפּשוטערטע מאַפּע פֿון די אָפּהענגיקייטן. די פֿײַלן וואָס פֿאַרבינדן די קעסטלעך פֿון די מעטאַבאָלישע וועגן ווײַזן שטיצע פֿאַר אַ פּראָצעס; זיי זענען נישט קיין פֿולע סעריע כעמישע רעאַקציעס. אינעם מעדיקאַמענט־צווייג שטעלט לייקאָמעטילען־בלוי צו רעדוקציע־כּוח פֿאַר דער פֿאַרוואַנדלונג פֿון Fe³⁺ צו Fe²⁺. מעטילען־בלוי אַליין קען צוגעבן אָקסידאַטיוון דרוק. די באַגריפֿלעכע אילוסטראַציע קאָמבינירט די פֿאַרשרײַבונג־אינפֿאָרמאַציע מיטן פֿאַרלינקטן PharmGKB־וועג.

די EHA־ און EuroBloodNet־רעקאָמענדאַציעס באַצייכענען סײַ פֿאַרמינערטע עפֿעקטיווקייט סײַ מעגלעכן שאָדן בײַ G6PD־מאַנגל:

1. די באַהאַנדלונג קען דורכפֿאַלן. נישט גענוג NADPH קען באַגרענעצן די פֿאַרוואַנדלונג פֿון מעטילען־בלוי אין זײַן רעדוצירנדיקער פֿאָרעם, אַזוי אַז דער מעטהעמאָגלאָבין ווערט נישט גענוג קאָריגירט.
2. אָקסידאַטיווער שאָדן קען וואַקסן. מעטילען־בלוי איז אַליין אַן אָקסידאַנט. אין אַ שפּירעוודיקן צעל קען עס בײַטראָגן צו העמאָליז און פֿאַרערגערן מעטהעמאָגלאָבינעמיע.

די פּועל־יוצאס קענען פֿאָרקומען צוזאַמען: ווייניקער גאַנצע רויטע בלוטצעלן און ווייניקער עפֿעקטיווער זויערשטאָף־טראַנספּאָרט אין די צעלן וואָס בלײַבן איבער. דערפֿאַר איז אַן אומגענוגנדיקע רעאַקציע נישט קיין סיבה פֿאַר עמעצן צו ווײַטער צוגעבן מעטילען־בלוי אויף דער אייגענער האַנט.

פֿאַרוואָס זיך גוט פֿילן באַשטעטיקט נישט זיכערקייט

לויט MedlinePlus Genetics, האָבן אַ סך מענטשן מיט G6PD־מאַנגל נישט קיין סימפּטאָמען און ווייסן נישט אַז זיי האָבן עס. אינפֿעקציעס, געוויסע מעדיקאַמענטן און אַנדערע אָקסידאַטיווע אויסלייזער קענען אַנטפּלעקן די שפּירעוודיקייט. כאָטש דער צושטאַנד איז פֿאַרבונדן מיט X־געבונדענער ירושה און איז מער פֿאַרשפּרייט בײַ מענער, קענען פֿרויען אויך האָבן אַ קליניש וויכטיקן מאַנגל.

אַ נוצלעכער עקספּערימענטעלער פּרט ווײַזט דעם חילוק צווישן רו־באַדינגונגען און דרוק. אין אַ שטודיע פֿון 1996 פֿון Bozzi, Parisi און Strom, האָבן פֿריש געזאַמלטע מענטשלעכע רויטע בלוטצעלן מיט אַ שווערן G6PD־מאַנגל געהאַט ניוואָען פֿון רעדוצירטן גלוטאַטיאָן נאָענט צו די פֿון נאָרמאַלע צעלן. נאָך אַן עקספּערימענטעלער פּעראָקסיד־באַלאַסטונג, אָבער, האָבן די צעלן מיטן מאַנגל געוויזן אַ באַטײַטיקן אָנווער פֿון גלוטאַטיאָן און אַ געשטערטע צוריקשטעלונג אין פֿאַרגלײַך מיט נאָרמאַלע צעלן. דאָס זענען געווען לאַבאָראַטאָריע־עקספּערימענטן אויף בלוטצעלן, נישט קיין קלינישער פּרוּוו וואָס האָט באַשטימט אַ זיכערע דאָזע פֿון מעטילען־בלוי. דער געפֿינס דערקלערט פֿאַרוואָס אַ לכאורה נאָרמאַלער אויסגאַנג־צושטאַנד מוז נישט פֿאָרויסזאָגן די פֿעיִקייט אויסצוהאַלטן אַן אויסשטעלונג.

