Metilen ko‘ki testosteronni oshiradimi? Dalillar sharhi

Metilen ko‘kining erkaklarda testosteron bilan bog‘liq davolash vositasi yoki testosteronni oshiruvchi vosita ekanligi tasdiqlanmagan. Ushbu maqola uchun o‘tkazilgan qidiruvlarda og‘iz orqali qabul qilingan metilen ko‘ki sog‘lom erkaklarda testosteronni oshirishi yoki testosteron yetishmovchiligini davolashini ko‘rsatadigan nazoratli inson tadqiqoti topilmadi. Tegishli dalillar hayvonlardagi shikastlanish modellari, kalamush gipofizi ustidagi tajribalar, inson prolaktini haqidagi dastlabki izlanish natijasi va inson spermatozoidlariga tanadan tashqarida bevosita ta’sir qilishni qamrab oladi.

Bu tadqiqotlar e’tiborga loyiq, biroq ularning natijalarini birlashtirib, metilen ko‘ki testosteronni oshiradi, estrogen va prolaktinni kamaytiradi hamda fertillikni yaxshilaydi, degan umumiy da’vo qilib bo‘lmaydi. Har bir da’vo uchun alohida o‘lchangan natija kerak.

Testosteron oshganini ko‘rsatuvchi dalil nima?

Foydali inson tadqiqotida ishtirokchilar, preparat shakli, yuborish yo‘li, taqqoslash guruhi, davomiylik va gormonni aniqlash usuli ko‘rsatilishi kerak. Unda umumiy testosteron erkin testosterondan farqlanishi va har qanday o‘zgarishning saqlanib qolishi o‘lchanishi lozim. Alomatlar, sperma sifati va nojo‘ya ta’sirlar alohida baholanishi kerak.

O‘zini tetikroq his qilish testosteron o‘lchovi emas. Spermatozoidlar harakatining yaxshilanishi ham testosteron o‘lchovi emas. Moyaklarda spermatozoidlar rivojlanadigan urug‘ kanalchalari orasida testosteron ishlab chiqaruvchi Leydig hujayralari joylashgan. Bu funksiyalar o‘zaro bog‘liq, ammo bittasiga oid natija ikkinchisini tasdiqlamaydi. Kengroq inson tadqiqotlarida metilen ko‘kining foydalari haqidagi sharh umumiy salomatlikka oid da’volarni, jumladan erkaklarga qaratilgan da’volarni ko‘rib chiqadi.

Testosteronga oid da’volar uchun dalillar jadvali

Jadval topilmalarni iste’molchiga qaratilgan da’voni asoslash uchun zarur bo‘lgan dalillardan ajratadi. Tajribada qo‘llangan miqdorlar tadqiqotlarni tavsiflaydi, odamlar uchun qabul qilish tartibini emas.

