ዓንቀጽ
መዓልታዊን ነዊሕ እዋንን ኣጠቓቕማ ሜቲሊን ብሉ፡ እንታይ ተጸኒዑ?
ምርምር ንጥዑያት ዓበይቲ ሰባት ዝምልከት ሓፈሻዊ መዓልታዊ ስርዓት ኣጠቓቕማ ሜቲሊን ብሉ ኣየረጋግጽን። ተደጋጋሚ ተጋላጭነት ኣብ ሰባት ተጸኒዑ እዩ፣ እዚ ድማ ንእሽቶ ናይ ሽዱሽተ ወርሒ ስነ-ኣእምሮ ፈተነ ይሓውስ። ንዝተዛመደ ግን ብኬሚካላዊ መዳይ ዝተፈልየ ፎርሙሌሽን ዝምልከቱ ዝነውሑ ፈተነታት እውን ኣለዉ። ክልቲኦም ምድባት፣ ዘይተገልጸ ናይ ችርቻሮ ፍታሕ ንዘይተወሰነ ግዜ ምጥቃም ውሑስ ወይ ጠቓሚ ምዃኑ ኣየረጋግጹን።
እቲ ጠቓሚ ሕቶ “ዝኾነ ሰብ ንነዊሕ ግዜ ኣጽኒዕዎ ድዩ?” ካብ ዝብል ዝያዳ ልክዕ እዩ። እቲ ሕቶ፡ እንታይ ንጥረ ነገር፣ ብኣየናይ መንገዲ፣ ንመን፣ ክንደይ ግዜ፣ ከምኡውን ኣየኖት ውጽኢታት ተለኺዖም?
ተጋላጭነትን ክትትልን ብፍልልይ ኣንብብ
እዋን ተጋላጭነት ሕክምና መዓስ ከም ዝተዋህበ ይገልጽ። ክትትል ድማ ተመራመርቲ ድሕሪኡ ተሳተፍቲ መዓስ ከም ዝመርመሩ ይገልጽ። ድሕሪ ሓሙሽተ መዓልቲ ሕክምና ዝግበር ናይ ሰለስተ ወርሒ ክትትል፣ ሰለስተ ወርሒ መጠን ተዋሂቡ ማለት ኣይኮነን። ብተመሳሳሊ፣ ኣናጹ 30 ወርሒ ምስ ኮኑ ዝዛዘም መጽናዕቲ፣ 30 ወርሒ ሕክምና ከም ዝተዋህቦም ኣየመልክትን።
እቲ ሽፋን ነዚ ፍልልይ ብንድፊ ይገልጾ። እቶም ነጥብታት መብርሂ እዮም፣ ዝተለኽዐ ናይ መጽናዕቲ ዳታ ኣይኮኑን። እቲ ኣብ ታሕቲ ዘሎ ሰንጠረዥ ካብ ዝተመርጹ መጽናዕትታት ናይ ሓቂ ንውሓት ግዜ ይህብ። “ፍሉይ ክትትል ኣይተሓበረን” ማለት እቲ ዝተጠቕሰ ጸብጻብ ዝያዳ ሕክምና ዘይብሉ እዋን ምዕዛብ ከም ዝነበረ ኣየረጋግጽን ማለት እዩ፤ ኩሉ ክኸውን ዝኽእል ድሒሩ ዝፍጠር ውጽኢት ተገምጊሙን ንቡር ኮይኑን ማለት ኣይኮነን።
ሰንጠረዥ ንውሓት መጽናዕቲ
| መጽናዕትን ሞዴልን | ፎርሙሌሽንን መንገዲ ኣወሃህባን | እዋን ተጋላጭነት | ምዕዛብ ወይ ክትትል | ዝተለኽዐ ቀንዲ ሕቶ |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez ከምኡውን መሳርሕቶም፡ ስእሊ ሓንጎል ጥዑያት ዓበይቲ | USP ሜቲሊን ብሉ፣ methylthioninium chloride፤ ብኣፍ | ሓደ ግዜ ምሃብ | መሰረታዊ መለክዒን ድሕሪ 60 ደቒቕ ዝጅምር ዳግማይ MRIን | ቅጽበታዊ ለውጢ ዋሕዚ ደም ሓንጎልን መርበብን፣ ናይ ነዊሕ ግዜ ድሕነት ኣይኮነን |
| Ibarra-Estrada ከምኡውን መሳርሕቶም፡ 91 ሕሙማት ምስ septic shock | ሜቲሊን ብሉ ኣብ saline፤ intravenous infusion | ሰለስተ መዓልታዊ infusion፣ ነፍሲ ወከፉ ሽዱሽተ ሰዓት ዝጸንሕ | ክሊኒካዊ ውጽኢታት ክሳብ መዓልቲ 28 ተገምጊሞም | ኣጠቓቕማ vasopressor፣ ውጽኢታት ሆስፒታል፣ ሞትን ጎድናዊ ጽልዋታትን |
