గోర్లు, చర్మంలోని శిలీంధ్ర సంక్రమణలకు మిథిలీన్ బ్లూ: ఫోటోడైనమిక్ ప్రయోగాలు ఏమి చూపిస్తున్నాయి

గోళ్ల శిలీంధ్ర సంక్రమణకు మిథిలీన్ బ్లూ గురించి వెతికినప్పుడు వచ్చే ఫలితాలు రెండు చాలా భిన్నమైన విషయాల మధ్య తేడాను తరచూ మసకబారుస్తాయి. ఒకటి ఇంట్లో పూసుకునే నీలి రంగు ద్రావణం. మరొకటి క్లినిక్‌లో చేసే ప్రక్రియ: రంగును పూసి, కొద్దిసేపు ఉంచి, కొలిచిన మోతాదులో ఎరుపు కాంతితో దాన్ని ఉత్తేజితం చేస్తారు. దాదాపు అన్ని క్లినికల్ ఆధారాలు రెండో విధానానికి చెందినవే. ఈ వ్యాసం మూడు ఫోటోడైనమిక్ అధ్యయనాలను నేరుగా పోలుస్తుంది. తద్వారా వాస్తవంగా ఏమి పరీక్షించారో, ప్రతి అధ్యయనం ఏమి నిరూపించిందో మీరు చూడవచ్చు.

ఈ అధ్యయనాలన్నింటిలో ఉమ్మడిగా ఉన్న క్రియావిధానం సరళమైనది. మిథిలీన్ బ్లూ ఎరుపు కాంతిని బలంగా గ్రహిస్తుంది. ఉత్తేజితమైన అణువు ఆ శక్తిని ఆక్సిజన్‌కు బదిలీ చేసి, శిలీంధ్ర కణాలను దెబ్బతీసే సింగ్లెట్ ఆక్సిజన్‌ను, ఇతర క్రియాశీల పదార్థాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది. కాంతి లేకుండా ఈ ప్రభావం చాలా బలహీనంగా ఉంటుంది. అందుకే కింద ఉన్న ప్రతి అధ్యయనంలో రంగుతో పాటు నిర్దిష్ట దీపం, తరంగదైర్ఘ్యం, కాంతి మోతాదును ఉపయోగించారు. కాంతితో చేసిన విధానాల ఫలితాలు పగటి వెలుతురులో గోరుపై రంగు అద్దడం గురించి ఏమీ చెప్పవు. ఈ సాధారణ క్రియావిధానాన్ని ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స వివరణలో మరింత వివరంగా చర్చించాం. శిలీంధ్ర వ్యతిరేక పరిశోధనకు సంబంధించిన విస్తృత నేపథ్యం సూక్ష్మజీవ నిరోధకంగా మిథిలీన్ బ్లూ అవలోకనంలో ఉంది.

కాలిగోళ్ల ఒనైకోమైకోసిస్: వారానికి ఒకసారి ఫ్లూకోనజోల్‌తో పోల్చిన రంగు, కాంతి చికిత్స

అతిపెద్ద ప్రయోగం 2014లో ప్రచురితమైన కాలిగోళ్ల ఒనైకోమైకోసిస్ ఉన్న 80 మంది రోగుల్లో యాదృచ్ఛిక కేటాయింపుతో చేసిన పోలిక. సగం మందికి ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స ఇచ్చారు. మిగిలిన సగం మందికి వారానికి ఒకసారి నోటి ద్వారా ఫ్లూకోనజోల్ 300 mg ఇచ్చారు. రెండు చికిత్సలనూ 24 వారాలపాటు కొనసాగించారు.

