Кабуди метиленӣ ҳангоми заҳролудшавии ҳайвоноти калон бо нитрат ва нитрит

Нимаи дуюми рӯз рамаро ба майдони ҷувории аз хушксолӣ осебдида мебаранд. То бегоҳ чанд гов аз рама қафо мемонанд, зуд-зуд нафас мекашанд, пардаҳои луобпардаашон тира мешаванд ва ҳангоми сӯрох кардани варид хуни қаҳваранг дида мешавад. Аспҳои чарогоҳи ҳамсоя бетаъсир ба назар мерасанд. Ин фарқият тасодуфӣ нест. Он аз ҷойи табдил ёфтани нитрат ба нитрит бармеояд ва ҳамин ҷой ҳам ташхис ва ҳам нақшаи истифодаи зиддизаҳрро муайян мекунад.

Нуктаи асосӣ сода аст: нитрат асосан моддаи пешгузашта аст, нитрит заҳр аст ва кабуди метиленӣ барои чорвои калони шохдори ба нитрат дучоршуда таъсири нитритро ба гемоглобин бартараф мекунад. Ҳамаи масъалаҳои дигари ин мақола аз ҳамин се марҳила бармеоянд.

Нитрат дар дохили ҳайвон ба нитрит табдил меёбад

Худи нитрати хӯроки растанӣ оксидкунандаи заиф аст. Микробҳои шикамба онро дар ду марҳила барқарор мекунанд: аввал нитратро ба нитрит, баъд нитритро ба аммиак. Вақте миқдори зиёди нитрат якбора ворид мешавад, марҳилаи аввал аз дуюм пеш мегузарад. Нитрит ҷамъ шуда, ба хун мегузарад ва оҳани гемоглобинро аз ҳолати дувалентаи интиқолдиҳандаи оксиген ба ҳолати севалента оксид мекунад. Маҳсули ин раванд метгемоглобин аст, ки оксигенро интиқол дода наметавонад.

Баррасии заҳролудшавӣ бо нитрат ва нитрит дар Дастури байтории MSD нитритро тақрибан даҳ маротиба заҳрноктар аз нитрат арзёбӣ мекунад ва ҳамин пайдарҳамиро шарҳ медиҳад. Манбаъҳои маъмул растаниҳои хӯрокии ҷамъкунандаи нитрат, аз ҷумла сулӣ, арзан, райграс, ҷуворимакка, офтобпараст ва навъҳои ҷуворӣ, инчунин алафҳои бегона, ба монанди тоҷи хурӯс, шӯра, кохия ва ҷувории худрӯй мебошанд. Фурӯ бурдани нуриҳо ва оби ҳавзҳо ё чоҳҳои камчуқуре, ки бо обҳои рӯизаминии ҷорӣ ифлос шудаанд, низ аз манбаъҳо мебошанд. Хушксолӣ, истифодаи зиёди нуриҳои нитрогенӣ ва бозмондани рушд пас аз ҳавои абрнок ё салқин миқдори нитратро дар хӯроки растанӣ зиёд мекунанд.

Фоизи метгемоглобин шиддати ҳолатро танҳо тахминан инъикос мекунад, аммо робитаҳои мушоҳидашуда барои арзёбии фаврӣ кумак мекунанд. MSD аломатҳои аввалия, аз ҷумла тахикардия, заъф, ларзиш ва атаксияро ба сатҳи тақрибан аз 30 то 40 фоизи метгемоглобин, нафастангии шадид бо луобпардаҳои қаҳваранг ё кабудтобро ба сатҳи болотар аз тақрибан 50 фоиз ва оқибатҳои марговарро маъмулан ба сатҳи 80 фоиз ё бештар нисбат медиҳад. Хуни қаҳваранги шоколадмонанд, ки дар ҳаво ҳам қаҳваранг мемонад, аломати хос аст, вале танҳо ба ин ҳолат тааллуқ надорад. Метгемоглобин ба қадре зуд ба ҳолати пешина бармегардад, ки намунаҳои дер гирифташуда сатҳи авҷиро камтар нишон медиҳанд. Барои тасдиқ MSD санҷиши нитратро дар плазма пеш аз марг ва дар моеъи чашм пас аз марг, ҳамроҳ бо таҳлили хӯроки растанӣ ва об, афзал медонад. Дар намунаҳои мувофиқи биологӣ сатҳи нитрат болотар аз тақрибан 20 ppm ё нитрит болотар аз 0.5 ppm одатан аз таъсири аз ҳад зиёд шаҳодат медиҳад.

