Mga Iniksyon at IV Infusyon ng Methylene Blue

Maaaring magmukhang magkapareho ang dalawang vial ng matingkad na asul na likido sa ibabaw ng isang mesa. Ang isa ay isteril na iniksyon na ginawa para sa mga ugat. Ang isa naman ay produktong iniinom gamit ang patakan, pangkulay sa laboratoryo, o produktong pang-akwaryum na hindi kailanman dapat ipasok sa ugat. Walang sinasabi ang kulay tungkol dito. Ang pormulasyon ang nagsasabi ng lahat.

Ito ang pangunahing konsepto ng artikulong ito: hindi katumbas ng pagiging angkop para sa iniksyon ang kemikal na pagkakakilanlan. Maaaring may tunay na methylene blue na may mataas na kemikal na kadalisayan ang isang solusyon ngunit hindi pa rin ito angkop para sa iniksyon, dahil dapat ding isteril ang mga iniksyon, mababa ang nilalamang lason mula sa bakterya, kontrolado ang mga partikulo, at nakalagay sa angkop na lalagyan. Tandaan ang pagkakaibang ito upang maging malinaw ang iba pang bahagi ng gabay.

Ang aprubadong isteril na iniksyon

Ang batayang produkto ay ProvayBlue, isang de-resetang iniksyon ng methylene blue na aprubado para sa acquired methemoglobinemia sa mga nasa hustong gulang at mga bata. Ang konsentrasyon nito ay 5 mg/mL (0.5%), na ipinapahayag batay sa methylene blue trihydrate, at ibinibigay bilang 10 mg sa 2 mL at 50 mg sa 10 mL na mga ampula o vial na para sa isang dosis. Ang tanging di-aktibong sangkap ay Tubig para sa Iniksyon, at ang pH ng solusyon ay 3.0 hanggang 4.5, gaya ng inilalarawan sa kasalukuyang label ng ProvayBlue sa DailyMed.

May ilang katumbas na generic na ngayon na gumagamit sa produktong iyon bilang batayan, kaya ang ProvayBlue ay isang tatak at hindi ang tanging aprubadong iniksyon. Isang paalala: hindi sapat ang pagkakaroon ng pahina ng produkto sa DailyMed upang patunayan na aprubado ito ng FDA. May hindi bababa sa isang ibinebentang 1% na iniksyon ng methylene blue na nagsasaad sa sarili nitong label na hindi ito natukoy ng FDA bilang ligtas at mabisa. Suriin ang katayuan ng pag-apruba at ang mga salitang sterile at single-dose sa halip na ipagpalagay na kwalipikado ang anumang asul na vial.

Limitado ang saklaw ng pagbibigay ng dosis sa aprubadong label. Ang mga nasa hustong gulang at mga bata ay tumatanggap ng 1 mg/kg sa ugat sa loob ng 5 hanggang 30 minuto, na katumbas ng 0.2 mL/kg ng 5 mg/mL na solusyon. Kung nananatiling higit sa 30% ang methemoglobin o nagpapatuloy ang mga sintomas, maaaring magbigay ng isa pang 1 mg/kg na dosis pagkalipas ng isang oras. Kung hindi nalutas ng dalawang dosis ang problema, itinuturo ng label ang mga alternatibong interbensyon sa halip na dagdag pang methylene blue. Ang mga pasyenteng may katamtaman o malubhang kapansanan sa paggana ng bato ay tumatanggap lamang ng isang 1 mg/kg na dosis, dahil mabilis na tumataas ang pagkakalantad sa gamot habang bumababa ang paggana ng bato.

May sariling mga tuntunin ang pangangasiwa. Para lamang sa paggamit sa ugat ang produkto at hindi ito dapat ibigay sa ilalim ng balat. Hypotonic ang solusyon, kaya maaari itong palabnawin sa 50 mL ng 5% dextrose upang mabawasan ang pananakit sa lugar ng iniksyon, lalo na sa mga bata, at dapat gamitin kaagad ang pinalabnaw na solusyon. Hindi ito dapat palabnawin sa mga solusyon ng sodium chloride, dahil pinabababa ng chloride ang kakayahang matunaw ng methylene blue. Suriin ang bawat lalagyan, gamitin nang isang beses ang laman ng ampula o vial na para sa isang dosis, at itapon ang natira. Itinatago ito sa temperatura ng silid, protektado mula sa liwanag, at hindi inilalagay sa refrigerator o pinagyeyelo.

