COVID-19 మరియు లాంగ్ COVID కోసం మిథిలీన్ బ్లూ: ఆధారాలు

COVID కోసం మిథిలీన్ బ్లూపై ఆసక్తి ఒక సహేతుకమైన ప్రశ్నతో మొదలైంది. ఈ సమ్మేళనం చవకైనది, వైద్యంలో దీని వినియోగానికి సుదీర్ఘ చరిత్ర ఉంది, ప్రయోగశాల పరిశోధనల్లో SARS-CoV-2కు వ్యతిరేకంగా చర్య చూపింది. కానీ ఆ ఒక్క ప్రశ్న త్వరలోనే మూడు వేర్వేరు ప్రశ్నలుగా విడిపోయింది. వాటిని కలిపి చూసే పాఠకులు ఆధారాలను తప్పుగా అర్థం చేసుకుంటారు.

ఆ మూడు ప్రశ్నలు ఇవి: ఇది రోగుల్లో అక్యూట్ ఇన్ఫెక్షన్‌కు చికిత్స చేస్తుందా, శరీరం వెలుపల వైరస్‌ను నిష్క్రియం చేస్తుందా, లాంగ్ COVIDగా పిలిచే అక్యూట్ దశ అనంతర లక్షణాలకు సహాయపడుతుందా. ప్రతిదానికి వేర్వేరు అధ్యయన రూపకల్పన, వేర్వేరు ఫలిత కొలమానం, వేర్వేరు సమాధానం ఉన్నాయి. ఈ వ్యాసం వాటిని వేర్వేరుగా పరిశీలిస్తుంది. వైద్యునితో కలిసి ఏ నిర్ణయమైనా తీసుకునే ముందు మీరు తనిఖీ చేయగల రిజిస్ట్రీతో ముగుస్తుంది.

అక్యూట్ ఇన్ఫెక్షన్: నయమవుతుందనే నిరూపణ లేకుండానే పదేపదే కనిపిస్తున్న ఆక్సిజన్ మెరుగుదల సంకేతం

మిథిలీన్ బ్లూను ఈ కొత్త అవసరానికి వినియోగించాలనే ప్రారంభ వాదనను 2021లోని ఒక వివరణాత్మక సమీక్ష ముందుకు తెచ్చింది. అది మిథిలీన్ బ్లూ ఔషధశాస్త్రాన్ని పరిశీలించి, COVID-19 నిర్వహణలో మిథిలీన్ బ్లూపై నమోదైన ఐదు ట్రయల్స్‌ను జాబితా చేసింది. ఆ సమీక్ష ప్రారంభ అవగాహనకు ఉపయోగపడుతుంది, నిరూపణగా కాదు. రెడాక్స్ చక్రీయ ప్రక్రియ, ఆక్సీకరణ వల్ల కలిగే గాయం తగ్గడం వంటి చర్యా విధానాలను ప్రతిపాదించింది. అప్పటికి చాలావరకు పూర్తికాని ట్రయల్స్‌ను నమోదు చేసింది. అప్పటి నుంచి ట్రయల్స్ స్థితి మారింది. కాబట్టి 2021 జాబితాను నమ్మడం కంటే ప్రతి నమోదును తాజాగా తనిఖీ చేయాలి.

తరువాతి ప్రచురణల్లో కనిపించే ధోరణిని వివరించగలిగేంత స్థిరత్వం ఉంది. ఇరాన్‌లోని అనేక ఆసుపత్రి అధ్యయనాలు ప్రామాణిక సంరక్షణకు అదనంగా ఇచ్చిన మిశ్రమ చికిత్సలో భాగంగా మిథిలీన్ బ్లూను పరీక్షించాయి. స్వల్పకాలిక ఆక్సిజనేషన్ మెరుగైందని, ఆసుపత్రిలో ఉండే కాలం తగ్గిందని నివేదించాయి. 80 మంది రోగులతో జరిగిన ఒక దశ 2 నివేదికలో, మిశ్రమ చికిత్సతో ఆసుపత్రి బస సుమారు 7 రోజులు కాగా, ప్రామాణిక సంరక్షణ మాత్రమే పొందినవారికి సుమారు 12 రోజులు. 223 మంది రోగులతో జరిగిన పెద్ద దశ 3 తరహా నివేదిక కూడా ఇదే దిశను సూచించింది. అయితే మరణాల విషయంలో గణాంకపరమైన ప్రాముఖ్యతను సాధించలేదు. ఇవి అనేక భాగాలతో కూడిన చికిత్సా విధానంపై జరిగిన ఓపెన్-లేబల్ అధ్యయనాలు. ఇది ఎందుకు ముఖ్యమో కింద మళ్లీ చర్చిస్తాం.

