మెథిలీన్ బ్లూ పరాన్నజీవులను చికిత్స చేస్తుందా?

ఈ ప్రశ్న ఒక్కటే ప్రశ్నలా వినిపిస్తుంది. నిజానికి, ఒకే రూపంలో కనిపించే పన్నెండు వేర్వేరు ప్రశ్నలు ఇవి. ఎర్ర రక్తకణాల్లో ఉండే మలేరియా పరాన్నజీవి, పేగులో ఉండే పురుగు, చర్మ లీష్మానియాసిస్‌కు కారణమయ్యే జీవి — వీటికి “పరాన్నజీవి” అనే పదం తప్ప దాదాపు ఏ సామ్యమూ లేదు. ఒకదానికి హాని చేసే ఔషధం మిగతావాటికీ హాని చేయాల్సిన అవసరం లేదు. ఈ సమీక్ష అంతటా ఈ భావనను గుర్తుంచుకోండి: పరాన్నజీవి వ్యతిరేక ప్రభావం అనేది ఒక అణువు యొక్క లక్షణం మాత్రమే కాదు. అది ఒక అణువు, ఒక నిర్దిష్ట జీవి, దాని నిర్దిష్ట జీవన దశ, అలాగే శరీరంలోని నిర్దిష్ట భాగం — వీటి కలయికకు సంబంధించిన లక్షణం.

జీవులను విడిగా పరిశీలించినప్పుడు, పరాన్నజీవులపై మెథిలీన్ బ్లూ ఆధారాలు స్పష్టంగా రెండు భాగాలుగా విడిపోతాయి. ఒకవైపు మలేరియా ఉంది, దీనిపై మానవ ప్రయోగాలు ఉన్నాయి. మరోవైపు మిగతా అన్నీ ఉన్నాయి: ప్రయోగశాల పాత్రలు, ఎలుకలు, కాంతితో సక్రియమయ్యే చర్మ చికిత్సలు, శతాబ్దం నాటి అనుభవ కథనాలు. వీటిలో ఏదీ అన్ని పరాన్నజీవులకు వర్తించే ఒకే చికిత్సా విధానాన్ని సమర్థించదు.

సంక్షిప్త సమాధానం

మెథిలీన్ బ్లూ నిజమైన ప్రయోగాత్మక మలేరియా వ్యతిరేక ఔషధం. 1,504 మంది మలేరియా రోగులను కలిగి ఉన్న 21 మానవ అధ్యయనాల వ్యవస్థబద్ధ సమీక్ష రక్త దశలో నిజమైన క్రియాశీలతను, ముఖ్యంగా సంక్రమణను దోమలకు ప్రసారం చేసే గామీటోసైట్ దశపై బలమైన ప్రభావాలను కనుగొంది. మలేరియా వెలుపల, ప్రచురిత ఆధారాలు మెథిలీన్ బ్లూను విస్తృత-వ్యాప్తి పరాన్నజీవి వ్యతిరేక చికిత్సగా లేదా పేగు పరాన్నజీవుల “క్లీన్స్”‌గా ఉపయోగించడాన్ని సమర్థించవు. మలేరియా కాని దాదాపు ప్రతి ఫలితం ఆధారాల శ్రేణిలో అట్టడుగునే ఉంది: ప్రయోగశాల పాత్రలో ప్రభావం, అప్పుడప్పుడు ఎలుకలో ప్రభావం, కానీ సంక్రమిత మనుషుల్లో దాదాపు ఎప్పుడూ పరీక్షించబడలేదు.

