Metilen ko‘ki va G6PD yetishmovchiligi: xavf nega muhim

Glyukoza-6-fosfat degidrogenaza yetishmovchiligi, odatda qisqacha G6PD yetishmovchiligi deb ataladigan holati bor odamlarga metilen ko‘kini qo‘llash mumkin emas. PROVAYBLUE preparatini qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada buning sababi gemolitik anemiya ekani ko‘rsatilgan. Bu eritrotsitlar organizm ularning o‘rnini to‘ldira olishidan tezroq parchalanishi mumkinligini anglatadi. Xuddi shu yetishmovchilik preparatning metgemoglobinemiyaga qarshi kutilganidek ta’sir qilishiga ham to‘sqinlik qilishi mumkin.

Bu muammolar bir-biriga bog‘liq. Metilen ko‘kiga eritrotsit ichida qaytarish quvvati zaxirasi kerak. G6PD bu zaxirani saqlashga yordam beradi; hujayra oksidlovchi shikastlanishdan himoyalanish uchun ham unga muhtoj. Mahsulotning tozaligi uni qabul qilayotgan odamdagi ferment yetishmovchiligini bartaraf etmaydi.

G6PD eritrotsitda nima qiladi

G6PD — glyukozani qayta ishlash yo‘llaridan biri bo‘lgan pentozofosfat yo‘lidagi ferment. Bu yo‘lda hosil bo‘ladigan mahsulotlardan biri NADPH bo‘lib, u boshqa reaksiyalarga elektron beradigan molekuladir. Ushbu elektronlar bir nechta himoya jarayonining davom etishiga imkon beradi.

Dori vositalari va G6PD genotipi bo‘yicha CPIC qo‘llanmasi bu nega ayniqsa eritrotsitlarda muhimligini tushuntiradi: ularda NADPHning mavjud manbai pentozofosfat yo‘lidir. G6PD va boshqa bir ferment — 6-fosfoglyukonat degidrogenaza — shu yo‘l doirasida NADPH hosil qiladi. G6PD faolligining pasayishi oksidlovchi stress kuchayganda hujayraning unga javob berish qobiliyatini cheklaydi.

NADPHning himoyadagi vazifalaridan biri glutationni qayta tiklashdir. Glutation reduktaza NADPH yordamida qaytarilgan glutationni tiklaydi; u esa glutation peroksidazaga peroksidlarni yo‘qotishda yordam beradi. PharmGKBdagi eritrotsit yo‘lining tavsifi bu reaksiyalar o‘rtasidagi bog‘liqlikni ko‘rsatadi. Qaytarish qobiliyati yetarli bo‘lmasa, oksidlovchilar gemoglobin va uni o‘rab turgan hujayrani shikastlashi mumkin.

Demak, G6PD yetishmovchiligi zararli ta’sirga bardosh berish qobiliyatiga taalluqlidir. Bu ushbu holati bor har bir odamda doimiy anemiya mavjudligini yoki u har kuni o‘zini kasal his qilishini anglatmaydi.

Nega metilen ko‘ki ham shu zaxiraga bog‘liq

Gemoglobin tarkibidagi temir odatda ikki valentli holatda, Fe²⁺ shaklida bo‘ladi. Oksidlanish uni uch valentli Fe³⁺ holatiga o‘tkazib, metgemoglobin hosil qiladi. Bu o‘zgargan temir kislorodni odatdagidek bog‘lay olmaydi. U haddan tashqari ko‘p to‘planganda kislorod yetkazib berilishi buziladi.

Metilen ko‘ki bu o‘zgarishni qaytarishga yordam berishi mumkin, ammo oraliq bosqich muhim. Hujayra ichida NADPHga bog‘liq qaytarilish metilen ko‘kini leykometilen ko‘kiga aylantiradi. Keyin leykometilen ko‘ki metgemoglobinni qaytarib, uni funksional gemoglobin holatiga keltiradi. Bu ketma-ketlik preparat yo‘riqnomasidagi ta’sir mexanizmi bo‘limida bayon qilingan.

Bundan tashqari, hujayraning normal faoliyatini ta’minlaydigan alohida yo‘l ham mavjud: NADHga bog‘liq sitoxrom b5 reduktaza odatiy sharoitdagi metgemoglobin qaytarilishining katta qismini bajaradi. NADH va NADPH — turli molekulalar. G6PD yetishmovchiligi gemoglobinni saqlab turuvchi barcha yo‘llarni shunchaki o‘chirib qo‘ymaydi. Oksidlovchi ta’sir ehtiyojni oshirganda va metilen ko‘ki qo‘llanganda muammo ayniqsa muhimlashadi. Metgemoglobinemiyada metilen ko‘kini qo‘llash haqidagi qo‘llanmamiz klinik vaziyatni tushuntiradi.

NADPH yetishmasligining ikki oqibati

1-rasm. Bog‘liqliklarning soddalashtirilgan xaritasi. Yo‘l bloklarini bog‘lovchi strelkalar jarayonning qo‘llab-quvvatlanishini ko‘rsatadi; ular kimyoviy reaksiyalarning to‘liq majmuasi emas. Preparat tarmog‘ida leykometilen ko‘ki Fe³⁺ dan Fe²⁺ ga o‘tish uchun qaytarish quvvatini ta’minlaydi. Metilen ko‘kining o‘zi oksidlovchi stressni oshirishi mumkin. Ushbu konseptual tasvir preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma va havola berilgan PharmGKB yo‘lidagi ma’lumotlarni birlashtiradi.

