மெத்திலீன் நீலமும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய அறிவாற்றலும்: மனிதப் பரிசோதனைகளும் விலங்கு மாதிரிகளில் செயல்முறைகளும்

வயது முதிர்ந்தவர்கள் சில நேரங்களில் பெரிய அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு, முன்பைவிடக் குறைவான சிந்தனைத் தெளிவுடன் மீள்கிறார்கள். குடும்பத்தினர் இதைக் கவனிக்கிறார்கள். மருத்துவர்கள் இதை அளவிடுகிறார்கள். மயக்கமருந்து அளிக்கும் நேரத்தைச் சுற்றி வழங்கப்படும் மெத்திலீன் நீலம் மூளையைப் பாதுகாக்கிறதா என்பதே கேள்வி. இருவகை ஆதாரங்கள் இந்தக் கேள்வியை அணுகுகின்றன; அவை அதன் வெவ்வேறு பகுதிகளுக்குப் பதிலளிக்கின்றன. அறுவை சிகிச்சைக் கால மனிதப் பரிசோதனை நோயாளிகளுக்கு என்ன நடந்தது என்பதைத் தெரிவிக்கிறது. வயதான எலி மாதிரி, நரம்பணுக்களுக்குள் பாதுகாப்பு எவ்வாறு செயல்படக்கூடும் என்பதற்கான விளக்கத்தை முன்வைக்கிறது. ஒன்று மற்றொன்றுக்கு மாற்றாகாது.

பெரும்பாலும் ஒன்றாகக் குழப்பப்படும் இரண்டு முடிவுகளைத் தனித்தனியாகப் பிரிப்பதே முதல் படி.

திடீர் குழப்பநிலையும் அளவிடப்பட்ட அறிவாற்றல் சரிவும் வெவ்வேறு கருத்துகள்

அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய திடீர் குழப்பநிலை என்பது கவனத்திலும் சுற்றுப்புற உணர்விலும் திடீரென ஏற்பட்டு, ஏற்ற இறக்கத்துடன் காணப்படும் பாதிப்பு. ஒரு நோயாளி ஒரு மணி நேரத்தில் தெளிவாகவும் அடுத்த மணி நேரத்தில் குழப்பமாகவும் இருக்கலாம். 3D-CAM போன்ற படுக்கையருகே பயன்படுத்தப்படும் மதிப்பீட்டுக் கருவிகளால் மருத்துவமனைகள் இதைக் கண்டறிகின்றன. ஒரே முறை பரிசோதித்தால் இது கவனிக்கப்படாமல் போகலாம் என்பதால், பொதுவாக ஒரு நாளில் ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட முறை மதிப்பிடப்படுகிறது.

அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய அறிவாற்றல் செயல்பாட்டுக் குறைபாடு வேறுபட்டது. நினைவாற்றல், கவனம், திட்டமிட்டு வழிநடத்தும் திறன் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய முறையான சோதனைகளில், நோயாளியின் சொந்த அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய அடிப்படை நிலையுடன் ஒப்பிடும்போது அளவிடப்படும் சரிவு இது. சோதனைகள் சில நாட்கள் அல்லது வாரங்களுக்குப் பிறகு நடைபெறுகின்றன. ஒரு நோயாளிக்கு இவற்றில் ஒன்று இருக்கலாம்; மற்றொன்று இல்லாமலும் இருக்கலாம்.

இந்த வேறுபாடு முக்கியமானது. ஏனெனில் இந்த இரண்டு முடிவுகளும் வெவ்வேறு கருவிகளால், வெவ்வேறு நேரங்களில், வெவ்வேறு மதிப்பீட்டாளர்களால் அளவிடப்படுகின்றன. ஒரு பரிசோதனை இரண்டையும் தெரிவிக்கும்போது, அவற்றைத் தனித்தனி கூற்றுகளாகப் படியுங்கள். பரிசோதனை ஆய்வுகளை இவ்வாறு வாசிக்கும் அணுகுமுறைக்கான பின்னணி, மெத்திலீன் நீல ஆய்வுகளை எவ்வாறு படிப்பது என்ற கட்டுரையில் விளக்கப்பட்டுள்ளது.

