مېتىلېن كۆكى ۋە ئوپېراتسىيەدىن كېيىنكى بىلىش ئىقتىدارى: ئىنسان سىناقلىرى ۋە ھايۋانلاردىكى مېخانىزملار

ياشانغانلار بەزىدە چوڭ ئوپېراتسىيەدىن كېيىن ئىلگىرىكىدەك ئېنىق پىكىر قىلالمايدۇ. ئائىلىسىدىكىلەر بۇنى بايقايدۇ. كىلىنىكىلىق خادىملار ئۇنى ئۆلچەيدۇ. مەسىلە شۇكى، ناركوز ۋاقتى ئەتراپىدا بېرىلگەن مېتىلېن كۆكى مېڭىنى قوغدامدۇ؟ بۇ سوئالغا ئىككى خىل دەلىل مۇناسىۋەتلىك بولۇپ، ئۇلار ئۇنىڭ ئوخشىمىغان تەرەپلىرىگە جاۋاب بېرىدۇ. ئىنسانلارنىڭ ئوپېراتسىيە ئەتراپىدىكى سىنىقى بىمارلاردا نېمە يۈز بەرگەنلىكىنى دوكلات قىلىدۇ. ياشانغان چاشقان مودېلى بولسا نېرۋا ھۈجەيرىلىرى ئىچىدە قوغداشنىڭ قانداق ئىشلىشى مۇمكىنلىكىنى ئوتتۇرىغا قويىدۇ. ھېچقايسىسى يەنە بىرىنىڭ ئورنىنى باسمايدۇ.

بىرىنچى قەدەم، دائىم بىر-بىرىگە ئارىلاشتۇرۇۋېتىلىدىغان ئىككى نەتىجىنى ئايرىشتۇر.

دېلىرىيۇم بىلەن ئۆلچەنگەن بىلىش ئىقتىدارىنىڭ تۆۋەنلىشى ئوخشىمىغان ئۇقۇملار

ئوپېراتسىيەدىن كېيىنكى دېلىرىيۇم دىققەت ۋە ئاڭنىڭ جىددىي، ئۆزگىرىپ تۇرىدىغان قالايمىقانلىشىشىدۇر. بىمار بىر سائەتتە سەگەك بولۇپ، كېيىنكى سائەتتە گاڭگىراپ قېلىشى مۇمكىن. دوختۇرخانىلار بۇنى 3D-CAM قاتارلىق كارىۋات يېنىدا ئىشلىتىلىدىغان باھالاش قوراللىرى بىلەن، ئادەتتە كۈندە بىر قېتىمدىن كۆپ تەكشۈرىدۇ، چۈنكى بىرلا قېتىملىق تەكشۈرۈش ئۇنى بايقىيالماي قېلىشى مۇمكىن.

ئوپېراتسىيەدىن كېيىنكى بىلىش ئىقتىدارىنىڭ بۇزۇلۇشى باشقا بىر ئەھۋال. ئۇ بىمارنىڭ ئۆزىنىڭ ئوپېراتسىيەدىن بۇرۇنقى ئاساسىي سەۋىيەسىگە سېلىشتۇرغاندا، ئەستە ساقلاش، دىققەت ۋە ئىجرا قىلىش ئىقتىدارىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان رەسمىي سىناقلاردا ئۆلچەنگەن تۆۋەنلەشتۇر. سىناق بىر نەچچە كۈن ياكى ھەپتىدىن كېيىن ئېلىپ بېرىلىدۇ. بىماردا بۇ ئىككى ئەھۋالنىڭ بىرى بولۇپ، يەنە بىرى بولماسلىقى مۇمكىن.

بۇ پەرق مۇھىم، چۈنكى بۇ ئىككى نەتىجە ئوخشىمىغان قوراللار بىلەن، ئوخشىمىغان ۋاقىتلاردا، ئوخشىمىغان باھالىغۇچىلار تەرىپىدىن ئۆلچىنىدۇ. بىر سىناق ھەر ئىككىسىنى دوكلات قىلغاندا، ئۇلارنى ئايرىم ئىككى بايان دەپ ئوقۇڭ. سىناق ئەدەبىياتىنى بۇنداق ئوقۇش ئۇسۇلىنىڭ ئاساسى مېتىلېن كۆكى تەتقىقاتىنى قانداق ئوقۇش ماقالىسىدە بايان قىلىنغان.

