Мақола
Истифодаи ҳаррӯза ва дарозмуддати кабуди метиленӣ: чӣ омӯхта шудааст?
Таҳқиқот барои калонсолони солим реҷаи умумии истифодаи ҳаррӯзаи кабуди метилениро муқаррар намекунад. Таъсири такрорӣ дар одамон омӯхта шудааст, аз ҷумла дар як озмоиши хурди шашмоҳаи равонпизишкӣ. Барои шакли марбут, вале аз ҷиҳати кимиёвӣ фарқкунанда низ озмоишҳои дарозтар вуҷуд доранд. Ҳеҷ яке аз ин гурӯҳҳо исбот намекунад, ки маҳлули чаканаи мушаххаснашуда барои истифодаи бемӯҳлат бехатар ё судманд аст.
Саволи муфид аз «Оё касе онро дарозмуддат омӯхтааст?» дақиқтар аст. Савол чунин аст: кадом модда, бо кадом роҳи воридкунӣ, ба кӣ, барои чӣ қадар вақт ва бо чен кардани кадом натиҷаҳо?
Давраи таъсир ва пайгириро алоҳида бихонед
Давраи таъсир замонеро тавсиф мекунад, ки табобат дода мешуд. Пайгирӣ замонеро тавсиф мекунад, ки муҳаққиқон баъдан иштирокчиёнро санҷиданд. Пайгирии семоҳа пас аз панҷ рӯзи табобат маънои се моҳи истеъмолро надорад. Ҳамчунин, таҳқиқоте, ки ҳангоми 30-моҳа шудани мушҳо анҷом меёбад, ҳатман маънои 30 моҳи табобатро надорад.
Тасвири муқова ин фарқиятро ба таври схемавӣ нишон медиҳад. Нуқтаҳои он барои шарҳанд, на маълумоти ченшудаи таҳқиқот. Диаграммаи зер давомнокии воқеиро аз таҳқиқоти интихобшуда нишон медиҳад. «Пайгирии алоҳида гузориш нашудааст» маънои онро дорад, ки гузориши истинодшуда давраи иловагии мушоҳидаи бе табобатро тасдиқ намекунад; ин маънои онро надорад, ки ҳамаи натиҷаҳои эҳтимолии баъдӣ арзёбӣ шуда, муқаррарӣ буданд.
Диаграммаи давомнокии таҳқиқот
| Таҳқиқот ва модел | Шакл ва роҳи воридкунӣ | Давраи таъсир | Мушоҳида ё пайгирӣ | Саволи асосии ченшуда |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez ва ҳамкорон: тасвирбардории мағзи калонсолони солим | Кабуди метилении USP, хлориди метилтиониний; даҳонӣ | Як маротиба | MRI-и ибтидоӣ ва такрорӣ, ки 60 дақиқа баъд оғоз шуд | Тағйироти шадиди гардиши хуни мағз ва шабакаҳо, на бехатарии музмин |
| Ibarra-Estrada ва ҳамкорон: 91 бемор бо шоки септикӣ | Кабуди метиленӣ дар маҳлули намакӣ; инфузияи дохиливаридӣ | Се инфузияи ҳаррӯза, ҳар кадом шаш соат | Натиҷаҳои клиникӣ то рӯзи 28 арзёбӣ шуданд | Истифодаи вазопрессорҳо, натиҷаҳои беморхона, фавт ва таъсирҳои номатлуб |
| Zoellner ва ҳамкорон: 42 иштирокчӣ бо PTSD | Кабуди метиленӣ; даҳонӣ, ҳамроҳ бо психотерапия | Воридкунӣ пас аз панҷ ҷаласаи ҳаррӯзаи таъсири хаёлӣ | Арзёбиҳо то пайгирии семоҳа | Аломатҳо ва фаъолият пас аз мудохилаи кӯтоҳи омехта |
| Gureev ва ҳамкорон: мушҳои C57BL/6 | MB дар ду сатҳи гузоришшудаи таъсири ҳаррӯза; роҳи воридкунӣ дар усулҳо равшан нишон дода нашудааст | Чор ҳафта | Намунагирии ҳарҳафтаинаи наҷосат; санҷиши лабиринт дар панҷ рӯзи охир; пайгирии алоҳидаи барқароршавӣ гузориш нашудааст | Таркиби микробиом ва натиҷаҳои санҷиши лабиринт |
