ئىفوسفامىد ئېنسېفالوپاتىيەسىدە مېتىلېن كۆكى: دەلىللەر ئوبزورى

ئىفوسفامىد ئۆسمە داۋالاش ساھەسىدە كەڭ ئىشلىتىلىدىغان ئالكىللاشتۇرغۇچى دورا بولۇپ، ساركوما، لىمفوما، بالىياتقۇ بوينى راكى ۋە ئۆپكە راكى قاتارلىق كېسەللىكلەردە ئىشلىتىلىدۇ. ئاز ساندىكى بىمارلاردا ئۇ كىشىنى ئەندىشىگە سالىدىغان ئەھۋالنى پەيدا قىلىدۇ: تومۇردىن دورا كىرگۈزۈش باشلانغاندىن كېيىنكى بىر نەچچە سائەتتىن بىر نەچچە كۈنگىچە بولغان ۋاقىت ئىچىدە، بىمارنىڭ ئېڭى قالايمىقانلىشىدۇ، بىئارام بولىدۇ، ئۇيقۇسىرايدۇ، بەزىدە روشەن روھىي كېسەللىك ئالامەتلىرى كۆرۈلىدۇ ياكى ئىنكاس قايتۇرمايدىغان بولۇپ قالىدۇ. تەسۋىرلىك تەكشۈرۈشلەر ئادەتتە نورمال بولىدۇ. ئاندىن كۆپىنچە ئەھۋالدا، دورا توختىتىلغاندىن كېيىن بىر نەچچە كۈن ئىچىدە بۇ ئالامەتلەر يوقىلىدۇ. ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرلىرى بۇنى ئىفوسفامىد كەلتۈرۈپ چىقارغان ئېنسېفالوپاتىيە دەپ ئاتايدۇ. ئۇنىڭ ئالدىن مۆلچەرلىگىلى بولماسلىقى سەۋەبىدىن، 1990-يىللاردا كۆك بوياقنىڭ بۇ ئەھۋالنى قايتۇرغانلىقى ھەققىدىكى بىر دوكلات بۈگۈنمۇ كېسەلخانا بۆلۈملىرىدە مۇھاكىمە قىلىنماقتا.

بۇ ماقالە جاۋاب بېرىدىغان سوئالنىڭ دائىرىسى تار. مېتىلېن كۆكى بۇ ئېنسېفالوپاتىيەنى داۋالامدۇ ياكى ئۇنىڭ ئالدىنى ئالامدۇ، دەلىللەر قانچىلىك كۈچلۈك؟ قىسقا جاۋاب شۇكى، قۇتقۇزۇش داۋاسى ھەققىدىكى بايانلار كىشىنى ھەيران قالدۇرىدۇ، ئەمما دەلىللەر ئاجىز؛ ئالدىنى ئېلىشقا ئائىت دەلىللەر بولسا تېخىمۇ ئاجىز. بۇ پەرق مۇھىم، چۈنكى بۇ ئۆيدە قوشۇمچە مەھسۇلات تاللاش قارارى ئەمەس، بەلكى كېسەلخانىدا بېسىم ئاستىدا چىقىرىلىدىغان قارار.

بۇ ئېنسېفالوپاتىيە قانداق كۆرۈنىدۇ

ئالامەتلەر ئادەتتە ئىفوسفامىد تومۇردىن كىرگۈزۈلۈۋاتقاندا ياكى ئۇنىڭدىن ئۇزاق ئۆتمەي باشلىنىدۇ: ۋاقىت، ئورۇن ۋە شەخسنى پەرقلەندۈرەلمەسلىك، تىنىچسىزلىق، خىيالىي سېزىملەر، ئۇيقۇچانلىق، بەزىدە تۇتقاقلىق ياكى ھوشسىزلىق. EEG دا دائىم كەڭ دائىرىلىك ئاستىلاش كۆرۈلىدۇ. مىقدارنىڭ يۇقىرى بولۇشى، دورىنى تېز كىرگۈزۈش، بۆرەك ئىقتىدارىنىڭ ناچارلىقى، ئالبۇمىننىڭ تۆۋەنلىكى، ئىلگىرىكى مېڭە كېسەللىكى ۋە تىنچلاندۇرغۇچى دورىلارنى بىرگە ئىشلىتىش خەتەرنى ئاشۇرىدۇ. كۆپىنچە ھۇجۇملار پەقەت قوللاش پەرۋىشى بىلەنلا بىر كۈندىن ئۈچ كۈنگىچە بولغان ۋاقىت ئىچىدە تۈگەيدۇ، ئەمما ئېغىر ياكى ئۇزۇنغا سوزۇلغان ئەھۋاللارمۇ كۆرۈلىدۇ. ئىفوسفامىدنى قايتا بېرىش يەنە بىر قېتىملىق ھۇجۇمنى قوزغىتىشى مۇمكىن.