Кабуди метиленӣ чӣ гуна монеаро бартараф мекунад

Дар шароити муқаррарӣ қисми зиёди метгемоглобин тавассути системаи NADH ва редуктазаи ситохроми b5 ба ҳолати пешина барқарор мешавад. Кабуди метиленӣ роҳи дуюмеро фаъол мекунад, ки одатан нақши хурд дорад. NADPH-и ҳуҷайравӣ, ки тавассути роҳи пентозофосфат ҳосил мешавад, электронҳоро тавассути редуктазаи вобаста ба NADPH ба кабуди метиленӣ медиҳад ва онро ба лейкокабуди метиленӣ табдил медиҳад. Сипас он оҳани севалентаро барқарор карда, гемоглобини дорои оҳани дувалентаро ба вуҷуд меорад. Баррасии механизми таъсир дар StatPearls ин нақши интиқолдиҳандаро шарҳ медиҳад.

Ҳамин равандҳои кимиёвӣ сабаби эҳтиёти асосӣ низ мебошанд. Кабуди метиленӣ доруи оксиду барқароркунанда аст, на антиоксиданти холис. Дар консентратсияҳои баланд худи он ҳамчун оксидкунанда амал карда, метгемоглобинро аз нав ҳосил мекунад ва ба эритроситҳо осеб мерасонад. Аз ҳамин сабаб, вокуниши суст бояд байторро водор кунад, ки ташхис, идома ёфтани ҷаббиш аз шикамба ва ҳолати эритроситҳоро аз нав арзёбӣ кунад, на ин ки танҳо миқдорҳои бештарро такроран истифода барад. Мантиқи умумии табобати беморхонавӣ, аз ҷумла ташхис бо кооксиметрия ва тазриқ таҳти назорат, дар мақолаи кабуди метиленӣ барои метгемоглобинемия шарҳ дода шудааст.

Муқоисаи намудҳо ва роҳҳои дучоршавӣ

Ин ҷадвал барои қабули қарор кумак мекунад. Ҳар сатр роҳи дучоршавӣ, ҷойи табдилёбӣ ва он чиро, ки кабуди метиленӣ метавонад ё наметавонад анҷом диҳад, якҷо нишон медиҳад.

Ҳайвоноти кавшакунанда: чорвои калони шохдор, гӯсфандон ва бузҳо

Чорвои калони шохдор бештар аз дигар намудҳо осеб мебинад ва дастурҳои машваратии кишоварзӣ онро маъмулан ҳассостарин гурӯҳи чорво мешуморанд. Гӯсфандон ва бузҳо низ бешубҳа ҳассосанд, аммо аксаран каме камтар осебпазир тавсиф мешаванд, эҳтимол аз он сабаб, ки нитрати воридшударо зудтар коркард мекунанд. Ин тартибро ҳамчун тамоюли муфид қабул кунед, на ҳамчун собитаи биокимиёвии қатъӣ.

Талафоти насл диққати алоҳида мехоҳад. Говҳое, ки аз метгемоглобинемияи шадиди тӯлонӣ зинда мемонанд, метавонанд тақрибан аз 5 то 14 рӯз баъд исқоти ҳамл кунанд ё гӯсолаи мурда таваллуд кунанд, ки ин ба гипоксияи ҷанин мувофиқ аст. Субҳи рӯзи дигар таваллуд шудани гӯсолаи солим исбот намекунад, ки таъсир сабук буд ва исқоти ҳамл пас аз як ҳафта ҳам дучоршавии дуюмро исбот намекунад.

