Кабуди метилен ва фаъолияти маърифатӣ пас аз ҷарроҳӣ: озмоишҳо ва механизмҳо

Баъзан калонсолони солхӯрда пас аз ҷарроҳии калон нисбат ба пештара камтар равшан фикр мекунанд. Наздиконашон инро пай мебаранд. Мутахассисони клиникӣ онро чен мекунанд. Савол ин аст, ки оё кабуди метилен, ки дар давраи атрофи анестезия дода мешавад, майнаро муҳофизат мекунад. Ду навъи далел ба ин савол дахл доранд ва ба қисмҳои гуногуни он ҷавоб медиҳанд. Озмоиш дар одамон дар давраи атрофи ҷарроҳӣ гузориш медиҳад, ки бо беморон чӣ рӯй дод. Модели мушҳои солхӯрда пешниҳод мекунад, ки муҳофизат дар дохили нейронҳо чӣ гуна метавонад амал кунад. Ҳеҷ кадоме ҷойи дигареро намегирад.

Қадами аввал ҷудо кардани ду натиҷаест, ки аксар вақт бо ҳам омехта мешаванд.

Делирий ва коҳиши ченшудаи фаъолияти маърифатӣ мафҳумҳои гуногунанд

Делирийи пас аз ҷарроҳӣ халалдоршавии шадид ва тағйирёбандаи диққат ва огоҳӣ аст. Бемор як соат ҳуши равшан дорад ва соати дигар парешон аст. Дар беморхонаҳо онро бо абзорҳои арзёбӣ дар назди бистари бемор, аз ҷумла 3D-CAM, муайян мекунанд; одатан ин корро дар як рӯз зиёда аз як бор анҷом медиҳанд, зеро як санҷиш метавонад онро ошкор накунад.

Норасоии фаъолияти маърифатӣ пас аз ҷарроҳӣ чизи дигар аст. Ин пастшавии ченшудаи натиҷаҳои санҷишҳои расмӣ нисбат ба сатҳи ибтидоии худи бемор пеш аз ҷарроҳӣ мебошад, ки хотира, диққат ва вазифаҳои иҷроиро фаро мегирад. Санҷиш пас аз чанд рӯз ё ҳафта гузаронида мешавад. Бемор метавонад яке аз ин ҳолатҳоро дошта бошад, бе он ки дигарашро дошта бошад.

Ин фарқ муҳим аст, зеро ду натиҷа бо абзорҳои гуногун, дар вақтҳои гуногун ва аз ҷониби арзёбони гуногун чен карда мешаванд. Вақте озмоиш ҳар дуро гузориш медиҳад, онҳоро ҳамчун ду иддаои ҷудогона хонед. Маълумоти заминавӣ дар бораи ин тарзи бодиққати хондани адабиёти озмоишҳо дар мақолаи чӣ гуна таҳқиқоти кабуди метиленро хондан лозим аст оварда шудааст.

Дар озмоиши одамон чӣ кор карданд

Далели асосӣ дар одамон аз озмоиши тасодуфисозишудаи кушода дар беморхонаи Хуашан бармеояд, ки соли 2021 дар Journal of Clinical Anesthesia нашр шудааст. Дар он 248 бемори аз 60 то 80-сола иштирок карданд, ки ҷарроҳии калони нақшавии ғайриқалбӣ мегузаронданд. Ҷарроҳии асаб истисно шуда буд; амалиётҳои қафаси сина, ортопедӣ, урологӣ ва ҷарроҳиҳои калони шикам дохил буданд. Нисфи беморон кабуди метиленро ба миқдори 2 mg/kg ба таври дохиливаридӣ гирифтанд; онро то 50 mL маҳлул карда, фавран пас аз индуксияи анестезия дар давоми 60 дақиқа инфузия карданд. Нисфи дигар бо ҳамон тартиб 50 mL маҳлули намакӣ гирифтанд.