కొత్తగా జరిగిన ఒక యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు అధ్యయనం ఈ చిత్రాన్ని మరింత స్పష్టం చేస్తుంది. ఆసుపత్రిలో చేరిన 122 మంది COVID-19 ARDS రోగుల్లో, నోటి ద్వారా మిథిలీన్ బ్లూతో పాటు ప్రామాణిక చికిత్స పొందిన సమూహంలో, ప్రామాణిక చికిత్స మాత్రమే పొందిన సమూహం కంటే రక్త ఆక్సిజన్ సంతృప్తి ఎక్కువగా పెరిగింది. సమూహం, సమయం మధ్య పరస్పర ప్రభావం గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనది. అయినప్పటికీ, ఆ యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ARDS ట్రయల్లో ఆసుపత్రి బస, ఒక నెల మరియు మూడు నెలల వద్ద మరణాల విషయంలో గణనీయమైన తేడా లేదు. తీవ్రమైన స్థితిలో ఉన్న 50 మంది రోగులకు సిర ద్వారా మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చిన, నియంత్రణ సమూహం లేని చిన్న రక్షణ చికిత్స కేసుల శ్రేణిలో చికిత్స తర్వాత ఆక్సిజన్ నిష్పత్తులు పెరిగినట్లు నివేదించారు. కానీ 20 మరణాలు ఉండటం, పోలిక సమూహం లేకపోవడం వల్ల ఆ రక్షణ చికిత్స కేసుల శ్రేణిలో మార్పుకు ఔషధమే కారణమని చూపలేము.

వైరస్ నిరోధక ప్రభావాన్ని పరీక్షించిన అత్యంత బలమైన ప్లాసీబో-నియంత్రిత పరీక్ష మాత్రం మరో దిశను సూచిస్తుంది. NCT04635605 ట్రయల్‌లో బాహ్య రోగులను యాదృచ్ఛికంగా ఒక్కసారి నోటి ద్వారా మిథిలీన్ బ్లూ మోతాదు లేదా ప్లాసీబో పొందేలా కేటాయించి, వైరల్ లోడ్‌ను, వైరస్ తొలగింపును కొలిచారు. ప్రచురిత ట్రయల్ నివేదికలో సంగ్రహించినట్లుగా, వైరస్‌పై ప్రభావం విషయంలో ఫలితం ప్రతికూలంగా ఉంది. దీనికి సంబంధమున్నప్పటికీ వేరైన మరో ట్రయల్‌లో, రక్తమార్పిడికి ముందు మిథిలీన్ బ్లూతో శుద్ధి చేసిన కోలుకున్నవారి ప్లాస్మాను పరీక్షించారు. అందులో కూడా ఆసుపత్రిలో చేరే అవసరం తగ్గలేదు. 376 మంది బాహ్య రోగులతో జరిగిన ఆ COnV-ert ప్లాస్మా ట్రయల్లో ప్లాస్మా, ప్లాసీబో సమూహాల్లో ఆసుపత్రిలో చేరే రేట్లు, వైరల్ లోడ్ మార్పులు దాదాపు ఒకేలా ఉన్నాయి. మిథిలీన్ బ్లూతో ప్లాస్మాను శుద్ధి చేయడం అనేది రక్త ఉత్పత్తిని సిద్ధం చేసే ప్రక్రియ. అది శరీరవ్యాప్తంగా పనిచేసే మిథిలీన్ బ్లూ చికిత్స కాదు. కాబట్టి దాన్ని ఔషధాన్ని తీసుకోవడంపై జరిగిన పరీక్షగా పరిగణించకూడదు.

సూటిగా చెప్పాలంటే: COVID కోసం మిథిలీన్ బ్లూ ఆక్సిజనేషన్ కొలమానాల్లో పదేపదే మెరుగుదల సంకేతాన్ని చూపుతోంది. కానీ వైరస్ వేగంగా తొలగిపోవడం, ఆసుపత్రి చేరికలు తగ్గడం లేదా మరణాలు తగ్గడం గురించి నమ్మదగిన నిరూపణ లేదు. ఆక్సిజన్ సంతృప్తిని గమనించడం ఉపయోగకరమే, కానీ అది ఇన్ఫెక్షన్‌ను నయం చేయడంతో సమానం కాదు.

