Methylene blue para sa neuropathy at pananakit: aling mga kondisyon ang napag-aralan?

Nakagagaan ba ang methylene blue sa neuropathy at pananakit? Para itong iisang tanong, ngunit ilang magkakaibang tanong ang sinasagot ng mga pag-aaral. Ang pangkulay na itinuturok sa isang disc ng gulugod, ang pangkulay na itinuturok sa ilalim ng balat sa paligid ng anus, ang pangkulay na ipinapasok sa ugat, at ang pangkulay na ipinangmumog ay may iisang pangalan ngunit sumusubok ng magkakaibang konsepto na may magkakaibang prinsipyo ng pagkilos. Ang resulta mula sa isa ay hindi maaaring ilapat sa iba.

Isipin itong apat na konseptong may iisang tatak. Sinisira o binabawasan ng unang konsepto ang pagiging sensitibo ng maliliit na dulo ng nerbiyong tumutubo papasok sa isang napinsalang disc. Pinamamanhid o pinapahupa ng ikalawang konsepto ang mga nerbiyo ng balat sa lugar ng iniksyon. Ang ikatlong konsepto ay kumikilos sa sistema ng nerbiyos sa pamamagitan ng sirkulasyon sa buong katawan. Binabalutan ng ikaapat na konsepto ang isang napinsalang ibabaw upang maibsan ang lokal na pananakit. Kapag malinaw ang pagkakaibang iyon, madaling maisaayos ang ebidensya, at makikita ang puwang: ang popular na pahayag ay tungkol sa ikatlong konsepto na ginagamit bilang likidong nilulunok, na siya mismong may pinakakaunting ebidensya sa tao.

Talahanayan ng ebidensya ayon sa kondisyon at paraan ng pagbibigay

Ang talahanayang ito ay pinaikling bersyon ng artikulo. Pinagsasama ng bawat hanay ang kondisyon, paraan ng pagbibigay, at interbensyon, dahil ang paghihiwalay sa mga ito ang dahilan kung bakit napapalaki ang mga pahayag tungkol sa pananakit.

Basahin muna pababa ang kolum ng paraan ng pagbibigay bago basahin ang anumang pamagat. Bawat positibong senyales sa tao ay nasa hanay ng lokal na paggamit o paggamit sa isang pamamaraan. Ang mga hanay para sa sistemikong paggamit ay may isang napakaliit na paunang pagsubok at ilang bakanteng selula.

Pananakit sa likod na nagmumula sa disc: isang kapansin-pansing pagsubok, isang nabigong pag-uulit

Nagsimula ang kuwento ng paggamit sa loob ng disc sa isang paunang pag-aaral noong 2007 na walang kontrol na grupo sa 24 pasyenteng may pananakit na nakumpirma sa discography at hindi tumugon sa konserbatibong pangangalaga. Matapos ang isang iniksyon ng 10 mg methylene blue sa loob ng disc, 21 sa 24 ang nag-ulat ng pagkawala o malaking paggaan ng pananakit sa humigit-kumulang 18 buwan ng pagsubaybay. Dahil walang kontrol na grupo, maaaring bunga ang resultang iyon ng pagpili ng mga kalahok, natural na takbo ng kondisyon, o kasabay na ibinigay na lidocaine, kaya nag-udyok ito ng pagsasaliksik sa bisa sa halip na sumagot sa tanong tungkol dito.

Sinundan ito ng isang double-blind na pagsubok noong 2010 na may placebo na kontrol sa 72 pasyente na naghahambing ng methylene blue kasama ang lidocaine laban sa saline kasama ang lidocaine. Sa 24 buwan, napakalaki ng mga iniulat na pagkakaiba: karaniwang pagbaba ng marka ng pananakit na 52.5 kumpara sa 0.7 puntos, at kasiyahan na 91.6% kumpara sa 14.3%. Hayagang nagtanong ang isang kasamang editoryal kung ito ba ay lunas para sa pananakit ng likod, na nagpapakita kung gaano katangi-tangi ang pahayag sa paningin ng mga espesyalista noong panahong iyon.