EHA va EuroBloodNet tavsiyalarida G6PD yetishmovchiligida ham samaradorlikning pasayishi, ham zarar yetishi mumkinligi ko‘rsatilgan:

1. Davolash samarasiz bo‘lishi mumkin. NADPH yetishmasligi metilen ko‘kining qaytaruvchi shaklga aylanishini cheklashi mumkin, natijada metgemoglobin yetarli darajada qaytarilmaydi.
2. Oksidlovchi shikastlanish kuchayishi mumkin. Metilen ko‘kining o‘zi oksidlovchidir. Himoyasi zaif hujayrada u gemolizga hissa qo‘shishi va metgemoglobinemiyani og‘irlashtirishi mumkin.

Bu oqibatlar bir vaqtda yuz berishi mumkin: butun eritrotsitlar soni kamayadi, qolgan hujayralarda esa kislorod tashish samaradorligi pasayadi. Shuning uchun yetarli javob kuzatilmasligi metilen ko‘kini mustaqil ravishda yana qo‘llash uchun asos bo‘la olmaydi.

Nega o‘zini yaxshi his qilish xavfsizlikni tasdiqlamaydi

MedlinePlus Genetics ma’lumotiga ko‘ra, G6PD yetishmovchiligi bor ko‘plab odamlarda alomatlar bo‘lmaydi va ular bu holat borligini bilmaydi. Infeksiyalar, ayrim dorilar va boshqa oksidlovchi omillar bu zaiflikni yuzaga chiqarishi mumkin. Holat X xromosomaga bog‘liq irsiylanish bilan bog‘langan va erkaklarda ko‘proq uchrasa-da, ayollarda ham klinik jihatdan muhim yetishmovchilik bo‘lishi mumkin.

Muhim tajriba tafsiloti odatiy sharoit bilan stress o‘rtasidagi farqni ko‘rsatadi. Bozzi, Parisi va Stromning 1996 yilgi tadqiqotida og‘ir G6PD yetishmovchiligi bo‘lgan odamlardan yangi olingan eritrotsitlarda qaytarilgan glutation miqdori normal hujayralardagiga yaqin edi. Biroq tajribada peroksid ta’siridan keyin yetishmovchilik bo‘lgan hujayralarda glutationning sezilarli yo‘qolishi va normal hujayralarga nisbatan tiklanishning buzilishi kuzatilgan. Bular qon hujayralarida o‘tkazilgan laboratoriya tajribalari bo‘lib, metilen ko‘kining xavfsiz dozasini belgilovchi sinov emas edi. Bu natija boshlang‘ich holatning normal ko‘rinishi ta’sir paytidagi bardoshlilikni bashorat qilmasligi mumkinligini tushuntiradi.

Bu ma’lumotdan qanday foydalanish kerak

Agar sizga G6PD yetishmovchiligi tashxisi qo‘yilgan bo‘lsa, metilen ko‘kini qo‘llash masalasi ko‘rib chiqilishidan oldin shifokor yoki farmatsevtga ayting. CPIC qo‘llanmasi metilen ko‘kini yuqori xavfli dori sifatida tasniflaydi. Sotuvchining uni past dozali deb ta’riflashi yoki avvalgi qo‘llashda noxush holat kuzatilmagani qo‘llashga qarshi ko‘rsatmani chetlab o‘tishga ruxsat bermaydi.

Agar G6PD holatingiz noma’lum bo‘lsa, avvalgi G6PD tahlili natijalarini va oilangizdagi tegishli kasalliklar haqidagi ma’lumotlarni muhokamaga olib keling. Yaqinda yuz bergan gemoliz yoki qon quyish ferment tahlili natijasini talqin qilishga ta’sir qilishi mumkin. G6PD laboratoriya tahlili bo‘yicha qo‘llanma tahlil va uning cheklovlarini tushuntiradi; odatiy umumiy qon tahlilining o‘zi ayni savolga javob bermaydi. G6PD holati kengroq metilen ko‘ki xavfsizligini baholash jarayonining faqat bir qismidir.

Ta’sirdan keyin paydo bo‘lgan yaqqol holsizlik, hansirash, sariqlik, siydikning to‘q rangga kirishi yoki yurakning tez urishi zudlik bilan tibbiy baholashni talab qiladi. Nafas olishning og‘ir qiyinlashuvi, ko‘krak og‘rig‘i, yiqilib qolish yoki ong chalkashishi shoshilinch tibbiy yordamni talab qiladi. Mahsulot idishini yoki uning tafsilotlarini, jumladan konsentratsiyasi, miqdori va ta’sir vaqtini olib boring. Eritrotsitlar parchalanayotganini aniqlash uchun faqat siydik rangiga tayanmang.

G6PD yetishmovchiligi bor odamda metgemoglobinemiya yuz bersa, davolash usulini shoshilinch yordam jamoasi tanlashi kerak. Mutaxassislar tavsiyalarida muqobil usullar, jumladan askorbin kislotasi va og‘ir holatlarda almashlab qon quyish muhokama qilinadi. Bular bir-birining o‘rnini bosa oladigan uy sharoitidagi vositalar emas: askorbin kislotasi sekinroq ta’sir qiladi, qanday yordam kerakligini esa bemorda kislorod yetkazib berilishi, gemoliz va klinik holat belgilaydi.