نیوروپیتھی اور درد کے لیے میتھیلین بلیو: کن کیفیات کا مطالعہ کیا گیا ہے؟

کیا میتھیلین بلیو نیوروپیتھی اور درد میں آرام دیتا ہے؟ یہ بظاہر ایک سوال لگتا ہے، لیکن تحقیقی لٹریچر کئی مختلف سوالوں کے جواب دیتا ہے۔ ریڑھ کی ڈسک میں انجیکٹ کیا جانے والا رنگ، مقعد کے گرد جلد کے نیچے انجیکٹ کیا جانے والا رنگ، ورید میں انفیوژن کے ذریعے دیا جانے والا رنگ، اور منہ میں کلی کے طور پر گھمایا جانے والا رنگ ایک ہی نام رکھتے ہیں، لیکن ان سے مختلف تصورات آزمائے جاتے ہیں، جن کے کام کرنے کے اصول بھی مختلف ہیں۔ ایک کے نتائج دوسروں پر لاگو نہیں ہوتے۔

اسے چار تصورات سمجھیں جن پر ایک ہی نام لگا ہوا ہے۔ پہلا تصور خراب ڈسک میں بڑھنے والے باریک عصبی سروں کو تباہ کرنا یا ان کی حساسیت کم کرنا ہے۔ دوسرا تصور انجیکشن کی جگہ پر جلد کے اعصاب کو سن کرنا یا ان کی سرگرمی کم کرنا ہے۔ تیسرا تصور دورانِ خون کے ذریعے اعصابی نظام پر پورے جسم میں اثر ڈالنا ہے۔ چوتھا تصور زخمی سطح پر تہہ بنا کر مقامی درد میں آرام دینا ہے۔ یہ فرق واضح ہونے کے بعد شواہد کو سمجھنا آسان ہو جاتا ہے، اور خلا بھی نظر آ جاتا ہے: مقبول دعویٰ تیسرے تصور کو نگلے جانے والے مائع کی صورت میں استعمال کرنے سے متعلق ہے، اور انسانی شواہد عین اسی جگہ سب سے کم ہیں۔

کیفیت اور طریقۂ استعمال کے لحاظ سے شواہد کا جدول

یہ جدول پورے مضمون کا مختصر خاکہ ہے۔ ہر قطار میں کیفیت، طریقۂ استعمال اور مداخلت کو ایک ساتھ رکھا گیا ہے، کیونکہ انہیں الگ کرنے سے درد سے متعلق دعوے بڑھا چڑھا کر پیش کیے جاتے ہیں۔

کسی بھی سرخی کو پڑھنے سے پہلے طریقۂ استعمال کا کالم پڑھیں۔ انسانوں میں فائدے کا ہر مثبت اشارہ مقامی استعمال یا طبی طریقۂ کار سے متعلق قطار میں ہے۔ پورے جسم پر اثر کرنے والے استعمال کی قطاروں میں صرف ایک بہت چھوٹا ابتدائی مطالعہ اور کئی خالی خانے ہیں۔

ڈسک سے پیدا ہونے والا کمر کا درد: ایک غیرمعمولی آزمائش، ایک ناکام تکرار

ڈسک کے اندر استعمال کی تحقیق 2007 کے ایک ابتدائی مطالعے سے شروع ہوتی ہے، جس میں کنٹرول گروپ نہیں تھا۔ اس میں 24 ایسے مریض شامل تھے جن کے درد کی ڈسکوگرافی سے تصدیق ہوئی تھی اور جنہیں غیر جراحی نگہداشت سے آرام نہیں ملا تھا۔ ڈسک کے اندر 10 mg میتھیلین بلیو کے ایک انجیکشن کے بعد، تقریباً 18 ماہ کی پیروی کے دوران 24 میں سے 21 نے درد ختم ہونے یا نمایاں آرام کی اطلاع دی۔ کنٹرول گروپ کے بغیر یہ نتیجہ مریضوں کے انتخاب، کیفیت کے قدرتی سفر یا ساتھ دی گئی لیڈوکین کا اثر ہو سکتا تھا، اس لیے اس نے مؤثریت کے سوال کا جواب دینے کے بجائے مزید تحقیق کی بنیاد فراہم کی۔

