Nevropatiya va og‘riqda metilen ko‘ki: qaysi holatlar o‘rganilgan?

Metilen ko‘ki nevropatiya va og‘riqni yengillashtiradimi? Bu bitta savoldek tuyuladi, ammo adabiyotlar bir nechta turli savollarga javob beradi. Umurtqalararo diskka yuborilgan bo‘yoq, anus atrofidagi teri ostiga yuborilgan bo‘yoq, venaga infuziya qilingan bo‘yoq va og‘izni chayishda ishlatilgan bo‘yoq bir xil nomga ega, ammo turli ta’sir tamoyillariga asoslangan turli yondashuvlarni tekshiradi. Biridagi natija boshqalariga tatbiq etilmaydi.

Buni bitta nom ostidagi to‘rtta yondashuv deb tasavvur qiling. Birinchi yondashuv shikastlangan disk ichiga o‘sib kirayotgan mayda nerv uchlarini yo‘q qiladi yoki sezgirligini kamaytiradi. Ikkinchisi inyeksiya joyidagi teri nervlarini uvushtiradi yoki ularning faolligini pasaytiradi. Uchinchisi qon aylanishi orqali asab tizimiga tizimli ta’sir ko‘rsatadi. To‘rtinchisi mahalliy og‘riqni yengillashtirish uchun shikastlangan yuzani qoplaydi. Bu farqni tushunsangiz, dalillar tezda o‘z o‘rniga tushadi va bo‘shliq ko‘rinadi: ommabop da’vo uchinchi yondashuvning ichiladigan suyuqlik shakliga taalluqli, aynan shu yerda esa odamlardagi dalillar eng kam.

Holat va qo‘llash yo‘li bo‘yicha dalillar jadvali

Bu jadval maqolaning ixcham ko‘rinishidir. Har bir qatorda holat, qo‘llash yo‘li va aralashuv birgalikda berilgan, chunki ularni ajratish og‘riqqa oid da’volarning bo‘rttirilishiga olib keladi.

Har qanday sarlavhani o‘qishdan oldin qo‘llash yo‘li ustunini yuqoridan pastga ko‘rib chiqing. Odamlarda kuzatilgan har bir ijobiy natija mahalliy yoki muolajaga bog‘liq qatorda joylashgan. Tizimli qo‘llash qatorlarida bitta juda kichik pilot tadqiqot va bir nechta bo‘sh katak bor.

Diskogen bel og‘rig‘i: bitta keskin natijali sinov, bitta muvaffaqiyatsiz takrorlash

Disk ichiga yuborish tarixi diskografiya bilan tasdiqlangan va konservativ davolashga javob bermagan og‘riqli 24 bemorda o‘tkazilgan 2007-yildagi nazoratsiz pilot tadqiqotdan boshlanadi. Disk ichiga bir marta 10 mg metilen ko‘ki yuborilgach, 24 bemorning 21 nafari taxminan 18 oylik kuzatuv davomida og‘riq yo‘qolganini yoki ancha yengillashganini bildirgan. Nazorat guruhi bo‘lmagani uchun bu natija bemorlarni tanlash, holatning tabiiy kechishi yoki birga yuborilgan lidokain bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin edi. Shuning uchun u samaradorlik savoliga javob berishdan ko‘ra, uni o‘rganishga turtki bo‘ldi.

Keyingi bosqich 72 bemorda metilen ko‘ki va lidokainni fiziologik eritma va lidokain bilan taqqoslagan 2010-yildagi ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli sinov bo‘ldi. 24 oyda qayd etilgan farqlar juda katta edi: og‘riq ballining o‘rtacha pasayishi 52.5 ga nisbatan 0.7 ball, qoniqish esa 91.6% ga nisbatan 14.3% bo‘lgan. Tadqiqotga hamroh tahririy maqola bu bel og‘rig‘ining davosimi, degan savolni ochiq qo‘ygan. Bu o‘sha paytda da’vo mutaxassislarga qanchalik favqulodda ko‘ringanini ko‘rsatadi.