Вояҳои нашршудаи кабуди метиленӣ барои чорвои калони шохдор аз ҳам фарқ мекунанд, зеро онҳо аз навъҳои гуногуни далелҳо бармеоянд. Матни кунунии MSD аз маҳлули аз 1 то 2 фоиза оҳиста ба варид ворид кардани аз 4 то 15 mg/kg ё бештарро зикр мекунад; воя ва такрор аз шиддати ҳолат ва идомаи ҷаббиш вобастаанд. Он ошкоро мегӯяд, ки танҳо ҳайвоноти кавшакунанда миқдорҳои баландтарро бехатар таҳаммул мекунанд. Дар баробари ин маълумоти истинодӣ таҷрибаҳои хурд ва гузоришҳои саҳроӣ мавҷуданд: дар як таҷрибаи қадимтар бо говҳо 1 mg/kg барои шароити ҳамон таҷриба кофӣ дониста шуд; таҳқиқоти фармакологӣ дар гӯсфандон 15 mg/kg-ро ба таври дохиливаридӣ арзёбӣ кард; таҷрибаҳо дар бузҳо аз 1 то 4 mg/kg-ро санҷиданд ва гурӯҳҳои 4 mg/kg натиҷаҳои беҳтарин доштанд; гузоришҳои саҳроӣ беҳбудиро тақрибан дар 4 mg/kg, инчунин як мавриди ғайримаъмулии говро дар тақрибан 20 mg/kg тавсиф мекунанд. Таҳқиқоти соли 1984 оид ба тақсим ва хориҷшавии дору дар гӯсфандон ин навъи далелро хуб нишон медиҳад: он барои арзёбии таҳаммулпазирӣ асос медиҳад, на дастури расмии дору.

Барои қарорҳои байторӣ оид ба кабуди метиленӣ ҳангоми метгемоглобинемия дар гӯсфандон, хулосаи амалӣ ин аст, ки як рақам барои ҳама ҳолатҳо мувофиқ нест. Идомаи ҳосилшавии нитрит дар шикамба маънои онро дорад, ки ҳайвони рӯ ба беҳбудӣ метавонад ҳангоми ҷаббида шудани нитрити бештар боз бад шавад. Аз ҳамин сабаб MSD такрори истифодаи доруро ба идомаи таъсир вобаста мекунад, на ба ҷадвали собит. Нигоҳубини дастгиркунанда ҳамзамон идома меёбад: муносибат бо фишори ҳарчи камтар барои маҳдуд кардани талабот ба оксиген, дур кардани ҳайвон аз хӯрок ва оби шубҳанок, додани хӯроки ивазкунандаи бехатар ва диққат ба перфузия. Кабуди метилении парентералӣ бофтаҳоро дар ҷойи воридшавӣ таҳрик медиҳад, аз ин рӯ дастрасии боэътимод ба варид ва воридкунии оҳиста ба варид муҳиманд. Ранг гирифтани бофтаҳо, пешоб ва сенсорҳоро низ бояд интизор шуд. Мақолаи маҳдудиятҳои рангҳо ва спрейҳои байторӣ маҳдудиятҳои васеътари вобаста ба намудҳоро дар заминаи умумӣ шарҳ медиҳад.

Аспҳо ҳолати ҷудогонаанд

Аспҳо нахро на дар шикамба, балки дар қисми ақиби рӯда ферментатсия мекунанд. Микробҳои кӯррӯда метавонанд нитратро барқарор кунанд, аммо ин табдилёбӣ нисбат ба чорвои калони шохдор хеле камтар аст. Аз ин рӯ аспҳои болиғ одатан ба нитрати хӯроки растанӣ камтар ҳассосанд. Нитрити қаблан ҳосилшуда ин муҳофизатро давр зада, ҳамоно хатарнок мемонад.

