கட்டுரை
மெத்திலீன் நீலமும் இதய ஆரோக்கியமும்: திசு ஆய்வுகள், விலங்கு மாதிரிகள், மருத்துவச் சூழல்

ஒரு வாசகர் ஒரே வாரத்தில் இரண்டு கருத்துகளைப் படிக்கிறார். நீரிழிவு கொண்ட எலிகளின் இதயங்களில் மெத்திலீன் நீலம் மைட்டோகாண்ட்ரியா சுவாசச் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதாக ஒன்று கூறுகிறது. இதய அறுவைச் சிகிச்சையை ஒட்டிய சூழல்களில் மருத்துவமனைகளில் இது பயன்படுத்தப்படுவதாக மற்றொன்று கூறுகிறது. இதிலிருந்து, இதயச் செயலிழப்புக்கோ பொதுவான இதயப் பாதுகாப்புக்கோ மெத்திலீன் நீலம் நன்மைகளை வழங்குகிறது என்று இயல்பாக முடிவெடுக்கத் தோன்றும்.
அந்த முடிவு மூன்று தனித்தனி கருத்துகளைக் கலக்கிறது. முதலாவது, பிரித்தெடுக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களுக்குள் ஏற்படும் உயிர்வேதியியல் விளைவு. இரண்டாவது, உடலுக்கு வெளியே திசுவின் வேதியியலில் ஏற்படும் மாற்றம். மூன்றாவது, ஒரு நோயாளிக்கு ஏற்படும் மருத்துவ விளைவு: அறிகுறிகள் குறைவது, மருத்துவமனைக்குச் செல்ல வேண்டிய தேவை குறைவது அல்லது நீண்ட காலம் உயிர்வாழ்வது போன்றவை. ஒவ்வொன்றுக்கும் தனித்த செயல்பாட்டுக் கோட்பாடு உள்ளது. ஒரு நிலையில் கிடைக்கும் முடிவு தானாகவே அடுத்த நிலைக்கும் பொருந்தாது.
இந்தக் கட்டுரை அந்த நிலைகளைத் தனித்தனியாக அணுகுகிறது. இதய மைட்டோகாண்ட்ரியா ஆய்வுகள், மனித இதய–இரத்த நாளத் திசு ஆய்வுகள், முழு விலங்குகளில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகள், மெத்திலீன் நீலம் இரத்த ஓட்டத்தைப் பாதிக்கும் தனித்துவமான மருத்துவமனைச் சூழல் ஆகியவற்றை இது மதிப்பாய்வு செய்கிறது.
இதயம் தொடர்பான ஆதார அட்டவணை
இந்தத் தலைப்பிற்கான முக்கிய வழிகாட்டி இந்த அட்டவணைதான். பிரித்தெடுக்கப்பட்ட திசுத் தயாரிப்புகள், முழு விலங்குகள், மருத்துவச் சூழல்கள் ஆகியவை வெவ்வேறு கேள்விகளுக்குப் பதிலளிப்பதால், அவற்றை இது தனித்தனியாகக் காட்டுகிறது.
| ஆதார நிலை | சோதிக்கப்பட்டது | ஏற்பட்ட மாற்றம் | இது நிறுவாதது |
|---|---|---|---|
| நீரிழிவு கொண்ட மற்றும் ஆரோக்கியமான எலிகளிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட இதய மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் | காம்ப்ளெக்ஸ் I அல்லது காம்ப்ளெக்ஸ் II வினைமூலப் பொருட்கள் வழங்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் குறுகியகாலச் சோதனைக்காக 0.1 micromolar மெத்திலீன் நீலம் சேர்க்கப்பட்டது | இரு வகை வினைமூலப் பொருட்களிலும் ஆக்சிஜன் நுகர்வு அதிகரித்தது. காம்ப்ளெக்ஸ் I வினைமூலப் பொருட்களுடன் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு வெளியீடு அதிகரித்தது; காம்ப்ளெக்ஸ் II வினைமூலப் பொருளான சக்சினேட்டுடன் அது குறைந்தது. கால்சியத்தைத் தக்கவைக்கும் திறன் மாறவில்லை. | உயிருடன் இருக்கும் நோயாளியின் இதய உந்திச் செயல்பாடு, அறிகுறிகள் அல்லது உயிர்வாழ்வு மேம்படுவதை இது காட்டவில்லை. இந்தத் தயாரிப்பில் இதயத் தமனி இரத்த ஓட்டம், இரத்த அழுத்தக் கட்டுப்பாடு, சிறுநீரகங்கள், நரம்புகள் அல்லது மருந்து இடைவினைகள் இல்லை. |