Kailangang maulit ang mga pambihirang resulta, at hindi ito napatunayan sa pag-uulit. Sinubok ng sumunod na IMBI trial sa maraming sentro ang methylene blue sa loob ng disc at hindi nito nakumpirma ang epektong iniulat ni Peng. Ang mas maliliit na independiyenteng grupo na walang kontrol ay karaniwang nag-ulat ng mas mababa o humihinang antas ng pagtugon. Ang tapat na buod ay hindi magkakatugmang ebidensya: isang kapansin-pansing tagumpay sa iisang sentro laban sa nabigong pag-uulit sa maraming sentro. Hindi pinatutunayan ng ganitong padron ang isang paggamot, at wala itong sinasabi tungkol sa paglunok ng methylene blue, na hindi kailanman umaabot sa disc sa maihahambing na konsentrasyon. Inilalagay ng aming pangkalahatang pagsusuri ng ebidensya sa talamak na pananakit ang pagtatalong ito sa tabi ng iba pang interbensyong isinasagawa sa pamamagitan ng mga pamamaraan.

Iniksyon sa paligid ng anus: tunay na mga senyales, makitid na saklaw

Ang methylene blue na itinuturok sa loob ng balat para sa pruritus ani na hindi tumutugon sa paggamot ang may pinakamahabang tala ng mga serye ng kaso, simula noong 1990 at nagpapatuloy sa mga grupong may 25, 30, 49, at 103 pasyente. Mukhang mataas ang mga antas ng pagtugon, at madalas ay wala nang sintomas ang nakararami matapos ang isa o dalawang iniksyon, ngunit lahat ng serye ay walang kontrol na grupo. Maaaring pabago-bago ang pangangating nagtutulak sa isang pasyente na sumailalim sa isang invasibong pamamaraan, at ang mga iniksyon mismo ay may epekto ng inaasahang ginhawa, kaya hindi mapatutunayan ng mga antas ng paggaan na walang kontrol na grupo ang bisa.

Ang mas matibay na ebidensyang may paghahambing ay nasa kaugnay na larangan ng pananakit matapos ang operasyon. Dalawang randomisadong pagsubok ng methylene blue na itinuturok sa loob ng balat sa paligid ng anus kaugnay ng hemorrhoidectomy ang nakakita ng mas mababang mga marka ng pananakit at mas kaunting karagdagang gamot kapag kailangan sa mga araw 1 hanggang 3 sa pagsubok sa 67 pasyente at sa mga araw 1 hanggang 7 sa pagsubok sa 97 pasyente. Tunay itong ebidensya ng pagpapagaan ng pananakit para sa isang tiyak na pamamaraan, dosis, at linggo. Hindi ito ebidensya para sa talamak na neuropathy, at ang mekanismong tinatalakay ay lokal na pagbawas ng pagiging sensitibo ng nerbiyo sa sugat, na hindi magagaya ng isang nilunok na patak. Ipinapaliwanag ng impormasyon tungkol sa kung paano kumikilos ang methylene blue sa mga nerbiyo at mitochondria kung bakit nananatiling lokal ang lokal na pagkilos ng kemikal.

Sistemikong paggamit para sa pananakit na neuropathic: isang napakaliit na paunang pagsubok

Para sa pahayag na pinakamahalaga sa karamihan ng mga mamimili—ang pagpapagaan ng sistemikong methylene blue sa pananakit na neuropathic—ang buong tala ng kontroladong pag-aaral sa tao ay tila isang paunang pagsubok noong 2015 sa 10 pasyente na may talamak na pananakit na neuropathic mula sa magkakaibang sanhi at hindi tumutugon sa paggamot. Ang methylene blue na ibinigay sa ugat sa 2 mg/kg ay nagbunga ng mas mababang mga marka ng pananakit kaysa sa kontrol na napakababang dosis sa araw ng paggamot at sa kasunod na araw, ngunit halos nawala na ang benepisyo sa loob ng ilang araw. Tatlong pasyente ang nagpakita ng pagbawas sa mechanical allodynia.