ئىنسان سىنىقى نېمە قىلدى

ئىنسانلارغا مۇناسىۋەتلىك ئاساسلىق دەلىل 2021-يىلى «كىلىنىكىلىق ناركوز ژۇرنىلى»دا ئېلان قىلىنغان خۇاشەن دوختۇرخانىسىدىكى بىر ئوچۇق بەلگىلىك ئىختىيارىي تەقسىملەنگەن سىناقتىن كەلگەن. سىناققا 60 ياشتىن 80 ياشقىچە بولغان، ئالدىن پىلانلانغان، يۈرەككە مۇناسىۋەتسىز چوڭ ئوپېراتسىيە قىلىنىدىغان 248 بىمار قاتناشتۇرۇلغان. نېرۋا سىستېمىسى ئوپېراتسىيەلىرى بۇنىڭدىن چىقىرىۋېتىلگەن؛ كۆكرەك، سۆڭەك، سۈيدۈك سىستېمىسى ۋە چوڭ قورساق ئوپېراتسىيەلىرى كىرگۈزۈلگەن. بىمارلارنىڭ يېرىمىغا ناركوز باشلىتىلغاندىن كېيىن دەرھال، 50 mL غا سۇيۇلدۇرۇلغان 2 mg/kg مېتىلېن كۆكى 60 مىنۇت ئىچىدە ۋېنا ئىچىگە تامچىتىپ بېرىلگەن. قالغان يېرىمىغا ئوخشاش ۋاقىت تەرتىپى بويىچە 50 mL فىزىئولوگىيەلىك تۇز ئېرىتمىسى بېرىلگەن.

دېلىرىيۇم ئاساسلىق نەتىجە كۆرسەتكۈچى ئىدى. باھالىغۇچىلار ئوپېراتسىيەدىن كېيىنكى 1-كۈندىن 5-كۈنگىچە ياكى دوختۇرخانىدىن چىققۇچە، ھەر كۈنى ئىككى قېتىم، ئارىلىقى كەم دېگەندە ئالتە سائەت بولغان ھالدا 3D-CAM بىلەن تەكشۈرگەن؛ مۇسبەت چىققان نەتىجىلەرنى مەموريال دېلىرىيۇم باھالاش ئۆلچىمى بىلەن تېخىمۇ تەپسىلىي باھالىغان. ئويغىنىش ئۆيىدىكى گاڭگىراش ناركوزدىن ئويغىنىش دېلىرىيۇمى سۈپىتىدە ئايرىم خاتىرىلەنگەن. بىلىش ئىقتىدارى ئىككىلەمچى نەتىجە كۆرسەتكۈچى ئىدى: ئوپېراتسىيەدىن بىر كۈن بۇرۇن ۋە ئوپېراتسىيەدىن كېيىنكى 7-كۈن ئەتراپىدا يەنە بىر قېتىم رەسمىي سىناق توپلىمى ئۆتكۈزۈلگەن؛ كەم دېگەندە ئىككى سىناقتا بىر ئۆلچەملىك ئېغىشتىن ئارتۇق ناچارلىشىش تۆۋەنلەش دەپ بېكىتىلگەن. بۇ دەسلەپكى تۆۋەنلەش بولۇپ، ھازىر ئادەتتە نېرۋا-بىلىش ئىقتىدارىنىڭ كېچىككەن ئەسلىگە كېلىشى دەپ ئاتىلىدۇ. ئۈچ ئايدا تەتقىقاتچىلار TICS-m ناملىق تېلېفون ئارقىلىق تەكشۈرۈشنى ئىشلەتكەن، ئەمما سېلىشتۇرۇش ئۈچۈن ئوپېراتسىيەدىن بۇرۇنقى TICS-m ئاساسىي سەۋىيەسى يوق ئىدى.

دەسلەپكى نەتىجىلەر مېتىلېن كۆكىگە پايدىلىق بولغان. مېتىلېن كۆكى گۇرۇپپىسىدىكى 124 بىمارنىڭ 9 ىدە (7.3 پىرسەنت)، كونترول گۇرۇپپىسىدىكى 124 بىمارنىڭ 30 ىدە (24.2 پىرسەنت) دېلىرىيۇم كۆرۈلگەن؛ تەڭشەلگەن ئوددس نىسبىتى 0.24، 95 پىرسەنتلىك ئىشەنچ ئارىلىقى 0.11 دىن 0.53 كىچە بولغان. دەسلەپكى بىلىش ئىقتىدارىنىڭ تۆۋەنلىشى مېتىلېن كۆكى گۇرۇپپىسىدىكى 124 بىمارنىڭ 20 سىدە (16.1 پىرسەنت)، كونترول گۇرۇپپىسىدىكى 122 بىمارنىڭ 49 ىدە (40.2 پىرسەنت) كۆرۈلگەن. ئويغىنىش ئۆيىدىكى ناركوزدىن ئويغىنىش دېلىرىيۇمى ئىككى گۇرۇپپىدا ئوخشىشىپ كەتكەن، تەخمىنەن 18 پىرسەنت ۋە 23 پىرسەنت بولغان. ئۈچ ئايدا تېلېفون باھالىرى ئاساسەن ئوخشاش بولۇپ (ئوتتۇرا قىممەتلىرى 34.5 ۋە 34.0)، ستاتىستىكىلىق پەرق بولمىغان.