| Jena ва Chainy: калламушҳои модинаи Wistar | Кабуди метиленӣ дар оби нӯшокӣ; даҳонӣ | 30 рӯз | Намунагирии ниҳоии хун, ҷигар ва гурда | Ченакҳои интихобшудаи стресси оксидшавӣ ва хуноба; панҷ ҳайвон дар ҳар гурӯҳ |
| Alda ва ҳамкорон: 37 иштирокчӣ бо ихтилоли дуқутба | Капсулаҳои кабуди метиленӣ; даҳонӣ; вояи фаъоли баландтар дар муқоиса бо пасттар | Тарҳи кроссоверии 26-ҳафтаина: ду давраи табобатии 12-ҳафтаина плюс ҳафтаҳои танзими воя ва гузариш | Боздидҳои мунтазам ҳангоми табобат; фаъолияти маърифатӣ дар ибтидо, ҳафтаҳои 13 ва 26 арзёбӣ шуд | Аломатҳои боқимондаи рӯҳӣ, фаъолияти маърифатӣ ва таҳаммулпазирӣ дар заминаи табобати мавҷуда |
| Poudel ва ҳамкорон: пиршавии скелет дар мушҳо | MB дар оби нӯшокӣ барои мушҳои модинаи пиршудаи C57BL/6J; MB дар хӯрок барои мушҳои нарина ва модинаи UM-HET3 | Шаш ё 12 моҳ дар модинаҳои пиршуда; 15 моҳ дар мушҳои UM-HET3, аз синни ҳафт то 22 моҳ | Ченакҳои устухон дар нуқтаҳои ниҳоии муайяншуда; пайгирии алоҳидаи бе табобат вуҷуд надошт | Сохтори устухони вобаста ба синну сол, на арзёбии ҳамаҷонибаи бехатарӣ дар инсон |
| Gauthier ва ҳамкорон: 891 бемор бо бемории Алтсгеймер | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; даҳонӣ | Давраи табобати тасодуфии 15-моҳа | Арзёбиҳои клиникӣ ва бехатарӣ ҳангоми озмоиш | Фаъолияти маърифатӣ, фаъолияти ҳаррӯза ва рӯйдодҳои номатлуб; назорати LMTM бо вояи паст |
| Auerbach ва ҳамкорон: калламушҳои F344/N ва мушҳои B6C3F1 | Тригидрати кабуди метиленӣ дар метилселлюлоза; воридкунии даҳонӣ бо зонд | Ду сол, панҷ рӯз дар як ҳафта | Мониторинги зиндамонӣ ва патологияи бофтаҳо то анҷоми таҳқиқот | Заҳролудии музмин ва канцерогенӣ |
Ин сатрҳо тавсияҳои ивазшавандаи воя нестанд. Воридкунии даҳонӣ бо зонд моддаро мустақиман ба меъда мерасонад; оби нӯшокӣ ва хӯрок тарзҳои дигари истеъмолро имкон медиҳанд. Инфузияи дохиливаридӣ ҷаббиш аз рӯдаро канор мегузорад. Давомнокии таъсир ин фарқиятҳоро бартараф намекунад.
Истифодаи такрорӣ дар одамон ба мо чӣ мегӯяд
Озмоиши ихтилоли дуқутба дар бораи истифодаи такрории даҳонии кабуди метиленӣ нисбат ба як скани ягонаи мағз маълумоти мувофиқтар медиҳад. Аммо аз 37 иштирокчии он танҳо 27 нафар озмоишро ба анҷом расонданд. Иштирокчиён ихтилоли дуқутба доштанд, аллакай ламотриджин мегирифтанд ва ҳангоми табобат таҳти назорат буданд. Барои муқоиса ба ҷойи плацебои ғайрифаъол вояи пасттари кабуди метиленӣ истифода шуд. Ин тарҳ наметавонад бехатарии истифодаи пайвастаро дар одамони солим муқаррар кунад ё зарарҳои камёбро бо эътимод истисно намояд.