Favqulodda da’volar takroriy tasdiqni talab qiladi, ammo natija takrorlanmadi. Keyingi ko‘p markazli IMBI sinovi bir nechta markazda disk ichiga metilen ko‘ki yuborishni tekshirdi va Peng tadqiqotidagi ta’sirni tasdiqlamadi. Kichikroq mustaqil nazoratsiz kohortlarda odatda davolashga javob ko‘rsatkichlari pastroq bo‘lgan yoki vaqt o‘tishi bilan kamaygan. Xolis xulosa — dalillar o‘zaro mos emas: bir markazdagi yaqqol muvaffaqiyatga qarshi ko‘p markazli tadqiqotda natijaning takrorlanmasligi. Bunday holat davolash usulini tasdiqlamaydi va metilen ko‘kini yutish haqida hech narsa demaydi, chunki bu yo‘l bilan u diskka taqqoslanadigan konsentratsiyada yetib bormaydi. Surunkali og‘riq bo‘yicha dalillar sharhimiz ushbu bahsni boshqa muolajaviy aralashuvlar bilan bir qatorda ko‘rib chiqadi.

Anus atrofiga inyeksiya: haqiqiy ta’sir belgilari, tor qo‘llanish doirasi

Davolashga chidamli anal qichishishda teri ichiga metilen ko‘ki yuborish eng uzoq davom etgan klinik holatlar seriyasi tarixiga ega: u 1990-yilda boshlanib, 25, 30, 49 va 103 bemorli kohortlarda davom etgan. Davolashga javob ko‘rsatkichlari yuqori ko‘rinadi; ko‘pincha bir yoki ikki inyeksiyadan keyin bemorlarning aksariyatida alomatlar yo‘qolgan. Ammo barcha seriyalar nazoratsiz. Bemorni invaziv muolajaga murojaat qilishga undagan qichishish o‘zgarib turishi mumkin, inyeksiyalarning o‘zi ham kutish bilan bog‘liq ta’sirlarni yuzaga keltiradi. Shu bois nazoratsiz kuzatilgan yengillashish ko‘rsatkichlari samaradorlikni tasdiqlay olmaydi.

Kuchliroq taqqoslovchi dalillar yaqin sohada — operatsiyadan keyingi og‘riqda mavjud. Gemorroyektomiya munosabati bilan anus atrofidagi teri ichiga metilen ko‘ki yuborilgan ikkita randomizatsiyalangan sinovda og‘riq ballari pastroq va zaruratga ko‘ra qo‘shimcha dori ishlatish kamroq bo‘lgan: 67 bemorli sinovda 1 dan 3 gacha bo‘lgan kunlarda, 97 bemorli sinovda esa 1 dan 7 gacha bo‘lgan kunlarda. Bu aniq muolaja, doza va hafta uchun haqiqiy og‘riqsizlantiruvchi ta’sir dalilidir. Bu surunkali nevropatiya uchun dalil emas. Muhokama qilinayotgan mexanizm — yara joyidagi nervlar sezgirligini mahalliy kamaytirish bo‘lib, yutilgan tomchi buni takrorlay olmaydi. Metilen ko‘ki nervlar va mitoxondriyalarga qanday ta’sir qilishi haqidagi ma’lumot mahalliy kimyoviy ta’sir nega mahalliyligicha qolishini tushuntiradi.

Nevropatik og‘riqda tizimli qo‘llash: bitta juda kichik pilot tadqiqot

Ko‘pchilik xaridorlarni qiziqtiradigan da’vo — tizimli metilen ko‘kining nevropatik og‘riqni yengillashtirishi — bo‘yicha odamlardagi barcha nazoratli dalillar turli sabablarga ega, surunkali va davolashga chidamli nevropatik og‘riqli 10 bemorda o‘tkazilgan bitta 2015-yilgi pilot tadqiqotdan iborat ko‘rinadi. Vena ichiga 2 mg/kg metilen ko‘ki yuborish davolash kuni va undan keyingi kuni og‘riq ballari bo‘yicha juda past dozali nazoratdan ustun bo‘lgan, ammo foyda bir necha kun ichida deyarli yo‘qolgan. Uch bemorda mexanik allodiniya kamaygan.