مېتىلېن كۆكى ھەققىدىكى ھەرقانداق دوكلاتنى ئوقۇشتىن بۇرۇن، كېسەللىكنىڭ بۇ تەبىئىي جەريانىنى چۈشىنىشىڭىز كېرەك. ئاڭ قالايمىقانلىشىشنىڭ ئىككىنچى كۈنى بېرىلگەن دورىدىن كېيىن ئۈچىنچى كۈنى ئەسلىگە كېلىش، دورىنىڭ ھېچقانداق تەسىر كۆرسەتمىگەنلىكىنىمۇ بىلدۈرۈشى مۇمكىن. تۆۋەندىكى ھەر بىر قاراش ئۆزلۈكىدىن ئەسلىگە كېلىش ئېھتىماللىقى بىلەن سېلىشتۇرۇپ باھالىنىشى كېرەك.

مېتىلېن كۆكى ئىدىيەسى نەدىن كەلگەن

1994-يىلى بېرندىكى بىر تەتقىقات گۇرۇپپىسى ئىفوسفامىد قوبۇل قىلغان بىمارلارنىڭ سۈيدۈكىدىكى بايقاشلارنىڭ مىتوخوندرىيە ئېلېكترون يۆتكەش جەريانىغا مۇناسىۋەتلىك ئاز ئۇچرايدىغان بىر ئىرسىي قالايمىقانچىلىققا ئوخشايدىغانلىقىنى دوكلات قىلغان. بۇنىڭدا گلۇتارىك كىسلاتا ۋە ساركوزىن ئارتۇق بولغان. ئۇلار يەنە Lancet دىكى قىسقا دوكلاتتا مېتىلېن كۆكىدىن كېيىن ئېنسېفالوپاتىيەنىڭ تېز تۈگىگەنلىكىنى تەسۋىرلىگەن. كېيىنكى مېخانىزم ئوبزورى بىرلا مېخانىزم ئەمەس، بىرلىكتە ھەرىكەت قىلىدىغان ئۈچ مېخانىزم بارلىقىنى ئوتتۇرىغا قويغان.

بىرىنچىدىن، ئىفوسفامىد جىگەردە پارچىلىنىپ كۆپ مىقداردا خلوروئېتىلامىن ھاسىل قىلىدۇ. بۇ ماددا سىستېئىن بىلەن بىرىكىپ، تىئالىزىن كېتىمىن دەپ ئاتىلىدىغان گۈڭگۈرت تەركىبلىك ھالقىسىمان بىرىكمىنى ھاسىل قىلىدۇ. بۇ بىرىكمە مىتوخوندرىيە نەپەس زەنجىرىدىكى فلاۋوپروتېئىنلارنى تورمۇزلاپ، NADH نىڭ نورمال ئوكسىدلىنىشىنى توسۇۋالىدۇ. مېتىلېن كۆكى تاللاشچان ئېلېكترون قوبۇل قىلغۇچى سۈپىتىدە توسۇلغان باسقۇچنىڭ ئورنىنى ئالالايدۇ. بۇ ئاساس ئۇنىڭ گلۇتارىك كىسلاتا سۈيدۈكچىلىكىنىڭ بەزى شەكىللىرىدە ئىلگىرى ئىشلىتىلگەنلىكىدىن كەلگەن.