కాంతి చికిత్స విధానం నిర్దిష్టంగా ఉండేది. గోరుపై 2% జలీయ మిథిలీన్ బ్లూ ద్రావణాన్ని పూసి, కొద్దిసేపు ఇంక్యుబేషన్‌కు ఉంచిన తర్వాత, 630 nm వద్ద పనిచేసే నాన్-కోహెరెంట్ ఎరుపు LEDతో కాంతిని ప్రసరింపజేశారు. అది ప్రతి చదరపు సెంటీమీటరుకు 18 జౌల్స్ అందించింది. ఆరు నెలల్లో ప్రతి 15 రోజులకు ఒకసారి, మొత్తం పన్నెండు సెషన్లు నిర్వహించారు. గోరు కింద మందమైన పదార్థం పేరుకుపోవడం, పొడవుగా చారలు ఉండటం లేదా డెర్మటోఫైటోమా ఉన్న గోళ్లను రెండు గ్రూపుల్లోనూ ముందుగా యాంత్రికంగా రాపిడి చేసి శుభ్రపరిచారు. ఎందుకంటే కెరాటిన్ గోడను దాటడంలో కాంతి, ఔషధం రెండూ విఫలమవుతాయి.

ప్రధాన ఫలితం గణాంకపరంగా గణనీయమైన తేడాతో కాంతి గ్రూపుకు అనుకూలంగా వచ్చింది. పూర్తి పాఠ్యం నుంచి తర్వాత సేకరించిన వివరాల ప్రకారం, ఆరు నెలల చికిత్స ముగిసేసరికి కాంతి గ్రూపులో సుమారు 90% స్పందన కనిపించింది; ఫ్లూకోనజోల్ గ్రూపులో అది 45%. చికిత్స ముగిసిన పన్నెండు నెలలకు కాంతి గ్రూపులో ఈ స్పందన సుమారు 80%కి తగ్గింది. సూక్ష్మదర్శిని పరీక్ష నెగటివ్‌గా ఉండటం, కల్చర్ నెగటివ్‌గా ఉండటం, శిలీంధ్ర ప్రభావం లేని గోరు పూర్తిగా తిరిగి పెరగడం అనే మూడు ప్రమాణాలనూ ఒకేసారి తప్పనిసరిగా తీసుకున్న మరింత కఠినమైన పునర్విశ్లేషణలో, చివరి పూర్తి నయం శాతాలు 50%, 25%గా నమోదయ్యాయి. ఈ రెండు సంఖ్యల సమూహాలు వేర్వేరు ఫలిత ప్రమాణాలను వివరిస్తాయి; అవి పరస్పర విరుద్ధమైన నిర్ధారణలు కావు. వాటి మధ్య ఉన్న తేడానే తదుపరి విభాగం చర్చించే అంశం. చికిత్సను రోగులు బాగా తట్టుకున్నట్లు నివేదించారు; నొప్పి, మంట వచ్చిన ఒక ఘటన నమోదైంది.

కాలిగోళ్ల శిలీంధ్ర సంక్రమణకు మిథిలీన్ బ్లూను ఎలా ఉపయోగించాలనే ప్రశ్న వేసేవారికి రెండు వివరాలు ముఖ్యమైనవి. మొదటిది, పోలిక కోసం ఉపయోగించిన ఔషధం గోళ్ల వ్యాధిపై పరిమిత ప్రభావం చూపే ఫ్లూకోనజోల్; మరింత ప్రభావవంతమైన టెర్బినాఫైన్ కాదు. రెండోది, రంగు సాంద్రత 2%. ఇది ఇంట్లో సౌందర్య అవసరాలకు విక్రయించే ఉత్పత్తుల సాంద్రత కంటే చాలా ఎక్కువ. దీనిని పర్యవేక్షణలో, డీబ్రైడ్‌మెంట్‌తో పాటు కాలిబ్రేట్ చేసిన దీపాన్ని ఉపయోగిస్తూ పూశారు.

తీవ్రమైన కాలిగోళ్ల వ్యాధి: టెర్బినాఫైన్‌కు అదనంగా రంగు, కాంతి చికిత్స

2020లో ప్రచురితమైన రెండో గోరు అధ్యయనం, తీవ్రమైన డెర్మటోఫైట్ కాలిగోరు సంక్రమణలో యాదృచ్ఛిక కేటాయింపుతో చేసిన ప్రయోగం, మరింత పరిమితమైన ప్రశ్నకు సమాధానం ఇస్తుంది. బొటనవేలి గోరులో 60% కంటే ఎక్కువ భాగం ప్రభావితమైన ఇరవై మంది రోగులందరికీ పన్నెండు వారాలపాటు రోజూ నోటి ద్వారా టెర్బినాఫైన్ 250 mg ఇచ్చారు. గోరు పలకను మెత్తబరచడానికి యూరియాను కూడా ఉపయోగించారు. ఈ ప్రాథమిక చికిత్సకు అదనంగా, పది మందికి మిథిలీన్ బ్లూ ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స, మరో పది మందికి వేరే కాంతి-సున్నితకారక పదార్థంతో ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స ఇచ్చారు.