| Zoellner ከምኡውን መሳርሕቶም፡ 42 ተሳተፍቲ ምስ PTSD | ሜቲሊን ብሉ፤ ብኣፍ፣ ምስ psychotherapy | ድሕሪ ሓሙሽተ መዓልታዊ imaginal-exposure sessions ምሃብ | ገምጋማት ክሳብ ናይ ሰለስተ ወርሒ ክትትል | ድሕሪ ሓጺር ዝተዋሃሃደ ጣልቃ ምእታው ምልክታትን ኣሰራርሓን |
| Gureev ከምኡውን መሳርሕቶም፡ C57BL/6 ኣናጹ | MB ኣብ ክልተ ዝተሓበሩ መዓልታዊ ደረጃታት ተጋላጭነት፤ መንገዲ ምሃብ ኣብቲ methods ብንጹር ኣይተገልጸን | ኣርባዕተ ሰሙን | ሰሙናዊ ናይ fecal ናሙና፤ ኣብ መወዳእታ ሓሙሽተ መዓልቲ maze testing፤ ፍሉይ ናይ recovery follow-up ኣይተሓበረን | ኣቃውማ microbiomeን ኣፈጻጽማ mazeን |
| Jena ከምኡውን Chainy፡ ኣንስተይቲ Wistar ኣናጹ | ሜቲሊን ብሉ ኣብ ዝስተ ማይ፤ ብኣፍ | 30 መዓልቲ | ኣብ መወዳእታ ናይ ደም፣ ጸላም ከብድን ኩሊትን ናሙና | ዝተመርጹ መለክዒታት oxidative-stressን serumን፤ ኣብ ነፍሲ ወከፍ ጉጅለ ሓሙሽተ እንስሳታት |
| Alda ከምኡውን መሳርሕቶም፡ 37 ተሳተፍቲ ምስ bipolar disorder | ካፕሱል ሜቲሊን ብሉ፤ ብኣፍ፤ ዝለዓለ ኣንጻር ዝተሓተ ንጡፍ መጠን | 26-ሰሙን crossover፡ ክልተ ናይ 12-ሰሙን እዋናት ሕክምና ምስ titrationን crossover weeksን | ኣብ እዋን ሕክምና ስሩዕ ምብጻሕ፤ cognition ኣብ baseline፣ weeks 13 and 26 ተገምጊሙ | ዝተረፉ ምልክታት ስምዒት፣ cognitionን tolerabilityን ምስ ዝነበረ ሕክምና |
| Poudel ከምኡውን መሳርሕቶም፡ ምእራግ ኣዕጽምቲ ኣብ ኣናጹ | MB ኣብ ዝስተ ማይ ንዝኣረጋ ኣንስተይቲ C57BL/6J ኣናጹ፤ MB ኣብ መግቢ ንተባዕትዮን ኣንስትዮን UM-HET3 ኣናጹ | ኣብ ዝኣረጋ ኣንስትዮ ሽዱሽተ ወይ 12 ወርሒ፤ ኣብ UM-HET3 ኣናጹ 15 ወርሒ፣ ካብ ዕድመ ሸውዓተ ክሳብ 22 ወርሒ | መለክዒታት ኣዕጽምቲ ኣብ ዝተወሰኑ endpoints፤ ፍሉይ ሕክምና ዘይብሉ ክትትል የለን | ምስ ዕድመ ዝተኣሳሰር ኣቃውማ ኣዕጽምቲ፣ ሙሉእ ገምጋም ድሕነት ሰባት ኣይኮነን |
| Gauthier ከምኡውን መሳርሕቶም፡ 891 ሕሙማት ምስ Alzheimer’s disease | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM፤ ብኣፍ | 15-ወርሒ randomized እዋን ሕክምና | ክሊኒካዊን ናይ ድሕነትን ገምጋማት ኣብ እዋን ፈተነ | Cognition፣ መዓልታዊ ኣሰራርሓን adverse eventsን፤ low-dose LMTM control |