بۇ سانلارنى ئۇلارنىڭ چەكلىمىلىرى بىلەن بىللە كۆرۈش كېرەك. سىناق ئېنىق ھالدا ئوچۇق بەلگىلىك ئىدى. ناركوز دوختۇرلىرى گۇرۇپپا تەقسىماتىنى بىلەتتى؛ مېتىلېن كۆكى سۈيدۈكنى ئۈچ كۈندىن بەش كۈنگىچە كۆك-يېشىل رەڭگە ئۆزگەرتىدۇ، بۇ بىمارلار ۋە باھالىغۇچىلارغا قايسى گۇرۇپپىغا تەۋە ئىكەنلىكىنى ئاشكارىلىشى مۇمكىن. سىناق بىرلا مەركەزدە ئېلىپ بېرىلغان. مۇۋاپىق ئاساسىي سەۋىيە سىنىقى بىلەن بىلىش ئىقتىدارىنى ئىز قوغلاش تەخمىنەن بىر ھەپتە داۋاملاشقان؛ ئۈچ ئايلىق تېلېفون تەكشۈرۈشى ئاساسىي سەۋىيەدىن ئۆزگىرىشنى كۆرسىتەلمەيدۇ، چۈنكى ئاساسىي تېلېفون باھاسى يوق. جەدۋەللەشتۈرۈلگەن كۆڭۈل ئېلىشىش، قۇسۇش ۋە باش قېيىش قاتارلىق ھادىسىلەر ئىككى گۇرۇپپىدا ئوخشىشىپ كەتكەن؛ ھېچبىر بىماردا سېروتونىن ئۇنىۋېرسال كېسەللىك ئالامىتى ياكى كىلىنىكىلىق جەھەتتىن مۇھىم گېمولىتىك قان ئازلىق دوكلات قىلىنمىغان. قىزىتما مېتىلېن كۆكى گۇرۇپپىسىدا كۆپرەك كۆرۈلگەن (124 بىمارنىڭ 16 سى، يەنە بىر گۇرۇپپىدا 124 بىمارنىڭ 3 ى). جىگەر ئىقتىدارىنىڭ نورمالسىزلىقى ھەر ئىككى گۇرۇپپىدا كۆرۈلگەن ۋە جىگەر كېسىپ ئېلىش ئوپېراتسىيەسى قىلىنغان ئەھۋاللار بىلەن ماس كەلگەن.

ياشانغان چاشقان مودېلى نېمە قوشىدۇ

ئايرىم ئېلىپ بېرىلغان 18 ئايلىق چاشقانلار تەتقىقاتى كىلىنىكىلىق سوئالنى ئەمەس، مېخانىزمغا دائىر سوئالنى تەكشۈرىدۇ. قىرىق بەش ئەركەك C57BL/6J چاشقان ھەر بىرى ئون بەشتىن بولغان ئۈچ گۇرۇپپىغا ئايرىلغان: پەقەت ئوكسىگېن بېرىلگەن گۇرۇپپا، ئىككى سائەت 3 پىرسەنت سېۋوفلۇران بېرىلگەن گۇرۇپپا، ياكى ئوخشاش سېۋوفلۇران تەسىرىدىن ئىككى سائەت بۇرۇن قورساق پەردە بوشلۇقىغا بىر قېتىم 5 mg/kg مېتىلېن كۆكى ئوكۇل قىلىنغان گۇرۇپپا. ئۆگىنىش ۋە ئەستە ساقلاش موررىس سۇ لابىرىنتى بىلەن سىنالغان؛ ھىپپوكامپ توقۇلمىسىدا مىتوخوندىرىيەنىڭ شەكلى ۋە مىتوخوندىرىيەنىڭ پارچىلىنىشىنى تەڭشەيدىغان ئاقسىللار تەكشۈرۈلگەن.

