เมทิลีนบลูในการตรวจภาวะเจริญพันธุ์: การตรวจท่อนำไข่ด้วยสารสีบอกอะไรได้จริง

ผลการค้นหาเกี่ยวกับเมทิลีนบลูกับภาวะเจริญพันธุ์มักปะปนข้อกล่าวอ้างสองเรื่องที่ต่างกัน เรื่องแรกคือการตรวจด้วยสารสีน้ำเงินในคลินิกสามารถแสดงว่าท่อนำไข่เปิดโล่งหรือไม่ อีกเรื่องคือการรับประทานเมทิลีนบลูช่วยเพิ่มภาวะเจริญพันธุ์หรือปรับปรุงคุณภาพอสุจิหรือไข่ มีเพียงข้อกล่าวอ้างแรกเท่านั้นที่เกี่ยวข้องกับการตรวจท่อนำไข่ด้วยสารสี หรือโครโมเพอร์ทูเบชัน ข้อกล่าวอ้างที่สองไม่ได้รับการทดสอบและไม่ใช่ส่วนหนึ่งของหัตถการนี้ ความแตกต่างนี้เป็นหลักในการทำความเข้าใจเนื้อหาทั้งหมดต่อจากนี้

คำถามที่มีประโยชน์มีขอบเขตแคบกว่านั้น เมื่อใส่สารสีน้ำเงินเข้าไปในมดลูกภายใต้สภาวะทางคลินิก และมองเห็นของเหลวไหลออกผ่านท่อนำไข่ แสดงว่าท่อนั้นเปิดโล่งในขณะนั้น แต่เมื่อไม่เห็นการไหล คำตอบจะมีความแน่นอนน้อยกว่าที่ดูเหมือน การเปรียบเทียบการตรวจด้วยสารสีในสองบริบทเมื่อปี 2021 แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการแปลผลเชื่อถือได้ตรงไหน และมีข้อจำกัดตรงไหน

แนวคิด: การทดสอบการไหล ไม่ใช่การรักษาภาวะเจริญพันธุ์

ท่อนำไข่แต่ละข้างเป็นทางผ่านแคบ ๆ จากมดลูกไปทางรังไข่ การตรวจท่อนำไข่ด้วยสารสีทดสอบคุณสมบัติหนึ่งของทางผ่านนี้ นั่นคือของเหลวไหลผ่านได้หรือไม่ เมทิลีนบลูเป็นสารติดตามที่ทำให้มองเห็นการไหลได้ เพราะสีเข้มของสารตัดกับเนื้อเยื่อสีอ่อนอย่างชัดเจน

การจัดเตรียมเหมือนกันในทั้งสองบริบท สารสีผ่านปากมดลูกเข้าสู่โพรงมดลูก แล้วแพทย์สังเกตสิ่งที่เกิดขึ้นต่อไป สารสีที่ไหลออกจากปลายอีกด้านของท่อนำไข่หมายถึงท่อเปิดโล่ง สารสีที่คั่งและไหลย้อนกลับหมายถึงท่อดูเหมือนอุดตัน ผลการตรวจครอบคลุมเพียงการไหลผ่านในทิศทางเดียว ณ วันหนึ่งเท่านั้น

นี่เป็นหัตถการที่ดำเนินการโดยแพทย์ การตรวจในคลินิกทำระหว่างการส่องกล้องโพรงมดลูก โดยใช้กล้องขนาดเล็กตรวจดูภายในมดลูก ส่วนการตรวจในห้องผ่าตัดทำระหว่างการส่องกล้องช่องท้อง โดยใช้กล้องตรวจดูด้านนอกของท่อนำไข่และอุ้งเชิงกราน ซึ่งโดยทั่วไปทำภายใต้การดมยาสลบ ทั้งสองแบบไม่ใช่การตรวจที่ทำเองได้ และไม่ได้ให้ยาเพื่อเปลี่ยนแปลงภาวะเจริญพันธุ์ สารสีเป็นสารติดตามที่ไหลผ่านแล้วถูกชะออกไป คำอธิบายว่าเมทิลีนบลูมีพฤติกรรมอย่างไรในฐานะสารสีช่วยให้เข้าใจเรื่องนี้ได้ ส่วนประเด็นแยกต่างหากเรื่องวิธีอ่านงานวิจัยเกี่ยวกับเมทิลีนบลู อธิบายว่าเหตุใดผลที่พบในห้องปฏิบัติการจึงไม่เท่ากับการรักษาทางคลินิก