| Auerbach ከምኡውን መሳርሕቶም፡ F344/N ኣናጹን B6C3F1 ኣናጹን | Methylene blue trihydrate ኣብ methylcellulose፤ oral gavage | ክልተ ዓመት፣ ኣብ ሰሙን ሓሙሽተ መዓልቲ | ክትትል ህይወትን ናይ tissue pathologyን ክሳብ መወዳእታ መጽናዕቲ | ናይ ነዊሕ ግዜ toxicityን carcinogenicityን |
እዞም መስመራት ክለዋወጡ ዝኽእሉ ምኽርታት መጠን ኣይኮኑን። Oral gavage ንንጥረ ነገር ብቐጥታ ናብ ከብዲ የእትዎ፤ ዝስተ ማይን መግብን ግን ዝተፈላለዩ ኣገባባት ኣወሳስዳ የኽእሉ። Intravenous infusion ምምጻጥ ብመዓንጣ ይሓልፎ። ንውሓት ተጋላጭነት ነዞም ፍልልያት ከስተኻኽሎም ኣይክእልን።
ተደጋጋሚ ኣጠቓቕማ ኣብ ሰባት እንታይ ይነግረና
እቲ ናይ bipolar ፈተነ፣ ካብ ሓደ ናይ ሓንጎል ስእሊ ንላዕሊ፣ ብዛዕባ ተደጋጋሚ ብኣፍ ኣጠቓቕማ ሜቲሊን ብሉ ዝያዳ ተዛማዲ ሓበሬታ ይህብ። ይኹን እምበር፣ ካብ 37 ተሳተፍቱ 27 ጥራይ እዮም ነቲ ፈተነ ዝወድኡ። ተሳተፍቲ bipolar disorder ነይርዎም፣ ድሮ lamotrigine ይቕበሉ ነይሮም፣ ኣብ እዋን ሕክምና ድማ ይከታተሉ ነይሮም። እቲ ምውድዳር ኣብ ክንዲ inert placebo ዝተሓተ መጠን ሜቲሊን ብሉ ተጠቒሙ። እዚ ንድፊ ኣብ ጥዑያት ሰባት ቀጻሊ ኣጠቓቕማ ውሑስ ምዃኑ ከረጋግጽ ወይ ሳሕቲ ዝርከቡ ጉድኣታት ብእሙን ክስርዝ ኣይክእልን።
እቲ ናይ Alzheimer ፈተነ ተወሳኺ ፍልልይ ይጠልብ። LMTM ዝተረጋግአ ዝተቐነሰ methylthioninium formulation ምስ ዝተፈላለዩ counterions እዩ፣ ተራ ናይ methylene blue chloride ፍታሕ ኣይኮነን። እቲ 15-ወርሒ ንውሓቱ፣ ናይ ተጠቃሚ ሜቲሊን ብሉ ፍርያት 15 ወርሒ ከም ዝተፈተነ ክቐርብ የብሉን። እቲ ኣቐዲሙ ዝተወሰነ ቀንዲ ትንተና፣ ኣብ ዝለዓሉ መጠናት ምስ low-dose control ክነጻጸር ከሎ ጥቕሚ ኣየርኣየን። Gastrointestinalን urinaryን adverse events ከምኡውን ምንካይ hemoglobin ተሓቢሩ። ዝነውሐ ምዕዛብ ናይ ድሕነት ሓበሬታ ኣፍርዩ፤ ሓደጋ ዘይምህላዉ ግን ኣየረጋገጸን።
ናይ እንስሳ መጽናዕትታት እንታይ ይውስኹ
ናይ እንስሳ መጽናዕትታት፣ ኣብ ሰባት ምጽናዕ ኣጸጋሚ ዝኸውን tissuesን ተደጋጋሚ ተጋላጭነታትን ክምርምሩ ይኽእሉ። ኣብ ሓደ መለክዒ ኣወንታዊ ውጽኢት ጥራይ እኹል ዘይምዃኑ እውን የርእዩ።