Turli xususiyatlarga ega o‘nta bemor va ikki kunlik yengillashish keyingi tadqiqotlar uchun asosdir, davolash uchun emas. Faqat bitta ishtirokchida postgerpetik nevralgiya bo‘lgan, shuning uchun bu postgerpetik nevralgiya sinovi ham emas. Diabetik periferik nevropatiya, uch shoxli nerv nevralgiyasi yoki kompleks regional og‘riq sindromi uchun tizimli metilen ko‘ki bo‘yicha odamlarda o‘tkazilgan, mezonlarga mos sinov aniqlanmagan. Qidiruv tizimlari ba’zan ko‘rsatadigan paravertebral postgerpetik nevralgiya tadqiqotlarida metilen ko‘ki umurtqa yonida mahalliy anestetik bilan birga qo‘llangan. Bu tizimli emas, muolajaviy yondashuvga kiradi.

Chayish eritmalari, yaralar va bo‘g‘imlar: boshqa usulga ko‘chirib bo‘lmaydigan mahalliy dalillar

Odamlarda qolgan barcha ta’sir belgilari mahalliy qo‘llashga tegishli. 2022-yildagi randomizatsiyalangan 2-bosqich sinovda metilen ko‘ki bilan og‘izni chayishning uch konsentratsiyasi saratonni davolash oqibatidagi og‘iz mukoziti og‘rig‘ini 2-kunga kelib odatiy parvarishga qaraganda ko‘proq kamaytirgani aniqlangan. Chayish eritmasi shikastlangan shilliq qavatni qoplaydi va keyin tupurib tashlanadi. Uni yutiladigan tomchilar uchun dalil sifatida keltirish mahalliy ta’sirni tizimli dozalash bilan adashtirishdir.

Xuddi shuningdek, bel diskektomiyasi vaqtida jarrohlik to‘qimasini suyultirilgan metilen ko‘ki bilan qoplash 115 bemorli uch tomonlama ko‘r sinovda bel og‘rig‘i ballarini pasaytirgan. Faset bo‘g‘imiga inyeksiya sinovida esa 3 va 6 oyda og‘riq va faoliyat cheklanishi ballari pastroq bo‘lgani qayd etilgan. Har bir natija moddaning aynan qayerga qo‘llanganiga bog‘liq. Ularning hech biri og‘iz orqali qabul qilinadigan mahsulotga tatbiq etilmaydi.

Hayvonlar nimani ko‘rsatadi va mexanizm qayerda ikki xil ta’sir qiladi

Kalamushlardagi nevropatik og‘riq modellari eng ko‘p tilga olinadigan mexanistik asosni beradi. Dastlabki 1992-yildagi tajribada o‘tirg‘ich nervi bog‘langach, intratekal metilen ko‘ki shakllangan termik giperalgeziyani taxminan 4 soatga bloklagan. Bu orqa miyadagi azot oksidi–cGMP yo‘lining ishtirokiga mos keladi. Surunkali siqilish shikastlanishi bo‘yicha keyingi ishda metilen ko‘kining o‘zi antinotsitseptiv ta’sir ko‘rsatishi va sildenafil kuchaytirgan giperalgeziyani bloklay olishi aniqlangan. Bu yana azot oksidi signal uzatish yo‘lining ishtirokini ko‘rsatgan. 2021-yildagi tadqiqot ikkinchi mexanizmni qo‘shdi: natriy kanallariga ta’sirga o‘xshash tarzda nerv impulslarini bevosita susaytirish. Tekshirilgan preparatda bu susaytirish lidokainga qaraganda uzoqroq davom etgan.