மனிதப் பரிசோதனையில் என்ன செய்யப்பட்டது

முக்கிய மனித ஆதாரம், 2021-இல் Journal of Clinical Anesthesia இதழில் வெளியிடப்பட்ட Huashan மருத்துவமனையில் நடைபெற்ற மறைப்பில்லா, சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுப் பரிசோதனையிலிருந்து கிடைக்கிறது. நரம்பியல் அறுவை சிகிச்சையைத் தவிர்த்து, இதயம் சாராத திட்டமிடப்பட்ட பெரிய அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்பட்ட 60 முதல் 80 வயதுடைய 248 நோயாளிகள் இதில் சேர்க்கப்பட்டனர். மார்புப் பகுதி, எலும்பியல், சிறுநீரியல் மற்றும் பெரிய வயிற்றுப் பகுதி அறுவை சிகிச்சைகள் இதில் அடங்கின. பாதி பேருக்கு மயக்கத்தைத் தொடங்கிய உடனேயே, மெத்திலீன் நீலம் 2 mg/kg நரம்புவழியாக வழங்கப்பட்டது; அது 50 mL ஆக நீர்த்தாக்கப்பட்டு 60 நிமிடங்களுக்குள் செலுத்தப்பட்டது. மற்ற பாதி பேருக்கு அதே நேர அட்டவணையில் 50 mL உப்புக் கரைசல் வழங்கப்பட்டது.

திடீர் குழப்பநிலையே முதன்மை முடிவளவாக இருந்தது. அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய 1 முதல் 5 நாட்கள் வரை அல்லது மருத்துவமனையிலிருந்து வெளியேறும் வரை, மதிப்பீட்டாளர்கள் 3D-CAM மூலம் தினமும் இருமுறை, குறைந்தது ஆறு மணி நேர இடைவெளியில் பரிசோதித்தனர். குழப்பநிலை கண்டறியப்பட்டவர்களை Memorial Delirium Assessment Scale மூலம் மேலும் மதிப்பிட்டனர். மயக்கத்திலிருந்து மீளும் அறையில் ஏற்பட்ட குழப்பம், மயக்கத்திலிருந்து விழித்தெழும் நேரத்துத் திடீர் குழப்பநிலையாகத் தனியே பதிவு செய்யப்பட்டது. அறிவாற்றல் இரண்டாம் நிலை முடிவளவாக இருந்தது: அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய நாளிலும், மீண்டும் அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய 7-ஆம் நாளை ஒட்டியும் முறையான சோதனைத் தொகுப்பு பயன்படுத்தப்பட்டது. குறைந்தது இரண்டு சோதனைகளில் ஒரு திட்டவிலகலைவிட அதிகமான வீழ்ச்சி ஏற்பட்டால் அது சரிவாக வரையறுக்கப்பட்டது. இது ஆரம்பகாலச் சரிவு; இப்போது பொதுவாகத் தாமதமான நரம்புசார் அறிவாற்றல் மீட்சி என்று அழைக்கப்படுகிறது. மூன்று மாதங்களில், ஆய்வாளர்கள் TICS-m என்ற தொலைபேசி வழிப் பரிசோதனையைப் பயன்படுத்தினர். ஆனால் ஒப்பிடுவதற்காக அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய TICS-m அடிப்படை மதிப்பீடு இல்லை.

ஆரம்பகால முடிவுகள் மெத்திலீன் நீலத்துக்குச் சாதகமாக இருந்தன. மெத்திலீன் நீலம் பெற்ற 124 நோயாளிகளில் 9 பேருக்கு (7.3 சதவீதம்) திடீர் குழப்பநிலை ஏற்பட்டது; கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் 124 பேரில் 30 பேருக்கு (24.2 சதவீதம்) ஏற்பட்டது. சரிசெய்யப்பட்ட நிகழ்வு வாய்ப்பு விகிதம் 0.24 ஆகவும், அதன் 95 சதவீத நம்பக இடைவெளி 0.11 முதல் 0.53 ஆகவும் இருந்தது. ஆரம்பகால அறிவாற்றல் சரிவு, 124 பேரில் 20 பேருக்கு (16.1 சதவீதம்) ஏற்பட்டது; ஒப்பீட்டுக் குழுவில் 122 பேரில் 49 பேருக்கு (40.2 சதவீதம்) ஏற்பட்டது. மயக்கத்திலிருந்து மீளும் அறையில் ஏற்பட்ட விழித்தெழும் நேரத்துத் திடீர் குழப்பநிலை இரு குழுக்களிலும் ஒத்திருந்தது: சுமார் 18 மற்றும் 23 சதவீதம். மூன்று மாதங்களில் தொலைபேசி மதிப்பெண்கள் கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியாக இருந்தன (இடைநிலை மதிப்புகள் 34.5 மற்றும் 34.0); புள்ளியியல் வேறுபாடு இல்லை.