ئىككىنچىدىن، توسۇلغان ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش زەنجىرى بىلەن ئىفوسفامىد مېتابولىزمىدىن كەلگەن ئارتۇق ئالدېگىد يۈكى NAD نىڭ NADH قا بولغان نىسبىتىنى تۆۋەنلىتىدۇ. بۇ ئالدېگىدنىڭ تازىلىنىشى ۋە گلۇكوزا ئىشلەپچىقىرىلىشىغا توسالغۇ بولىدۇ. مېتىلېن كۆكى NADH نى قايتا ئوكسىدلاپ NAD غا ئايلاندۇرۇش ئارقىلىق بۇ تەڭپۇڭلۇقنى قىسمەن ئەسلىگە كەلتۈرىدۇ. ئوخشاش ئوكسىدلىنىش-قايتۇرۇلۇش يۆتكەش ھەرىكىتى ئۇنىڭ ھۈجەيرىگە بولغان باشقا كۆپىنچە پەرەز قىلىنغان تەسىرلىرىنىڭمۇ ئاساسىدۇر. مېتىلېن كۆكىنىڭ ئېلېكترونلارنى قانداق يۆتكەيدىغانلىقىغا ئائىت ئومۇمىي پىرىنسىپنى بۇ كونكرېت كلىنىكىلىق ئىشلىتىشتىن ئايرىم چۈشىنىش ئەرزىيدۇ.

ئۈچىنچىدىن، مېتىلېن كۆكى ئامىن ئوكسىدازا ئېنزىملىرىنى تورمۇزلايدۇ. بۇ ئېنزىملار نورمالدا خلوروئېتىلامىننى خلوروئاتسېتالدېگىدقا ئايلاندۇرىدۇ. خلوروئاتسېتالدېگىد ئىفوسفامىد قوبۇل قىلغان بىمارلارنىڭ قان پلازمىسىدا ئەركىن ھالدا تېپىلىدىغان، نېرۋا ۋە بۆرەككە بىۋاسىتە زەھەرلىك تەسىر كۆرسىتىدىغان مېتابولىتتۇر. خلوروئاتسېتالدېگىدنىڭ ئاز بولۇشى ئۇنىڭدىن كېيىنكى زىياننىڭمۇ ئاز بولىدىغانلىقىنى بىلدۈرىدۇ؛ بۇ ئايرىۋېلىنغان مىتوخوندرىيەلەردە كۆرسىتىلگەن ياغ كىسلاتاسى ئوكسىدلىنىشىنىڭ قالايمىقانلىشىشىنىمۇ ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.

بۇ مېخانىزم ئەقىلگە مۇۋاپىق بولۇپ، ئادەتتىن تاشقىرى تەپسىلىي بايان قىلىنغان. ئەقىلگە مۇۋاپىق بولۇش ئىسپاتلانغانلىق دېگەنلىك ئەمەس، ئەمما ئۇ ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرلىرىنىڭ دەسلەپكى ئەھۋاللارغا نېمىشقا ئەستايىدىل قارىغانلىقىنى چۈشەندۈرىدۇ.

قۇتقۇزۇش داۋاسى دوكلاتلىرى: تېز، ئەمما كونترولسىز

ئەڭ كۆپ نەقىل ئېلىنىدىغان ئەھۋال يەنىلا 1995-يىلدىكى بىر دوكلات بولۇپ، بالىياتقۇ بوينى راكىغا گىرىپتار بولغان 68 ياشلىق بىر ئايال 24 سائەت ئىچىدە ھەر كۋادرات مېتىرغا 5 g ئىفوسفامىد قوبۇل قىلغاندىن كېيىن ئېڭى قالايمىقانلىشىپ، بىئارام بولغان. ئۇنىڭ CT نەتىجىسى نورمال، EEG سىدا بولسا كەڭ دائىرىلىك ئاستىلاش كۆرۈلگەن. ئۇنىڭغا بەش مىنۇت ئىچىدە تومۇردىن 50 mg مېتىلېن كۆكى بېرىلگەن، ئون مىنۇت ئىچىدە ئويغاق بولۇپ، ئوي-پىكىرلىرى ئىزچىللاشقان دەپ تەسۋىرلەنگەن. ئون مىنۇت تەبىئىي جەرياندىن زور دەرىجىدە تېز بولۇپ، بۇ يەككە ئەھۋالنىڭ شۇنچە زور ئەھمىيەتكە ئىگە بولۇشىنىڭ سەۋەبى شۇ.