וואָס צו טאָן מיט דער אינפֿאָרמאַציע

אויב בײַ אײַך איז דיאַגנאָזירט געוואָרן G6PD־מאַנגל, זאָגט דאָס דעם באַהאַנדלנדיקן מעדיצינער אָדער אַפּטייקער איידער מען באַטראַכט מעטילען־בלוי. די CPIC־ריכטליניע קלאַסיפֿיצירט מעטילען־בלוי ווי אַ מעדיקאַמענט מיט אַ הויכער ריזיקע. אַ פֿאַרקויפֿערס באַשרײַבונג פֿון אַ נידעריקער דאָזע אָדער אַ פֿריִערדיקע אויסשטעלונג אָן פּראָבלעמען איז נישט קיין דערלויבעניש צו איגנאָרירן די קאָנטראַינדיקאַציע.

אויב אײַער סטאַטוס איז נישט קלאָר, ברענגט מיט צום שמועס אַלע פֿריִערדיקע G6PD־רעזולטאַטן און אַ שײַכותדיקע משפּחה־געשיכטע. אַ לעצטיקע העמאָליז אָדער אַ בלוט־טראַנספֿוזיע קען באַאײַנפֿלוסן דעם אויסטײַטש פֿון אַן ענזים־רעזולטאַט. דער לאַבאָראַטאָריע־וועגווײַזער צו G6PD־טעסטירן דערקלערט דעם טעסט און זײַנע באַגרענעצונגען; אַ רעגולערע בלוטציילונג אַליין ענטפֿערט נישט אויף דער זעלבער פֿראַגע. דער G6PD־סטאַטוס איז אויך נאָר איין טייל פֿון דער ברייטערער זיכערקייט־אָפּשאַצונג פֿון מעטילען־בלוי.

נאָך אַן אויסשטעלונג דאַרפֿן אַ נײַע באַטײַטיקע שוואַכקייט, אָטעם־נויט, געלזוכט, טונקלער פּישעכץ אָדער אַ גיך קלאַפּנדיק האַרץ אַ שנעלע מעדיצינישע אָפּשאַצונג. אַ שווערע אָטעם־נויט, ברוסטווייטיק, אַ צוזאַמענפֿאַל אָדער צעמישונג פֿאָדערן נויטפֿאַל־באַהאַנדלונג. ברענגט מיט דעם פּראָדוקט־קאַנטיינער אָדער זײַנע פּרטים, אַרײַנגערעכנט די קאָנצענטראַציע, די קוואַנטיטעט און די צײַט פֿון דער אויסשטעלונג. ניצט נישט נאָר די קאָליר פֿונעם פּישעכץ צו באַשליסן צי רויטע בלוטצעלן צעפֿאַלן זיך.

ווען מעטהעמאָגלאָבינעמיע קומט פֿאָר בײַ עמעצן מיט G6PD־מאַנגל, געהערט די אויסקלײַב פֿון דער באַהאַנדלונג צו דער נויטפֿאַל־מאַנשאַפֿט. ספּעציאַליסטן־רעקאָמענדאַציעס באַהאַנדלען אַלטערנאַטיוון, אַרײַנגערעכנט אַסקאָרבין־זײַער און, אין שווערע פֿאַלן, אַן אויסטויש־טראַנספֿוזיע. דאָס זענען נישט קיין אויסטוישבאַרע היימישע מיטלען: אַסקאָרבין־זײַער אַרבעט פּאַמעלעכער, און דעם פּאַציענטס זויערשטאָף־צושטעל, העמאָליז און קלינישער צושטאַנד באַשטימען וואָס פֿאַר אַ שטיצע מען דאַרף.