Мантиқи истифодаи зиддизаҳр низ тағйир меёбад. Дар як таҳқиқоти классикии муқоисавии танзими метгемоглобин дар эритроситҳо кабуди метиленӣ барқароршавиро дар ҳуҷайраҳои инсон тақвият дод, аммо дар ҳуҷайраҳои асп не (таҳқиқоти эритроситҳои асп). Манбаъҳои токсикологияи аспҳо алоҳида худи кабуди метилениро ҳамчун сабаби гемолизи оксидшавии вобаста ба ҷисмчаҳои Ҳайнс ва эксентроситҳо тавсиф мекунанд ва аз истифодаи он дар ихтилолҳои оксидшавӣ, ба монанди заҳролудшавӣ аз заранги сурх, ҳушдор медиҳанд. Ҳеҷ яке аз ин ду нукта исбот намекунад, ки дору ҳеҷ гоҳ ба аспи алоҳида кумак карда наметавонад, аммо якҷоя онҳо хатои маъмули аз рӯи вазн мутобиқ кардани протоколи чорвои калони шохдорро рад мекунанд. Аспе, ки ба метгемоглобинемияи вобаста ба нитрит гумонбар аст, ба ташхиси алоҳида, муайян кардани оксидкунанда ва арзёбии хавф ниёз дорад, на ба ҷадвали вояҳои ҳайвоноти кавшакунанда.

Ҳайвоноти хонагӣ ва намудҳои аквариумӣ нишон медиҳанд, ки чаро мутобиқсозӣ аз рӯи вазн кор намекунад

Дар гурбаҳо ин ҳушдор махсусан муҳим аст. Гемоглобини гурба ба денатуратсияи оксидшавӣ ғайриодатан ҳассос аст ва таъсири миқдори баланд ё такрории кабуди метиленӣ ба ҷойи шифо ҷисмчаҳои Ҳайнс ва гемолизро ба вуҷуд меорад. Сагҳо нисбат ба гурбаҳо камтар осебпазиранд, аммо дар таҳқиқоти муқоисавӣ онҳо низ дар қатори намудҳои ҳассос номбар шудаанд. Дучоршавии ҳайвоноти хонагӣ ба оксидкунандаҳо аз ҷиҳати навъ низ фарқ мекунад, зеро бештар доруҳо, моддаҳои кимиёвӣ ва ҳолатҳои фурӯ бурдани онҳо нақш доранд, на нитрати чарогоҳ.

Дар моҳӣ роҳҳои таъсир комилан дигар аст. Нитрит тавассути ғалсамаҳо ворид мешавад, бинобар ин пеш аз ҳар гуна дору воситаи асосии дахолат таркиби кимиёвии об, махсусан рақобати хлорид ва хориҷ кардани нитрит аст. Кабуди метиленӣ барои моҳӣ ҳамчун консентратсияи ҳаммом муайян карда мешавад ва намуд, давомнокӣ, ҳарорат ва таъсир ба биофилтр ба назар гирифта мешаванд. Ин система дар мақолаи табобат бо ҳаммоми кабуди метиленӣ ва дар зарф шарҳ дода шудааст. Қимати mg дар як литр барои ҳаммомро ба қимати дохиливаридии mg дар як kg барои гӯсола табдил додан мумкин нест ва протоколи гӯсоларо ҳам бо маҳлулкунонӣ ба зарфи моҳӣ татбиқ кардан мумкин нест.

Ҳайвоноти истеҳсолкунандаи ғизо қарори танзимиро низ талаб мекунанд

Барои чорвои калони шохдор, гӯсфандон ё бузҳо дастури муқаррарии кабуди метиленӣ ҳамчун зиддизаҳр, ки FDA тасдиқ карда бошад, вуҷуд надорад. FDA кабуди метилениро барои ин намудҳо дар рӯйхати моддаҳои доруии хом ҷой додааст, ки барои истифода ҳамчун зиддизаҳр дар ҳайвоноти истеҳсолкунандаи ғизо пешниҳод шуда, ҳоло баррасӣ мешаванд (саҳифаи FDA оид ба тайёр кардани доруҳо). Ин танҳо ҷой дар навбати баррасӣ аст, на тасдиқ ва на муҳлати интизорӣ пеш аз истифодаи маҳсулот.