كېيىنكى يۈرۈشلۈك دوكلاتلار ئۇنچە ھەيران قالارلىق ئەمەس. ئىفوسفامىد قوبۇل قىلغان 52 بىمارنى ئۆز ئىچىگە ئالغان بىر ئارقىغا قاراپ تەھلىل قىلىنغان يۈرۈشلۈكتە، 12 بىماردا 2-دەرىجىلىك ياكى ئۇنىڭدىن ئېغىر ئېنسېفالوپاتىيە كۆرۈلگەن. ئۇلارنىڭ سەككىزىگە كۈنىگە ئالتە قېتىم، ھەر قېتىم 50 mg مېتىلېن كۆكى تومۇردىن بېرىلگەن. تۆت بىمار 24 سائەت ئىچىدە تولۇق ئەسلىگە كەلگەن؛ بۇلارنىڭ ئىچىدىكى بىر ئېغىر ئەھۋال تەخمىنەن بىر سائەت ئىچىدە ئەسلىگە كەلگەن. يەنە ئىككىسى 48 سائەتكىچە، قالغان ئىككىسى 72 سائەتكىچە ئەسلىگە كەلگەن. ئەمما ئاپتورلارنىڭ ئۆزى دوكلات قىلغاندەك، داۋالانمىغان تۆت بىمارنىڭ ھەممىسىمۇ 48 سائەت ئىچىدە ئەسلىگە كەلگەن. 15 ئەھۋالدىن تەركىب تاپقان بالىلار يۈرۈشلۈكىدە، داۋالانغان بەش بالىنىڭ پەقەت بىرىدىلا پايدا كۆرسىتىلگەن. 2018-يىلى ئېلان قىلىنغان، ھەر تۆت سائەتتە 50 mg بىلەن داۋالانغان ئىككى قۇرامىغا يەتكەن بىمار پەقەت 12 دىن 16 سائەت ئۆتكەندىن كېيىن ياخشىلىنىشقا باشلىغان ۋە ئىككى كۈندىن ئۈچ كۈنگىچە بولغان ۋاقىتتىن كېيىن ئەسلىدىكى ھالىتىگە قايتقان. بۇ ۋاقىت قوللاش پەرۋىشىدىكى ۋاقىتتىن پەرقلەنمەيدۇ.

2020-يىلدىكى بىر ئەدەبىيات ئوبزورىدا، مېتىلېن كۆكى بىلەن داۋالانغان، دوكلاتى ئېلان قىلىنغان 38 بىمار سانالغان بولۇپ، ئۇلارنىڭ تەخمىنەن تۆتتىن ئۈچىنىڭ ئىجابىي ئىنكاس قايتۇرغانلىقى تەسۋىرلەنگەن. تېز ئەسلىگە كەلگەن ئەھۋاللارنىڭ يېزىلىپ ئېلان قىلىنىدىغانلىقىنى، ئاستا ئەسلىگە كەلگەنلەرنىڭ بولسا دائىم ئېلان قىلىنمايدىغانلىقىنى ئەسلىمىگۈچە، بۇ سان كىشىگە خاتىرجەملىك بېرىدىغاندەك تۇيۇلىدۇ. ئېلان قىلىشتىكى بىر تەرەپلىمىلىك كېسەللىك دوكلاتلىرى توپلىمىنى ھەقىقىي ئەھۋالدىن ياخشىراق كۆرسىتىدۇ.

دەلىل جەدۋىلى: تەتقىقات لايىھەلىرىنى ئايرىم تۇتۇڭ

تۆۋەندىكى جەدۋەل بۇ ئوبزورنىڭ يادروسىدۇر. كېسەللىك دوكلاتلىرى پەقەت بىر ئېھتىماللىقنى ئوتتۇرىغا قويالايدۇ؛ كونترول گۇرۇپپىسى يوق يۈرۈشلۈكلەر پەقەت ئەھۋالنى تەسۋىرلىيەلەيدۇ؛ بۇ سوئالغا دائىر تاسادىپىي تەقسىملەنگەن ئۈنۈم سىناقلىرى بولسا يوق.