اس کے بعد 72 مریضوں میں 2010 کی دوہری مخفی، پلیسیبو کنٹرول والی آزمائش ہوئی، جس میں میتھیلین بلیو کے ساتھ لیڈوکین کا موازنہ نمکی محلول کے ساتھ لیڈوکین سے کیا گیا۔ 24 ماہ پر رپورٹ کیے گئے فرق بہت بڑے تھے: درد کے اوسط اسکور میں 52.5 کے مقابلے میں 0.7 پوائنٹس کی کمی، اور اطمینان کی شرح 91.6% کے مقابلے میں 14.3%۔ ساتھ شائع ہونے والے اداریے نے کھل کر پوچھا کہ کیا یہ کمر کے درد کا مکمل علاج ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ اس وقت ماہرین کو یہ دعویٰ کتنا غیرمعمولی لگا تھا۔

غیرمعمولی دعووں کے لیے نتائج کی تکرار ضروری ہے، اور دوبارہ آزمائش میں یہ نتیجہ برقرار نہیں رہا۔ بعد کی کثیرمرکزی IMBI آزمائش نے مختلف مراکز میں ڈسک کے اندر میتھیلین بلیو کو آزمایا اور Peng کے اثر کی تصدیق نہیں کی۔ چھوٹے، آزاد مطالعاتی گروہوں میں، جن میں کنٹرول گروپ نہیں تھا، عموماً ردِعمل کی کم شرح یا وقت کے ساتھ اس میں کمی رپورٹ ہوئی۔ درست خلاصہ یہ ہے کہ شواہد متضاد ہیں: ایک مرکز میں نمایاں کامیابی، جبکہ کثیرمرکزی آزمائش میں اس کی تکرار ناکام رہی۔ یہ صورتِ حال کسی علاج کو ثابت نہیں کرتی، اور اس سے میتھیلین بلیو نگلنے کے بارے میں کچھ معلوم نہیں ہوتا، کیونکہ نگلا گیا میتھیلین بلیو ڈسک میں کبھی قابلِ موازنہ ارتکاز تک نہیں پہنچتا۔ دائمی درد کے شواہد کا ہمارا جائزہ اس اختلاف کو دیگر طبی طریقۂ کار پر مبنی مداخلتوں کے ساتھ رکھتا ہے۔

مقعد کے گرد انجیکشن: مثبت اشارے، محدود دائرہ

علاج سے قابو نہ آنے والی مقعد کی خارش کے لیے جلد کے اندر میتھیلین بلیو کے استعمال پر مریضوں کے مطالعاتی سلسلوں کا سب سے طویل ریکارڈ موجود ہے، جو 1990 میں شروع ہوا اور 25، 30، 49 اور 103 مریضوں کے گروہوں تک جاری رہا۔ ردِعمل کی شرحیں بلند دکھائی دیتی ہیں، اور اکثر ایک یا دو انجیکشن کے بعد اکثریت علامات سے پاک ہوتی ہے، لیکن ہر سلسلے میں کنٹرول گروپ نہیں تھا۔ وہ خارش جو مریض کو جسم میں مداخلت والے طریقۂ کار تک لے جاتی ہے، وقت کے ساتھ کم یا زیادہ ہو سکتی ہے، اور انجیکشن خود بھی توقعات کے اثرات رکھتے ہیں، اس لیے کنٹرول گروپ کے بغیر آرام کی شرحیں مؤثریت ثابت نہیں کر سکتیں۔