| நீரிழிவு கொண்ட எலியின் உடலில் உள்ள இதயம், நீண்டகால மருந்தளிப்பு | நாளொன்றுக்கு ஒரு kg உடல் எடைக்கு 10 mg மெத்திலீன் நீலம் வழங்கப்பட்டு, எக்கோகார்டியோகிராஃபி, இரத்த ஓட்டவியல் ஆய்வு, சுவாச அளவீடு மற்றும் புரதத் தொகுப்பாய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டன | NADH ஆக்சிஜனேற்றம் அதிகரித்தது, NAD அதிகரித்தது, சிர்டுயின் 3 செயல்பாடு அதிகரித்தது; 34 மைட்டோகாண்ட்ரியா புரதங்களில் உள்ள 83 இடங்களில் லைசின் அசிட்டிலேற்றம் குறைந்தது. கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தில் மாற்றம் ஏற்பட்டது; நீரிழிவு கொண்ட விலங்குகளில் இதயச் செயல்பாடு மேம்பட்டது. நீரிழிவுடன் தொடர்புடைய காம்ப்ளெக்ஸ் I குறைபாடு மட்டும் சரிசெய்யப்படவில்லை. | மனிதர்களில் இதயச் செயலிழப்புக்கு மெத்திலீன் நீலம் சிகிச்சையாகச் செயல்படுவதை இது நிறுவவில்லை. விலங்கு இனம், நீரிழிவு மாதிரி, மருந்தளவு மற்றும் பதிலீட்டு முடிவளவுகள் ஆகியவை இந்த முடிவுகளை மனித இதயச் செயலிழப்புக்கு நேரடியாகப் பொருத்துவதைத் தடுக்கின்றன. |
| மனித இதய–இரத்த நாளக் கொழுப்புத் திசு, உடலுக்கு வெளியே | இதய அறுவைச் சிகிச்சைக்கு உட்பட்ட இதயச் செயலிழப்பு கொண்ட 25 நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட இதய மேற்புற மற்றும் இரத்த நாளங்களைச் சுற்றிய கொழுப்புத் திசுக்கள், 0.1 micromolar மெத்திலீன் நீலத்துடன் 24 மணிநேரம் ஆய்வகச் சூழலில் வைக்கப்பட்டன | மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸின் இரு வடிவங்களும் இருந்தன; பெரும்பாலும் MAO-A காணப்பட்டது. மெத்திலீன் நீலம் MAO வெளிப்பாட்டையும் வினைத்திறனுள்ள ஆக்சிஜன் வகைகளையும் குறைத்தது. சேர்க்கப்பட்ட செரோட்டோனின், MAO-A வழியாக ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடை அதிகரித்தது; மெத்திலீன் நீலம் அந்த அதிகரிப்பை ஓரளவு மாற்றியமைத்தது. | உடலுக்கு வெளியே உள்ள திசு ஆய்வு ஒரு சிகிச்சைச் சோதனை அல்ல. மெத்திலீன் நீலத்தை உட்கொள்வது இதயக் கீழறைச் செயல்பாட்டையோ மருத்துவ விளைவுகளையோ மேம்படுத்துவதை இது காட்டவில்லை. |
| உடற்பயிற்சியின்போது விழிப்புடன் இருந்த முழு நாய்கள் | டிரெட்மில் உடற்பயிற்சியின்போது புதிய மெத்திலீன் நீலத்தின் ஆரம்பச் செறிவூட்டும் மருந்தளவும் தொடர்ச்சியான உட்செலுத்தலும் வழங்கப்பட்டு, உப்புநீருடன் ஒப்பிடப்பட்டது | தமனி இரத்தத்தின் லாக்டேட்–பைருவேட் விகிதம் குறைந்து, ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலையில் மாற்றம் ஏற்பட்டதைக் காட்டியது. ஆனால் உடற்பயிற்சியின்போது இதய வெளியீடு, இதயத் துடிப்பு, சுருங்கும் திறன், தமனி அழுத்தம் மற்றும் கேட்டகோலமைன் எதிர்வினைகள் மாறவில்லை. | ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலை மாற்றத்தால் உடற்பயிற்சித் திறனோ இதயச் செயல்திறனோ மேம்படும் என்பதற்கு இது ஆதரவளிக்கவில்லை. அந்த நாய்களுக்கு மருத்துவ ரீதியான இதயச் செயலிழப்பு இருக்கவில்லை. |
