Methylene Blue para sa MCAS at Intoleransiya sa Histamine: Ebidensya

Hindi kinikilalang paggamot ang methylene blue para sa mast cell activation syndrome (MCAS) o intoleransiya sa histamine. Walang natagpuang kontroladong pagsubok sa mga pasyente sa literaturang sinuri para sa artikulong ito na nagpapakita ng pangmatagalang benepisyo para sa alinman sa dalawang kondisyon. Kabilang sa mga natuklasan ang mga eksperimento sa laboratoryo at isang ulat ng kaso kaugnay ng operasyon, na sumasagot sa mas tiyak at limitadong mga tanong.

Mahalaga ang pagkakaibang ito dahil magkakaibang epekto ang inilalarawan ng “nagpapababa ng pamamaga,” “nagpapatatag ng mga mast cell,” at “nag-aalis ng histamine.” Hindi basta mailalapat sa iba ang ebidensya para sa isa.

Tatlong terminong dapat manatiling magkahiwalay

Ang MCAS ay tumutukoy sa paulit-ulit na mga episodyo ng paglabas ng mga tagapamagitan mula sa mast cell na nakaaapekto sa buong katawan. Isa sa mga tagapamagitan ang histamine, ngunit gumagawa rin ang mga mast cell ng iba pang sangkap na naghahatid ng senyas. Ipinaliliwanag ng American Academy of Allergy, Asthma & Immunology ang pagsusuri para sa MCAS sa pamamagitan ng kombinasyon ng mga pag-atakeng may natatanging katangian, pagtaas ng mga kaugnay na tagapamagitan habang may sintomas kumpara sa batayang antas, at pagtugon sa paggamot na nakatuon sa mga tagapamagitang iyon. Hindi sapat ang pagkakaroon lamang ng isang pangkat ng mga sintomas upang matiyak ang diyagnosis.

Ang Agarang alerhiyang pinamamagitan ng IgE ay may kinalaman sa tugon ng sistemang panlaban ng katawan sa isang partikular na alerheno. Maaaring magpasimula ng paglabas ng mga tagapamagitan ang pagdikit ng alerheno sa IgE sa mga mast cell. Maaaring kasangkot ang mga mast cell sa pamilyar na mekanismong ito ng alerhiya nang hindi nangangahulugang may idiopathic MCAS ang bawat taong may alerhiya. Saklaw din ng “alerhiya” ang mga mekanismong lampas sa agarang prosesong ito.

Karaniwang ginagamit ang Intoleransiya sa histamine para sa mga pinaghihinalaang di-kanais-nais na reaksiyon sa histamine sa pagkain. Hindi ito katumbas ng alerhiya sa pagkain o MCAS. Inilalarawan ng isang gabay noong 2021 mula sa maraming samahan tungkol sa histamine na nakokonsumo ang limitado at magkakasalungat na ebidensyang nag-uugnay ng pagkonsumo nito sa mga sintomas na maaaring paulit-ulit na maipakita. Nagbababala rin ito na hindi matitiyak ang diyagnosis sa pamamagitan ng pagsukat ng diamine oxidase sa serum. Ipinapahayag ng termino ang isang iminungkahing paliwanag para sa mga sintomas; hindi awtomatikong nagpapatunay ng kakulangan sa pagbulok ng histamine ang isang reaksiyon sa pagkain.

Ano ang aktuwal na sinukat ng mga eksperimento sa mast cell

Hindi sinusuportahan ng mga direktang natuklasan sa eksperimento ang simpleng paliwanag na maaasahang pinipigilan ng methylene blue ang paglabas ng mga sangkap mula sa mast cell.

Sa pag-aaral nina Kimura at mga kasamahan noong 1999 tungkol sa mikrosirkulasyon ng daga, pinagmasdan ng mga mananaliksik ang mga mast cell sa tabi ng maliliit na ugat sa mesentery gamit ang mikroskopya sa buhay na tisyu. Ang lokal na paglalapat ng methylene blue sa 50 micromolar sa pamamagitan ng pagpapaagos nito sa ibabaw ng tisyu ay nagpasimula ng degranulasyon. Mas dumidikit din ang mga leukocyte sa panloob na sapin ng daluyan ng dugo at mas mabagal na gumugulong sa ibabaw nito. Napigilan ng paunang paggamot gamit ang ketotifen ang tugon na degranulasyon. Isa itong eksperimentong gumagamit ng hayop upang suriin ang paghahatid ng senyas na kaugnay ng nitric oxide, hindi paggamot na iniinom ng mga taong may MCAS.

Direktang sinukat ng isang pag-aaral noong 2001 sa mga basophil ng tao at mast cell sa peritoneum ng daga ang paglabas ng histamine. Hindi binago ng methylene blue ang paglabas mula sa mga basophil ng tao sa batayang kalagayan o matapos pasiglahin sa pamamagitan ng mekanismong immunolohikal, sa ilalim ng mga kondisyong sinubukan. Magkaugnay na mga selula ng sistemang panlaban ang mga basophil at mast cell, ngunit hindi katumbas ng mga mast cell sa tisyu ang mga basophil.