మలేరియా: మానవ ప్రయోగాలు ఉన్న ఏకైక పరాన్నజీవి

1891లో, Guttmann మరియు Ehrlich మలేరియా రోగులకు మెథిలీన్ బ్లూతో చికిత్స చేసినట్లు నివేదించారు; ఇది మానవ వ్యాధికి ఉపయోగించిన మొదటి సింథటిక్ ఔషధంగా పరిగణించవచ్చు. రంగు పదార్థం నుంచి మలేరియా వ్యతిరేక ప్రధాన అభ్యర్థి సమ్మేళనంగా మారిన చరిత్ర చివరకు chloroquine వరకు సాగింది; ఈ రంగుతో మొదట పరిశీలించిన రసాయన శాస్త్రాన్ని chloroquine వారసత్వంగా పొందింది.

నిరోధక పరాన్నజీవుల వల్ల కొత్త చికిత్సల అవసరం ఏర్పడటంతో ఆధునిక పరిశోధన దీన్ని మళ్లీ పరిశీలించింది. కల్చర్‌లో, మెథిలీన్ బ్లూ తక్కువ నానోమోలార్ సాంద్రతల్లో chloroquine-sensitive మరియు resistant Plasmodium falciparum ను నిరోధిస్తుంది; artemisinin ఉత్పన్నాలతో సమన్వయ ప్రభావం నివేదించబడింది. మనుషుల్లో ఒంటరి చికిత్సగా ఇది నెమ్మదిగా పనిచేసింది: Burkina Fasoలో పాక్షిక రోగనిరోధకత ఉన్న పెద్దలపై నిర్వహించిన నియంత్రిత ప్రయోగం 16 percent ప్రారంభ వైఫల్య రేటును కనుగొంది, మరియు స్వల్పకాలిక ఒంటరి ఔషధంగా ఇది అనుకూలం కాదని రచయితలు నిర్ధారించారు. కలయికలు మెరుగ్గా పనిచేశాయి. 180 మంది పిల్లలపై నిర్వహించిన రాండమైజ్డ్ ప్రయోగంలో, amodiaquineతో మెథిలీన్ బ్లూ day 28 నాటికి 95 percent సరిచేసిన ప్రతిస్పందనను సాధించింది, అలాగే రెండు మెథిలీన్-బ్లూ గ్రూపులు అనుబంధ ప్రసార విశ్లేషణలో గామీటోసైట్ వాహకత్వాన్ని గణనీయంగా తగ్గించాయి. 221 మంది పిల్లలపై నిర్వహించిన మూడు-ఔషధాల కలయిక ప్రయోగం తరువాత మైక్రోస్కోపీ మరియు మాలిక్యులర్ గుర్తింపుతో గామీటోసైట్ ప్రభావాన్ని నిర్ధారించింది. అత్యంత గమనించదగ్గ ఫలితం దోమలను endpointగా ఉపయోగించింది: Maliలో నిర్వహించిన phase 2 ప్రయోగంలో, మూడు రోజుల మెథిలీన్ బ్లూను జోడించడం వల్ల day two నాటికి దోమలకు సంక్రమించే సామర్థ్యంలో median 100 percent తగ్గుదల కనిపించింది.

మూడు సంభావ్య యాంత్రిక విధానాలు చర్చించబడుతున్నాయి; వాటిని ఒక్కటిగా కలిపి చూడకూడదు. ఈ రంగు పదార్థం పరీక్షా నాళికలో పరాన్నజీవి ఎంజైమ్ glutathione reductaseను నిరోధిస్తుంది (Ki near 6.4 micromolar) మరియు reducing equivalents‌ను తగ్గించే substrateగా redox-cycling చేస్తుంది (మానవ మరియు పరాన్నజీవి reductases రెండింటిలోనూ చూపబడింది). కానీ ఆ ఎంజైమ్ జన్యుపరంగా లేని పరాన్నజీవులు కూడా అదే సున్నితత్వాన్ని కొనసాగిస్తాయి, కాబట్టి అదే పూర్తి వివరణ కాదు; అలాగే heme తొలగింపు ప్రక్రియలో జోక్యం చేసుకుంటుందనే పాత ప్రతిపాదన (నానోమోలార్ శక్తితో సంబంధం కనిపించింది) రోగుల్లో ఇంకా నిరూపించబడలేదు. సరళమైన సమగ్ర సారాంశం: మనుషుల్లో నిజమైన ప్రభావం ఉంది, ఒకే నిర్ధారిత లక్ష్య యంత్రాంగం లేదు, ప్రామాణిక చికిత్సా విధానంలో పాత్ర లేదు. చికిత్సా విధానాలు మరియు ప్రసార డేటా మలేరియాకు మెథిలీన్ బ్లూపై మా సమీక్షలో ఉన్నాయి; ఈ పేజీ వాటిని పునరావృతం చేయదు.