మిథిలీన్ బ్లూ గ్రూపులో 2% జలీయ ద్రావణాన్ని పూసి సుమారు మూడు నిమిషాలు ఇంక్యుబేషన్‌కు ఉంచారు. తర్వాత 635 nm LEDతో పది నిమిషాల్లో ప్రతి చదరపు సెంటీమీటరుకు 37 జౌల్స్ కాంతిని అందించారు. పదహారు వారాల్లో రెండు వారాల విరామంతో తొమ్మిది సెషన్లు నిర్వహించారు. ప్రతి సెషన్‌కు ముందు సాయంత్రం 40% యూరియా లేపనం ఉపయోగించారు; పేరుకుపోయిన పదార్థాన్ని యాంత్రికంగా తొలగించారు.

52వ వారం నాటికి, అంటే చివరి కాంతి సెషన్ తర్వాత సుమారు తొమ్మిది నెలలకు, మిథిలీన్ బ్లూ గ్రూపులో తీవ్రత సూచిక సుమారు 24 నుంచి 1 కంటే తక్కువకు తగ్గింది. ప్రభావితమైన గోరు భాగం సుమారు 65% నుంచి 2% కంటే తక్కువకు తగ్గింది. సాధారణంగా కనిపించే గోరుతో పాటు శిలీంధ్ర నిర్మూలనను సూచించే పూర్తి నయం 70%గా నమోదైంది. శిలీంధ్ర నిర్మూలన ఒక్కటే చూసినప్పుడు, మిథిలీన్ బ్లూ గ్రూపులో అది 100%కి చేరింది; ప్రత్యామ్నాయ కాంతి-సున్నితకారక పదార్థం గ్రూపులో 90%గా ఉంది. రంగు, కాంతి వల్ల స్థానిక దుష్ప్రభావాలు నివేదించలేదు. ఇద్దరు రోగుల్లో జీర్ణాశయ అసౌకర్యం కనిపించింది; వారు తీసుకుంటున్న టెర్బినాఫైన్‌ వల్ల ఇది వచ్చినట్లు పేర్కొన్నారు.

నిష్పక్షపాతంగా చూస్తే, ఈ ప్రయోగం రంగు ప్రభావాన్ని విడిగా నిర్ధారించలేదు. ప్రతి రోగికీ అత్యంత ప్రభావవంతమైన సిస్టమిక్ ఔషధం పూర్తి కోర్సుతో పాటు గోరును విస్తృతంగా సిద్ధం చేసే ప్రక్రియ అందింది. కేవలం ఔషధం మాత్రమే తీసుకున్న గ్రూపు లేదు. రెండు కాంతి చికిత్స గ్రూపుల ఫలితాలు కూడా సమానంగా ఉన్నాయి. అయితే, ప్రామాణిక చికిత్సకు మిథిలీన్ బ్లూ కాంతి విధానాన్ని జోడించినప్పుడు తీవ్రమైన వ్యాధిలో, దీర్ఘకాల తదుపరి పరిశీలనలో అధిక స్థాయిలో శిలీంధ్ర నిర్మూలన కనిపించిందని ఇది చూపిస్తుంది. ఈ చిన్న గ్రూపులో కాంతి సెషన్లు స్వయంగా అదనపు స్థానిక విషప్రభావాన్ని కలిగించలేదని కూడా చూపిస్తుంది. కలిపి ఇచ్చే చికిత్సల్లో ఔషధ పరస్పర చర్యలు, శరీరవ్యాప్త ప్రమాదాలను భద్రత, పరస్పర చర్యల మార్గదర్శినిలో చర్చించాం.