Da’vo yoki savol	Tadqiqot guruhi va model	Yuborish yo‘li va ta’sir	O‘lchangan yakuniy ko‘rsatkich va topilma	Dalil nimani tasdiqlaydi
Moyak shikastlanishidan keyin testosteronni oshiradi	Besh guruhdagi 35 ta erkak Wistar kalamushi, jumladan sisplatin ta’sirida shikastlanish guruhi	Qorin bo‘shlig‘iga inʼeksiyalar; yetti kun davomida metilen ko‘ki 2 yoki 4 mg/kg	Metilen ko‘ki bilan davolashda qon zardobidagi testosteron va spermatozoid ko‘rsatkichlari faqat sisplatin qo‘llangan holatga qaraganda yuqoriroq bo‘lgani qayd etilgan	Kimyoterapiya tufayli shikastlanish modelida himoya ta’siriga ishora; sog‘lom erkaklarda oshish ko‘rsatilmagan
Moyaklarga doimo foyda keltiradi	Mahalliy inʼeksiya tadqiqotidagi 30 ta katta yoshli kalamush	Moyak to‘qimasiga yoki moyak pardalari orasiga inʼeksiya; ikki haftadan keyin baholash	Chuqur to‘qimaga inʼeksiya qon zardobidagi testosteron va moyak ortig‘idagi spermatozoidlar konsentratsiyasini kamaytirgan; pardalar orasiga inʼeksiya qilingan guruhda bu ko‘rsatkichlar sezilarli o‘zgarmagan	Mahalliy ta’sir joyi muhim; gormonlarga umumiy foydali ta’sirni taxmin qilib bo‘lmaydi
Prolaktinni kamaytiradi	Estradiol benzoat ta’siriga uchragan erkak kalamushlar va taqqoslash guruhlari	Uch hafta davomida oziq tarkibida 0.5% metilen ko‘ki	Qondagi prolaktinning estradiol bilan bog‘liq oshishini kamaytirgan; metilen ko‘kining o‘zi qondagi prolaktinni kamaytirmagan	Tajribada o‘zgartirilgan endokrin tizim doirasidagi javob
Insonlarda prolaktinni o‘zgartiradi	Davolashga chidamli neyropatik og‘riqli o‘n bemor: sakkiz erkak va ikki ayol	60 daqiqa davomida vena ichiga infuziyalar; 2 mg/kg bilan 0.02 mg/kg taqqoslangan	Prolaktinning nisbiy signali har ikkala ta’sirdan keyin kamaygan; muolajalar o‘rtasida farq qayd etilgan	Og‘riqli bemorlardagi dastlabki biomarker topilmasi, yuqori prolaktin uchun tasdiqlangan davolash emas
Erkaklar fertilligini yaxshilaydi	20 nafar sog‘lom erkakning sperma namunalari	Tanadan tashqarida jarrohlik bo‘yoqlari eritmalari va ularning suyultirilgan shakllari bilan bevosita aralashtirish	Metilen ko‘ki ta’siridan so‘ng spermatozoidlar harakatchanligi darhol sezilarli kamaygan	Spermatozoidlarga laboratoriyada ta’sir qilish natijasi, og‘iz orqali qabul qilishning fertillikka ta’siri sinovi yoki testosteron o‘lchovi emas
Erkaklarda estrogenni kamaytiradi yoki DHTni o‘zgartiradi	Ushbu qidiruvda gormonal natijalarni baholagan nazoratli inson tadqiqoti topilmagan	Bu yakuniy ko‘rsatkichlar uchun og‘iz orqali qabul qilishga asoslangan tasdiqlangan usul aniqlanmagan	Ta’sirning klinik jihatdan tasdiqlangan yo‘nalishi yoki miqdori aniqlanmagan	Estradiol va digidrotestosteron uchun alohida dalillar kerak
Fermentni ingibitsiya qilish orqali testosteronni oshiradi	Preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomadagi dorilar o‘zaro ta’siriga oid laboratoriya tajribalari	In vitro ta’sir; testosteron CYP3A4/5 substrati sifatida ishlatilgan	Ferment ingibitsiyasi kuzatilgan	Metabolizm tahlili, testosteronga oid klinik natija emas

Bu qatorlarga asos bo‘lgan tadqiqotlar quyida ko‘rib chiqiladi. Metilen ko‘ki tadqiqotlari kutubxonasi dalillarni tadqiqot guruhi va tajriba tuzilishi bo‘yicha tartiblaydi.

Sisplatin tajribasi aslida nimani ko‘rsatadi?

2020 yilda onlayn, 2021 yilda esa Andrologia jurnalida chop etilgan Gholami Jourabi va hamkasblarining kalamushlar ustidagi tadqiqotida sisplatin qon zardobidagi testosteron va spermatozoid ko‘rsatkichlarini kamaytirgan. Mualliflar metilen ko‘ki qo‘llangan guruhda sisplatin guruhiga nisbatan yaxshilanishlarni, shuningdek shikastlanish kamayganiga mos keluvchi gistologik topilmalarni qayd etgan.

