వ్యాసం
మెథిలీన్ బ్లూ క్యాన్సర్కు కారణమవుతుందా? టాక్సికాలజీ అధ్యయనాలు ఏమి చూపుతున్నాయి
మెథిలీన్ బ్లూ దీర్ఘకాలిక జంతు ప్రయోగాలలో కణితులకు సంబంధించిన సంకేతాలను, అలాగే జన్యు నష్టానికి సంబంధించిన అనేక ప్రయోగశాల పరీక్షల్లో పాజిటివ్ ఫలితాలను చూపించింది. ఆ ఫలితాలు పరిశీలనకు అర్హమైనవి. అయితే, నిర్దిష్ట ఎక్స్పోజర్ తర్వాత ఒక వ్యక్తికి క్యాన్సర్ వచ్చే సంభావ్యతను అవి నిర్ధారించవు.
2016లో ప్రచురించిన IARC మూల్యాంకనం మెథిలీన్ బ్లూను Group 3లో ఉంచింది, అంటే మనుషులలో దాని కార్సినోజెనిసిటీని వర్గీకరించడం సాధ్యపడలేదు. వర్కింగ్ గ్రూప్ వద్ద మనుషుల క్యాన్సర్ డేటా లేదు మరియు జంతు ఆధారాలు పరిమితమైనవని నిర్ణయించింది. Group 3 అంటే హానిరహితమని నిరూపించబడిందని కాదు. అదే విధంగా, జంతువులలో వచ్చిన ఒక ఫలితం ప్రతి మానవ ఎక్స్పోజర్ను క్యాన్సర్కు నిరూపిత కారణంగా మార్చదు.
వేర్వేరుగా సమాధానం అవసరమైన మూడు ప్రశ్నలు
కార్సినోజెనిసిటీ కణితుల అభివృద్ధికి సంబంధించినది. నిర్వచించిన ఎక్స్పోజర్ తర్వాత కణితుల నమూనాలను దీర్ఘకాలిక జంతు అధ్యయనం గుర్తించగలదు. జెనోటాక్సిసిటీ జన్యు పదార్థానికి కలిగే నష్టం లేదా దానికి సంబంధించిన కణస్థాయి ఘటనలకు సంబంధించినది. పాజిటివ్ మ్యూటేషన్ అసే ఒక హెచ్చరిక సంకేతాన్ని అందిస్తుంది, కానీ అది మనుషులలో క్యాన్సర్ల సంఖ్యను నేరుగా లెక్కించదు. మానవ ప్రమాదం వాస్తవ ఎక్స్పోజర్ పరిస్థితుల్లో హాని సంభవించే అవకాశానికి సంబంధించినది.
ఈ ప్రశ్నలకు వేర్వేరు కొలతలు అవసరం. బ్యాక్టీరియాలో మ్యూటెంట్లను లెక్కించడం, ఎలుకల రక్తకణాలను పరిశీలించడం మరియు నెక్రాప్సీలో కణితులను నిర్ధారించడం పరస్పరం మార్చుకోగల ఎండ్పాయింట్లు కావు. అలాగే, ఒక పదార్థం క్యాన్సర్ కణాలను దెబ్బతీస్తుందని చూపించే చికిత్సా ప్రయోగం, ఆరోగ్యకరమైన కణజాలంలో పునరావృత ఎక్స్పోజర్ కణితులను ప్రారంభించగలదా అనే విషయాన్ని నిర్ధారించదు. చికిత్సకు సంబంధించిన వాదనలను క్యాన్సర్ పరిశోధనలో మెథిలీన్ బ్లూ అనే ప్రత్యేక చర్చ వివరిస్తుంది.
అధ్యయనాల పోలిక: వాస్తవ దీర్ఘకాలిక ఎక్స్పోజర్లు
ప్రధాన ప్రయోగంలో మెథిలీన్ బ్లూ ట్రైహైడ్రేట్ను ఉపయోగించారు; దాన్ని 0.5% జలీయ మెథైల్సెల్యులోజ్లో కలిపి ఓరల్ గవేజ్ ద్వారా, అంటే కడుపులోకి గొట్టం ద్వారా కొలిచిన పరిమాణంలో అందించారు. ప్రతి దీర్ఘకాలిక అధ్యయన మోతాదు సమూహంలో ప్రతి జాతికి 50 మగ మరియు 50 ఆడ జంతువులు ఉన్నాయి. Auerbach మరియు సహచరుల అధ్యయన నివేదిక ప్రకారం, రెండు సంవత్సరాల పాటు వారానికి ఐదు రోజులు పదార్థాన్ని అందించారు.