เปิดโล่งไม่ได้หมายความว่าปกติ

ความโล่งของท่อเป็นแนวคิดหนึ่ง ส่วนการทำงานของท่อนำไข่มีขอบเขตกว้างกว่านั้น ท่ออาจเปิดโล่งแต่ทำหน้าที่ไม่ได้ การติดเชื้อหรือภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่อาจทำลายขนกวัดที่ช่วยเคลื่อนไข่ โดยยังเหลือช่องทางกว้างพอให้สารสีผ่านได้ และเนื้อเยื่อพังผืดนอกท่ออาจยึดรังไข่ให้อยู่ห่างออกไปจนไข่ไม่เข้าสู่ท่อ แม้สารสีจะไหลออกได้อย่างอิสระ การตีบแคบบางส่วนอาจยอมให้สารสีสายเล็ก ๆ ผ่านได้ แต่ขวางไข่ที่มีขนาดใหญ่กว่า

ดังนั้น ผลที่ระบุว่าท่อเปิดโล่งจึงตอบคำถามเล็ก ๆ ด้วยความมั่นใจในระดับสมเหตุสมผลว่า ของเหลวไหลผ่านท่อแล้ว ผลนี้ไม่ได้รับรองสภาพเยื่อบุ การรับไข่เข้าสู่ท่อ หรือสภาพอุ้งเชิงกรานโดยรอบ ส่วนผลที่ระบุว่าอุดตันมีน้ำหนักน้อยกว่านั้นอีก เพราะภาวะชั่วคราวอาจหยุดการไหลผ่านท่อที่เปิดโล่งได้

การศึกษาปี 2021 เปรียบเทียบอะไร

ข้อมูลเปรียบเทียบโดยตรงที่ชัดเจนที่สุดมาจากการศึกษานำร่องปี 2021 ในผู้หญิงที่มีภาวะมีบุตรยาก 80 คน ณ AIIMS นิวเดลี โดยมีวิธีการและผลการศึกษาฉบับเต็มในบทความที่เปิดให้อ่านได้ฟรี ผู้เข้าร่วมทุกคนมีกำหนดเข้ารับการส่องกล้องโพรงมดลูกร่วมกับการส่องกล้องช่องท้องอยู่แล้ว ผู้หญิงที่เคยได้รับการยืนยันว่าท่ออุดตัน มีภาวะท่อนำไข่บวมน้ำที่ทราบอยู่แล้ว หรือมีการติดเชื้อในอุ้งเชิงกรานเฉียบพลัน ถูกคัดออกจากการศึกษา

ผู้หญิงแต่ละคนได้รับการตรวจด้วยสารสีสองครั้งตามลำดับ ครั้งแรกเป็นการส่องกล้องโพรงมดลูกในคลินิกโดยไม่ใช้ยาระงับความรู้สึก มีการใส่สารสีที่เจือจางแล้ว และสังเกตช่องเปิดของท่อนำไข่แต่ละข้างว่ามีการไหลที่มองเห็นได้หรือไม่ รวมถึงการจางหายของสีน้ำเงินจากโพรงมดลูก จากนั้นใช้การส่องกล้องช่องท้องผ่านแผลขนาดเล็กภายใต้การดมยาสลบเป็นการตรวจอ้างอิง โดยให้สารสีผ่านสายสวนในมดลูก และประเมินท่อแต่ละข้างจากการเห็นสารสีไหลออกสู่อุ้งเชิงกราน ท่อนำไข่ทั้งสองข้างถูกนับแยกกัน ทำให้มีข้อมูลการสังเกต 160 รายการ

การตรวจอ้างอิงพบว่าท่อนำไข่ 136 จาก 160 ท่อเปิดโล่ง (85 เปอร์เซ็นต์) การตรวจในคลินิกระบุว่า 125 ท่อเปิดโล่ง (78 เปอร์เซ็นต์) ผลสอดคล้องกันดีแต่ไม่สมมาตร: 119 ท่อมีผลเปิดโล่งจากทั้งสองวิธี 18 ท่อมีผลอุดตันจากทั้งสองวิธี 17 ท่อถูกระบุว่าอุดตันจากการตรวจในคลินิกแต่เปิดโล่งเมื่อส่องกล้องช่องท้อง และ 6 ท่อถูกระบุว่าเปิดโล่งจากการตรวจในคลินิกแต่อุดตันเมื่อส่องกล้องช่องท้อง เมื่อใช้การส่องกล้องช่องท้องเป็นการตรวจอ้างอิง การตรวจในคลินิกมีความไวในการตรวจพบท่อเปิดโล่ง 87.5 เปอร์เซ็นต์ ความจำเพาะ 75 เปอร์เซ็นต์ ค่าพยากรณ์ผลบวก 95.2 เปอร์เซ็นต์ ค่าพยากรณ์ผลลบ 51.4 เปอร์เซ็นต์ และความแม่นยำโดยรวม 85.6 เปอร์เซ็นต์