| மருத்துவமனை இரத்த ஓட்டவியல் சூழல்கள் | இதய அறுவைச் சிகிச்சைக்குப் பிறகான வாசோப்ளீஜியா, செப்டிக் ஷாக்கிற்கான துணைச் சிகிச்சை மற்றும் பின்னர் ஏற்பட்ட மெத்ஹீமோகுளோபினீமியாவுக்கான அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சையில் நரம்புவழி மெத்திலீன் நீலம் | தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இரத்த நாள விரிவால் ஏற்படும் ஷாக் நிலைகளில் சராசரி தமனி அழுத்தமும் இரத்த நாள எதிர்ப்பும் அதிகரிக்கலாம்; இரத்த அழுத்தத்தை உயர்த்தும் மருந்துகளின் தேவை குறையலாம். மெத்ஹீமோகுளோபினீமியாவில் மெத்ஹீமோகுளோபின் குறைந்து, ஆக்சிஜனைச் சுமக்கும் திறன் மீள்கிறது. | அழுத்தத்தையோ ஆக்சிஜன் சுமக்கும் திறனையோ ஆதரிக்கும் குறுகியகால நரம்புவழிப் பயன்பாடு, இதயத் தமனி நோய், தமனித் தடிப்படைவு அல்லது இதயச் செயலிழப்புக்கான நீண்டகால வாய்வழிச் சிகிச்சையின் ஆதாரம் அல்ல. வழங்கும் வழி, மருந்தளவு, கால அளவு மற்றும் நோய் ஆகியவை வேறுபடுகின்றன. |
முதலில் கடைசி நெடுவரிசையை முழுவதும் படியுங்கள். மெத்திலீன் நீலத்தின் இதய நன்மைகள் குறித்த பெரும்பாலான தகவல்களில் விடுபடும் புரிதல் திருத்தம் அந்த நெடுவரிசையில் உள்ளது.
பிரித்தெடுக்கப்பட்ட இதய மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் காட்டுவது என்ன?
நீரிழிவு இதயம் குறித்த ஆய்வில், ஆரோக்கியமான எலிகளிலிருந்தும் ஸ்ட்ரெப்டோசோட்டோசின் மூலம் நீரிழிவு ஏற்படுத்தப்பட்ட எலிகளிலிருந்தும் அகற்றப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் சோதிக்கப்பட்டன. உயர் தெளிவுத்திறன் கொண்ட சுவாச அளவீட்டின் மூலம் ஆக்சிஜன் பயன்பாடு அளக்கப்பட்டது. ஒளிர்வு சார்ந்த பரிசோதனைகள் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடையும் கால்சியம் கையாளுதலையும் அளந்தன.
இங்கு பயனுள்ள ஆச்சரியம், விளைவு வினைமூலப் பொருளைச் சார்ந்திருப்பதுதான். காம்ப்ளெக்ஸ் I-க்கு வினைமூலப் பொருட்களாகச் செயல்படும் குளூட்டமேட் மற்றும் மாலேட் சேர்க்கப்பட்டபோது, மெத்திலீன் நீலம் சுவாசச் செயல்பாட்டை அதிகரித்ததுடன் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு வெளியீட்டையும் அதிகரித்தது. காம்ப்ளெக்ஸ் II-க்கு வினைமூலப் பொருளாகச் செயல்படும் சக்சினேட்டுடன், சுவாசச் செயல்பாட்டை அதிகரித்து ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடைக் குறைத்தது. எனவே, ஆக்சிஜனேற்ற எதிர்ப்பி என்ற பெயர் அதன் முழுச் செயல்பாட்டையும் விவரிக்கவில்லை. வினைத்திறனுள்ள ஆக்சிஜன் வகைகள் அதிகரிக்குமா குறையுமா என்பது எந்தச் சுவாசப் பாதை செயல்படுகிறது என்பதையும் துணை நொதி Q-வின் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலையையும் சார்ந்துள்ளது.