పట్టిక NTP జాతి-నిర్దిష్ట నిర్ధారణలను యథాతథంగా ప్రతిబింబిస్తుంది. పరిమాణాలు మోతాదు ఇచ్చిన రోజుల్లో పరీక్షించిన పదార్థం యొక్క మిల్లిగ్రాములు/జంతువు శరీర బరువు కిలోగ్రాము రూపంలో ఉన్నాయి; ఇవి మనుషుల కోసం సిఫార్సులు కావు. సున్నా-మోతాదు జంతువులకు వాహక పదార్థం మాత్రమే అందించారు.
| మోడల్ | మోతాదు సమూహాలు, mg/kg | ఇచ్చే మార్గం మరియు వ్యవధి | NTP నిర్ధారణ మరియు సంబంధిత ఫలితం |
|---|---|---|---|
| మగ F344/N ఎలుకలు | 0, 5, 25, 50 | ఓరల్ గవేజ్; వారానికి ఐదు రోజులు; రెండు సంవత్సరాలు | కొంత ఆధారం: ప్యాంక్రియాటిక్ ఐలెట్-సెల్ అడెనోమాలు మరియు అడెనోమా/కార్సినోమా కలిపిన సంఖ్య పెరిగింది. |
| ఆడ F344/N ఎలుకలు | 0, 5, 25, 50 | అదే షెడ్యూల్ | ఈ పరిస్థితుల్లో కార్సినోజెనిక్ కార్యకలాపానికి ఆధారం లేదు. |
| మగ B6C3F1 ఎలుకలు | 0, 2.5, 12.5, 25 | ఓరల్ గవేజ్; వారానికి ఐదు రోజులు; రెండు సంవత్సరాలు | కొంత ఆధారం: చిన్న ప్రేగు కార్సినోమా మరియు అడెనోమా/కార్సినోమా కలిపిన సంఖ్య పెరిగింది. మాలిగ్నెంట్ లింఫోమా కూడా సంబంధం కలిగి ఉండి ఉండవచ్చు. |
| ఆడ B6C3F1 ఎలుకలు | 0, 2.5, 12.5, 25 | అదే షెడ్యూల్ | సందిగ్ధ ఆధారం: మాలిగ్నెంట్ లింఫోమాలో స్వల్ప పెరుగుదలలు. |
“కొంత ఆధారం” అనేది “స్పష్టమైన ఆధారం” కంటే తక్కువ బలమున్న పాజిటివ్ ప్రయోగాత్మక ఫలితానికి NTP ఉపయోగించే వర్గం. “సందిగ్ధం” అనేది అనిశ్చిత ఫలితాన్ని సూచిస్తుంది. ఈ వర్గాలు ఆధారాల బలాన్ని సూచిస్తాయి; అవి శాతంగా ప్రమాదాన్ని లేదా ఒక కార్సినోజెన్ ఎంత శక్తివంతమో తెలిపే ర్యాంకింగ్ను సూచించవు.
మగ ఎలుకల ఫలితం నిరంతరంగా పెరుగుతున్న మెట్ల మాదిరిగా లేదు. ప్యాంక్రియాటిక్ ఐలెట్ అడెనోమా లేదా కార్సినోమా 4/50 కంట్రోల్ జంతువులలో, అలాగే పెరుగుతున్న మోతాదుల వద్ద 9/50, 14/50 మరియు 8/50 జంతువులలో కనిపించింది. ప్రచురిత పత్రం మధ్యస్థ మోతాదుకు మాత్రమే గణాంకపరమైన ప్రాముఖ్యతను నివేదిస్తుంది. అందువల్ల సరళమైన నేరరేఖ కథనం ఖచ్చితమైనది కాదు; అయితే అత్యధిక మోతాదు రక్షణాత్మకమని కూడా ఇది నిర్ధారించదు. అడెనోమా ఒక బెనైన్ కణితి, కాగా కార్సినోమా మాలిగ్నెంట్. కలిపిన ఎండ్పాయింట్లో లెక్కించిన ప్రతి కణితి క్యాన్సరే అన్నట్లుగా వివరించకూడదు.