Babesia మరియు Toxoplasma: కల్చర్‌లో శక్తివంతం, క్లినిక్‌లో ఆధారాలు లేవు

మలేరియాకు ఎర్ర రక్తకణ సంబంధిత సమీప జీవి అయిన Babesia, submicromolar సాంద్రతల్లో ప్రయోగశాల పాత్రల్లో చంపబడింది; బహిర్గతమైన పరాన్నజీవులు మళ్లీ పెరగలేదు (Journal of Protozoology Research). తరువాతి screeningలో సుమారు 0.2 micromolar వద్ద పరీక్షించిన వాటిలో ఈ రంగు పదార్థాన్ని అత్యంత శక్తివంతమైన ఏజెంట్‌గా ర్యాంక్ చేశారు (Carvalho మరియు సహచరులు, 2020). ఎలుకల్లో, 50 mg/kg కూడా స్వల్ప నిరోధమే ఇచ్చింది, మరియు మానవ babesiosisపై ఎలాంటి అధ్యయనం లేదు.

Toxoplasmaలోనూ ఇదే నమూనా కనిపిస్తుంది. దశాబ్దాల విరామంతో నిర్వహించిన రెండు కల్చర్ అధ్యయనాలు పెరుగుతున్న tachyzoitesపై submicromolar నిరోధాన్ని కనుగొన్నాయి: 1989లో macrophagesలో 0.45 micromolar మరియు 2018లో మలేరియా వ్యతిరేక screeningలో సుమారు 0.30 micromolar. క్లినికల్‌గా చికిత్స చేయడం కష్టమైన latent bradyzoite tissue cyst దశను ఈ రెండూ పరీక్షించలేదు, అలాగే జంతు లేదా మానవ చికిత్సా అధ్యయనం ఏదీ కనుగొనబడలేదు. ప్రయోగశాల పాత్రలోని tachyzoite సంఖ్య ఒక మనిషిలోని ఏ సంక్రమణ గురించీ ఆధారం కాదు.

Leishmania మరియు trypanosomes: కాంతిని గమనించండి, ఎలుకను గమనించండి

Leishmaniaపై ఉన్న సాహిత్యంలో పెద్ద భాగం నిజానికి photodynamic therapy గురించినది; ఇది రంగు పదార్థాన్ని మింగడం అనే భావనతో పూర్తిగా భిన్నం. Photoactivation, Leishmania amazonensisపై నిరోధక సాంద్రతను సుమారు 100 నుంచి 20 micromolarకు తగ్గించింది, మరియు మొత్తం మానవ ఆధారం ఒక రోగికి antimonyతో గాయాలకు చికిత్స చేయగా, అదనంగా ఒక గాయానికి కాంతితో సక్రియమైన రంగు పదార్థం ఇచ్చిన నివేదిక మాత్రమే. హ్యామ్‌స్టర్ పరిశోధనలో topical light-activated చికిత్స ప్రయోజనం చూపగా intradermal dye చూపలేదు (Sbeghen మరియు సహచరులు, 2015). చర్మంపై స్థానికంగా రంగు పదార్థం మరియు ఎరుపు కాంతిని ఉపయోగించడం systemic therapy కాదు.