سېۋوفلۇران پروتېئازا SENP3 نى كۆپەيتكەن، پارچىلىنىشنى تەڭشىگۈچى Drp1 دىن كىچىك ئۆزگەرتكۈچى ئاقسىل (SUMO2/3) نى ئايرىۋەتكەن، مىتوخوندىرىيەنى پارچىلاپ، لابىرىنت سىنىقىدىكى ئىقتىدارنى ناچارلاشتۇرغان. مېتىلېن كۆكى بىلەن ئالدىن بىر تەرەپ قىلىش بۇ زەنجىرنىڭ ھەر بىر ھالقىسىدىكى ئۆزگىرىشنى تەتۈر يۆنىلىشكە ئۆزگەرتكەن: Drp1 نىڭ SUMOسىزلىنىشى ئازايغان، پارچىلىنىش ئازايغان، ئەستە ساقلاش باھالىرى ياخشىلانغان. ئاپتورلار Drp1 نىڭ SUMOلىنىش ھالىتىنى ناركوز تەسىرىنى مىتوخوندىرىيە ۋە بىلىش ئىقتىدارىغا بولغان زىيان بىلەن باغلايدىغان ئالماشتۇرغۇچ سۈپىتىدە ئوتتۇرىغا قويىدۇ.

بۇ كونكرېت، سىناق قىلىشقا بولىدىغان بىر يول بولۇپ، ئىنسانلاردىكى سىگنالنى بىئولوگىيەلىك جەھەتتىن ئانچە ھەيران قالارلىق ئەمەس قىلىدۇ. ئەمما بۇ مودېلدا نېمىلەرنىڭ يوقلۇقىغا دىققەت قىلىڭ. بۇلار ياشانغان، لېكىن باشقا جەھەتتىن ساغلام چاشقانلار بولۇپ، ئۇلارغا پەقەت ناركوز بېرىلگەن؛ ئوپېراتسىيە قىلىنمىغان ۋە قوشۇمچە كېسەللىكلىرى بولمىغان. دورا تەسىرلەندۈرۈشتىن ئىككى سائەت بۇرۇن قورساققا ئوكۇل قىلىنغان؛ بۇ ئالدىن بىر تەرەپ قىلىش لايىھەسى كىلىنىكىلىق سىناقتىكى ناركوز باشلىتىلغاندىن كېيىنكى تامچىتىپ بېرىشتىن پەرقلىنىدۇ. چاشقاننىڭ ھىپپوكامپ توقۇلمىسىدىكى دەلىل ئوخشاش يولنىڭ ئىنسانلاردىكى نەتىجىنى چۈشەندۈرىدىغانلىقىنى ئىسپاتلىمايدۇ.

ئىككى تەتقىقاتنى يانمۇيان سېلىشتۇرۇش

ئىككىنچى، تېخىمۇ چوڭ تەتقىقات پىلانى بۇ ساھەنىڭ قەيەرگە قاراپ كېتىۋاتقانلىقىنى تېخىمۇ ئېنىق كۆرسىتىدۇ. تىزىمغا ئېلىنغان ئاشقازان ئاستى بېزى ئوپېراتسىيەسى سىنىقى NCT04529265 55 ياشتىن 80 ياشقىچە بولغان 314 بىمارنى، قاتناشقۇچىلار ۋە نەتىجە باھالىغۇچىلىرىنى قوش قارىغۇلاشتۇرۇشنى، ئوپېراتسىيە جەريانىدا جەمئىي 3 mg/kg بولغان ئىككى قېتىملىق دورا مىقدارىنى پىلانلىغان. دوختۇرخانىدا يېتىش جەريانىدىكى دېلىرىيۇم ئاساسلىق نەتىجە كۆرسەتكۈچى، 7-كۈندىكى بىلىش ئىقتىدارى، ياللۇغ بەلگىلىرى ۋە ئۇزاقراق ئۆسمە ئىلمىگە مۇناسىۋەتلىك ئىز قوغلاش ئىككىلەمچى كۆرسەتكۈچلەر قىلىنغان. تىزىم خاتىرىسىدە سىناقنىڭ 2024-يىلى دېكابىردا تاماملانغانلىقى كۆرسىتىلگەن؛ نەتىجىلىرى كېيىن 2026-يىلى «كىلىنىكىلىق ناركوز ژۇرنىلى»دا ئېلان قىلىنغان. ئوچۇق بەلگىلىك سىناقنىڭ بايقىشىنى مۇقىملاشقان يەكۈن دەرىجىسىگە كۆتۈرۈشتىن بۇرۇن، بۇ قارىغۇلاشتۇرۇلغان تەكرار سىناققا دىققەت قىلىش كېرەك.