వేర్వేరు సారాంశాలు ఎందుకు పరస్పర విరుద్ధంగా వినిపిస్తాయి
ప్రస్తుత PROVAYBLUE ప్రిస్క్రైబింగ్ సమాచారం మగ ఎలుకలలోని ప్యాంక్రియాటిక్ ఫలితాలను నివేదిస్తుంది, కానీ ఎలుకలలో ఔషధానికి సంబంధించిన నియోప్లాస్టిక్ ఫలితాలు లేవని వివరిస్తుంది. పరిశోధనా పత్రం ఎలుకలలో నియోప్లాస్టిక్ పెరుగుదలలు గణాంకపరంగా ప్రాముఖ్యమైనవి కావని చెబుతూ, పాజిటివ్ ధోరణులను కూడా పేర్కొంటుంది. అయినప్పటికీ NTP పై పట్టికలో చూపిన ఎలుకల వర్గాలను కేటాయించింది.
IARC జంతు-అధ్యయన విశ్లేషణ ఒక ముఖ్యమైన గణాంకపరమైన తేడాను స్పష్టం చేస్తుంది: మగ ఎలుకల ప్రేగు ఫలితాల్లో మోతాదు ధోరణులు గణాంకపరంగా ప్రాముఖ్యమైనవి, కానీ విడిగా పరిశీలించిన మోతాదు సమూహాలు కంట్రోల్లతో జంట పోలికల్లో ప్రాముఖ్యమైనవి కావు. అన్ని మోతాదుల మీదుగా మొత్తం నమూనాను పరీక్షించడం, ప్రతి సమూహాన్ని విడిగా పరీక్షించడం వేర్వేరు విధానాలు. ఈ ఫలితాలన్నింటినీ “ఎలుకలకు క్యాన్సర్ వచ్చింది” లేదా “ఎలుకల అధ్యయనం నెగటివ్” అనే రెండు సరళీకృత వాక్యాల్లో ఏదో ఒకటిగా కుదించకుండా, మూలాన్ని మరియు దాని అసలు పదప్రయోగాన్ని పాఠకులు నిలుపుకోవాలి. వీటిలో ఏదీ మనుషులలో కొలిచిన క్యాన్సర్ రేటును అందించదు.
అధ్యయనాల పోలిక: జన్యు నష్టం ఎండ్పాయింట్లు
NTP Technical Report 540లోని జెనెటిక్ టాక్సికాలజీ విభాగం వేరొక ప్రయోగ సమూహాన్ని వివరిస్తుంది. S9 అనేది మెటబాలిక్ యాక్టివేషన్ను నమూనా చేయడానికి ఉపయోగించే కాలేయ ఎంజైమ్లను కలిగిన ప్రయోగశాల మిశ్రమం. అది ఉండటం వల్ల కణ అసే మొత్తం శరీర ఎక్స్పోజర్ అధ్యయనంగా మారదు.
| పరీక్షా వ్యవస్థ | వాస్తవ ఎక్స్పోజర్ పరిస్థితులు | కొలిచిన ఎండ్పాయింట్ మరియు ఫలితం |
|---|---|---|
| బ్యాక్టీరియా మ్యూటేషన్ అసేలు, పరీక్షించిన రెండవ లాట్ | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; ఎలుక-కాలేయ S9తో మరియు లేకుండా | పరీక్షించిన స్ట్రెయిన్లలో మ్యూటేషన్లు పెరిగాయి. |
| కల్చర్ చేసిన చైనీస్ హ్యాంస్టర్ ఓవరీ కణాలు | సిస్టర్-క్రోమాటిడ్ ఎక్స్చేంజ్ పరీక్షలో S9 లేకుండా 0.17–2.5 µg/mL, S9తో 5 µg/mL వరకు; క్రోమోజోమ్-అబరేషన్ పరీక్షలో 4.7–22 µg/mL ఉపయోగించారు | పాజిటివ్ ఎక్స్చేంజ్ మరియు క్రోమోజోమ్-అబరేషన్ ఫలితాలు. |
| మగ ఎలుకలు, తక్షణ ప్రయోగం | ఒక్క ఇంట్రాపెరిటోనియల్ ఇంజెక్షన్: 25, 50 లేదా 150 mg/kg; 48 గంటలకు నమూనాలు | ఎముక మజ్జ లేదా రక్తంలో మైక్రోన్యూక్లియేటెడ్ ఎరిత్రోసైట్లు పెరగలేదు. |
| మగ మరియు ఆడ ఎలుకలు, పునరావృత ప్రయోగం | ఓరల్ గవేజ్: 25, 50, 100 లేదా 200 mg/kg; మూడు నెలల పాటు వారానికి ఐదు రోజులు | పరిధీయ రక్తంలోని మైక్రోన్యూక్లియేటెడ్ ఎరిత్రోసైట్లు పెరగలేదు. |
మైక్రోన్యూక్లియస్ అనేది కణ విభజన సమయంలో క్రోమోజోమ్ విరగడం లేదా క్రోమోజోమ్ కోల్పోవడాన్ని ప్రతిబింబించగల చిన్న అదనపు న్యూక్లియర్ నిర్మాణం. నెగటివ్ రక్తకణ అసే, నమూనా తీసుకున్న ఆ కణాల్లో ఆ నిర్దిష్ట ప్రశ్నకు సమాధానం ఇస్తుంది. ప్రతి అవయవంలో ప్రతి రకమైన DNA నష్టాన్ని అది మినహాయించదు. అదే విధంగా, పాజిటివ్ కల్చర్-కణ అసే ఒక వ్యక్తి కణజాలం ఏ సాంద్రతను చేరుకుందో చెప్పదు.