మిథిలీన్ బ్లూ రెడాక్స్ పదార్థంగా ఎలా పనిచేస్తుందో కొత్తగా తెలుసుకుంటున్న పాఠకులు, ఆక్సిజన్ మెరుగుదల అంటే వైరస్‌ను చంపడమేనని కొన్నిసార్లు భావిస్తారు. అది సరైన అర్థం కాదు. ఆక్సిజనేషన్ ఊపిరితిత్తుల గాయం, హీమోగ్లోబిన్ పనితీరు, రక్త ప్రసరణను ప్రతిబింబిస్తుంది. వైరల్ లోడ్ వైరస్ ప్రతిరూపణను ప్రతిబింబిస్తుంది. ఒక ఔషధం ఒకదానిపై ప్రభావం చూపి, మరొకదానిపై చూపకపోవచ్చు.

ప్రయోగశాలలో వైరస్ నిష్క్రియీకరణ: బలమైన ఫలితం, పరిమిత అర్థం

ప్రయోగశాలలో ఫలితాలు చాలా బలంగా కనిపిస్తాయి. ఈ వ్యత్యాసం అనేక సారాంశాల్లో గందరగోళానికి దారితీస్తుంది. ప్రారంభ కణ వర్ధన పరిశోధనల్లో Vero E6 కణాల్లో SARS-CoV-2కు వ్యతిరేకంగా తక్కువ micromolar సాంద్రతల వద్ద గరిష్ఠ ప్రభావంలో సగం సాధించినట్లు నివేదించారు. ప్రారంభ కణ వర్ధన అధ్యయనాలు పేర్కొన్న మానవ ట్రయల్స్‌కు ఇది హేతుబద్ధమైన పునాదిని అందించింది. తరువాత ప్రత్యక్ష సంపర్క ప్రయోగాలు, కాంతితో సక్రియం చేయకపోయినా గంటలపాటు సంపర్కం తర్వాత మిథిలీన్ బ్లూ వైరల్ RNAను దెబ్బతీస్తుందని చూపాయి. Cagno మరియు సహచరుల పరిశోధన ఇందుకు ఉదాహరణ.

కాంతితో ఈ ప్రభావం మరింత పెరుగుతుంది. కాంతి-ఆధారిత నిష్క్రియీకరణ అధ్యయనంలో మిథిలీన్ బ్లూను ఎరుపు లేజర్ కాంతితో కలిపినప్పుడు అధిక వైరస్ సాంద్రత గల సస్పెన్షన్లు పూర్తిగా నిష్క్రియమయ్యాయి. కణాల ఏకపొరలు కూడా రక్షించబడ్డాయి. రక్త ఉత్పత్తులపై పరిశోధన కూడా ఇదే విషయాన్ని చెబుతోంది: ప్లాస్మాలో రోగకారకాలను తగ్గించే ప్రయోగాల ప్రకారం, సుమారు 0.8 micromolar మిథిలీన్ బ్లూను దృశ్య కాంతితో కలిపినప్పుడు ప్లాస్మాలో SARS-CoV-2 సంక్రమణ సామర్థ్యం సుమారు ఐదు పదుల ఘాతాల మేర తగ్గింది. కాంతి లేకుండా మిథిలీన్ బ్లూ ప్రభావం చాలా తక్కువగా ఉంది. కొద్దిసేపు కాంతిని ప్రసరింపజేసి క్లినికల్ నమూనాలను ఇలాగే క్రిమిరహితం చేసినట్లు తరువాతి నమూనా క్రిమిసంహార అధ్యయనంలో నివేదించారు.

దీన్ని అర్థం చేసుకోవడానికి సరైన భావన కణాల వెలుపల వైరస్‌ను నిష్క్రియం చేసే పదార్థం అనేది; కణాల లోపల పనిచేసే వైరస్ నిరోధకం అనేది కాదు. 2024లోని ఒక చర్యా విధాన అధ్యయనం ఈ తేడాను స్పష్టంగా చూపించింది: చీకటిలో మిథిలీన్ బ్లూ కణాల వెలుపల ఉన్న కరోనావైరస్ కణికలను తిరిగి సక్రియం కాలేని విధంగా నిష్క్రియం చేసింది. కానీ కణాలకు ఇప్పటికే ఇన్ఫెక్షన్ సోకిన తర్వాత దాదాపుగా ప్రభావం చూపలేదు. ఆ కణాల వెలుపల, లోపల ప్రభావాలను పోల్చిన అధ్యయనంలో నోటి ద్వారా ఇచ్చిన మోతాదు, ఇన్ఫెక్షన్‌కు లోనయ్యే ఎలుకలను ప్రాణాంతక ఇన్ఫెక్షన్ నుంచి రక్షించలేదు.