Asosiy taqqoslash kimyoviy yo‘l bilan shikastlangan hayvonlar bilan qilingan. Shikastlangan nazorat guruhidagidan yuqoriroq qiymat davolash sog‘lom boshlang‘ich darajani oshirishini isbotlamaydi. Tadqiqotda faqat metilen ko‘ki berilgan guruh ham bo‘lgan, ammo annotatsiyadagi testosteron taqqoslovi sisplatinga nisbatan keltirilgan; davolash olmagan sog‘lom nazorat guruhidan yuqori darajaga oshish ko‘rsatilmagan. Inʼeksiya qo‘llangan bu qisqa tajriba erkaklar uchun og‘iz orqali qabul qilish usulini yoki saratonni davolash paytida fertillikni saqlash yo‘lini tasdiqlamaydi.

Boshqa sharoitlarda dalillar qarama-qarshi yo‘nalishni ham ko‘rsatadi. Mazroa va hamkasblarining 2016 yildagi mahalliy inʼeksiya tajribasida kalamush moyak to‘qimasiga metilen ko‘ki yuborilishi keng ko‘lamli tuzilmaviy shikastlanish va qon zardobidagi testosteronning kamayishiga olib kelgan. Moyak pardalari orasiga inʼeksiya qilish cheklanganroq mahalliy shikastlanishga sabab bo‘lgan. Bu og‘iz orqali qabul qilishning ta’sirini bashorat qilmaydi, ammo moyaklarni har qanday sharoitda himoya qilish haqidagi da’voga asos bermaydi.

Prolaktin, estrogen va DHT — turli masalalar

Ko‘p tilga olinadigan prolaktin topilmasi ataylab o‘zgartirilgan endokrin tizimdan olingan. Schreiber va hamkasblarining 1993 yildagi tajribasida erkak kalamushlarga estradiol benzoat inʼeksiyalari, oziq tarkibida metilen ko‘ki, ikkalasi birgalikda berilgan yoki hech biri berilmagan. Birgalikda qo‘llash qonda aylanib yuruvchi prolaktinning estradiol bilan bog‘liq oshishini kamaytirgan. Metilen ko‘kining o‘zi qondagi prolaktinni o‘zgartirmagan.

Qon va to‘qima o‘rtasidagi farq ham muhim: muolaja gipofizning oldingi bo‘lagidagi prolaktin miqdori oshishining oldini olmagan. Shuning uchun bu tadqiqot prolaktinning butun tanada oddiy va bir xil tarzda bostirilishini ko‘rsatmaydi.

Neyropatik og‘riqli o‘n bemorda o‘tkazilgan 2015 yildagi randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r tadqiqot insonlarga oid cheklangan dalil beradi. Uning asosiy yakuniy ko‘rsatkichi og‘riq bo‘lgan. Tadqiqotchilar vena ichiga metilen ko‘ki yuborilishidan oldin va keyin oqsillarni ham o‘lchab, ikki ta’sir darajasini taqqoslagan. Har ikkalasidan keyin prolaktin kamaygan va muolajalar o‘rtasida farq kuzatilgan. Tahlil gormonlarning mutlaq klinik konsentratsiyalarini emas, oqsillarning nisbiy o‘lchovlarini bergan. Bu dastlabki topilma prolaktinning barqaror kamayishini, giperprolaktinemiyani davolashni yoki testosteronga foydani tasdiqlamaydi.

Yuborilgan estradiolga javobning kamayishi ham metilen ko‘ki erkaklarda qonda aylanib yuruvchi estrogenni kamaytirishini yoki aromatazani ingibitsiya qilishini isbotlamaydi. DHT, ya’ni digidrotestosteron, gormonlarga oid yana bir alohida natijadir. Testosteron haqidagi topilma yetishmayotgan DHT natijasining o‘rnini bosa olmaydi. Har ikkala gormon haqidagi da’volar taklif etilgan qo‘llash sharoitlarida bevosita o‘lchovlarni talab qiladi.