இந்த எண்களுடன் அவற்றின் வரம்புகளையும் சேர்த்துப் பார்க்க வேண்டும். இந்தப் பரிசோதனை வெளிப்படையாகவே மறைப்பில்லாததாக இருந்தது. மயக்கவியல் மருத்துவர்களுக்குக் குழு ஒதுக்கீடு தெரிந்திருந்தது. மேலும், மெத்திலீன் நீலம் மூன்று முதல் ஐந்து நாட்களுக்குச் சிறுநீரை நீலம் கலந்த பச்சை நிறமாக மாற்றுகிறது; இதனால் நோயாளிகளுக்கும் மதிப்பீட்டாளர்களுக்கும் குழு தெரியவரலாம். இது ஒரே மையத்தில் நடைபெற்றது. முறையான அடிப்படைச் சோதனையுடன் கூடிய அறிவாற்றல் பின்தொடர்வு சுமார் ஒரு வாரம் மட்டுமே நீடித்தது. அடிப்படைத் தொலைபேசி மதிப்பெண் இல்லாததால், மூன்று மாதத் தொலைபேசி பரிசோதனை அடிப்படை நிலையிலிருந்து ஏற்பட்ட மாற்றத்தைக் காட்ட முடியாது. அட்டவணைப்படுத்தப்பட்ட குமட்டல், வாந்தி, தலைச்சுற்றல் போன்ற நிகழ்வுகள் இரு குழுக்களிலும் ஒத்திருந்தன. எந்த நோயாளிக்கும் செரோட்டோனின் நோய்க்குறித்தொகுப்பு அல்லது மருத்துவ ரீதியாக முக்கியமான இரத்தச் சிவப்பணுச் சிதைவால் ஏற்படும் இரத்தச்சோகை ஏற்பட்டதாகப் பதிவாகவில்லை. மெத்திலீன் நீலம் பெற்றவர்களிடம் காய்ச்சல் அதிகமாக இருந்தது (124 பேரில் 16 பேர்; மற்ற குழுவில் 124 பேரில் 3 பேர்). கல்லீரல் செயல்பாட்டில் அசாதாரணம் இரு குழுக்களிலும் காணப்பட்டது; அது கல்லீரல் அகற்றும் அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்பட்டவர்களுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது.

வயதான எலி மாதிரி என்ன சேர்க்கிறது

தனியாக நடத்தப்பட்ட 18 மாத வயதுடைய எலிகளின் ஆய்வு, மருத்துவப் பயன்பாட்டைக் குறித்த கேள்வியை அல்ல, செயல்முறையைக் குறித்த கேள்வியை ஆராய்கிறது. நாற்பத்தைந்து ஆண் C57BL/6J எலிகள், தலா பதினைந்து எலிகள் கொண்ட மூன்று குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன: ஆக்சிஜன் மட்டும்; இரண்டு மணி நேரத்திற்கு 3 சதவீத செவோஃப்ளூரேன்; அல்லது அதே செவோஃப்ளூரேன் வெளிப்பாட்டுக்கு இரண்டு மணி நேரத்திற்கு முன்பு, ஒருமுறை 5 mg/kg மெத்திலீன் நீலம் வயிற்றுப் பெரிட்டோனியல் குழிக்குள் ஊசியாக வழங்குதல். கற்றலும் நினைவாற்றலும் Morris நீர்ப் புதிர்ப்பாதைச் சோதனை மூலம் பரிசோதிக்கப்பட்டன. மைட்டோகாண்ட்ரியாவின் வடிவத்தையும், மைட்டோகாண்ட்ரியா பிளவைக் கட்டுப்படுத்தும் புரதங்களையும் ஆய்வு செய்ய ஹிப்போகாம்பஸ் திசு பரிசோதிக்கப்பட்டது.