ఈ తేడా క్లినికల్ ఫలితాల ధోరణిని వివరిస్తుంది. ఒక సమ్మేళనం ఉపరితలాలు, నమూనాలు లేదా ప్లాస్మాను క్రిమిరహితం చేయడంలో, ముఖ్యంగా కాంతితో కలిపినప్పుడు, అద్భుతంగా పనిచేయవచ్చు. అయినా శరీరవ్యాప్తంగా పనిచేసే వైరస్ నిరోధకంగా విఫలం కావచ్చు. ఎందుకంటే ఇన్ఫెక్షన్ సోకిన శ్వాసమార్గ కణజాలం, పరీక్ష నాళికలోని పరిస్థితి ఒకటి కాదు. ప్రయోగశాలలో నిష్క్రియీకరణ పరికరాలు, రక్త భద్రతకు సంబంధించిన వినియోగాలకు ఆధారం ఇస్తుంది. COVID రోగులకు మిథిలీన్ బ్లూ నిరూపిత చికిత్స అని మాత్రం స్థాపించదు.

లాంగ్ COVID: పరికల్పన మాత్రమే, పూర్తయిన యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ట్రయల్ లేదు

లాంగ్ COVID కోసం మిథిలీన్ బ్లూ ఆధారాలు ఇంకా ఒక స్థాయి దిగువన ఉన్నాయి. శీర్షికలో “COVID అనంతర దిగులు” అనే పదబంధం ఉన్న, తరచుగా ఉదహరించే 2021 పత్రం ఒక పరికల్పన లేఖ మాత్రమే; ట్రయల్ కాదు. ప్రయోజనం కలగవచ్చని భావించే మైటోకాండ్రియల్, నాడీ వాపుకు సంబంధించిన మార్గాలను అది ప్రతిపాదిస్తుంది. కానీ COVID అనంతర లక్షణాలపై పరికల్పన లేఖలో నియంత్రిత అధ్యయనం ద్వారా పొందిన అక్యూట్ దశ అనంతర ఫలితాలు ఏవీ లేవు. అది ప్రారంభ ఆలోచన మాత్రమే, ఫలితం కాదు.

2026 చివరి భాగం వరకు, ఇప్పటికే స్థిరపడిన అక్యూట్ దశ అనంతర పరిణామాల కోసం ప్రత్యేకంగా మిథిలీన్ బ్లూను పరీక్షించిన, నమోదై పూర్తయిన యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ట్రయల్ ఏదీ మాకు కనిపించలేదు. మిథిలీన్ బ్లూ లేదా కాంతి-ఆధారిత చికిత్స తర్వాత అక్యూట్ దశ రోగులను అనుసరించి, కొనసాగుతున్న లక్షణాల గురించి అడిగిన చిన్న నివేదికలు ఈ లోటును పూరించలేవు. అవి చిన్నవి, నియంత్రణ సమూహం లేనివి. తరచుగా మిథిలీన్ బ్లూను కాంతి చికిత్స లేదా ఇతర ఔషధాలతో కలిపి ఇస్తాయి. అందువల్ల అవి లాంగ్ COVID నివారణను లేదా చికిత్సను చూపలేవు.

ఇక్కడ ఏదైనా వాదనను అంచనా వేసేవారు మూడు ప్రశ్నలు అడగాలి. అధ్యయన జనాభాను అక్యూట్ దశలోని వారిగా కాకుండా, అక్యూట్ దశ అనంతర స్థితిలో ఉన్నవారిగా నిర్వచించారా. నియంత్రణ సమూహం ఉందా. అలసట, శారీరక శ్రమను తట్టుకోలేకపోవడం, జ్ఞాన సంబంధ ఇబ్బంది లేదా ముందుగా నిర్దేశించిన మరో లక్షణాన్ని ప్రామాణికత నిర్ధారించిన కొలమానంతో కొలిచారా. వీటిలో దేనికైనా సమాధానం కాదు అయితే, ఆ నివేదిక నేపథ్య సమాచారం మాత్రమే; ప్రభావానికి ఆధారం కాదు.

మిశ్రమ చికిత్సా విధానాలు, తక్కువ మోతాదు నాల్ట్రెక్సోన్‌పై ఒక గమనిక

కొన్ని ఆన్‌లైన్ చికిత్సా విధానాలు వైరల్ ఇన్ఫెక్షన్ అనంతర అలసట కోసం మిథిలీన్ బ్లూను తక్కువ మోతాదు నాల్ట్రెక్సోన్‌తో కలిపి సూచిస్తాయి. దీనివల్ల ఫలితానికి కారణాన్ని నిర్ధారించడంలో సమస్య ఏర్పడుతుంది. రెండు చికిత్సలను ఒకేసారి ప్రారంభించిన తర్వాత లక్షణాలు మారితే, ఆ మార్పుకు ఏ చికిత్స తోడ్పడిందో, అసలు ఏదైనా తోడ్పడిందో, ఆ కలయిక సురక్షితమో తెలియదు. సహజంగా కోలుకోవడం, విశ్రాంతి, ప్లాసీబో ప్రతిస్పందన, అదే సమయంలో అందుతున్న ఇతర సంరక్షణ కూడా మెరుగుదలకు కారణం కావచ్చు.