Делирий нишондиҳандаи ниҳоии асосӣ буд. Арзёбон бо 3D-CAM дар як рӯз ду бор, бо фосилаи на камтар аз шаш соат, аз рӯзи 1 то рӯзи 5 пас аз ҷарроҳӣ ё то ҷавоб шудан аз беморхона санҷиш мегузаронданд ва ҳолатҳои мусбатро бо Миқёси арзёбии делирийи Мемориал тавсиф мекарданд. Парешонӣ дар утоқи барқароршавӣ алоҳида ҳамчун делирий ҳангоми баромадан аз анестезия сабт мешуд. Фаъолияти маърифатӣ нишондиҳандаи ниҳоии дуюмдараҷа буд: маҷмуаи санҷишҳои расмӣ як рӯз пеш аз ҷарроҳӣ ва боз тақрибан дар рӯзи 7 пас аз ҷарроҳӣ гузаронида мешуд. Коҳиш ҳамчун бадшавӣ ба андозаи зиёда аз як инҳирофи стандартӣ дар ҳадди ақал ду санҷиш муайян шуда буд. Ин коҳиши барвақт аст, ки ҳоло одатан барқароршавии дермондаи нейромаърифатӣ номида мешавад. Пас аз се моҳ муҳаққиқон санҷиши телефонӣ — TICS-m-ро — истифода карданд, аммо барои муқоиса сатҳи ибтидоии TICS-m пеш аз ҷарроҳӣ вуҷуд надошт.

Натиҷаҳои барвақт ба фоидаи кабуди метилен буданд. Делирий дар 9 аз 124 бемори гирифтаи кабуди метилен (7.3 фоиз) ва дар 30 аз 124 бемори гурӯҳи назоратӣ (24.2 фоиз) рух дод; таносуби шонсҳои ислоҳшуда 0.24 ва фосилаи эътимоди 95-фоиза аз 0.11 то 0.53 буд. Коҳиши барвақти фаъолияти маърифатӣ дар 20 аз 124 бемор (16.1 фоиз), дар муқобили 49 аз 122 бемор (40.2 фоиз), мушоҳида шуд. Делирий ҳангоми баромадан аз анестезия дар утоқи барқароршавӣ дар ду гурӯҳ монанд буд: тақрибан 18 дар муқобили 23 фоиз. Пас аз се моҳ холҳои санҷиши телефонӣ қариб яксон буданд (медианаҳо 34.5 ва 34.0), бе фарқи оморӣ.

Ин рақамҳоро бояд ҳамроҳ бо маҳдудиятҳояшон баррасӣ кард. Озмоиш ошкоро кушода буд. Анестезиологҳо аз тақсимоти гурӯҳҳо огоҳ буданд ва кабуди метилен пешобро барои се то панҷ рӯз кабуду сабз мекунад, ки метавонад гурӯҳи беморро ба худи беморон ва арзёбон ошкор созад. Озмоиш дар як марказ гузаронида шуд. Пайгирии фаъолияти маърифатӣ бо санҷиши мувофиқи сатҳи ибтидоӣ тақрибан як ҳафта давом кард; санҷиши телефонии пас аз се моҳ тағйиротро нисбат ба сатҳи ибтидоӣ нишон дода наметавонад, зеро холи ибтидоии телефонӣ вуҷуд надорад. Ҳодисаҳои дар ҷадвал овардашуда, аз ҷумла дилбеҳузурӣ, қайкунӣ ва сарчархӣ, дар ду гурӯҳ монанд буданд ва дар ҳеҷ бемор синдроми серотонин ё камхунии гемолитикии аз ҷиҳати клиникӣ назаррас гузориш нашуд. Таб дар гурӯҳи кабуди метилен бештар буд (16 аз 124 дар муқобили 3 аз 124). Ихтилоли фаъолияти ҷигар дар ҳар ду гурӯҳ мушоҳида шуд ва бо ҳолатҳои гепатэктомия алоқаманд буд.