دەلىل دەرىجىسى	تەتقىقات	لايىھە ۋە بىمارلار	مېتىلېن كۆكى بېرىش تەرتىپى	نېمە يۈز بەردى
كېسەللىك دوكلاتى	Kupfer ۋە باشقىلار، Lancet 1994	دەسلەپكى داۋالاش ئەھۋالى ۋە بىر ئالدىنى ئېلىش ئەھۋالى؛ گلۇتارىك كىسلاتا سۈيدۈكچىلىكىگە ئوخشاش ئەندىزىنىڭ بىئوكىمىيەلىك بايقىلىشى	داۋالاشتا 50 mg IV؛ ئالدىنى ئېلىشتا ئېغىزدىن	تېز قايتىش دوكلات قىلىنغان؛ ئىككىنچى بىمارغا دورا قايتا بېرىلگەندە تەكرارلانمىغان
كېسەللىك دوكلاتى	Zulian ۋە باشقىلار، N Engl J Med 1995	68 ياشلىق ئايال، بالىياتقۇ بوينى راكى؛ 24 h ئىچىدە 5 g/m2 ئىفوسفامىد بېرىلگەندىن كېيىن ئاڭ قالايمىقانلىشىش	5 min ئىچىدە 50 mg IV، 1 پىرسەنتلىك ئېرىتمە	10 min ئىچىدە ئويغاق ۋە ئوي-پىكىرلىرى ئىزچىل بولغان
كېسەللىك يۈرۈشلۈكى، داۋالانمىغانلار بىلەن سېلىشتۇرۇلغان ئارقىغا قاراپ تەھلىل	Pelgrims ۋە باشقىلار، Br J Cancer 2000	ئىفوسفامىد قوبۇل قىلغان 52 بىمار؛ 12 سىدە 2-دەرىجىلىك ياكى تېخىمۇ ئېغىر ئېنسېفالوپاتىيە؛ 8 سى داۋالانغان، 4 ى داۋالانمىغان	داۋالاشتا كۈنىگە ئالتە قېتىم 50 mg IV؛ 3 بىماردا ئالدىنى ئېلىش ئۈچۈن كۈنىگە تۆت قېتىم 50 mg	داۋالانغانلار: 8 نىڭ 4 ى 24 h ئىچىدە، ھەممىسى 72 h ئىچىدە ئەسلىگە كەلگەن. داۋالانمىغانلار: 4 نىڭ ھەممىسى 48 h ئىچىدە ئەسلىگە كەلگەن
كېسەللىك يۈرۈشلۈكى	Turner ۋە باشقىلار، Clin Oncol 2003	4 جىددىي ئەھۋال، كېيىن 2 سىگە ئالدىنى ئېلىش داۋاسى بېرىلگەن	كۆپىنچە كۈنىگە ئۈچ قېتىم ئېغىزدىن 50 mg	24 h ئىچىدە روشەن ياخشىلىنىش دوكلات قىلىنغان؛ ئالدىنى ئېلىش داۋاسى بىلەن دورا قايتا بېرىلگەندە جەريان يېنىكرەك بولغان
كېسەللىك يۈرۈشلۈكى، بالىلار	Dufour ۋە باشقىلار، Arch Pediatr 2006	بالىلاردىكى 15 ئېنسېفالوپاتىيە ئەھۋالى	داۋالاشتا ھەر 4 h دە 50 mg IV؛ ئالدىنى ئېلىشتا ھەر 6 h دە	داۋالانغان 5 نىڭ 1 ىدە پايدا بار دەپ باھالانغان؛ ئالدىنى ئېلىش داۋاسى بېرىلگەن 2 نىڭ 2 سىدە تەكرارلانمىغان