పైన పేర్కొన్న అక్యూట్ COVID మిశ్రమ చికిత్స ట్రయల్స్‌కు కూడా ఇదే తర్కం వర్తిస్తుంది. వాటిలో ప్రామాణిక సంరక్షణతో పాటు విటమిన్ C, N-అసిటైల్‌సిస్టీన్ లేదా ఇతర పదార్థాలతో మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చారు. మిశ్రమ చికిత్స సమూహంలో ఆసుపత్రి బస తగ్గిందంటే, మిథిలీన్ బ్లూ ప్రభావాన్ని విడిగా నిర్ధారించినట్లు కాదు. ఇతర సప్లిమెంట్లు లేదా ఔషధాలతో మిథిలీన్ బ్లూ తీసుకునే పాఠకులు, మిశ్రమ చికిత్సపై ఒక వ్యక్తి అనుభవం తమకూ వర్తిస్తుందని భావించకుండా, పరస్పర చర్యలు, వినియోగించకూడని పరిస్థితుల సమాచారాన్ని వైద్యునితో సమీక్షించాలి. మిథిలీన్ బ్లూ భద్రతా వివరాలు ముఖ్యంగా ప్రాసంగికమైనవి. ఎందుకంటే సెరోటోనిన్‌పై పనిచేసే ఔషధాలు, G6PD లోపం, మూత్రపిండాల పనితీరు తగ్గడం, గర్భధారణ ప్రమాద అంచనాను పూర్తిగా మారుస్తాయి.

పరిస్థితికి ప్రత్యేకమైన ఫలిత కొలమానాలతో ట్రయల్స్, అధ్యయనాల రిజిస్ట్రీ

ఈ వ్యాసానికి మూల సూచనగా ఈ పట్టికను ఉపయోగించండి. ఏ ఫలిత కొలమానం పరిగణనలోకి రావాలో పరీక్షిస్తున్న పరిస్థితి నిర్ణయిస్తుంది. రిజిస్ట్రీ నమోదులు 2026 చివరి భాగం వరకు నివేదించిన స్థితిని ప్రతిబింబిస్తాయి. రిజిస్ట్రీ రికార్డులు ప్రచురణల కంటే ఆలస్యంగా నవీకరించబడతాయి కాబట్టి, ఉదహరించే ముందు ప్రస్తుత స్థితిని ధృవీకరించండి.

ఈ ఆధారాలను ఎలా ఉపయోగించాలి

ఈ మూడు సందర్భాలను వేర్వేరుగా చూడండి. అక్యూట్ ఇన్ఫెక్షన్ విషయంలో, నిజాయితీగల సారాంశం ఏమిటంటే ఆక్సిజనేషన్ మెరుగుపడవచ్చు; కానీ వైరస్ తొలగింపు, ఆసుపత్రి చేరికలు లేదా మనుగడపై ప్రభావం నిరూపించబడలేదు. ప్రయోగశాలలో నిర్వహణ కోసం, పరీక్షించిన పరిస్థితుల్లో కాంతితో కూడిన మిథిలీన్ బ్లూ ఒక నిరూపిత నిష్క్రియీకరణ పద్ధతి. లాంగ్ COVID విషయంలో, చికిత్సకు ప్రస్తుతం ట్రయల్ ఆధారం లేదు.

వినియోగాన్ని పరిశీలిస్తున్న ఎవరైనా మోతాదు, సమయం, పరస్పర చర్యలు కలిగించే ఔషధాలు, వినియోగానికి అర్హత గురించి వైద్యునితో చర్చించాలి. తరువాత వెలువడిన ట్రయల్ ఫలితాలు ఈ అంచనాను మారుస్తాయేమో కూడా తనిఖీ చేయాలి. సమీక్షలు ప్రచురణకు వెళ్లిన తర్వాత ట్రయల్ రికార్డులు నవీకరించబడతాయి. ఈ రంగం ఇప్పటికే ఒకసారి ప్రతిపాదనల దశ నుంచి పాక్షిక ఫలితాల దశకు మారింది. ఏ ఒక్క అధ్యయనం కంటే రిజిస్ట్రీని మళ్లీ తనిఖీ చేసే అలవాటు మరింత ముఖ్యమైనది.