Ang mga mambabasang nais ng paliwanag tungkol sa ginagawa ng molekula kapag nakarating na ito sa dugo ay maaaring magsimula sa kung paano kumikilos ang methylene blue sa katawan, na naghihiwalay sa parmakolohiya at sa mga usapin ng pormulasyon na tinatalakay rito.

Parehong molekula ang ginagamit sa mga off-label na infusyon ngunit sa ilalim ng ibang mga tuntunin

Bukod sa methemoglobinemia, kung minsan ay nagbibigay ang mga klinisyan ng methylene blue sa ugat para sa mga kondisyong gaya ng vasoplegia matapos ang operasyon sa puso o septic shock, kung saan pinag-aaralan ang mga epekto nito sa tono ng mga daluyan ng dugo. Karaniwang gumagamit ang mga protokol na ito ng ibang mga dosis, tuloy-tuloy na infusyon, o paulit-ulit na pangangasiwa na hindi tumutugma sa aprubadong regimen na dalawang dosis. Dahil dito, mga off-label na paggamit ang mga ito: maaaring aprubadong iniksyon ang produktong gamot, ngunit hindi ang regimen mismo ang aprubado ng FDA. Ipinapakita ng paunang ebidensya mula sa mga pagsubok sa vasoplegia at septic shock kung bakit interesado ang mga mananaliksik, at kung bakit nasa yugto pa rin ng pagsisiyasat ang pagbibigay ng dosis sa halip na ganap nang napagpasiyahan.

Nagdaragdag ng isa pang antas ng pagkakaiba ang mga infusyong inihahanda sa pamamagitan ng compounding. Maaaring mag-iba ang isang compounded na preparasyon sa panghuling konsentrasyon, pampalabnaw, lalagyan, mga di-aktibong sangkap, at takdang panahon ng paggamit. Bilang isang kategorya, ang mga compounded na gamot ay hindi aprubado ng FDA para sa kaligtasan o bisa, gaya ng paliwanag ng FDA sa mga tanong at sagot nito tungkol sa compounding. Branded man, generic, o compounded na preparasyon ang laman ng hiringgilya, taglay ng molekula ang parehong mga panganib na inilalarawan sa aprubadong label, kabilang ang mga interaksyon sa serotonin, panganib ng hemolysis, at pagiging sensitibo sa liwanag, na tinatalakay sa mga susunod na seksyon.

Bakit hindi sapat ang grado lamang upang maging angkop sa iniksyon ang isang likido

Dito nangyayari ang karamihan ng kalituhan. Maaaring ipahayag ng isang solusyong ibinebenta sa tingi na gumagamit ito ng methylene blue na may gradong USP at magpakita ng assay na higit sa 98%, ngunit hindi pa rin ito angkop para sa iniksyon. Inilalarawan ng kemikal na grado ang pulbos: pagkakakilanlan, assay, mga organikong dumi, natitirang solvent, mga metal, at mga katulad na pagsusuri. Kailangang pumasa ang isang produktong pang-iniksyon sa mga pagsusuring iyon at sa mga karagdagang kinakailangan para sa parenteral na paggamit na hindi kailanman saklaw ng grado lamang.

Bawat hanay ay humahadlang sa ibang uri ng pagkabigo. Maaaring magpasimula ng impeksyon sa daloy ng dugo ang likidong hindi isteril. Nananatili ang mga endotoxin mula sa patay na bakterya kahit matapos ang simpleng pagsasala at maaari itong magdulot ng matinding lagnat o shock. Maaaring maipit sa maliliit na daluyan ng dugo ang mga partikulo at namuong materyal. Maaaring maglabas ng mga sangkap sa likido ang isang hindi angkop na lalagyan o hindi nito mapanatili ang pagkakaselyado. Walang alinman sa mga depektong ito ang nagbabago sa asul na kulay o sa bilang ng assay, kaya hindi sapat ang biswal na inspeksyon at porsyento ng kadalisayan upang maging angkop ang isang produkto para sa mga ugat. Para sa buong larawan ng saklaw ng kumpletong pagsusuri ng kadalisayan, tingnan ang kung paano bineberipika ang gradong USP.