فارماكوكىنېتىكىلىق تەتقىقات، ئۈنۈمگە دائىر كونترول گۇرۇپپىسى يوق	Aeschlimann ۋە باشقىلار، Drug Metab Dispos 1998	ئىفوسفامىد، مېسنا ۋە ئېتوپوسىد قوبۇل قىلغان 9 ئۆپكە راكى بىمارى	خىمىيەلىك داۋالاشتىن ئالدىنقى كەچتىن باشلاپ كۈنىگە ئۈچ قېتىم ئېغىزدىن 50 mg	بەرداشلىق بېرىلگەن؛ ئىفوسفامىدنىڭ ئاكتىپلىشىشىدا مۇھىم ئۆزگىرىش بولمىغان؛ نېرۋىنى قوغداش ئۈنۈمى بار دېيىلگەن، ئەمما كونترول گۇرۇپپىسى يوق
ئارقىغا قاراپ تەھلىل، ئالدىنى ئېلىشقا مەركەزلەشكەن	Sweiss ۋە باشقىلار، Drug Safety 2008	يۇقىرى مىقدارلىق ئىفوسفامىد قوبۇل قىلغان 19 بىمار؛ 8 سىدە ئېنسېفالوپاتىيە؛ 5 سىگە ئالدىنى ئېلىش داۋاسى بىلەن دورا قايتا بېرىلگەن	ئالدىنى ئېلىش ئۈچۈن مېتىلېن كۆكى؛ بېرىش تەرتىپلىرى ئوخشىمىغان	ئالدىنى ئېلىش داۋاسى بىلەن دورا قايتا بېرىلگەن 5 نىڭ ھەممىسىدە ئېنسېفالوپاتىيە يەنە كۆرۈلگەن
داۋالاش دەۋرىيلىكىنى ئارقىغا قاراپ سېلىشتۇرۇش	Richards ۋە باشقىلار، J Oncol Pharm Pract 2011	ئالدىنى ئېلىش ئۈچۈن مېتىلېن كۆكى، تىئامىن ياكى ئالبۇمىن ئىشلىتىلگەن ۋە ھېچقايسىسى ئىشلىتىلمىگەن 166 دەۋرىيلىك	ئالدىنى ئېلىش ئۇسۇللىرى ھەر خىل	ئالدىنى ئېلىش قوللىنىلغان دەۋرىيلىكلەرنىڭ 21.1 پىرسەنتىدە، قوللىنىلمىغانلارنىڭ 8.4 پىرسەنتىدە ئېنسېفالوپاتىيە؛ داۋالاشنى تاللاش سەۋەبىگە مۇناسىۋەتلىك ئارىلىشىش ئېھتىمالى بار
ئارقىغا قاراپ تەھلىل قىلىنغان يۈرۈشلۈك	MD Anderson بالىلار ۋە ياش قۇرامىغا يەتكەنلەر يۈرۈشلۈكى، 2025	24 ئېنسېفالوپاتىيە بىمارى؛ 20 سى مېتىلېن كۆكى قوبۇل قىلغان	كۆپىنچە ھەر 6 h دە 50 mg IV، ئوتتۇرا قىممەت 5 قېتىم دورا بېرىش	20 نىڭ 19 ى 24 دىن 120 h غىچە بولغان ۋاقىتتا ئەسلىگە كەلگەن، داۋالانمىغان سېلىشتۇرۇش گۇرۇپپىسى يوق؛ ئالدىنى ئېلىش داۋاسى بىلەن دورا قايتا بېرىلگەن 5 نىڭ 3 ىدە تەكرارلانغان