செவோஃப்ளூரேன், SENP3 என்ற புரதச்சிதைப்பு நொதியை அதிகரித்தது; பிளவைக் கட்டுப்படுத்தும் Drp1 புரதத்திலிருந்து ஒரு சிறிய மாற்றியமைப்புப் புரதத்தை (SUMO2/3) அகற்றியது; மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களைத் துண்டாக்கியது; புதிர்ப்பாதைச் சோதனையின் செயல்திறனைக் குறைத்தது. மெத்திலீன் நீலத்தை முன்கூட்டியே வழங்கியது இந்தச் சங்கிலியின் ஒவ்வொரு படியையும் எதிர்த்திசையில் மாற்றியது: Drp1-இலிருந்து SUMO அகற்றப்படுவது குறைந்தது, துண்டாதல் குறைந்தது, நினைவாற்றல் மதிப்பெண்கள் மேம்பட்டன. மயக்கமருந்து வெளிப்பாட்டை மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் அறிவாற்றல் பாதிப்புடன் இணைக்கும் ஒரு மாற்றுநிலையாக Drp1-இன் SUMO இணைப்பு நிலையை ஆசிரியர்கள் முன்வைக்கின்றனர்.

இது தெளிவான, சோதிக்கக்கூடிய செயல்பாட்டுப் பாதை. மனிதர்களில் காணப்பட்ட சாதகமான சுட்டுக்குறி உயிரியல் ரீதியாக ஆச்சரியமளிப்பதைக் குறைக்கிறது. ஆனால் இந்த மாதிரி எவற்றைப் பிரதிநிதித்துவப்படுத்தவில்லை என்பதையும் கவனியுங்கள். இவை வயதான, ஆனால் மற்றபடி ஆரோக்கியமான எலிகள்; அறுவை சிகிச்சையோ இணைநோய்களோ இல்லாமல் மயக்கமருந்து மட்டுமே வழங்கப்பட்டது. வெளிப்பாட்டுக்கு இரண்டு மணி நேரத்திற்கு முன்பே மருந்து வயிற்றுப் பகுதியில் ஊசியாக வழங்கப்பட்டது. இந்த முன்கூட்டிய மருந்தளிப்பு வடிவமைப்பு, மருத்துவப் பரிசோதனையில் மயக்கத்தைத் தொடங்கிய பிறகு நரம்புவழியாகச் செலுத்திய முறையிலிருந்து வேறுபடுகிறது. எலியின் ஹிப்போகாம்பஸ் திசுவில் கிடைத்த சான்று, அதே செயல்பாட்டுப் பாதை மனித முடிவை விளக்குகிறது என்பதை நிறுவாது.

இரு ஆய்வுகளின் நேரடி ஒப்பீடு

இரண்டாவது, பெரிய ஆய்வுத் திட்டம் இந்தத் துறை எந்தத் திசையில் செல்கிறது என்பதை மேலும் தெளிவாக்குகிறது. பதிவுசெய்யப்பட்ட கணைய அறுவை சிகிச்சைப் பரிசோதனை NCT04529265, 55 முதல் 80 வயதுடைய 314 நோயாளிகளைச் சேர்க்கத் திட்டமிட்டது. பங்கேற்பாளர்களுக்கும் முடிவுகளை மதிப்பிடுபவர்களுக்கும் குழு ஒதுக்கீட்டை மறைக்கும் இரட்டை மறைப்பு முறையும், அறுவை சிகிச்சையின்போது மொத்தம் 3 mg/kg ஆக இரண்டு மருந்தளிப்புகளும் திட்டமிடப்பட்டன. மருத்துவமனையில் தங்கியிருக்கும் காலத்தில் ஏற்படும் திடீர் குழப்பநிலை முதன்மை முடிவளவாகவும், 7-ஆம் நாள் அறிவாற்றல், அழற்சிக் குறியீடுகள், நீண்டகாலப் புற்றுநோயியல் பின்தொடர்வு ஆகியவை இரண்டாம் நிலை முடிவளவுகளாகவும் இருந்தன. பதிவேட்டின்படி ஆய்வு டிசம்பர் 2024-இல் நிறைவடைந்தது; அதன் முடிவுகள் பின்னர் 2026-இல் Journal of Clinical Anesthesia இதழில் வெளிவந்துள்ளன. மறைப்பில்லாப் பரிசோதனையின் கண்டுபிடிப்பை உறுதிசெய்யப்பட்ட கூற்றாக உயர்த்துவதற்கு முன், குழு ஒதுக்கீடு மறைக்கப்பட்ட இந்த மறுபரிசோதனையைத்தான் கவனிக்க வேண்டும்.