ప్రిస్క్రైబింగ్ సమాచారం కూడా ఇదే మొత్తం నమూనాను నమోదు చేస్తుంది: పాజిటివ్ బ్యాక్టీరియా మరియు కల్చర్-కణ పరీక్షలు, నెగటివ్ ఎలుక మైక్రోన్యూక్లియస్ పరీక్షలు. మెథిలీన్ బ్లూను కేవలం “జెనోటాక్సిక్” లేదా “నాన్-జెనోటాక్సిక్” అని పిలవడం, వ్యాఖ్యానానికి ముఖ్యమైన సమాచారాన్ని తొలగిస్తుంది.
మానవ ఎక్స్పోజర్కు దీని అర్థం ఏమిటి
ఈ అధ్యయనాలు మనుషుల కోసం ధృవీకరించబడిన క్యాన్సర్-సురక్షిత రోజువారీ పరిమితిని అందించవు. ఎలుక మోతాదును శరీర బరువు గుణకంతో భాగించడం ద్వారా శోషణ, మెటబాలిజం, ఇచ్చే మార్గం, ఎక్స్పోజర్ ఫ్రీక్వెన్సీ లేదా జీవితకాల వ్యవధిలోని తేడాలు పరిష్కరించబడవు. అలా చేస్తే మార్పిడి చేసిన పరిమాణం మాత్రమే వస్తుంది, భద్రతకు రుజువు కాదు.
రెండు సంవత్సరాల గవేజ్ ప్రయోగం మరియు వైద్య పర్యవేక్షణలో ఇచ్చే స్వల్పకాలిక ఇంట్రావీనస్ చికిత్స వేర్వేరు ప్రశ్నలను పరిశీలిస్తాయి. ఆ తేడా నేరుగా సంఖ్యాత్మకంగా ఎక్స్ట్రాపోలేట్ చేయడాన్ని నిరోధిస్తుంది; అయితే జంతు ఫలితాలను అది తొలగించదు. ఉపయోగకరమైన అంచనా ఖచ్చితమైన సమ్మేళనం మరియు ఫార్ములేషన్, పరిమాణం, ఇచ్చే మార్గం, ఫ్రీక్వెన్సీ, వ్యవధి మరియు ఉపయోగించే కారణంతో ప్రారంభమవుతుంది. “కొన్ని చుక్కలు” అనే వివరణలో సాంద్రత కూడా లేదు, కొలిచిన పరిమాణం కూడా లేదు.
వైద్య కారణంతో మెథిలీన్ బ్లూ ఇవ్వబడితే, కణితుల ఫలితాలు మాత్రమే ఆ చికిత్స ప్రయోజనాలు దాని ప్రమాదాలను మించాయా అనే విషయాన్ని నిర్ణయించలేవు. పునరావృత ఐచ్ఛిక వినియోగాన్ని పరిశీలిస్తుంటే, కొలవని దీర్ఘకాలిక క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని సున్నా అని వివరించకూడదు. ఔషధ పరస్పర చర్యలు మరియు హీమోలిసిస్కు సున్నితత్వం సహా మరింత తక్షణ సమస్యలు దుష్ప్రభావాలు మరియు ప్రతివిరుద్ధ సూచనలులో వివరించబడ్డాయి.
మరింత చదవడానికి, మానవ అధ్యయనాలను జంతు మరియు కణ ప్రయోగాల నుంచి వేరు చేయడానికి పరిశోధనా గ్రంథాలయంను ఉపయోగించండి. ప్రతి పత్రానికి సంబంధించిన ప్రధాన ప్రశ్న అది ఏ ఎక్స్పోజర్ను పరీక్షించింది మరియు వాస్తవంగా ఏ ఫలితాన్ని కొలిచింది అనేదే.