Ang sampung pasyenteng may magkakaibang katangian at dalawang araw na ginhawa ay dahilan para sa karagdagang pananaliksik, hindi batayan ng paggamot. Isang kalahok lamang ang may postherpetic neuralgia, kaya hindi rin ito pagsubok para sa postherpetic neuralgia. Walang natukoy na pagsubok sa tao ng sistemikong methylene blue na nakatugon sa pamantayan para sa diabetic peripheral neuropathy, trigeminal neuralgia, o complex regional pain syndrome. Ang mga pag-aaral sa postherpetic neuralgia na gumagamit ng paravertebral na paraan at kung minsan ay lumilitaw sa mga search engine ay pinagsama ang methylene blue at lokal na pampamanhid sa tabi ng gulugod, kaya kabilang ang mga ito sa konsepto ng paggamit sa isang pamamaraan, hindi sa sistemikong konsepto.

Mga pangmumog, sugat, at kasukasuan: lokal na ebidensyang hindi maaaring ilapat sa iba

Lokal ang lahat ng natitirang senyales sa tao. Natuklasan ng isang randomisadong phase 2 trial noong 2022 na ang pangmumog na methylene blue sa tatlong konsentrasyon ay mas nakabawas sa pananakit mula sa oral mucositis dulot ng paggamot sa kanser kaysa sa karaniwang pangangalaga pagsapit ng araw 2. Binabalutan ng pangmumog ang napinsalang mucosa at iniluluwa ito. Ang paggamit dito bilang ebidensya para sa mga nilulunok na patak ay pagkalito sa pagitan ng lokal na pagkakalantad at sistemikong pagbibigay ng dosis.

Gayundin, ang pagbalot sa tisyu ng operasyon gamit ang malabnaw na methylene blue habang isinasagawa ang lumbar discectomy ay nagpababa ng mga marka ng pananakit sa likod sa isang triple-blind na pagsubok sa 115 pasyente, habang ang isang pagsubok ng iniksyon sa facet joint ay nag-ulat ng mas mababang mga marka ng pananakit at kapansanan sa 3 at 6 buwan. Bawat resulta ay nakatali sa lugar kung saan ito inilagay. Wala sa mga ito ang maaaring ilapat sa isang produktong iniinom.

Ano ang ipinapakita ng mga hayop, at kung saan may magkasalungat na epekto ang mekanismo

Ang mga modelo ng pananakit na neuropathic sa daga ang nagbibigay ng pinakadalas banggiting posibleng paliwanag sa mekanismo. Ang methylene blue na ibinigay sa intrathecal na espasyo ay humadlang sa umiiral nang thermal hyperalgesia sa loob ng mga 4 oras matapos itali ang sciatic nerve sa isang maagang eksperimento noong 1992, na kaayon ng ambag ng nitric oxide patungo sa cGMP sa gulugod. Sa mga sumunod na pag-aaral ng chronic constriction injury, natuklasang ang methylene blue lamang ay nakababawas sa pagtugon sa nakasasakit na stimulus at nakahahadlang sa paglala ng hyperalgesia dulot ng sildenafil, na muling nagpapahiwatig ng papel ng pagsesenyas ng nitric oxide. Nagdagdag ang isang pag-aaral noong 2021 ng ikalawang mekanismo: direktang pagpigil sa pagpapadala ng mga signal ng nerbiyo na kahawig ng mga epekto sa sodium channel, na mas matagal kaysa sa lidocaine sa preparasyong sinubok.