ให้อ่านตัวเลขเหล่านี้ในฐานะผู้อ่าน ไม่ใช่นักสถิติ ผลเปิดโล่งจากการตรวจในคลินิกมักถูกต้อง ส่วนผลอุดตันใกล้เคียงกับการโยนเหรียญ มีเพียงประมาณครึ่งหนึ่งของผลอุดตันจากการตรวจในคลินิกที่ได้รับการยืนยันด้วยการส่องกล้องช่องท้อง ความไม่สมมาตรนี้เป็นข้อเท็จจริงที่นำไปใช้ได้มากที่สุดในบทความวิจัยนี้

เหตุใดผลที่ดูเหมือนอุดตันจึงมีน้ำหนักน้อยกว่า

สาเหตุที่พบได้ทั่วไปที่สุดคือการหดเกร็ง บริเวณมุมมดลูกที่เป็นจุดเริ่มต้นของท่อนำไข่อาจหดตัวชั่วครู่และบีบทางผ่านที่เปิดโล่งให้ปิดลง บทความวิจัยกล่าวถึงของเหลวเย็นและอาการปวดเกร็งว่าอาจเป็นตัวกระตุ้น การหดตัวจะผ่านไป แต่ผลที่อ่านในขณะนั้นดูเหมือนการอุดกั้นจริงทุกประการ ด้วยเหตุนี้ ผลอุดตันเฉพาะส่วนต้นของท่อจากการตรวจเพียงครั้งเดียวจึงต้องพิจารณาด้วยความระมัดระวัง

เทคนิคการตรวจก็เพิ่มความคลาดเคลื่อนได้เช่นกัน การใส่สารสีเร็วทำให้เกิดการไหลย้อนกลับที่ดูคล้ายการอุดตัน และมุมมองที่ไม่เหมาะสมอาจทำให้มองไม่เห็นสารสีที่ไหลออกเป็นสายเล็ก ๆ การศึกษานี้ใช้ศัลยแพทย์ผู้มีประสบการณ์คนเดียวตลอดการศึกษา ดังนั้นความแปรปรวนในการปฏิบัติงานทั่วไปจึงน่าจะมากกว่า

ผลต่อการตัดสินใจทางคลินิกจึงชัดเจน ผลที่ดูเหมือนอุดตันจากการตรวจด้วยสารสีในคลินิกเป็นเหตุให้ต้องตรวจยืนยัน ไม่ใช่การวินิจฉัยที่จะใช้ดำเนินการต่อเพียงลำพัง การยืนยันมักหมายถึงการตรวจอ้างอิงด้วยการส่องกล้องช่องท้อง หรือการประเมินท่อนำไข่ด้วยวิธีอื่นที่ทีมดูแลภาวะเจริญพันธุ์เลือก โดยแปลผลร่วมกับประวัติ ความเสี่ยงการติดเชื้อ และภาพตรวจทางการแพทย์ การตรวจท่อนำไข่ด้วยเมทิลีนบลูให้น้ำหนักในการยืนยันว่าท่อเปิดโล่งมากกว่าการตัดความเป็นไปได้ว่าท่อเปิดโล่งออก

สิ่งที่การไหลของสารสีมองไม่เห็น

การตรวจท่อนำไข่ด้วยสารสีวัดการไหลผ่าน ภาวะหลายอย่างที่สำคัญต่อภาวะเจริญพันธุ์อยู่นอกขอบเขตที่การตรวจนี้มองเห็น พังผืดรอบท่อนำไข่ซึ่งเป็นแถบเนื้อเยื่อแผลเป็นรอบท่อ ไม่สามารถมองเห็นได้ด้วยกล้องส่องโพรงมดลูกที่เห็นเพียงโพรงมดลูกและช่องเปิดของท่อนำไข่ การส่องกล้องช่องท้องมองเห็นพังผืดเหล่านี้ได้โดยตรง ในการศึกษานี้ ผู้หญิง 4 จาก 80 คนมีพังผืดที่พบเฉพาะในขั้นตอนนั้น และงานวิจัยก่อนหน้าแสดงว่าพังผืดเพิ่มโอกาสเกิดผลการไหลที่ทำให้มั่นใจผิด ๆ

ภาวะท่อนำไข่บวมน้ำ ซึ่งท่อบวมจากของเหลวเนื่องจากการอุดตันที่ส่วนปลาย เป็นจุดบอดคล้ายกัน แม้ผู้ที่ทราบอยู่แล้วว่ามีภาวะนี้จะถูกคัดออก แต่การส่องกล้องช่องท้องยังพบภาวะท่อนำไข่บวมน้ำที่ไม่เคยตรวจพบมาก่อนในผู้หญิง 7 จาก 80 คน ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ ความเสียหายของเยื่อบุ และความบกพร่องในการรับไข่เข้าสู่ท่อ เป็นภาวะอื่น ๆ ในกลุ่มนี้ ด้วยเหตุนี้ แนวทางด้านภาวะเจริญพันธุ์จึงอธิบายว่าการตรวจท่อนำไข่ด้วยสารสีเป็นขั้นตอนที่ทำเมื่อมีข้อบ่งชี้ให้ส่องกล้องช่องท้องด้วยเหตุอื่นอยู่แล้ว ดังที่สะท้อนในความเห็นของคณะกรรมการ ASRM เกี่ยวกับการประเมินภาวะมีบุตรยาก บริบทที่กว้างขึ้นของข้อมูลความปลอดภัยของเมทิลีนบลู มีความสำคัญเมื่อพิจารณาการประเมินด้วยการผ่าตัดใด ๆ