நீரிழிவு கொண்ட எலிகளில் நடத்தப்பட்ட தொடர்புடைய மற்றொரு ஆய்வு, இந்தச் செயல்முறையை மேலும் தெளிவுபடுத்துகிறது. மெத்திலீன் நீலம் மாற்று எலக்ட்ரான் கடத்தியாகச் செயல்படுகிறது. NADH-ஐ NAD-ஆக ஆக்சிஜனேற்ற உதவுவதன் மூலம், மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள அசிட்டைல் நீக்கும் நொதியான சிர்டுயின் 3-இன் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. அந்த நொதி மைட்டோகாண்ட்ரியா புரதங்களின் லைசின் எச்சங்களிலிருந்து அசிட்டைல் குழுக்களை அகற்றுகிறது. கொழுப்பு அமிலக் கடத்தல் மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றம், டிரைகார்பாக்சிலிக் அமிலச் சுழற்சி, எலக்ட்ரான் கடத்தல், அமினோ அமில வளர்சிதைமாற்றம் மற்றும் கடத்தல் புரதங்கள் ஆகியவற்றில் அசிட்டிலேற்றம் குறைந்திருப்பதைப் புரதத் தொகுப்பாய்வு கண்டறிந்தது. அடிப்படையான காம்ப்ளெக்ஸ் I குறைபாடு நீடித்தபோதும், சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட நீரிழிவு எலிகளில் இதயச் செயல்பாடு மேம்பட்டது.
இதை வெறுமனே தனி மூலக்கூறுகளை அகற்றுவதாக அல்லாமல், எலக்ட்ரான்களை மாற்றுப் பாதையில் செலுத்துவதாகக் கருதுங்கள். மைட்டோகாண்ட்ரியா எலக்ட்ரான் கடத்தலுக்கான வழிகாட்டி இந்த மாற்றுப் பாதைக் கருத்தை விரிவான கடத்தல் சங்கிலியின் பின்னணியில் விளக்குகிறது. இது திசு அளவிலான விளக்கம்தான்; மருந்துப் பரிந்துரை அல்ல.
மனித இதயத் திசு ஆய்வு சேர்ப்பது என்ன, சேர்க்க முடியாதது என்ன?
மனித ஆய்வு, சிகிச்சைச் சோதனையாக மாறாமல் நோயாளிகளுக்கு இன்னும் ஒரு படி நெருங்குகிறது. இதயச் செயலிழப்பு கொண்ட நோயாளிகளிடமிருந்து, இதயத்தின் மேற்பரப்பில் நேரடியாக இருக்கும் கொழுப்பையும் இரத்த நாளங்களைச் சுற்றியிருக்கும் கொழுப்பையும் அறுவைச் சிகிச்சை மருத்துவர்கள் சேகரித்தனர். ஆய்வகத்தில், குறைந்த செறிவுள்ள மெத்திலீன் நீலத்துடன் மாதிரிகள் ஒரு நாள் வைக்கப்பட்டன.
இரு திசுக்களிலும் மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் நொதிகள் வெளிப்பட்டன; பெரும்பாலும் MAO-A வடிவம் காணப்பட்டது. இந்த நொதிகள் அந்த இடத்திலேயே வினைத்திறனுள்ள ஆக்சிஜன் வகைகளை உருவாக்கக்கூடும். மெத்திலீன் நீலம் MAO வெளிப்பாட்டைக் குறைத்ததுடன் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் குறியீடுகளையும் குறைத்தது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் MAO-A-வின் வினைமூலப் பொருளான செரோட்டோனினைச் சேர்த்தபோது ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு அதிகரித்தது. மெத்திலீன் நீலம் அந்த அதிகரிப்பை ஓரளவு மாற்றியமைத்தது.
இது முக்கியமானது. ஏனெனில் இதயம் மற்றும் இரத்த நாளங்களைச் சுற்றியுள்ள கொழுப்பு, செயலற்ற நிரப்புத் திசுவாக அல்லாமல், இதய–வளர்சிதைமாற்ற நோய்களில் அழற்சி மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றச் சமிக்ஞைகளை உருவாக்கும் செயலூக்கமுள்ள மூலமாக இப்போது கருதப்படுகிறது. உண்மையான மனிதத் திசுவில் அந்தப் பகுதியில் மெத்திலீன் நீலத்தின் சாத்தியமான விளைவை இந்த ஆய்வு அடையாளம் காட்டுகிறது.
இருப்பினும், ஆதாரத்தின் வரம்பு மாறவில்லை. உடலுக்கு வெளியே 24 மணிநேரம் கையாளப்பட்ட இருபத்தைந்து அறுவைச் சிகிச்சை மாதிரிகளால், வாய்வழியாக உட்கொள்ளப்படும் மெத்திலீன் நீலம் அந்தப் பகுதியைச் செயல்படும் செறிவில் அடைகிறதா, அங்கு பாதுகாப்பாக நீடிக்கிறதா, இதயச் செயல்பாட்டை மாற்றுகிறதா அல்லது மருத்துவ விளைவுகளை மாற்றுகிறதா என்பதைக் காட்ட முடியாது. இந்த வரம்பின் பின்னுள்ள பொதுவான விதிகளுக்கு, மெத்திலீன் நீல ஆய்வுகளை எவ்வாறு படிப்பது என்பதைப் பார்க்கவும்.
