Artikulo
Methylene blue at kakulangan sa G6PD: bakit mahalaga ang panganib
Kontraindikado ang methylene blue sa mga taong may kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase, na karaniwang pinaikli bilang kakulangan sa G6PD. Tinutukoy ng impormasyon sa pagrereseta ng PROVAYBLUE ang hemolytic anemia bilang dahilan. Nangangahulugan ito na maaaring mas mabilis masira ang mga pulang selula ng dugo kaysa sa kakayahan ng katawan na palitan ang mga ito. Maaari ring pigilan ng parehong kakulangan ang gamot na gumana ayon sa layunin nito laban sa methemoglobinemia.
Magkaugnay ang mga problemang ito. Kailangan ng methylene blue ng suplay ng kakayahang mag-reduce sa loob ng pulang selula ng dugo. Tumutulong ang G6PD na mapanatili ang suplay na ito, na kailangan din ng selula bilang proteksiyon laban sa pinsalang dulot ng oksidasyon. Hindi naitatama ng kadalisayan ng isang produkto ang kakulangan sa enzyme ng taong tumatanggap nito.
Ano ang ginagawa ng G6PD sa isang pulang selula ng dugo
Ang G6PD ay isang enzyme sa pentose phosphate pathway, isang landas ng pagproseso ng glucose. Isa sa mga nalilikha ng landas na ito ang NADPH, isang molekulang nagbibigay ng mga elektron sa ibang reaksiyon. Nagbibigay-daan ang mga elektron na iyon upang magpatuloy ang ilang prosesong nagpoprotekta sa selula.
Ipinapaliwanag ng gabay ng CPIC tungkol sa mga gamot at genotype ng G6PD kung bakit ito mahalaga lalo na sa mga pulang selula ng dugo: ang mapagkukunan nila ng NADPH ay ang pentose phosphate pathway. Lumilikha ng NADPH sa loob ng landas na iyon ang G6PD at ang isa pang enzyme, ang 6-phosphogluconate dehydrogenase. Kapag mababa ang aktibidad ng G6PD, nalilimitahan ang kakayahan ng selula na tumugon kapag tumataas ang oxidative stress.
Isa sa mga gamit ng NADPH para sa proteksiyon ang muling paggamit ng glutathione. Ginagamit ng glutathione reductase ang NADPH upang maibalik ang glutathione sa reduced na anyo nito, na tumutulong sa glutathione peroxidase na alisin ang mga peroxide. Iniuugnay ng paglalarawan ng PharmGKB sa landas ng mga reaksiyon sa pulang selula ng dugo ang mga reaksiyong ito. Kung hindi sapat ang kakayahang mag-reduce, maaaring mapinsala ng mga oxidant ang hemoglobin at ang selulang nakapaligid dito.
Samakatuwid, ang kakulangan sa G6PD ay may kinalaman sa kakayahang makayanan ang isang hamon. Hindi ito nangangahulugang lahat ng taong apektado ay may patuloy na anemia o masama ang pakiramdam araw-araw.
Bakit umaasa ang methylene blue sa parehong suplay
Karaniwang naglalaman ang hemoglobin ng bakal sa ferrous na anyo, Fe²⁺. Binabago ito ng oksidasyon tungo sa ferric na anyo, Fe³⁺, na lumilikha ng methemoglobin. Hindi na kayang kumapit nang normal sa oxygen ang nabagong bakal na iyon. Kapag labis ang naiipon nito, naaapektuhan ang paghahatid ng oxygen.
Maaaring makatulong ang methylene blue na baligtarin ang pagbabagong ito, ngunit mahalaga ang isang hakbang sa gitna ng proseso. Sa loob ng selula, ang reduction na umaasa sa NADPH ay nagpapalit ng methylene blue tungo sa leucomethylene blue. Pagkatapos, nire-reduce ng leucomethylene blue ang methemoglobin pabalik tungo sa hemoglobin na gumagana nang maayos. Inilalarawan ang pagkakasunod-sunod na ito sa mekanismo ng pagkilos na nasa etiketa ng gamot.
Mayroon ding hiwalay na landas para sa normal na pagpapanatili ng selula: ang cytochrome b5 reductase na umaasa sa NADH ang nagsasagawa ng karamihan sa karaniwang reduction ng methemoglobin. Magkaibang molekula ang NADH at NADPH. Hindi basta pinapatigil ng kakulangan sa G6PD ang lahat ng landas para sa pagpapanatili ng hemoglobin. Nagiging lalong mahalaga ang problema kapag tumataas ang pangangailangan dahil sa pagkakalantad sa isang oxidant at ibinibigay ang methylene blue. Ipinapaliwanag ng aming gabay sa methylene blue para sa methemoglobinemia ang sitwasyong klinikal.
Dalawang bunga ng hindi sapat na NADPH
Larawan 1. Pinasimpleng mapa ng mga ugnayan ng pagdepende. Ipinapakita ng mga palasong nag-uugnay sa mga kahon ng landas ang suporta sa isang proseso; hindi ang mga ito kumpletong hanay ng mga reaksiyong kemikal. Sa sangay para sa gamot, nagbibigay ang leucomethylene blue ng kakayahang mag-reduce para sa pagpapalit ng Fe³⁺ tungo sa Fe²⁺. Ang methylene blue mismo ay maaaring magdagdag ng oxidative stress. Pinagsasama ng konseptuwal na larawang ito ang impormasyon sa pagrereseta at ang naka-link na landas ng PharmGKB.