نەتىجە ستونىنى تۆۋەنگە قاراپ ئوقۇسىڭىز، ئەندىزە ئىزچىل: دەسلەپكى كىشىنى ھەيران قالدۇرىدىغان يەككە بايانلار، ئاندىن ئەۋرىشكە سانى كۆپىيىپ سېلىشتۇرۇشلار پەيدا بولغانسېرى تەدرىجىي ئاستىراق ۋە تېخىمۇ ئارىلاش نەتىجىلەر. بۇ ھەقىقىي تەسىرى بار بولغان تەقدىردىمۇ، ئۇ تەسىر چەكلىك بولغان بىر ئارىلىشىشنىڭ بەلگىسىدۇر.

ئالدىنى ئېلىش قارىشى دەلىللەرگە بەرداشلىق بېرەلمەيدۇ

ئالدىنى ئېلىش قارىشى ئەمەلىي دورا يېزىشقا تەسىر كۆرسەتكەنلىكى ئۈچۈن، ئۇنى ئايرىم باھالاشقا توغرا كېلىدۇ. بېرندىكى دەسلەپكى تەجرىبىدە ئېغىزدىن ئىفوسفامىد بىلەن بىللە كۈنىگە ئۈچ قېتىم 50 mg بېرىلىپ، نېرۋا زەھەرلىك تەسىرى كۆرۈلمىگەندىن كېيىن، بىر نەچچە مەركەز دورىنى قايتا بەرگەندە مېتىلېن كۆكى بىلەن ئالدىنى ئېلىشنى سىناپ كۆرگەن. نەتىجىلەر بىر-بىرىگە ماس كەلمىگەن. دورا قايتا بېرىلگەن بەزى بىمارلاردا ھۇجۇم يېنىكرەك بولغان ياكى ھېچ كۆرۈلمىگەن؛ باشقا يۈرۈشلۈكلەردە بولسا ئالدىنى ئېلىش داۋاسى بىلەن دورا قايتا بېرىلگەن ھەر بىر بىماردا يەنىلا ئېنسېفالوپاتىيە كۆرۈلگەن. بىر ئارقىغا قاراپ سېلىشتۇرۇشتا، ئالدىنى ئېلىش قوللىنىلغان دەۋرىيلىكلەردە قوللىنىلمىغانلارغا قارىغاندا ئېنسېفالوپاتىيە كۆپرەك بايقالغان. بۇنىڭ سەۋەبى ناھايىتى چوڭ ئېھتىماللىق بىلەن ئەڭ يۇقىرى خەتەرلىك بىمارلارنىڭ ئالدىنى ئېلىش داۋاسىغا تاللانغانلىقىدۇر.

يېتەكچى پىرىنسىپ يازغۇچىلار بۇنىڭغا دىققەت قىلغان. ياۋروپا ئۆسمە كېسەللىكلىرى ۋە نېرۋا كېسەللىكلىرى جەمئىيەتلىرىنىڭ بىرلەشمە نېرۋا زەھەرلىك تەسىرى يېتەكچى پىرىنسىپى كونتروللۇق سىناقلارنىڭ يوقلۇقىنى، ھازىرقى دەلىللەرگە ئاساسەن مېتىلېن كۆكىنى ئالدىنى ئېلىش ياكى داۋالاش ئۈچۈن تەۋسىيە قىلىشقا بولمايدىغانلىقىنى خۇلاسىلىگەن. دورا ئىشلىتىش ئۇچۇرى ۋە بەزى ئورگانلارنىڭ كېلىشىملىرى تېخىمۇ يۇمشاق پوزىتسىيەدە بولۇپ، ئوتتۇرا ياكى ئېغىر ئېنسېفالوپاتىيەدە ئۇنى ئويلىشىشقا بولىدىغانلىقىنى ئېيتىدۇ. ھەر ئىككى پوزىتسىيە ئوخشاش سانلىق مەلۇماتلارنى تەسۋىرلەيدۇ؛ ئۇلار پەقەت تېخىمۇ ياخشى تاللاش بولمىغاندا يەككە بايانلارغا قانچىلىك ئەھمىيەت بېرىش جەھەتتىلا پەرقلىنىدۇ.

ئۆسمە ساھەسىدىن باشقا دوختۇرلار بىلىشى كېرەك بولغان مۇتەخەسسىسلىك ئارقا كۆرۈنۈشى

ئۈچ ئەمەلىي نۇقتا بىمار يېنىدا چىقىرىلىدىغان ھەربىر قارارنىڭ ئاساسىنى بەلگىلەيدۇ. بىرىنچىدىن، مېتىلېن كۆكىنىڭ بۇ يەردىكى ئىشلىتىلىشى تەستىقلانغان كۆرسەتمىدىن سىرت بولۇپ، كېسەلخانىدا تومۇردىن بېرىلىدۇ؛ ئادەتتە ئالامەتلەر يوقالغۇچە ھەر تۆت سائەتتىن سەككىز سائەتكىچە بىر قېتىم 50 mg بېرىلىدۇ. ئۇ ئۆيدە قوللىنىدىغان داۋا ئەمەس، بۇ ماقالىمۇ دورا مىقدارى يېتەكچىسى ئەمەس.