ఔషధ నిరోధక చర్మ సంక్రమణ: ఒక రోగి, ఒక మొండి శిలీంధ్రం

చర్మానికి సంబంధించిన ఆధారాలు చాలా పరిమితంగా ఉన్నాయి. ఔషధ నిరోధక Trichophyton indotineaeపై మిథిలీన్ బ్లూ కాంతి చికిత్సకు సంబంధించిన 2026 అధ్యయనం ఒకే ఒక్క 25 ఏళ్ల రోగికి సంబంధించినది. రోజూ 250 mg మోతాదులో ఆరు వారాలపాటు సిస్టమిక్ టెర్బినాఫైన్ తీసుకున్నప్పటికీ, విస్తృతమైన చర్మ గాయాలు ఎనిమిది నెలలుగా కొనసాగుతున్నాయి. ప్రయోగశాల పరీక్షలో టెర్బినాఫైన్ కనిష్ఠ నిరోధక సాంద్రత ప్రతి మిల్లీలీటరుకు 8.0 మైక్రోగ్రాములు కాగా, మిథిలీన్ బ్లూకు అది 1.0గా తేలింది. ఇది ఇప్పుడు అనేక ప్రాంతాల్లో వ్యాపిస్తున్న ఔషధ నిరోధక డెర్మటోఫైటోసిస్‌కు అనుగుణంగా ఉంది.

గాయాలపై 1% మిథిలీన్ బ్లూ పూసి, సుమారు 630 nm వద్ద ప్రతి చదరపు సెంటీమీటరుకు 100 జౌల్స్ అందించే ఎరుపు కాంతితో చికిత్స చేశారు. నాలుగు వారాలపాటు వారానికి ఒకసారి చికిత్స ఇచ్చారు. రెండు వారాల తర్వాత చికిత్స చేసిన గాయాల్లో పొట్టు రాలడం తగ్గిపోయింది; శిలీంధ్ర సూక్ష్మదర్శిని పరీక్ష నెగటివ్‌గా వచ్చింది. నాలుగో వారం నాటికి కొద్దిపాటి మిగిలిన వర్ణభేదం తప్ప గాయాలు పూర్తిగా నయమైనట్లు వివరించారు. అయితే టెర్బినాఫైన్ క్రీమ్‌తో చికిత్స చేసిన గాయాల్లో ఇంకా హైఫాలు కనిపించాయి. తీవ్రమైన ప్రతిచర్యలు లేదా నొప్పి నివేదించలేదు.

ఇది ఔషధ నిరోధక వ్యాధిలో నిజమైన శిలీంధ్ర సంబంధిత స్పందన. అదే సమయంలో, ఇది నాలుగు వారాల పరిశీలనతో కూడిన ఒకే ఒక్క రోగి నివేదిక మాత్రమే. సూక్ష్మదర్శిని పరీక్షకు మించి, చికిత్స తర్వాత కల్చర్ నెగటివ్‌గా మారినట్లు నమోదు చేయలేదు. మూడు, ఆరు లేదా పన్నెండు నెలలకు పునరావృతాన్ని పరిశీలించలేదు. స్పందన శాతాన్ని లెక్కించగల రోగుల సమూహం కూడా లేదు. ఇది మరింత అధ్యయనానికి మద్దతు ఇస్తుంది తప్ప చికిత్స సిఫార్సుకు కాదు. నిరోధక జాతులు, ఔషధ సున్నితత్వ పరీక్షల గురించి శిలీంధ్ర వ్యతిరేక ఔషధ నిరోధకత మార్గదర్శినిలో మరింతగా పరిశీలించాం.