ኣብቲ ናይ 30-መዓልቲ ፈተነ ኣናጹ፣ liver lipid peroxidation ወሲኹ ክኸውን ከሎ፣ እቲ ናይ ኩሊት መለክዒ ጎዲሉ። ሓያሎ መለክዒታት antioxidant ኣይተቐየሩን። ንሙሉእ መጽናዕቲ “antioxidant protection” ምባል፣ ነዚ ኣብ ነፍሲ ወከፍ ኣካል ዝፈላለ ውጽኢት ምሓባእ እዩ። ኣብቲ ናይ ኣርባዕተ ሰሙን ፈተነ ኣናጹ፣ እቲ ዝለዓለ ተጋላጭነት ዝዓበዩ ለውጥታት microbiome ኣፍርዩ። እቲ መጽናዕቲ፣ እቶም ለውጥታት ድሕሪ ምቁራጽ ቀጺሎም እንተጸኒሖም ኣየረጋገጸን።
ዝነውሐ ተጋላጭነት እውን ነቲ ዝተደልየ ጥቕሚ ብኣውቶማቲክ ኣየፍረየን። እቶም ናይ skeletal-aging ፈተነታት፣ ምስ ዕድመ ዝተኣሳሰር ምጥፋእ ኣዕጽምቲ ኣይከላኸሉን። ምስ ክስታት ነዊሕ ዕድመ ዘለዎም ዝምድና ኣብ endpoint ይምርኮስ፡ bone morphology፣ survival፣ ከምኡውን ናይ ሰብ lifespan ዝተፈላለዩ ሕቶታት እዮም።
እቲ ናይ National Toxicology Program ናይ ነዊሕ ግዜ መጽናዕቲ፣ ኣብ መንጎ ጾታን ዓይነት እንስሳን ብዝተፈላለየ ደረጃ መርትዖ carcinogenic activity ረኺቡ። እቲ ምስኡ ዝተዛመደ ናይ ክልተ ዓመት ጽሑፍ ኣብ ገለ ዝተጋልጹ ጉጅለታት anemia እውን ሓቢሩ። እዞም ውጽኢታት ንናይ ሰብ ችርቻሮ ስርዓት ቁጽራዊ ናይ መንሽሮ ሓደጋ ኣይህቡን። ግን ንክልተ ዓመት ናይ እንስሳ መጠን ምሃብ ከም ቀሊል መረጋጋእታ ምቑጻር ከም ዘይግባእ የርእዩ። መርትዖ carcinogenicity ብዝርዝር ነዞም ውጽኢታት ብፍልይ ይምርምሮም።
ወልፊ፣ ምቁራጽ፣ ምልማድን ሳይክሊንግን
እዞም ቃላት ዝተፈላለዩ ሕቶታት ይገልጹ።
- ወልፊ ምቁጽጻር ምድካምን ጉድኣት እናሃለወ ኣጠቓቕማ ምቕጻልን የጠቓልል። እቶም ኣብ ላዕሊ ዘለዉ መጽናዕትታት ናይ ሜቲሊን ብሉ ስንድሮም ወልፊ ኣየረጋግጹን። ኣብ ነዊሕ ግዜ ብዘይ ቁጽጽር ዝጥቀሙ ሰባት ናይ dependence liability ዘይምህላዉ ንምርግጋጽ እውን ኣይተነድፉን።
- ምቁራጽ ሓደ ንጥረ ነገር ምስ ዝንከይ ወይ ምስ ዝቋረጽ ብተደጋጋሚ ዝርአ ስንድሮም ማለት እዩ። ፍሉይ ናይ ሜቲሊን ብሉ withdrawal syndrome ዝገልጽ ቁጽጽር ዘለዎ መርትዖ ኣይረኸብኩን። ድሕሪ ምቁራጽ ዝርአ ድኻም፣ ጭንቀት ወይ ድኹም ምትኳር ክምርመር ዘለዎ ጸብጻብ እዩ፣ በይኑ ግን withdrawal ንምልላይ እኹል ኣይኮነን። ዳግማይ ምምላስ ዝነበረ መሰረታዊ ጸገም፣ ካልኦት ንጥረ ነገራትን ለውጥታት ድቃስን ትርጉም ከወሳስቡ ይኽእሉ።