அறுவை சிகிச்சை அறையின் பாதுகாப்பை வீட்டுப் பயன்பாட்டுக்கு நீட்டிக்க முடியாது

மேலுள்ள அறிவாற்றல் முடிவுகள் அனைத்தும் அறுவை சிகிச்சையின்போது மேற்பார்வையுடன் நரம்புவழியாக வழங்கப்பட்ட பயன்பாட்டிலிருந்து கிடைத்தவை. அந்தச் சூழலில் மயக்கவியல் மருத்துவர்கள், கண்காணிப்புக் கருவிகள், உயிர்ப்பிப்பு மருந்துகள் மற்றும் இடைவினை ஏற்படுத்தக்கூடிய மருந்துகளுக்கான முன்பரிசோதனை ஆகியவை உள்ளன. இவற்றில் எதையும் வீட்டில் வாய்வழியாகப் பயன்படுத்துவதற்குப் பொருத்திக் கொள்ள முடியாது.

இரண்டு குறிப்பிட்ட எச்சரிக்கைகள் உள்ளன. மெத்திலீன் நீலம் மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸைத் தடுக்கிறது. எனவே, செரோட்டோனின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் இதைச் சேர்ப்பது செரோட்டோனின் நோய்க்குறித்தொகுப்பைத் தூண்டலாம். இந்த அபாயம் ஊசி மருந்துக்கான பரிந்துரைப்புத் தகவலில் பெட்டியிட்ட எச்சரிக்கையாக இடம்பெறுகிறது. இடைவினை ஏற்படுத்தும் மருந்துகள் மெத்திலீன் நீலத்தின் மருந்து இடைவினைகள் என்ற கட்டுரையில் விரிவாகக் கொடுக்கப்பட்டுள்ளன. G6PD குறைபாடு உள்ள நோயாளிகளுக்கு இரத்தச் சிவப்பணுச் சிதைவு ஏற்படும் அபாயம் உள்ளது. சிறுநீரும் தோலும் நீல நிறமாக மாறுவது தன்னளவில் தீங்கற்றது. ஆனால் இதுவே, எதிர்காலப் பரிசோதனைகள் மறைப்பில்லா ஆய்வைவிடக் குழு ஒதுக்கீட்டை மறைப்பதில் அதிக முயற்சி எடுக்க வேண்டிய காரணமும் ஆகும். கையாளுதல் மற்றும் வாங்கிப் பெறுதல் தொடர்பான பொதுப் பாதுகாப்புக் கொள்கைகள் மெத்திலீன் நீலப் பாதுகாப்பின் அடிப்படைகள் என்ற கட்டுரையில் சுருக்கப்பட்டுள்ளன.

சாராம்சம்

வயது முதிர்ந்த அறுவை சிகிச்சை நோயாளிகளில் நடத்தப்பட்ட ஒரு மறைப்பில்லாப் பரிசோதனை, அறுவை சிகிச்சையின்போது ஒருமுறை IV வழியாக வழங்கப்பட்ட மருந்துக்குப் பிறகு, திடீர் குழப்பநிலையும் ஆரம்பகாலத்தில் அளவிடப்பட்ட அறிவாற்றல் சரிவும் கணிசமாகக் குறைந்ததாகத் தெரிவிக்கிறது. மூன்று மாதங்களில் அறிவாற்றலில் வேறுபாடு இல்லை; குழு ஒதுக்கீட்டை மறைப்பதில் இருந்த பலவீனங்களை ஆய்வின் ஆசிரியர்களே வெளிப்படுத்தியுள்ளனர். வயதான எலிகளின் மயக்கமருந்து மாதிரி, இத்தகைய பாதுகாப்பு எவ்வாறு ஏற்படக்கூடும் என்பதற்கு மைட்டோகாண்ட்ரியா சார்ந்த ஒத்திசைவான விளக்கத்தை வழங்குகிறது. இவற்றை இரண்டு தனித்தனி கூற்றுகளாகக் கருதுங்கள்: குழு ஒதுக்கீடு மறைக்கப்பட்ட மறுபரிசோதனைக்காகக் காத்திருக்கும் ஒரு மருத்துவச் சுட்டுக்குறி; மனிதர்களில் உறுதிப்படுத்தப்படுவதற்காகக் காத்திருக்கும் ஒரு செயல்முறை. முதுமையில் நினைவாற்றல் தொடர்பான முடிவுகளை இன்னும் பரவலாகப் பின்தொடரும் வாசகர்கள், மெத்திலீன் நீலமும் முதுமையில் நினைவாற்றலும் என்ற கட்டுரையையும் படிக்க விரும்பலாம்.