Tinutukoy ng mga rekomendasyon ng EHA at EuroBloodNet ang parehong pagbaba ng bisa at posibleng pinsala kapag may kakulangan sa G6PD:
- Maaaring mabigo ang paggamot. Maaaring limitahan ng hindi sapat na NADPH ang pagpapalit ng methylene blue tungo sa anyo nitong may kakayahang mag-reduce, kaya hindi sapat na naitatama ang methemoglobin.
- Maaaring lumala ang pinsalang dulot ng oksidasyon. Ang methylene blue mismo ay isang oxidant. Sa isang selulang madaling mapinsala, maaari itong mag-ambag sa hemolysis at magpalala ng methemoglobinemia.
Maaaring sabay na mangyari ang mga bungang ito: mas kaunting buo at hindi nasirang pulang selula ng dugo, at hindi gaanong mabisang pagdadala ng oxygen sa mga natitirang selula. Ito ang dahilan kung bakit ang hindi sapat na pagtugon sa paggamot ay hindi dahilan para patuloy na magdagdag ng methylene blue ang isang tao nang walang gabay.
Bakit hindi patunay ng kaligtasan ang mabuting pakiramdam
Ayon sa MedlinePlus Genetics, maraming taong may kakulangan sa G6PD ang walang sintomas at hindi alam na mayroon sila nito. Maaaring lumitaw ang kahinaang ito dahil sa mga impeksiyon, ilang gamot, at iba pang salik na nagdudulot ng oxidative stress. Bagaman nauugnay ang kondisyong ito sa pagmamana sa pamamagitan ng X chromosome at mas karaniwan sa mga lalaki, maaari ring magkaroon ang mga babae ng kakulangang mahalaga sa klinikal na pangangalaga.
Ipinapakita ng isang kapaki-pakinabang na detalye mula sa eksperimento ang pagkakaiba sa pagitan ng karaniwang kalagayan at kalagayang may stress. Sa isang pag-aaral nina Bozzi, Parisi at Strom noong 1996, ang mga bagong kolektang pulang selula ng dugo ng tao na may matinding kakulangan sa G6PD ay may mga antas ng reduced glutathione na malapit sa mga normal na selula. Gayunman, matapos ang eksperimental na pagkakalantad sa peroxide, nagpakita ang mga selulang may kakulangan ng malaking pagkawala ng glutathione at mahinang pagbangon kumpara sa mga normal na selula. Mga eksperimento sa laboratoryo sa mga selula ng dugo ang mga ito, hindi isang pagsubok na nagtatatag ng ligtas na dosis ng methylene blue. Ipinapaliwanag ng natuklasan kung bakit ang tila normal na panimulang kalagayan ay hindi kinakailangang makapaghula ng kakayahang makayanan ang pagkakalantad.
Ano ang gagawin sa impormasyong ito
Kung nasuri kang may kakulangan sa G6PD, sabihin ito sa clinician o parmasyutiko bago isaalang-alang ang methylene blue. Inuuri ng gabay ng CPIC ang methylene blue bilang isang gamot na may mataas na panganib. Ang paglalarawan ng nagbebenta na mababa ang dosis, o ang naunang pagkakalantad na walang naging problema, ay hindi pahintulot na balewalain ang kontraindikasyon.
Kung hindi tiyak ang iyong kalagayan sa G6PD, dalhin sa talakayan ang anumang nakaraang resulta ng pagsusuri sa G6PD at ang kaugnay na kasaysayang medikal ng pamilya. Maaaring makaapekto sa interpretasyon ng resulta ng pagsusuri sa enzyme ang kamakailang hemolysis o pagsasalin ng dugo. Ipinapaliwanag ng gabay sa laboratoryong pagsusuri sa G6PD ang pagsusuri at mga limitasyon nito; hindi nasasagot ng karaniwang pagsusuri sa bilang ng mga selula ng dugo lamang ang parehong tanong. Ang kalagayan sa G6PD ay isa lamang ding bahagi ng mas malawak na pagsusuri sa kaligtasan ng methylene blue.
Pagkatapos ng pagkakalantad, ang bagong matinding panghihina, hirap sa paghinga, paninilaw, maitim na ihi, o mabilis na tibok ng puso ay nangangailangan ng agarang medikal na pagsusuri. Ang matinding hirap sa paghinga, pananakit ng dibdib, pagbagsak, o pagkalito ay nangangailangan ng emerhensiyang pangangalaga. Dalhin ang lalagyan ng produkto o ang mga detalye nito, kabilang ang konsentrasyon, dami, at oras ng pagkakalantad. Huwag umasa sa kulay ng ihi lamang upang matukoy kung nagaganap ang pagkasira ng mga pulang selula ng dugo.
Kapag nagkaroon ng methemoglobinemia ang isang taong may kakulangan sa G6PD, ang pangkat na nagbibigay ng emerhensiyang pangangalaga ang dapat pumili ng paggamot. Tinatalakay ng mga rekomendasyon ng mga espesyalista ang mga alternatibo, kabilang ang ascorbic acid at, sa malulubhang kaso, exchange transfusion. Hindi mga lunas sa bahay na maaaring basta ipagpalit ang mga ito: mas mabagal kumilos ang ascorbic acid, at ang paghahatid ng oxygen sa pasyente, hemolysis, at klinikal na kalagayan ang tumutukoy kung anong suporta ang kailangan.