Bir nozik jihatni saqlab qolish muhim, chunki sotuvchilar uni chetlab o‘tadi. Klinikagacha bo‘lgan azot oksidi adabiyotlarida metilen ko‘ki doimo og‘riqsizlantiruvchi vosita sifatida ko‘rsatilmaydi. Ayrim tajriba sharoitlarida azot oksidi signal uzatishining o‘zi og‘riq yengillashishiga vositachilik qiladi, metilen ko‘ki esa shu yengillashishni bloklaydi. Eksperimental diabetik nevropatiyada metilen ko‘ki sildenafil bilan bog‘liq antinotsitseptiv ta’sirni bloklagan va o‘zi qo‘llanganda giperalgeziyani kuchaytirgan. Mexanizm ta’sirlari model va signal yo‘liga bog‘liq. Bu hayvonlardagi natijalarni dozalash bo‘yicha maslahat deb qabul qilib bo‘lmasligining yana bir sababidir.

Nimalar o‘rganilmagan va xavfsizlik chegarasi

Surunkali nevropatik og‘riq, diabetik nevropatiya, uch shoxli nerv nevralgiyasi, kompleks regional og‘riq sindromi yoki postgerpetik nevralgiya uchun yutiladigan metilen ko‘ki bo‘yicha randomizatsiyalangan sinov yoki ishonchli klinik kuzatuvlar seriyasi aniqlanmagan. Nevropatik og‘riqda bevosita tizimli qo‘llash bo‘yicha yagona sinov — ta’sir belgisi 1 dan 2 kungacha kuzatilgan, 10 bemorli vena ichiga yuborish pilot tadqiqotidir. Disk ichiga, teri ichiga, bo‘g‘im ichiga, paravertebral qo‘llash va chayish natijalarini farmakologik jihatdan chakana savdodagi tomchilarga ekstrapolyatsiya qilib bo‘lmaydi. Tomchilar nishon joyidagi konsentratsiya bo‘yicha ulardan bir necha kattalik tartibiga farq qiladi va hech qanday muolaja orqali aniq joyga yetkazilmaydi.

Qo‘llash yo‘llarini adashtirish xavfsizlikka oid ogohlantirishni ham talab qiladi. Umurtqa sohasidagi bo‘shliqlar bir-birining o‘rnini bosa olmaydi: disk ichiga, paravertebral, epidural va intratekal yuborish farmakologik hamda toksikologik jihatdan farq qiladi. Intratekal metilen ko‘ki ta’siridan keyingi jiddiy neyrotoksiklik ochiq xavf ogohlantirishiga sabab bo‘lgan. Bundan tashqari, metilen ko‘ki serotonergik dorilar bilan o‘zaro ta’sirga kirishadi va G6PD yetishmovchiligida uni qo‘llash mumkin emas. Shu sababli uni qo‘llashni o‘ylayotgan har qanday og‘riqli bemor avval nojo‘ya ta’sirlar va qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar sharhi bilan tanishishi va metilen ko‘ki haqida beriladigan ushbu savollardan foydalanib, shifokor bilan suhbatlashishi kerak.

Bu dalillardan qanday foydalanish kerak

Og‘riq uchun metilen ko‘kini baholayotgan har bir kishi har bir keltirilgan manba haqida uchta savol berishi kerak. Aynan qaysi holat o‘rganilgan, chunki gemorroyektomiyadan keyingi tiklanish diabetik nevropatiya emas. Aynan qaysi yo‘l bilan qo‘llangan, chunki disk yoki teri ichiga yuborish yutiladigan doza emas. Qaysi natija ko‘rsatkichi va qaysi davr baholangan, chunki muolajadan keyingi bir necha kunlik yengillashish nevropatiyani oylar davomida nazorat qilish degani emas.

Hozirgi dalillarga ko‘ra, metilen ko‘kining odamlardagi og‘riqsizlantiruvchi ta’sir belgilari mahalliy yoki muolaja doirasida qo‘llash bilan cheklangan, samaradorlik esa turli ko‘rsatmalarda bir xil emas. Tizimli qo‘llash dalillari vena ichiga yuborilgan bitta juda kichik pilot tadqiqot bilan cheklangan. Nevropatik yoki surunkali og‘riq uchun chakana savdodagi metilen ko‘kini og‘iz orqali qabul qilishni asoslaydigan klinik dalillar yo‘q.