Maikli ang praktikal na tuntunin: huwag kailanman magturok ng produktong methylene blue na para sa pag-inom, akwaryum, o laboratoryo, anuman ang nakasaad na kadalisayan nito. Kailangan sa iniksyon ang isang produktong ginawa, sinuri, nilagyan ng label, at nireseta bilang iniksyon.

Mga punto sa kaligtasan mula sa aprubadong label

Binibigyang-diin ng aprubadong label ang mga panganib na mahalagang malaman bago ang anumang paggamit sa ugat. Una ang serotonin syndrome, na may babalang nasa kahon: pinipigil ng methylene blue ang monoamine oxidase, kaya ang pagsasabay nito sa mga serotonergic na antidepressant, ilang opioid, at mga kaugnay na gamot ay maaaring magdulot ng malubha o nakamamatay na reaksyon. Pinapayuhan ang mga pasyente na iwasan ang mga naturang gamot sa loob ng 72 oras matapos ang huling dosis maliban kung ipasiya ng isang klinisyan na hindi maiiwasan ang sabay na pangangasiwa at magsagawa ng masusing pagsubaybay.

Ikalawa ang kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase, na isang kontraindikasyon: nanganganib ang mga apektadong pasyente na magkaroon ng malubhang hemolysis, at maaaring hindi gumana ang gamot dahil nakasalalay ang pagkilos nito sa isang prosesong gumagamit ng enzyme na kulang sa mga pasyenteng ito. Ang malubhang allergy sa methylene blue o sa ibang thiazine dye ang isa pang kontraindikasyon.

Kabilang sa iba pang pag-iingat ang kapansanan sa paggana ng bato na may mas mataas na pagkakalantad sa gamot sa buong katawan, pinsala sa fetus kapag nalantad ito sa loob ng amniotic sac at isang listahan ng mga dapat subaybayan sa mga nalantad na sanggol na ipinanganak sa buong termino, at naiulat na phototoxicity na nangangailangan ng proteksyon mula sa liwanag. Mahalaga sa mga ospital ang dalawang kakaibang epekto sa pagsubaybay: maling pinabababa ng asul na kulay ang mga pagbasa ng pulse oximeter, kaya mas pinipili ang pagsusuri ng dugong arterial, at maaari nitong maapektuhan ang mga monitor ng lalim ng anesthesia at mga pagsusuri sa ihi na gumagamit ng asul na pangkulay. Sa datos ng kaligtasan para sa 31 pasyenteng nasa hustong gulang, nagkaroon ng malulubhang reaksyon sa humigit-kumulang 3%, at kabilang sa mga reaksyong nakita sa hindi bababa sa 2% ang pananakit ng ulo, pagduduwal, pagtatae, mababang potassium at magnesium, biglaang pagkibot ng mga kalamnan, at mga pangyayaring kahawig ng seizure.

Wala sa mga ito ang argumento na pabor o laban sa anumang partikular na off-label na protokol. Paalala ito na kaakibat ng molekula ang mga panganib nito, anuman ang nakasulat sa bag ng infusyon.

Ano ang dapat beripikahin bago ang anumang paggamit sa IV

Kung ikaw ay pasyente o tagapag-alaga, tiyakin ang apat na bagay sa pangkat na gumagamot: na ang produkto ay isteril na iniksyon na aprubado o inihanda sa pamamagitan ng compounding para sa paggamit sa ugat, na ang indikasyon at dosis ay sumusunod sa isang maingat na piniling protokol, na nasuri ang mga serotonergic na gamot at katayuan ng G6PD, at na kasama sa pagsubaybay ang pagsukat ng oxygen sa pamamagitan ng pagsusuri ng dugo sa halip na pulse oximetry lamang. Kung may magmungkahing iturok ang produktong nasa patakan na ibinebenta sa tingi o isang solusyong pang-laboratoryo, ituring iyon bilang dahilan upang ihinto agad ang plano at sa halip ay kumonsulta sa parmasya ng ospital.

Ang pormulasyon ang konsepto, at ang label ang kasunduan. Itugma ang likido sa ruta ng pangangasiwa, at hindi na magiging pinagmumulan ng kalituhan ang asul na kulay.