Модели мушҳои солхӯрда чӣ илова мекунад

Таҳқиқоти ҷудогона дар мушҳои 18-моҳа ба саволи механизм дахл дорад, на ба саволи клиникӣ. Чилу панҷ муши наринаи C57BL/6J ба се гурӯҳи понздаҳтоӣ тақсим шуданд: танҳо оксиген, севофлурани 3-фоиза барои ду соат ё ҳамон таъсири севофлуран, ки ду соат пеш аз он як тазриқи дохилисифоқии кабуди метилен ба миқдори 5 mg/kg гузаронида шуда буд. Омӯзиш ва хотира бо лабиринти обии Моррис санҷида шуданд ва бофтаи гиппокамп барои шакли митохондрияҳо ва сафедаҳои танзимкунандаи тақсимшавии митохондрияҳо таҳқиқ шуд.

Севофлуран сатҳи протеазаи SENP3-ро боло бурд, сафедаи хурди тағйирдиҳандаро (SUMO2/3) аз танзимкунандаи тақсимшавӣ Drp1 ҷудо кард, митохондрияҳоро пора-пора кард ва иҷрои вазифа дар лабиринтро бадтар намуд. Пешакӣ додани кабуди метилен ҳар ҳалқаи ин занҷирро баръакс гардонд: деSUMOилатсияи камтари Drp1, пора-порашавии камтар ва холҳои беҳтари хотира. Муаллифон ҳолати SUMOилатсияи Drp1-ро ҳамчун калиде пешниҳод мекунанд, ки таъсири анестетикро бо осеби митохондриявӣ ва маърифатӣ мепайвандад.

Ин роҳи мушаххас ва санҷишпазир аст ва натиҷаи мушоҳидашуда дар одамонро аз ҷиҳати биологӣ камтар ғайричашмдошт мекунад. Аммо ба ҳамаи он чизҳое диққат диҳед, ки ин модел ифода намекунад. Инҳо мушҳои солхӯрда, вале аз дигар ҷиҳат солим буданд, ки танҳо анестезия гирифтанд, бе ҷарроҳӣ ва бе бемориҳои ҳамроҳ. Дору ду соат пеш аз таъсир ба шикам тазриқ шуд; ин тарҳи пешакӣ додани дору аз инфузияи клиникӣ пас аз индуксия фарқ мекунад. Далели бофтавӣ дар гиппокампи муш исбот намекунад, ки ҳамин роҳ натиҷаи одамонро шарҳ медиҳад.

Ду таҳқиқот паҳлу ба паҳлу

Савол	Озмоиши кушода дар одамон	Модели мушҳои солхӯрда
Аҳолии таҳқиқот	248 бемори ҷарроҳӣ, аз 60 то 80-сола, як беморхона	45 муши наринаи солхӯрда, се гурӯҳи 15-тоӣ
Таъсир	Ҷарроҳии калон таҳти анестезияи умумӣ	Танҳо севофлуран, бе ҷарроҳӣ
Тартиби додани кабуди метилен	2 mg/kg IV дар давоми 60 дақиқа пас аз индуксия	5 mg/kg ба таври дохилисифоқӣ, 2 соат пеш аз анестезия
Нишондиҳандаи ниҳоии делирий	3D-CAM дар як рӯз ду бор, рӯзҳои 1 то 5; бо кабуди метилен кам шуд	Чен карда нашуд; мушҳо ин мафҳумро гузориш дода наметавонанд
Нишондиҳандаи ниҳоии фаъолияти маърифатӣ	Коҳиши натиҷаҳои маҷмуаи санҷишҳо дар рӯзи 7; бо кабуди метилен кам шуд; дар 3 моҳ бо санҷиши телефонӣ фарқ набуд	Лабиринти обии Моррис; пешакӣ додани дору хотираро нигоҳ дошт
Нишондиҳандаи ниҳоии механизм	Дар бофта санҷида нашуд	SENP3 дар гиппокамп, SUMOилатсияи Drp1, шакли митохондрияҳо
Чиро муайян мекунад	Нишонаи барвақти клиникӣ бо маҳдудиятҳои нобиносозӣ ва гузаронидан дар як марказ	Роҳи митохондриявии мувофиқ бо муҳофизат