زیادہ مضبوط تقابلی شواہد اس سے ملتے جلتے شعبے، یعنی جراحی کے بعد درد، میں ملتے ہیں۔ بواسیر کی جراحی کے موقع پر مقعد کے گرد جلد کے اندر میتھیلین بلیو کی دو بے ترتیب تخصیص والی آزمائشوں میں درد کے کم اسکور اور ضرورت پڑنے پر اضافی دوا کے کم استعمال کا مشاہدہ ہوا: 67 مریضوں کی آزمائش میں دن 1 سے 3 تک، اور 97 مریضوں کی آزمائش میں دن 1 سے 7 تک۔ یہ ایک متعین طریقۂ کار، خوراک اور ہفتے کے لیے درد میں آرام کے حقیقی شواہد ہیں۔ یہ دائمی نیوروپیتھی کے شواہد نہیں ہیں، اور زیرِ بحث طریقۂ اثر زخم پر مقامی اعصاب کی حساسیت کم کرنا ہے، جسے نگلا گیا قطرہ دہرا نہیں سکتا۔ میتھیلین بلیو اعصاب اور مائٹوکانڈریا پر کیسے اثر کرتا ہے سے متعلق پس منظر وضاحت کرتا ہے کہ مقامی کیمیائی عمل کے اثرات مقامی کیوں رہتے ہیں۔

اعصابی درد کے لیے پورے جسم پر اثر کرنے والا استعمال: ایک بہت چھوٹا ابتدائی مطالعہ

زیادہ تر خریدار جس دعوے میں دلچسپی رکھتے ہیں، یعنی پورے جسم پر اثر کرنے والے میتھیلین بلیو سے اعصابی درد میں آرام، اس کے لیے انسانوں میں کنٹرول کے ساتھ تحقیق کا پورا ریکارڈ بظاہر صرف 2015 کے 10 مریضوں پر مشتمل ابتدائی مطالعے تک محدود ہے۔ ان مریضوں کو مختلف اسباب کی وجہ سے دائمی اعصابی درد تھا جو علاج سے قابو نہیں آ رہا تھا۔ ورید کے ذریعے 2 mg/kg میتھیلین بلیو نے علاج کے دن اور اگلے دن درد کے اسکور میں بہت کم خوراک والے کنٹرول سے بہتر نتیجہ دیا، لیکن چند دنوں کے اندر فائدہ تقریباً ختم ہو گیا۔ تین مریضوں میں ایسے لمس یا دباؤ سے پیدا ہونے والا درد کم ہوا جو عام طور پر دردناک نہیں ہوتا۔

مختلف خصوصیات والے دس مریض اور دو دن کا آرام مزید تحقیق کا جواز ہیں، علاج کی بنیاد نہیں۔ صرف ایک شریک کو ہرپس زوسٹر کے بعد اعصابی درد تھا، اس لیے یہ اس کیفیت کی آزمائش بھی نہیں ہے۔ ذیابیطس سے متعلق محیطی نیوروپیتھی، سہ شاخہ عصب کے درد یا پیچیدہ علاقائی درد کے سنڈروم کے لیے پورے جسم پر اثر کرنے والے میتھیلین بلیو کی کوئی انسانی آزمائش شناخت نہیں ہوئی جو معیار پر پوری اترتی ہو۔ ہرپس زوسٹر کے بعد اعصابی درد کے ریڑھ کے پہلو میں کیے گئے مطالعات، جو کبھی تلاش کے انجن سامنے لے آتے ہیں، میں میتھیلین بلیو کو ریڑھ کے مقام پر مقامی بے حسی کی دوا کے ساتھ استعمال کیا گیا تھا۔ یہ طبی طریقۂ کار والے تصور میں آتا ہے، پورے جسم پر اثر کرنے والے تصور میں نہیں۔

کلیاں، زخم اور جوڑ: مقامی شواہد جو دوسرے استعمال پر لاگو نہیں کیے جا سکتے

باقی تمام انسانی اشارے مقامی استعمال سے متعلق ہیں۔ 2022 کی بے ترتیب تخصیص والی مرحلہ 2 آزمائش میں پایا گیا کہ تین مختلف ارتکازوں والی میتھیلین بلیو کی کلی نے سرطان کے علاج سے پیدا ہونے والی منہ کی مخاطی جھلی کی سوزش کے درد کو دن 2 تک روایتی نگہداشت کے مقابلے میں زیادہ کم کیا۔ کلی زخمی مخاطی جھلی پر تہہ بناتی ہے اور اسے تھوک دیا جاتا ہے۔ اسے نگلے جانے والے قطروں کے حق میں پیش کرنا مقامی سطح پر مادے کے لگنے کو پورے جسم پر اثر کرنے والی خوراک سے خلط ملط کرنا ہے۔