Inson spermatozoidlariga oid dalillar gormonal sinov emas

Sheynkin va hamkasblarining 1999 yildagi inson spermatozoidlari ustidagi tajribasida tadqiqotchilar spermaning ajratilgan qismlarini reproduktiv jarrohlikda ishlatiladigan moddalar bilan aralashtirgan. Metilen ko‘ki spermatozoidlar harakatchanligining keskin va darhol pasayishiga sabab bo‘lgan, jumladan sinovdan o‘tkazilgan suyultirilgan shakllarda ham. Ringer laktat eritmasi harakatchanlikka ta’sir qilmagan.

Bu insondan olingan materialga asoslangan laboratoriya dalilidir. Ishtirokchilar metilen ko‘kini og‘iz orqali qabul qilmagan, tadqiqotchilar esa ularning qondagi testosteronini, homiladorlik yuz berishini yoki tirik tug‘ilishlarni o‘lchamagan. Ushbu topilma boshqa turdagi tizimli ta’sirning fertillikka foydasini ham, fertillik uchun xavfini ham tasdiqlay olmaydi. Ammo u nima uchun “inson spermatozoidlarida o‘rganilgan” iborasini hech qachon “erkaklar fertilligini yaxshilaydi” deb qisqartirmaslik kerakligini ko‘rsatadi.

Testosteron tilga olinishi butunlay boshqa narsani anglatishi mumkin

ProvayBlue preparatini qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada testosterondan substrat sifatida foydalanilgan in vitro sharoitdagi ehtimoliy vaqtga bog‘liq CYP3A4/5 ingibitsiyasi tavsiflanadi. Bu yerda testosteron ferment faolligini tekshirish uchun ishlatilgan materialdir. Uning ushbu xatboshida tilga olinishi bemorlarda gormon ishlab chiqarilishi ortishini yoki qondagi konsentratsiyasi yuqorilashini tasdiqlamaydi.

Xuddi shunday, hujayra energiyasiga oid mexanistik tushuntirish gormonal sinov o‘rnini bosa olmaydi. Taklif etilgan ta’sir ko‘zda tutilgan guruhda tegishli yakuniy ko‘rsatkichni o‘zgartirishi baribir ko‘rsatilishi kerak.

Agar tashvish testosteronning pastligi bo‘lsa

Amaliy vazifa — testosteron yetishmovchiligi bor-yo‘qligini va uning sababini aniqlash. Endokrinologiya jamiyatining diagnostika tavsiyalari mos keluvchi alomatlar va takroriy o‘lchovlarda testosteronning doimiy past darajasini, jumladan ertalab och qoringa qayta tekshirishni talab qiladi. Keyingi baholash moyakka bog‘liq sabablarni gipofiz yoki gipotalamusga bog‘liq sabablardan ajratadi. Bitta alohida natija yoki quvvatdagi o‘zgarish yetarli emas.

Metilen ko‘ki buyurilgan endokrin davolash yoki prolaktin yoxud testosteronning me’yordan tashqari darajalarini baholash o‘rnini bosmasligi kerak. Uning gormonlarga foydasi noaniqligi tasdiqlangan xavflarini yo‘qqa chiqarmaydi: qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada serotonergik dorilar bilan birga qo‘llanganda serotonin sindromi haqida ogohlantiriladi va gemoliz xavfi sababli G6PD yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emasligi ko‘rsatiladi. Metilen ko‘ki xavfsizligi bo‘yicha qo‘llanma bu xavflarni tegishli kontekstda tushuntiradi.

Testosteronga oid har qanday da’voda nima, kimda, qaysi yuborish yo‘li orqali va qaysi taqqoslash guruhiga nisbatan o‘lchanganini so‘rang. Hozircha bu savollar erkaklarda testosteronni oshiruvchi ta’sir isbotlanganiga emas, tajriba topilmalariga olib keladi.