Аз ин рӯ, дар Иёлоти Муттаҳида истифода тавассути байтор ва тибқи муқаррароти истифода берун аз дастури тасдиқшуда сурат мегирад. Қонун дар бораи равшан кардани истифодаи доруҳои ҳайвонот муносибати амалкунандаи байтор–муштарӣ–беморро талаб мекунад. Барои ҳайвоноти истеҳсолкунандаи ғизо ҳамчунин муҳлати дарозшудаи интизории аз ҷиҳати илмӣ асоснок, муайян кардани шахсияти ҳайвон ва чораҳои муҳофизатӣ аз боқимондаҳои дору заруранд. Дар як таҳқиқоти муосири боқимондаҳои дору ба ҳашт сар чорвои калони шохдори солим 6 mg/kg кабуди метилении махсус тайёршуда ба варид ворид карда шуд ва муҳлатҳои аз таҳқиқот баромада барои шир 5 рӯз ва барои гӯшт 6 рӯз ҳисоб карда шуданд (таҳқиқоти фармакокинетика ва муҳлати интизорӣ дар чорвои калони шохдор). Ин рақамҳо танҳо ба тарҳи ҳамон таҳқиқот тааллуқ доранд. Онҳо муҳлати интизории тасдиқкардаи FDA нестанд ва тавсияи ҷорӣ оид ба боқимондаҳои дору барои ҳайвони табобатшуда бояд аз байтори муолиҷакунанда ва манбаъҳое, ба монанди FARAD, гирифта шавад.

Қоидаҳои аврупоӣ дар сатҳи худи модда сахтгиртаранд. Моддаҳои аз ҷиҳати фармакологӣ фаъол барои намудҳои истеҳсолкунандаи ғизо одатан бояд дар чаҳорчӯбаи қоидаҳои боқимондаҳои доруи Иттиҳоди Аврупо сабти ҳадди ниҳоии боқимонда ё гурӯҳбандии ҳамарзиш дошта бошанд (дастури EMA оид ба боқимондаҳои дору). Дар арзёбиҳои Иттиҳоди Аврупо кабуди метиленӣ дар қатори моддаҳое баррасӣ шудааст, ки барои истифода дар ҳайвоноти истеҳсолкунандаи ғизо ба қайд гирифта нашудаанд. Онро ҳамчун моддаи барои истифодаи муқаррарӣ дар чунин ҳайвонот дар Иттиҳоди Аврупо иҷозатнадошта тавсиф кунед, на ин ки гурӯҳи манъи сохтаро эҷод кунед. Барои аспҳое, ки мақоми ворид шудан ба занҷираи ғизо доранд, пеш аз ҳар гуна истифода тибқи тартиби каскадӣ ҳамин санҷиш зарур аст.

Пайдарҳамии кӯтоҳи қарорҳо барои байтори муолиҷакунанда

Метгемоглобинемияро тасдиқ кунед ва ҳамзамон оксидкунандаро ҷӯед: хуни қаҳваранг бо тағйири ранги луобпардаҳо, тахикардия ва нафастангӣ ба он ишора мекунанд, дар ҳоле ки санҷиши нитрат дар плазма ё моеъи чашм, инчунин санҷиши хӯроки растанӣ ва об манбаъро нишон медиҳанд. Аввал манбаи таъсирро бартараф кунед, зеро кабуди метиленӣ ҳангоми идомаи ҷаббиш аз шикамба аломатро табобат мекунад, дар ҳоле ки шикамба истеҳсоли сабабро идома медиҳад. Пеш аз интихоби миқдор чаҳорчӯбаи мувофиқи намудро интихоб кунед: доираи истинодии кабуди метиленӣ барои ҳайвоноти кавшакунандаро ба аспҳо татбиқ кардан мумкин нест, барои гурбаҳо эҳтиёти баландтарин нисбат ба осеби оксидшавӣ зарур аст ва барои моҳӣ ислоҳи шароити об бо мантиқи ҳаммом аз мақолаи истифода ва маҳдудиятҳо дар аквакултура лозим аст. Бо дастрасии боэътимод ба варид доруро оҳиста ворид кунед, бозгашти ҳолат ва гемолизро назорат кунед ва пеш аз он ки ҳайвон дубора ба занҷираи ғизо ворид шавад, мақоми шир ва гӯштро тибқи қоидаҳои маҳаллии боқимондаҳои дору ба таври хаттӣ муайян кунед.