اسی طرح، کمر کے نچلے حصے کی ڈسک نکالنے کی جراحی کے دوران جراحی کے بافتوں پر کم ارتکاز والے میتھیلین بلیو کی تہہ لگانے سے 115 مریضوں کی سہ گنا مخفی آزمائش میں کمر کے درد کے اسکور کم ہوئے، جبکہ ریڑھ کے فیسٹ جوڑ میں انجیکشن کی ایک آزمائش نے 3 اور 6 ماہ پر درد اور معذوری کے کم اسکور رپورٹ کیے۔ ہر نتیجہ اس جگہ سے وابستہ ہے جہاں دوا دی گئی۔ ان میں سے کوئی نتیجہ منہ سے لی جانے والی مصنوعات پر لاگو نہیں ہوتا۔

جانوروں سے کیا معلوم ہوتا ہے، اور طریقۂ اثر کہاں دونوں سمتوں میں کام کرتا ہے

چوہوں میں اعصابی درد کے ماڈل طریقۂ اثر کی وہ قابلِ قبول بنیاد فراہم کرتے ہیں جس کا اکثر حوالہ دیا جاتا ہے۔ ابتدائی 1992 کے ایک تجربے میں سایاٹک عصب کو باندھنے کے بعد ریڑھ کی جھلیوں کے اندر دیا گیا میتھیلین بلیو گرمی سے پیدا ہونے والی پہلے سے موجود حد سے زیادہ درد کی حساسیت کو تقریباً 4 گھنٹے تک روک سکا۔ یہ نتیجہ ریڑھ میں نائٹرک آکسائیڈ سے cGMP تک جانے والے راستے کے کردار سے مطابقت رکھتا تھا۔ بعد کی تحقیق میں، عصب کو دائمی طور پر تنگ کرنے سے پیدا ہونے والی چوٹ کے ماڈل میں، میتھیلین بلیو نے اکیلے بھی درد کے محرکات کے ردِعمل کو کم کیا اور سلڈینافل سے بڑھی ہوئی درد کی حساسیت کو بھی روکا۔ اس سے دوبارہ نائٹرک آکسائیڈ کی سگنلنگ کا کردار سامنے آیا۔ 2021 کے ایک مطالعے نے ایک دوسرا طریقۂ اثر پیش کیا: اعصابی سگنل پیدا ہونے کو براہِ راست دبانا، جو سوڈیم چینل کے اثرات سے مشابہ تھا، اور جس کی مدت آزمائی گئی تیاری میں لیڈوکین سے زیادہ تھی۔

ایک باریک نکتہ برقرار رکھنا ضروری ہے، کیونکہ فروخت کنندگان اسے چھوڑ دیتے ہیں۔ نائٹرک آکسائیڈ پر قبل از کلینیکی لٹریچر یکساں طور پر یہ نہیں دکھاتا کہ میتھیلین بلیو درد میں آرام دیتا ہے۔ کچھ تجرباتی صورتوں میں نائٹرک آکسائیڈ کی سگنلنگ خود درد میں آرام کا ذریعہ بنتی ہے، اور میتھیلین بلیو اس آرام کو روک دیتا ہے۔ تجرباتی ذیابیطسی نیوروپیتھی میں میتھیلین بلیو نے سلڈینافل سے وابستہ درد کے محرکات کے کم ردِعمل کو روکا، اور اکیلے استعمال ہونے پر درد کی حد سے زیادہ حساسیت بڑھائی۔ طریقۂ اثر کے نتائج ماڈل اور حیاتیاتی راستے پر منحصر ہوتے ہیں، اور یہ ایک اور وجہ ہے کہ جانوروں کے نتائج کو خوراک سے متعلق مشورہ نہیں سمجھا جا سکتا۔