ต่างจากการตรวจท่อนำไข่วิธีอื่นอย่างไร

การฉีดสารทึบรังสีตรวจมดลูกและท่อนำไข่ (HSG) ให้สารทึบรังสีผ่านปากมดลูก และใช้ภาพเอกซเรย์แสดงรูปร่างของโพรงมดลูกและท่อนำไข่ วิธีนี้บันทึกการไหลออกเช่นเดียวกับการตรวจด้วยสารสี แต่มีการได้รับรังสีเพิ่มขึ้น ไม่สามารถตรวจดูภายนอกในอุ้งเชิงกรานได้ และมีปัญหาการหดเกร็งบริเวณมุมมดลูกเช่นเดียวกัน

การตรวจอัลตราซาวนด์ด้วยน้ำเกลือใส่น้ำเกลือปราศจากเชื้อเข้าไปในโพรงมดลูก ขณะใช้หัวตรวจทางช่องคลอดสร้างภาพ การตรวจด้วยน้ำเกลืออย่างเดียวเป็นการตรวจโพรงมดลูกเป็นหลัก ของเหลวในอุ้งเชิงกรานบ่งชี้ว่าท่อนำไข่อย่างน้อยหนึ่งข้างเปิดโล่ง แต่มักบอกไม่ได้ว่าเป็นข้างใด การตรวจอัลตราซาวนด์ด้วยสารเพิ่มความชัดของภาพที่เป็นโฟมหรือฟองขนาดเล็กติดตามท่อนำไข่แต่ละข้างได้ และใกล้เคียงกับการตรวจด้วยสารสีมากกว่า

ความปลอดภัยและสถานที่ตรวจในภาษาที่เข้าใจง่าย

ในการศึกษาผู้ป่วย 80 คน ผู้วิจัยรายงานว่าไม่พบภาวะแทรกซ้อนรุนแรงหรือเล็กน้อยจากการตรวจด้วยสารสีทั้งสองวิธี ผลนี้ช่วยให้มั่นใจได้ภายในขอบเขตของการศึกษานำร่องขนาดเล็ก แต่ไม่ได้หมายความว่าไม่มีความเสี่ยง รายงานผู้ป่วยหลังการตรวจท่อนำไข่ด้วยสารสีระบุถึงปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่พบได้น้อย ภาวะเมทฮีโมโกลบินในเลือด สารสีเข้าสู่หลอดเลือด และภาวะแทรกซ้อนทางปอด โดยยังไม่มีข้อมูลที่ระบุอุบัติการณ์ได้อย่างชัดเจน

มีข้อสรุปตามมาสองประการ การตรวจแบบส่องกล้องช่องท้องเพิ่มความเสี่ยงทั่วไปของการผ่าตัดและการระงับความรู้สึก จึงสงวนไว้สำหรับกรณีที่มีแผนตรวจด้วยการผ่าตัดอยู่แล้ว และไม่มีส่วนใดนำไปใช้เองที่บ้านได้ ความเข้มข้น ความปราศจากเชื้อ ตำแหน่งการใส่สารสี และความพร้อมรับเหตุฉุกเฉิน อยู่ในความรับผิดชอบของทีมทางคลินิก

ดังนั้น ข้อสรุปที่เหมาะสมจึงมีเงื่อนไข การตรวจท่อนำไข่ด้วยเมทิลีนบลูแสดงว่าของเหลวไหลผ่านท่อได้หรือไม่ภายใต้การสังเกต โดยผลเปิดโล่งน่าเชื่อถือกว่าผลอุดตันอย่างมาก การตรวจนี้ไม่ได้วัดการทำงานของท่อนำไข่ ไม่ได้ค้นพบสาเหตุของภาวะมีบุตรยากในอุ้งเชิงกรานทุกอย่าง และไม่ได้รักษาภาวะใด ผู้ที่ได้รับข้อเสนอให้ตรวจควรถามสามข้อ: วางแผนตรวจในบริบทใดและเพราะเหตุใด จะทำอย่างไรหากผลระบุว่าอุดตัน และสิ่งที่ตรวจพบเพิ่มเติมแบบใดจะทำให้เปลี่ยนแผน