Trypanosome ఆధారాల్లో ఈ సమీక్షలో అత్యంత ఉపయోగకరమైన ప్రతికూల ఫలితం ఉంది: మెథిలీన్ బ్లూ in vitroలో Trypanosoma bruceiను చంపింది, కానీ 300 mg/kg నోటి ద్వారా లేదా 200 mg/kg injectionగా ఇచ్చినప్పటికీ సంక్రమిత ఎలుకలను నయం చేయలేకపోయింది. Chagas disease విషయంలో ఆధారం జీవరసాయన సంబంధమైనది, parasite-specific enzyme trypanothione reductase ద్వారా (Buchholz మరియు సహచరులు, 2008), అలాగే in vitroలో కాంతితో పెరిగిన చంపే ప్రభావం (Barbosa మరియు సహచరులు, 2020). కృత్రిమంగా పరాన్నజీవి కలిపిన plasmaను blood-bankలో శుద్ధి చేయడం (Gironés మరియు సహచరులు, 2006) రక్త ఉత్పత్తులకు సంబంధించినది, రోగులకు కాదు. Tick-borne illness నేపథ్యంతో ఇక్కడికి వచ్చిన పాఠకులు Lyme disease పరాన్నజీవి వ్యాధి కాకుండా bacterial వ్యాధి అని గమనించాలి; దాని ఆధారాలను Lyme diseaseకు మెథిలీన్ బ్లూపై మా సమీక్షలో పరిశీలించాం.

పురుగులు, flukes, మరియు పేగు “క్లీన్స్” వాదన

Schistosoma mansoni పురుగులలో అత్యుత్తమ ఉదాహరణ అయినప్పటికీ ఆధారాలు ఇంకా సరిపోవు: ఈ రంగు పదార్థం schistosomulaను 10 micromolar కంటే తక్కువ వద్ద, పెద్ద పురుగులను 10 నుంచి 30 micromolar వద్ద చంపింది, కానీ సంక్రమిత ఎలుకల్లో నయం ఏదీ లేకుండా parasite burden సుమారు 60 percent మాత్రమే తగ్గింది. ఆ పేపర్‌లోని చిన్న మానవ pilot వేరే ఔషధ కలయికపై ఉంది, కాబట్టి దాన్ని మానవ మెథిలీన్ బ్లూ ప్రయోగంగా పేర్కొనలేం. Strongyloides larvae మరియు adultsపై, 4 నుంచి 6 micromolar సమీప నిరోధక సాంద్రతలు పురుగులో రంగు పదార్థం చొచ్చుకుపోవడంతో అనుసంధానమయ్యాయి, అయినప్పటికీ నోటి ద్వారా dose చేసిన ఎలుకల్లో సంక్రమణపై అర్థవంతమైన నియంత్రణ కనిపించలేదు. Scabies మరియు liceకు చికిత్సా సంబంధిత మానవ ఆధారాలు ఏవీ కనుగొనబడలేదు.

నోటి ద్వారా తీసుకునే మెథిలీన్ బ్లూ మనుషుల్లో Giardia, Entamoeba, Strongyloides లేదా పేగు helminthsను నిర్మూలిస్తుందని చూపించే ఆధునిక trial, series లేదా నమ్మదగిన case report లేదు. అత్యంత సమీప indexed అంశం 1956లో gallbladder giardiasisపై నివేదిక; అందులో అందుబాటులో dose లేదు, ధృవీకరించగల cure కూడా లేదు. రెండు ఆధునిక Giardia పేపర్లను సులభంగా తప్పుగా అర్థం చేసుకోవచ్చు: ఒకదానిలో, 1 percent dye trophozoitesను కనిపించేలా చేసిన stain మాత్రమే, మరొకదానిలో standard drugs తర్వాత dilute dyeను readout stainగా ఉపయోగించారు. మైక్రోస్కోప్ కింద పరాన్నజీవికి రంగు పట్టించే stain, పేగులో దాన్ని చంపే ఔషధం కాదు. Trichomonas విషయంలో, ఉన్న ఏకైక జంతు అధ్యయనం కూడా photodynamic విధానమే: సంక్రమిత ఎలుకల్లో vaginal dye plus light (Fonseca మరియు సహచరులు, 2019), నోటి ద్వారా తీసుకునే “క్లీన్స్” కాదు.