May isang mahalagang pagkakaibang dapat panatilihin dahil inaalis ito ng mga nagbebenta. Hindi pare-parehong ipinapakita ng preclinical na literatura tungkol sa nitric oxide na ang methylene blue ay katumbas ng pampagaan ng pananakit. Sa ilang modelo ng eksperimento, ang pagsesenyas mismo ng nitric oxide ang namamagitan sa paggaan ng pananakit, at hinahadlangan ng methylene blue ang ginhawang iyon. Sa eksperimental na diabetic neuropathy, hinarangan ng methylene blue ang pagbawas ng pagtugon sa nakasasakit na stimulus na kaugnay ng sildenafil, at kapag ginamit nang mag-isa ay pinalala nito ang hyperalgesia. Nakadepende sa modelo at landas ng pagkilos ang mga epekto ng mekanismo, na isa pang dahilan kung bakit hindi dapat ituring na payo sa dosis ang mga natuklasan sa hayop.

Ano ang hindi pa napag-aralan, at ang hangganan ng kaligtasan

Walang natukoy na randomisadong pagsubok o kapani-paniwalang klinikal na serye ng nilulunok na methylene blue para sa talamak na pananakit na neuropathic, diabetic neuropathy, trigeminal neuralgia, complex regional pain syndrome, o postherpetic neuralgia. Ang tanging direktang pagsubok ng sistemikong paggamit para sa pananakit na neuropathic ay ang paunang pagsubok sa 10 pasyente na binigyan sa ugat, na may senyales ng epekto sa loob ng 1 hanggang 2 araw. Hindi maaaring ipalagay batay sa pharmacology na mailalapat ang mga resulta ng paggamit sa loob ng disc, loob ng balat, loob ng kasukasuan, tabi ng gulugod, at pagmumog sa mga patak na ibinebenta sa mga mamimili. Napakalaki ng pagkakaiba ng konsentrasyon ng mga ito sa target na lugar, at hindi rin sila direktang inilalagay doon sa pamamagitan ng isang pamamaraan.

May babala rin sa kaligtasan ang pagkalito sa paraan ng pagbibigay. Hindi mapagpapalit ang mga espasyo sa gulugod: magkaiba sa pharmacology at toxicology ang pagkakalantad na intradiscal, paravertebral, epidural, at intrathecal, at ang malubhang pinsala sa sistema ng nerbiyos matapos ang intrathecal na pagkakalantad sa methylene blue ay nag-udyok ng tahasang babala sa panganib. Bukod dito, may interaksyon ang methylene blue sa mga gamot na serotonergic at kontraindikado ito sa kakulangan ng G6PD. Kaya ang sinumang pasyenteng may pananakit na nag-iisip na gumamit nito ay kailangang basahin muna ang pangkalahatang pagsusuri ng mga epekto at kontraindikasyon at makipag-usap sa isang clinician, gamit ang mga tanong na ito tungkol sa methylene blue.

Paano gamitin ang ebidensyang ito

Ang sinumang nagsusuri ng methylene blue para sa pananakit ay dapat magtanong ng tatlong bagay tungkol sa bawat sanggunian. Ano mismo ang kondisyon, dahil ang paggaling matapos ang hemorrhoidectomy ay hindi diabetic neuropathy. Ano mismo ang paraan ng pagbibigay, dahil ang paglalagay sa loob ng disc o balat ay hindi isang nilulunok na dosis. At anong kinalabasan ang sinukat at sa anong tagal, dahil ang ilang araw ng ginhawa kaugnay ng isang pamamaraan ay hindi katumbas ng ilang buwan ng pagkontrol sa neuropathy.

Batay sa kasalukuyang ebidensya, ang mga senyales ng pagpapagaan ng pananakit ng methylene blue sa tao ay limitado sa lokal na pagbibigay o pagbibigay sa pamamagitan ng isang pamamaraan, na may hindi pare-parehong bisa sa iba't ibang indikasyon. Limitado ang sistemikong ebidensya sa iisang napakaliit na paunang pagsubok ng pagbibigay sa ugat, at walang klinikal na ebidensyang sumusuporta sa methylene blue na ibinebenta sa mga mamimili at iniinom para sa pananakit na neuropathic o talamak na pananakit.