Озмоиши Алтсгеймер як фарқияти иловагиро талаб мекунад. LMTM шакли устуворшудаи коҳишёфтаи метилтиониний бо контрионҳои дигар аст, на маҳлули оддии хлориди кабуди метиленӣ. Давомнокии 15-моҳаи онро набояд ҳамчун 15 моҳи санҷиши маҳсулоти истеъмолии кабуди метиленӣ муаррифӣ кард. Таҳлили асосии аз пеш муайяншуда дар вояҳои баландтар нисбат ба назорати вояи паст фоида нишон надод. Рӯйдодҳои номатлуби меъдаю рӯда ва пешоб, инчунин коҳиши гемоглобин гузориш шуданд. Мушоҳидаи дарозтар маълумоти бехатарӣ дод; он набудани хатарро исбот накард.
Таҳқиқоти ҳайвонот чӣ илова мекунанд
Таҳқиқоти ҳайвонот метавонанд бофтаҳо ва таъсирҳои такрориро омӯзанд, ки таҳқиқи онҳо дар одамон душвор мебуд. Онҳо инчунин нишон медиҳанд, ки натиҷаи мусбат дар як ченак кофӣ нест.
Дар таҷрибаи 30-рӯзаи калламушҳо, пероксидшавии липидҳо дар ҷигар зиёд шуд, дар ҳоле ки ченаки гурда коҳиш ёфт. Якчанд ченаки антиоксидантӣ тағйир накард. Тамоми таҳқиқотро «муҳофизати антиоксидантӣ» номидан ин фарқияти вобаста ба узвро пинҳон мекард. Дар таҷрибаи чорҳафтаинаи мушҳо, таъсири баландтар тағйироти калонтари микробиомро ба вуҷуд овард. Таҳқиқот муайян накард, ки ин тағйирот пас аз қатъ кардан боқӣ мемонанд ё не.
Таъсири дарозтар низ ба таври худкор натиҷаи пешбинишударо ба вуҷуд наовард. Таҷрибаҳои пиршавии скелет талафи устухони вобаста ба синну солро пешгирӣ накарданд. Аҳамияти онҳо барои иддаоҳои дарозумрӣ аз нишондиҳандаи ниҳоӣ вобаста аст: морфологияи устухон, зиндамонӣ ва давомнокии умри инсон саволҳои ҷудогонаанд.
Таҳқиқоти музмини National Toxicology Program фаъолияти канцерогениро бо сатҳҳои гуногуни далел дар байни ҷинсҳо ва намудҳо муайян кард. Мақолаи марбут ба таҳқиқоти дусола инчунин камхуниро дар баъзе гурӯҳҳои дучоршуда гузориш кард. Ин натиҷаҳо барои реҷаи чаканаи инсон хатари рақамии саратонро муайян намекунанд. Аммо онҳо иҷозат намедиҳанд, ки ду соли истеъмол дар ҳайвонот ҳамчун далели соддаи бехатарӣ истифода шавад. Шарҳи далелҳои канцерогенӣ ин натиҷаҳоро алоҳида баррасӣ мекунад.
Вобастагӣ, синдроми қатъ, таҳаммулпазирӣ ва истифодаи даврӣ
Ин истилоҳҳо саволҳои гуногунро тавсиф мекунанд.
- Вобастагӣ назорати вайроншуда ва идомаи истифода сарфи назар аз зарарро дар бар мегирад. Таҳқиқоти боло синдроми вобастагӣ ба кабуди метилениро муқаррар намекунанд. Онҳо инчунин барои исботи набудани эҳтимоли вобастагӣ дар истифодабарандагони дарозмуддати беназорат тарҳрезӣ нашуда буданд.