Sa isa pang eksperimentong gumagamit ng linyang selulang RBL-2H3 ng daga, walang nakitang epekto ang methylene blue sa paglabas ng histamine sa batayang kalagayan o sa paglabas na pinasimulan ng L-arginine. Magkakaiba ang isang linya ng selula, mga nakahiwalay na selula, at mga mast cell sa isang buhay na preparasyon ng maliliit na daluyan ng dugo pagdating sa mga nakapaligid na senyas at pagkakalantad sa eksperimento. Hindi nahuhulaan ng resultang walang epekto o resultang may degranulasyon sa mga modelong ito ang bawat tugon ng tao. Kung pagsasamahin, pinahihirap ng mga ito ang pagbibigay-katwiran sa pangkalahatang pahayag na isa itong “pampatatag ng mast cell.”

Mas malayo sa klinikal na tanong ang mga pangkalahatang sukat ng pamamaga. Hindi mapatutunayan ng pagbabago sa isang cytokine o protinang naghahatid ng senyas ang pagbaba ng degranulasyon ng mast cell maliban kung iyon mismo ang sinukat. Kahit maipakita ang pagbaba ng paglabas ng mga tagapamagitan, kailangan pa rin ng ebidensya mula sa mga pasyente upang matiyak na mas kaunti ang mga pag-atake o mas mahusay ang pang-araw-araw na paggana. Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga senyas ng pamamaga at mga resulta sa kalusugan ay naaangkop dito.

Ibang tanong ang sinasagot ng isang kaso sa ospital

Inilalarawan ng ulat ng kaso noong 2017 tungkol sa pagtanggal ng embolus sa baga ang isang pasyenteng posibleng may karamdaman sa mast cell na nagkaroon ng shock dahil sa pagluwang ng mga daluyan ng dugo matapos ang operasyon. Binigyan ang pasyente ng mga antagonist ng H1 at H2, mga steroid, at methylene blue, at bumuti ang mga sukatan ng daloy ng dugo.

Isa itong klinikal na obserbasyon, ngunit ang kinalabasan ay ang pagbalik ng sirkulasyon sa isang komplikadong sitwasyon ng operasyon. Maraming paggamot ang ibinigay, walang pangkat na paghahambingan, at hindi tiyak ang diyagnosis. Hindi maihihiwalay ng ulat ang ambag ng methylene blue, maipapakitang pinahinto nito ang paglabas ng mga tagapamagitan, o mapatutunayang napabubuti ng paulit-ulit na paggamit nito ang mga pangmatagalang reaksiyon sa pagkain. Magkaibang layunin ng paggamot ang pagpapabuti ng mga kasunod na epekto ng isang episodyo sa presyon ng dugo at ang pagpigil sa episodyo mismo.

Paghahambing ng kondisyon at sukatan ng resulta

Gamitin ang paghahambing na ito upang matukoy kung ano ang talagang kakailanganin upang mapatunayan ang isang iminungkahing benepisyo. Ang mga kinakailangan sa ebidensya sa ibaba ay isang orihinal na pagbubuod ng mga pagkakaiba sa diyagnosis at eksperimento na tinalakay sa itaas, hindi isang napatunayang kasangkapan sa diyagnosis.

Iminungkahing epekto	Kaugnay na kondisyon o proseso	Ebidensyang susuporta rito	Ano ang mananatiling hindi napapatunayan
Pinipigilan ang pag-aktibo ng mast cell	Paglabas ng mga tagapamagitan mula sa mast cell sa isang tinukoy na modelo	Kontroladong pagsukat ng degranulasyon at mga kaugnay na tagapamagitan, na may mga kontrol para sa kakayahang mabuhay ng mga selula	Benepisyo para sa mga taong may kumpirmadong MCAS
Kinokontrol ang MCAS	Paulit-ulit na mga episodyong nakaaapekto sa buong katawan na may malinaw na klinikal na paglalarawan	Mga resulta mula sa kontroladong pag-aaral sa mga pasyente, tulad ng dalas at tindi ng mga episodyo, paggana, at di-kanais-nais na epekto, na may angkop na pagsusuri ng mga tagapamagitan	Na nagmumula ang benepisyo sa mas mabilis na pagbulok ng histamine
Pinabubuti ang mga reaksiyon sa histamine na kaugnay ng pagkain	Mga sintomas na maaaring paulit-ulit na maipakita at nauugnay sa nakonsumong histamine matapos suriin ang iba pang paliwanag	Pinangangasiwaang paghahambing ng mga sintomas sa mga pamantayang kondisyon, kung saan hindi alam ng mga kalahok ang ibinibigay	Isang pinagbabatayang kakulangan sa DAO o benepisyo para sa alerhiyang pinamamagitan ng IgE
Pinabibilis ang pag-aalis ng histamine	Metabolismo ng histamine	Mga napatunayang pagsukat ng pagproseso ng histamine sa ilalim ng kontroladong pagkakalantad, na may ebidensyang tiyak sa enzyme	Mas kaunting sintomas o mas kaunting pag-atake ng mast cell
Pinabubuti ang shock o pangkalahatang pamamaga	Pagkabigo ng sirkulasyon o isang tinukoy na mekanismo ng pamamaga	Mga resulta sa daloy ng dugo o ang aktuwal na sukatan ng pamamaga, na may angkop na paghahambingan	Pag-iwas sa alerhiya, mga episodyo ng MCAS, o intoleransiya sa pagkain