ئوپېراتسىيە ئۆيىدىكى بىخەتەرلىك ئۆي شارائىتىغا كۆچمەيدۇ

يۇقىرىدىكى بارلىق بىلىش ئىقتىدارى نەتىجىلىرى ئوپېراتسىيە جەريانىدا نازارەت ئاستىدا ۋېنا ئىچىگە بېرىشتىن كەلگەن. بۇ مۇھىتتا ناركوز دوختۇرلىرى، كۆزىتىش ئۈسكۈنىلىرى، قۇتقۇزۇش دورىلىرى ۋە ئۆزئارا تەسىرلىشىدىغان دورىلارنى تەكشۈرۈش بار. بۇلارنىڭ ھېچقايسىسى ئۆيدە ئېغىز ئارقىلىق ئىشلىتىشكە كۆچمەيدۇ.

ئىككى ئالاھىدە ئاگاھلاندۇرۇش بار. مېتىلېن كۆكى مونوئامىن ئوكسىدازانى چەكلەيدۇ، شۇڭا ئۇنى سېروتونىنغا تەسىر قىلىدىغان چۈشكۈنلۈككە قارشى دورىلار بىلەن بىرلەشتۈرۈش سېروتونىن ئۇنىۋېرسال كېسەللىك ئالامىتىنى قوزغىتىشى مۇمكىن. ئوكۇل شەكلىدىكى دورىنىڭ رېتسېپ ئۇچۇرىدا بۇ خەۋپ رامكىلىق ئاگاھلاندۇرۇش سۈپىتىدە بېرىلگەن؛ ئۆزئارا تەسىرلىشىدىغان دورىلار مېتىلېن كۆكىنىڭ دورىلار بىلەن ئۆزئارا تەسىرىدە تەپسىلىي بايان قىلىنغان. G6PD كەمچىللىكى بار بىمارلاردا قان ھۈجەيرىلىرىنىڭ پارچىلىنىش خەۋپى بار. سۈيدۈك ۋە تېرىنىڭ كۆك رەڭگە ئۆزگىرىشىنىڭ ئۆزى زىيانسىز بولسىمۇ، بۇ كەلگۈسىدىكى سىناقلارنىڭ قارىغۇلاشتۇرۇشقا ئوچۇق بەلگىلىك سىناقتىنمۇ كۆپ كۈچ سەرپ قىلىشى كېرەكلىكىنىڭ سەۋەبىدۇر. بىر تەرەپ قىلىش ۋە مەنبە تاللاشقا دائىر ئومۇمىي بىخەتەرلىك پرىنسىپلىرى مېتىلېن كۆكى بىخەتەرلىكىنىڭ ئاساسلىرىدا خۇلاسىلەنگەن.

خۇلاسە

ياشانغان ئوپېراتسىيە بىمارلىرىدىكى بىر ئوچۇق بەلگىلىك سىناقتا، ئوپېراتسىيە جەريانىدا بىر قېتىم ۋېنا ئىچىگە دورا بېرىلگەندىن كېيىن دېلىرىيۇم ۋە دەسلەپكى ئۆلچەنگەن تۆۋەنلەشنىڭ كۆرۈنەرلىك ئازايغانلىقى دوكلات قىلىنغان. ئۈچ ئايدا بىلىش ئىقتىدارىدا پەرق بولمىغان، سىناقنىڭ قارىغۇلاشتۇرۇشتىكى ئاجىزلىقلىرىنى ئاپتورلارنىڭ ئۆزى ئاشكارىلىغان. ياشانغان چاشقانلارنىڭ ناركوز مودېلى بۇنداق قوغداشنىڭ قانداق يۈز بېرىشى مۇمكىنلىكى ھەققىدە ئىچكى جەھەتتىن ماس كېلىدىغان مىتوخوندىرىيە چۈشەندۈرۈشى بىلەن تەمىنلەيدۇ. بۇلارنى ئايرىم ئىككى بايان دەپ قاراڭ: قارىغۇلاشتۇرۇلغان تەكرار سىناقنى كۈتۈۋاتقان كىلىنىكىلىق سىگنال ۋە ئىنسانلاردا جەزملەشتۈرۈشنى كۈتۈۋاتقان مېخانىزم. قېرىش جەريانىدىكى ئەستە ساقلاش نەتىجىلىرىنى تېخىمۇ كەڭ دائىرىدە ئىز قوغلاۋاتقان ئوقۇرمەنلەر مېتىلېن كۆكى ۋە قېرىش جەريانىدىكى ئەستە ساقلاشنىمۇ ئوقۇشى مۇمكىن.