- ምልማድ ምስ ግዜ ንተመሳሳሊ ተጋላጭነት ዝወሓደ ምላሽ ማለት እዩ። ዝሃስስ ውልቃዊ “boost” ጠንቁ እንታይ ምዃኑ ኣየለልይን፣ ዝዓበየ መጠን ተገቢእ ምዃኑ እውን ኣየርእይን። ነዚ ክስ ንምፍታን፣ ፈተነታት ተደጋጋሚ ዝተመዓራረዩ ውጽኢታትን መለክዒታት ተጋላጭነትን ክህልዎም የድሊ።
- ሳይክሊንግ ኣቐዲሙ ዝተወጠነ እዋናት ምጥቃምን ምቁራጽን ማለት እዩ። እቲ ዝተጠቕሰ መርትዖ፣ ምልማድ፣ dependence ወይ ተደራራቢ ጉድኣት ዝከላኸል መደብ ኣየረጋግጽን። ናይ እንስሳ toxicology ናይ ሓሙሽተ-መዓልቲ-ኣብ-ሰሙን ፕሮቶኮል ፈተነኣዊ መደብ እዩ፣ ንሰባት ናይ cycling ምኽሪ ኣይኮነን።
ውጽኢታት ምድላይ ነቲ ዝምርመር ንጥረ ነገር ምስቲ dependence ዝፈጥር ንጥረ ነገር እውን ከደናግሩ ይኽእሉ። ንኣብነት፣ ሓደ ፈተነ ብዛዕባ opioid toleranceን withdrawalን ኣብ ንopioids ዝተጋለጸ cell model ሜቲሊን ብሉ ተጠቒሙ። እዚ ብዛዕባ withdrawal ካብ ሜቲሊን ብሉ ዝገበረ መጽናዕቲ ኣይነበረን።
ክሳብ ሕጂ መልሲ ዘይረኸቡ ሕቶታት
ንጥዑያት ዓበይቲ ሰባት ሜቲሊን ብሉ ብተደጋጋሚ ክወስዱ ከለዉ፣ እቲ ዝተጠቕሰ ምርምር ጥቕሚ ቀጻሊ ዝኾነሉ ንውሓት ግዜ፣ ዝበለጸ መወዳእታ ነጥቢ፣ ዝተረጋገጸ ናይ cycling መደብ፣ ወይ እሙናት መጠናት ድሒሮም ዝርኣዩ adverse effects ኣየረጋግጽን። ንቡር ናይ ሓጺር ግዜ laboratory result ድሕሪ ዓመታት ድሕነት ክግምት እንተኽኢሉ እውን ኣየረጋግጽን።
ተደራራቢ ሓደጋን ምክማች መድሃኒትን ዝተዛመዱ እኳ እንተኾኑ፣ ዝተፈላለዩ እዮም። መድሃኒቱ ንዘይተወሰነ ግዜ ኣብ ኣካል እናተኸማቸ እኳ እንተዘይኮነ፣ ተደጋጋሚ ተጋላጭነት ጽልዋ ክህልዎ ይኽእል፣ ሓድሽ ምስኡ ዝተጻረር መድሃኒት ድማ ድሕሪ ብዘይ ፍጻመ ዝሓለፈ ግዜ ሓደጋ ክቕይር ይኽእል። እቲ ህሉው intravenous PROVAYBLUE label ከበድቲ serotonergic interactions፣ ሓደጋ hemolytic anemiaን ኣብ impaired kidney function ዝለዓለ ተጋላጭነትን ይሰንድ። ንዘይተወሰነ ግዜ ብኣፍ ምጥቃም ግን ኣየፍቅድን።
ንውልቃዊ ውሳነ፣ እቲ ጠቓሚ ሓበሬታ ልክዕ ፎርሙሌሽን፣ መንገዲ ምውሳድ፣ መጠን፣ ድግግሞሽ፣ ዝጀመረሉ ዕለት፣ ካልኦት መድሃኒታትን ዝኾኑ ምልክታትን እዩ። ሜቲሊን ብሉ ኣብ ኣካል ክንደይ ግዜ ከም ዝጸንሕ ምስ ጎድናዊ ጽልዋታቱን contraindicationsን ብሓባር ገምግም። ቅድሚ ሕጂ ምጽዋሩ ብዛዕባ እቲ ዝሓለፈ ተጋላጭነት መርትዖ እዩ፣ ብዛዕባ ዝቕጽል ተጋላጭነት ውሕስነት ግን ኣይኮነን።