Ang pagbulok ng histamine ay hindi pagpigil sa MAO

May dalawang pangunahing ruta ng metabolismo ang histamine na kinasasangkutan ng diamine oxidase (DAO) at histamine N-methyltransferase (HNMT). Iba ang mga enzyme na ito sa monoamine oxidase A (MAO-A). Ipinapakita ng larawan sa pabalat ang paglabas ng mga tagapamagitan nang hiwalay sa mga rutang ito ng pagbulok; tinutukoy ng mga pangalan ng enzyme ang mga ruta, hindi mga produktong nabubuo mula sa histamine.

Ipinakita nina Ramsay at mga kasamahan na pinipigilan ng methylene blue ang MAO-A, isang natuklasang may kaugnayan sa toksisidad ng serotonin. Hindi ebidensya ng pagtaas ng aktibidad ng DAO o HNMT ang pagpigil sa MAO-A, at hindi nito ipinapakita ang mas mabilis na pag-aalis ng histamine. Hindi nagpapatunay ng iisang epekto sa paggamot ang pagkakahawig ng mga pangalan ng enzyme.

May pagkakaiba rin sa pananaliksik na madaling hindi mapansin. Sa isang pag-aaral noong 2020 tungkol sa pagsusuri ng DAO na may 22 pasyente at 22 kalahok sa pangkat ng kontrol, nabuo ang methylene blue bilang may-kulay na produkto ng isang reaksiyon sa laboratoryo na ginamit upang tantiyahin ang aktibidad ng enzyme. Hindi ginagamot ng methylene blue ang mga kalahok. Samakatuwid, hindi awtomatikong nangangahulugang pananaliksik sa paggamot ang pagkakita sa dalawang termino sa isang papel.

Bakit hindi makukumpirma ng mga pagbabago sa sintomas ang mekanismo

Kabilang sa talakayan sa forum na nagbunsod ng tanong na ito ang mga ulat ng mas maayos na pagtunaw ng pagkain at mas kaunting biglaang pangangailangang umihi matapos gumamit ng methylene blue. Inilalarawan ng mga ulat na iyon ang mga pagbabagong napansin ng mga tao. Hindi nila sinusukat ang konsentrasyon ng histamine, pinatutunayan ang MCAS, o ipinapakitang hindi na tinatablan ng histamine ang tisyu ng pantog.

Maaaring pabago-bago ang mga sintomas kasabay ng mga pagbabago sa pagkain, caffeine, pag-inom ng tubig, mga gamot, at iba pang pagkakalantad. Maaaring tama ang isang obserbasyon kahit hindi tama ang iminungkahing paliwanag dito. Kailangan din ng sariling pagsusuri ang biglaang pangangailangang umihi: magkaibang natuklasan ang mga sintomas sa pantog at kumpirmadong impeksiyon sa daanan ng ihi. Hindi matutukoy ng pagginhawa ng sintomas lamang kung impeksiyon o aktibidad ng mast cell ang sanhi.

Mahalaga pa rin ang labis na pagiging sensitibo

Ang methylene blue mismo ay maaaring magdulot ng labis na pagiging sensitibo. Inilalarawan ng impormasyon sa pagrereseta ng PROVAYBLUE na ibinibigay sa ugat ang anaphylaxis at ipinagbabawal ang paggamit nito matapos magkaroon ng malubhang reaksiyon ng labis na pagiging sensitibo sa isang produkto mula sa klase ng methylene blue. Nagbababala rin ito tungkol sa serotonin syndrome kapag isinabay sa mga gamot na nakikipag-ugnayan dito, at ipinagbabawal ang paggamit sa mga may kakulangan sa G6PD. Tinutukoy ng impormasyong ito ang mahahalagang panganib; hindi nito sinusukat ang bawat panganib para sa isang produktong iniinom na hindi pa napag-aralan.

Hindi binibigyang-katwiran ng ebidensya ang pagpapalit ng methylene blue sa mga iniresetang antihistamine o iba pang kinikilalang pangangalaga. Nangangailangan ng agarang tulong medikal ang hirap sa paghinga, pamamaga ng lalamunan, o pagbagsak, hindi pag-eeksperimento sa isang tina. Para sa isang nakaplanong talakayan sa klinika, dalhin ang eksaktong pahayag, produkto, mga kasalukuyang gamot, at kasaysayan ng sintomas gamit ang mga tanong na ito tungkol sa methylene blue. Ang praktikal na tanong ay kung aling diyagnosis at resulta ang layong tugunan ng iminungkahing paggamot, at kung may ebidensya para sa partikular na paggamit na iyon.