کس چیز کا مطالعہ نہیں ہوا، اور حفاظت کی حد

دائمی اعصابی درد، ذیابیطس سے متعلق نیوروپیتھی، سہ شاخہ عصب کے درد، پیچیدہ علاقائی درد کے سنڈروم یا ہرپس زوسٹر کے بعد اعصابی درد کے لیے نگلے جانے والے میتھیلین بلیو کی کوئی بے ترتیب تخصیص والی آزمائش یا معتبر کلینیکی سلسلہ شناخت نہیں ہوا۔ اعصابی درد کے لیے پورے جسم پر براہِ راست اثر کرنے والے استعمال کی واحد آزمائش 10 مریضوں کا وریدی ابتدائی مطالعہ ہے، جس میں 1 سے 2 دن تک اثر کا اشارہ ملا۔ ڈسک کے اندر، جلد کے اندر، جوڑ کے اندر، ریڑھ کے پہلو میں اور کلی کے استعمال کے نتائج کو دوائی کے اثرات کی بنیاد پر بازار میں فروخت ہونے والے قطروں پر لاگو نہیں کیا جا سکتا۔ ان قطروں سے ہدف پر پہنچنے والا ارتکاز کئی درجۂ مقدار تک مختلف ہوتا ہے، اور انہیں کسی طبی طریقۂ کار کے ذریعے مخصوص جگہ پر پہنچایا بھی نہیں جاتا۔

طریقۂ استعمال میں الجھن حفاظت سے متعلق انتباہ بھی رکھتی ہے۔ ریڑھ کے مختلف حصوں کو ایک دوسرے کا متبادل نہیں سمجھا جا سکتا: ڈسک کے اندر، ریڑھ کے پہلو میں، ایپی ڈیورل اور ریڑھ کی جھلیوں کے اندر مادہ پہنچانے کے دوائی اور زہریلے اثرات مختلف ہوتے ہیں۔ ریڑھ کی جھلیوں کے اندر میتھیلین بلیو پہنچنے کے بعد سنگین عصبی زہریلے اثرات کی وجہ سے واضح خطرے کا انتباہ جاری کیا گیا۔ اس کے علاوہ، میتھیلین بلیو سیروٹونن پر اثر کرنے والی ادویات کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور G6PD کی کمی میں اس کا استعمال ممنوع ہے۔ اس لیے درد کا کوئی بھی مریض جو اس کے استعمال پر غور کر رہا ہو، پہلے مضر اثرات اور ممانعتوں کا جائزہ پڑھے اور معالج سے بات کرے، جس کے لیے میتھیلین بلیو کے بارے میں پوچھنے کے یہ سوالات استعمال کیے جا سکتے ہیں۔

ان شواہد کو کیسے استعمال کریں

درد کے لیے میتھیلین بلیو کا جائزہ لینے والے ہر شخص کو ہر حوالے کے بارے میں تین سوال پوچھنے چاہییں۔ بالکل کون سی کیفیت، کیونکہ بواسیر کی جراحی سے صحت یابی ذیابیطس سے متعلق نیوروپیتھی نہیں ہے۔ بالکل کون سا طریقۂ استعمال، کیونکہ ڈسک یا جلد کے اندر دوا پہنچانا نگلی جانے والی خوراک نہیں ہے۔ اور کس مدت میں کون سا نتیجہ ناپا گیا، کیونکہ طبی طریقۂ کار کے بعد چند دن کا آرام، نیوروپیتھی پر کئی ماہ کے قابو کے برابر نہیں ہے۔

موجودہ شواہد کے مطابق، انسانوں میں میتھیلین بلیو سے درد میں آرام کے اشارے مقامی استعمال یا طبی طریقۂ کار کے دوران استعمال تک محدود ہیں، اور مختلف کیفیات میں مؤثریت یکساں نہیں ہے۔ پورے جسم پر اثر کرنے والے استعمال کے شواہد صرف ایک بہت چھوٹے وریدی ابتدائی مطالعے تک محدود ہیں، اور کوئی کلینیکی ثبوت اعصابی یا دائمی درد کے لیے بازار میں فروخت ہونے والے میتھیلین بلیو کو منہ سے لینے کی تائید نہیں کرتا۔