మూడు అధ్యయనాల పక్కపక్క పోలిక

క్లినికల్ నయం అంటే శిలీంధ్ర నిర్మూలన కాదు

ఈ పరిశోధన పత్రాలను చదివేటప్పుడు ఒక తేడాను గుర్తుంచుకోవాలి. క్లినికల్ నయం అంటే గోరు లేదా చర్మం సాధారణంగా కనిపించడం. శిలీంధ్ర పరంగా నయం అంటే సూక్ష్మదర్శిని పరీక్షలోనూ, కల్చర్‌లోనూ శిలీంధ్రం కనిపించకపోవడం. పూర్తి నయం అంటే ఈ రెండూ ఒకేసారి జరగడం. గోర్లు నెమ్మదిగా తిరిగి పెరుగుతాయి. కాబట్టి శిలీంధ్రం పూర్తిగా పోవడానికి నెలల ముందే గోరు మెరుగ్గా కనిపించవచ్చు. అలాగే, సంక్రమణ అంతరించిన తర్వాత కూడా చనిపోయిన శిలీంధ్ర పదార్థం వల్ల పరీక్ష పాజిటివ్‌గా ఉండవచ్చు. సౌజా ప్రయోగం ఈ తేడా ప్రభావాన్ని నేరుగా చూపిస్తుంది: సడలించిన స్పందన ప్రమాణాలు 80 నుంచి 90% ఫలితాన్ని ఇస్తాయి; శిలీంధ్ర ప్రభావం లేని గోరుతో పాటు నెగటివ్ పరీక్షలు తప్పనిసరి చేస్తే అది 50% అవుతుంది. ఏ సంఖ్యా తప్పు కాదు. అవి వేర్వేరు విషయాలను కొలుస్తాయి. ప్రభావశీలత గురించి చేసే ఏ వాదనలోనైనా ఏ ప్రమాణాన్ని ఉటంకిస్తున్నారో చెప్పాలి.

చికిత్స నిర్ణయాలకు దీని అర్థం ఏమిటి

కఠినంగా పరిశీలించినా మూడు నిర్ధారణలు నిలుస్తాయి. మొదటిది, కాలిబ్రేట్ చేసిన ఎరుపు కాంతితో మిథిలీన్ బ్లూ ఉపయోగించిన రెండు యాదృచ్ఛిక ప్రయోగాల్లో కాలిగోళ్ల శిలీంధ్ర సంక్రమణలో నిజమైన నిర్మూలన కనిపించింది. ఒక ప్రయోగంలో కేవలం ఫ్లూకోనజోల్‌తో పోల్చారు; మరొకదానిలో యూరియాతో గోరును సిద్ధం చేసి, టెర్బినాఫైన్‌కు అదనంగా ఉపయోగించారు. రెండోది, ఔషధ నిరోధక చర్మ సంక్రమణకు సంబంధించిన ఒక నివేదిక ప్రోత్సాహకరంగా ఉన్నా, అది ఒక్కటే దాదాపు ఏమీ నిరూపించదు. రంగు, కాంతితో చర్మ డెర్మటోఫైటోసిస్ చికిత్సకు ఇంకా యాదృచ్ఛిక ప్రయోగాల ఆధారాలు లేవు. మూడోది, ప్రతి సానుకూల ఫలితమూ పర్యవేక్షణలో చేసిన కలయిక చికిత్స నుంచే వచ్చింది: 1 నుంచి 2% సాంద్రతలో ఔషధ ప్రమాణాల రంగు, నిర్ణీత ఇంక్యుబేషన్ సమయం, కొలిచిన కాంతి మోతాదు, సాధారణంగా వాటితో పాటు డీబ్రైడ్‌మెంట్ లేదా సిస్టమిక్ ఔషధం.

ఇవేవీ దుకాణంలో కొన్న రంగును ఇంట్లో పూసుకోవడానికి వర్తించవు. ఇంట్లో పూసుకోవడంలో కొలిచిన కాంతి మోతాదు, ఇంక్యుబేషన్ నియంత్రణ, డీబ్రైడ్‌మెంట్, శిలీంధ్ర పరీక్షలు, తదుపరి పరిశీలన ఉండవు. అంటే ప్రయోగాలు ఆధారపడిన ప్రతి అంశమూ తొలగిపోయినట్లే. కాంతి ఆధారిత చికిత్సను పరిగణిస్తున్నవారు, ప్రక్రియను వదిలేసి కేవలం రంగును అనుకరించడానికి బదులుగా, ఈ విధానాలను చర్మవ్యాధి నిపుణుడికి చూపించి పర్యవేక్షణలో ఫోటోడైనమిక్ చికిత్స అందుబాటులో ఉందో అడగాలి.