పోలిక

ఈ సమాధానాన్ని ఏమి మార్చగలదు

లోటులు ఏవో స్పష్టంగా చెప్పగలిగేంత నిర్దిష్టంగా ఉన్నాయి. September 2026 నాటికి Plasmodium కాకుండా మరే పరాన్నజీవికైనా ఈ రంగు పదార్థంపై నమోదైన interventional human trial కనుగొనబడలేదు; కాబట్టి మొదట కావాల్సింది Plasmodium వెలుపల ఏదైనా నియంత్రిత మానవ అధ్యయనం. రెండవది, రోజులు పాటు కొనసాగించిన ప్రయోగశాల సాంద్రతలు వేగవంతమైన clearance లేదా తప్పు శరీర compartments కారణంగా జంతువుల్లో పదేపదే విఫలమయ్యాయి; trypanosome మరియు Strongyloides mouse failures దీనిని చూపిస్తాయి. మూడవది, photodynamic ఫలితాలను systemic ఆధారాలుగా పేర్కొనడం ఆగాలి; రంగు పదార్థం plus కొలిచిన light dose అనేది తన స్వంత delivery సమస్య కలిగిన స్థానిక disinfection విధానం. నాలుగవది, పేగు సంబంధిత వాదనలకు parasitological endpoints అవసరం, అంటే multi-ingredient cleanse protocols సమయంలో లక్షణాలపై వ్యక్తిగత అభిప్రాయాలు కాకుండా నియంత్రిత cohortsలో stool లేదా tissue clearance చూపాలి.

స్వయంగా ప్రయోగాలు చేయడాన్ని రెండు భద్రతా అంశాలు పరిమితం చేస్తాయి. Hemolysis ప్రమాదం కారణంగా glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency ఉన్నవారిలో ఈ రంగు పదార్థం contraindicated, మరియు పిల్లలపై జరిగిన నాలుగు మలేరియా trials యొక్క pooled analysisలో రోజుకు 15 mg/kg సమీప antiparasitic doses వద్ద పూర్తిగా deficient ఉన్న పిల్లల్లో hemoglobin తగ్గుదల ఎక్కువగా కనిపించింది. ఇది శక్తివంతమైన reversible monoamine oxidase A inhibitor కూడా (serotonin toxicity వెనుక ఉన్న mechanism); ప్రస్తుత labelingలో ఇది boxed warningగా ఉంది, అలాగే నీలి మూత్రం automated urine testingకు అంతరాయం కలిగించవచ్చు. Dosing, purity, మరియు interaction ప్రశ్నలు మెథిలీన్ బ్లూ ఉపయోగంపై మా practical guideలో ఉన్నాయి.

మెథిలీన్ బ్లూ తన పరాన్నజీవి వ్యతిరేక ఖ్యాతిని నిజంగా సంపాదించింది — మలేరియాపై, దోమలను endpointగా ఉపయోగించిన randomized trialsలో. దాని పైన ఉన్న ప్రతిదీ ఆ ఆధారం నుంచి తీసుకున్న ప్రతిష్ఠ మాత్రమే. పేరు చెప్పగల నిర్దిష్ట జీవిపై నియంత్రిత మానవ అధ్యయనం భిన్నంగా చూపే వరకు, ఆధారాలతో సమర్థించగల స్థానం పరిమితమే: పరిశోధనలో ఉన్న నిజమైన transmission-blocking antimalarial; మిగతా ప్రతి సందర్భంలో జీవించి ఉన్న hostలో కూడా ప్రభావం నిలుస్తుందనే నిరూపణ కోసం ఎదురుచూస్తున్న ప్రయోగశాల ఫలితం.