Протоколи дуюми калонтар равшантар нишон медиҳад, ки ин соҳа ба кадом самт меравад. Озмоиши сабтиномшудаи ҷарроҳии ғадуди зери меъда NCT04529265 иштироки 314 бемори аз 55 то 80-сола, нобиносозии ҳам иштирокчиён ва ҳам арзёбони натиҷаҳо ва ду вояи дохилиҷарроҳиро бо миқдори умумии 3 mg/kg ба нақша гирифта буд. Делирий ҳангоми бистарӣ будан нишондиҳандаи ниҳоии асосӣ ва фаъолияти маърифатӣ дар рӯзи 7, нишондиҳандаҳои илтиҳоб ва пайгирии дарозмуддаттари саратоншиносӣ нишондиҳандаҳои дуюмдараҷа буданд. Сабти феҳрист анҷоми озмоишро дар декабри 2024 нишон медиҳад ва натиҷаҳо баъдан дар соли 2026 дар Journal of Clinical Anesthesia нашр шудаанд. Пеш аз он ки натиҷаи озмоиши кушодаро ба иддаои собитшуда табдил диҳем, бояд ба ҳамин таҳқиқоти такрории нобиношуда диққат дод.

Бехатарии шароити утоқи ҷарроҳӣ ба истифода дар хона татбиқ намешавад

Ҳар натиҷаи маърифатии дар боло зикршуда аз истифодаи дохиливаридӣ таҳти назорат ҳангоми ҷарроҳӣ ба даст омадааст. Дар чунин шароит анестезиологҳо, дастгоҳҳои назоратӣ, доруҳои эҳёгарӣ ва санҷиши доруҳои дорои таъсири мутақобил мавҷуданд. Ҳеҷ яке аз ин шароитҳо ба истеъмоли даҳонӣ дар хона интиқол намеёбад.

Ду огоҳии мушаххас вуҷуд доранд. Кабуди метилен моноаминоксидазаро бозмедорад, аз ин рӯ якҷоя кардани он бо антидепрессантҳои серотонинергӣ метавонад синдроми серотонинро ба вуҷуд оварад. Ин хатар дар маълумоти таъйини шакли тазриқӣ ҳамчун огоҳӣ дар чорчӯба оварда шудааст; доруҳои дорои таъсири мутақобил дар мақолаи таъсири мутақобили кабуди метилен бо доруҳо муфассал баррасӣ шудаанд. Беморони гирифтори норасоии G6PD хатари гемолиз доранд. Кабуд шудани пешоб ва пӯст, ки худ аз худ безарар аст, инчунин сабабест, ки озмоишҳои оянда бояд нисбат ба озмоиши кушода барои нобиносозӣ бештар кӯшиш кунанд. Принсипҳои умумии бехатарии кор бо модда ва интихоби манбаи он дар мақолаи асосҳои бехатарии кабуди метилен ҷамъбаст шудаанд.

Хулоса

Як озмоиши кушода дар беморони солхӯрдаи ҷарроҳӣ пас аз як вояи ягонаи дохиливаридӣ ҳангоми ҷарроҳӣ делирийи ба таври назаррас камтар ва коҳиши барвақти ченшудаи камтарро гузориш медиҳад. Дар се моҳ фарқи фаъолияти маърифатӣ вуҷуд надошт ва худи муаллифон нуқсонҳои нобиносозиро ошкор мекунанд. Модели анестезия дар мушҳои солхӯрда шарҳи пайвастаи митохондриявиро пешниҳод мекунад, ки чунин муҳофизат чӣ гуна метавонад рух диҳад. Инҳоро ҳамчун ду баёнияи ҷудогона баррасӣ кунед: нишонаи клиникие, ки интизори такрорсанҷии нобиношуда аст, ва механизме, ки интизори тасдиқ дар одамон аст. Хонандагоне, ки натиҷаҳои хотираро ҳангоми пиршавӣ васеътар пайгирӣ мекунанд, метавонанд ба мақолаи кабуди метилен ва хотира ҳангоми пиршавӣ низ таваҷҷуҳ кунанд.