ئىككىنچىدىن، مېتىلېن كۆكى مونوئامىن ئوكسىدازا A تورمۇزلىغۇچىسى بولۇپ، سېروتونىنغا تەسىر قىلىدىغان چۈشكۈنلۈككە قارشى دورىلار ۋە بەزى ئوپىيوئىدلار بىلەن بىرگە ئىشلىتىلگەندە سېروتونىن ئۇنىۋېرسال كېسەللىك ئالامەتلىرى ھەققىدە رامكىلىق ئاگاھلاندۇرۇشى بار. ئىفوسفامىد ئېنسېفالوپاتىيەسىنى داۋالاش جەريانىدىمۇ سېروتونىن ئۇنىۋېرسال كېسەللىك ئالامەتلىرى مەخسۇس دوكلات قىلىنغان. ئۇ يەنە قىزىل قان ھۈجەيرىلىرىنىڭ پارچىلىنىش خەۋپى سەۋەبىدىن، گلۇكوزا-6-فوسفات دېھىدروگېنازا كەمچىللىكىدە ئىشلىتىشكە بولمايدۇ. بىخەتەرلىك ۋە دورا ئۆزئارا تەسىر ئۇچۇرى ھەم تېخىمۇ كەڭ بولغان مەلۇم بىر بىماردا مېتىلېن كۆكى ئىشلىتىش بىخەتەرمۇ دېگەن سوئال ھەرقانداق كۆك دورا شىشىسى ئېچىلىشتىن بۇرۇن قارارغا كىرگۈزۈلۈشى كېرەك.

ئۈچىنچىدىن، ئىفوسفامىدنى توختىتىش، سۇيۇقلۇق تولۇقلاش، ئېلېكترولىت قالايمىقانچىلىقىنى تۈزىتىش ۋە بىرگە ئىشلىتىلىۋاتقان دورىلارنى تەڭشەش، شۇنداقلا ئاڭ قالايمىقانلىشىشنىڭ باشقا سەۋەبلىرىنى چەتكە قېقىش يەنىلا ئاساستۇر. مېتىلېن كۆكى ئىشلىتىلگەن ئەھۋالدا، ئۇ بۇ ئاساسقا قوشۇلىدۇ، ئۇنىڭ ئورنىنى ئالمايدۇ. مېتىلېن كۆكى تەتقىقاتىنى قانداق ئوقۇشنى ئۆگىنىش بۇ يەردە ياردەم بېرىدۇ: دوكلاتتا كونترول گۇرۇپپىسى بارمۇ، ئېنسېفالوپاتىيە قانداق دەرىجىلەنگەن، شۇ ۋاقىتتا يەنە نېمە ئۆزگەرگەن، ئەسلىگە كېلىش ۋاقتى مەلۇم بولغان بىر كۈندىن ئۈچ كۈنگىچە بولغان تەبىئىي جەرياندىن پەرقلىنەمدۇ، دەپ سوراڭ.

خۇلاسە

ئىفوسفامىد ئېنسېفالوپاتىيەسىدە مېتىلېن كۆكى ئىشلىتىش ئۆزئارا ماس كېلىدىغان مىتوخوندرىيە مېخانىزمىغا، تېز ۋە ھەقىقەتەن تەسىرلىك بولغان ئاز ساندىكى قۇتقۇزۇش داۋاسى بايانلىرىغا، شۇنداقلا داۋالانغان ۋە داۋالانمىغان بىمارلار ئوخشاش ۋاقىت ئىچىدە ئەسلىگە كەلگەن تېخىمۇ كۆپ يۈرۈشلۈك تەتقىقاتلارغا تايىنىدۇ. ئېغىر ياكى ئۇزۇنغا سوزۇلغان ئېنسېفالوپاتىيەدە قۇتقۇزۇش داۋاسى سۈپىتىدە، باشقا تاللاشلارنىڭ يوقلۇقىنى كۆزدە تۇتۇپ، بەزى ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرلىرى ئۇنى مۇۋاپىق دەپ قارايدۇ. ئادەتتىكى ئالدىنى ئېلىش چارىسى سۈپىتىدە بولسا، دەلىللەر ئۇنى قوللىمايدۇ. بۇ سوئالغا دۇچ كەلگەن ھەرقانداق كىشى، مەيلى بىمار، پەرۋىش قىلغۇچى ياكى كلىنىكىلىق دوختۇر بولسۇن، ئۇنى كېسەلخانىدا يېتىپ داۋالىنىش شارائىتىدا، مۇتەخەسسىسنىڭ ھەر بىر ئەھۋالغا ئايرىم ھۆكۈم چىقىرىشى كېرەك بولغان مەسىلە دەپ قارىشى، تېز ئەسلىگە كېلىشلەرنى ئىسپات ئەمەس، پەرەز سۈپىتىدە ئوقۇشى كېرەك.