- Синдроми қатъ маънои синдроми такроршавандаро пас аз кам кардан ё қатъ кардани модда дорад. Ман далелҳои назоратшавандаеро наёфтам, ки синдроми хоси қатъи кабуди метилениро муайян кунанд. Хастагӣ, изтироб ё тамаркузи суст пас аз қатъ кардан як гузоришест, ки бояд таҳқиқ шавад, аммо худ аз худ барои муайян кардани синдроми қатъ кофӣ нест. Бозгашти мушкили аслӣ, моддаҳои дигар ва тағйироти хоб метавонанд шарҳро душвор кунанд.
- Таҳаммулпазирӣ маънои коҳиши посух ба ҳамон сатҳи таъсир бо гузашти вақтро дорад. Кам шудани эҳсоси субъективии «тақвият» сабаби онро муайян намекунад ва нишон намедиҳад, ки вояи калонтар мувофиқ аст. Барои санҷиши ин иддао, озмоишҳо бояд натиҷаҳои стандартии такрорӣ ва ченакҳои таъсирро истифода баранд.
- Истифодаи даврӣ маънои давраҳои аз пеш банақшагирифтаи истифода ва қатъ кардани моддаро дорад. Далелҳои истинодшуда ҷадвалеро тасдиқ намекунанд, ки таҳаммулпазирӣ, вобастагӣ ё зарари ҷамъшавандаро пешгирӣ кунад. Протоколи токсикологии ҳайвонот бо панҷ рӯз дар як ҳафта ҷадвали таҷрибавӣ аст, на тавсияи истифодаи даврӣ барои инсон.
Натиҷаҳои ҷустуҷӯ инчунин метавонанд моддаи таҳқиқшавандаро бо моддае, ки вобастагӣ ба вуҷуд меорад, омехта кунанд. Масалан, таҷриба оид ба таҳаммулпазирӣ ва синдроми қатъи опиоидҳо кабуди метилениро дар модели ҳуҷайравии дучоршуда ба опиоидҳо истифода бурд. Ин таҳқиқоти синдроми қатъи кабуди метиленӣ набуд.
Саволҳое, ки ҳанӯз ҳал нашудаанд
Барои калонсолони солим, ки кабуди метилениро такроран истифода мебаранд, таҳқиқоти истинодшуда давомнокиеро муайян намекунанд, ки дар он фоида устувор боқӣ монад, нуқтаи оптималии қатъ, ҷадвали тасдиқшудаи истифодаи даврӣ ё сатҳҳои боэътимоди таъсирҳои номатлуби дермондаро муқаррар намекунанд. Онҳо инчунин нишон намедиҳанд, ки натиҷаи муқаррарии кӯтоҳмуддати озмоишгоҳӣ бехатариро пас аз солҳо пешгӯӣ мекунад.
Хатари ҷамъшаванда ва ҷамъшавии дору мафҳумҳои бо ҳам алоқаманд, вале ҷудогонаанд. Таъсири такрорӣ метавонад муҳим бошад, ҳатто агар дору беохир дар организм ҷамъ нашавад, ва доруи нави ҳамтаъсир метавонад пас аз як давраи бе мушкил хатарро тағйир диҳад. Нишондоди кунунии дохиливаридии PROVAYBLUE ҳамтаъсири ҷиддии серотонинергӣ, хатари камхунии гемолитикӣ ва таъсири баландтар ҳангоми фаъолияти сусти гурдаҳоро ҳуҷҷатгузорӣ мекунад. Он истифодаи даҳонии бемӯҳлатро иҷозат намедиҳад.
Барои тасмими инфиродӣ, маълумоти муфид шакли дақиқ, роҳи воридкунӣ, миқдор, басомад, санаи оғоз, дигар доруҳо ва ҳар гуна аломатҳоро дар бар мегирад. Кабуди метиленӣ чӣ қадар вақт дар бадан мемонад-ро дар баробари таъсирҳои номатлуб ва зиднишондодҳои он баррасӣ кунед. Таърихи таҳаммул кардани он далел дар бораи таъсири гузашта аст, на кафолат барои таъсири навбатӣ.