முழு விலங்குகளில் நடத்தப்பட்ட உடற்பயிற்சி ஆய்வு காட்டுவது என்ன?
நாய்களில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வு, எதிர்பார்த்த பலன் காணப்படாத முடிவாகவே முக்கிய மதிப்பைக் கொண்டுள்ளது. விழிப்புடன் இருந்த நாய்கள் இரண்டு பணிச்சுமை அளவுகளில் டிரெட்மில்லில் ஓடின. ஒரு குழுவுக்கு உப்புநீர் வழங்கப்பட்டது. மற்றொரு குழுவுக்கு மெத்திலீன் நீலத்தின் ஆரம்பச் செறிவூட்டும் மருந்தளவும் தொடர்ச்சியான உட்செலுத்தலும் வழங்கப்பட்டன. மூன்றாவது குழுவுக்கு உடற்பயிற்சி இல்லாமல் மெத்திலீன் நீலம் வழங்கப்பட்டது.
NADH–NAD சமநிலையுடன் தொடர்புடைய குறியீடான தமனி இரத்தத்தின் லாக்டேட்–பைருவேட் விகிதத்தை மெத்திலீன் நீலம் குறைத்தது. ஓய்வுநிலையிலான இதய வெளியீடு, இதயத் துடிப்பு, அழுத்தம் மற்றும் சுருங்கும் திறன் அளவுகளில் மிகக் குறைந்த மாற்றமே ஏற்பட்டது. உடற்பயிற்சியின்போது, உப்புநீர் மற்றும் மெத்திலீன் நீலம் ஆகிய இரு குழுக்களிலும் இதய வெளியீடு இரட்டிப்பானது; முழு உடலின் ஆக்சிஜன் பயன்பாடு மூன்று முதல் நான்கு மடங்கு அதிகரித்தது. இதய வெளியீட்டிற்கும் ஆக்சிஜன் நுகர்விற்கும் இடையிலான உறவை மெத்திலீன் நீலம் மாற்றவில்லை.
கருத்தியல் அடிப்படையில், ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலை மாறியது; ஆனால் இதய உந்திச் செயல்பாடு மாறவில்லை. ஒரு உயிர்வேதியியல் மாற்றம், உடற்பயிற்சியின்போதான இதய வெளியீடு போன்ற ஒருங்கிணைந்த உடல் எதிர்வினையை மாற்ற வேண்டிய அவசியமில்லை. மைட்டோகாண்ட்ரியா அளவீடுகள் மேம்படுவது, செயல்பாட்டின்போது இதயம் வலுவாக இயங்குவதைக் கட்டாயம் குறிக்கும் என்ற கூற்றுகளுக்கு இந்த வேறுபாடு நேரடியாகப் பொருந்துகிறது.
மருத்துவமனைப் பயன்பாடு, நீண்டகாலச் சிகிச்சையிலிருந்து வேறுபட்ட கருத்தாகும்
இதயத்துடன் தொடர்புடையதாகத் தோன்றும், ஆனால் வெவ்வேறு கேள்விகளைச் சோதிக்கும் மூன்று சூழல்களில் மருத்துவமனைகள் நரம்புவழி மெத்திலீன் நீலத்தைப் பயன்படுத்துகின்றன.
முதலாவதாக, இதய அறுவைச் சிகிச்சைக்குப் பிறகான வாசோப்ளீஜியா என்பது இதய உந்திச் செயல்பாடு போதுமானதாக இருந்தும் இரத்த நாளத் தசை இறுக்கம் கடுமையாகக் குறைவதைக் குறிக்கிறது. சோதனைகளில் பொதுவாக ஒரு kg உடல் எடைக்கு சுமார் 1.5 முதல் 2 mg வரை, ஒரே முறை நரம்புவழி உட்செலுத்தலாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. மீண்டும் மீண்டும் காணப்பட்ட முடிவு: சராசரி அழுத்தமும் இரத்த நாள எதிர்ப்பும் அதிகரித்தன; இரத்த அழுத்தத்தை உயர்த்தும் மருந்துகளின் தேவை குறைந்தது. ஆனால் இதய வெளியீட்டில் சீரான அதிகரிப்பு இல்லை. விரிவான சோதனை மதிப்பாய்வு வாசோப்ளீஜியா மற்றும் செப்டிக் ஷாக் ஆதாரப் பக்கத்தில் உள்ளது.
இரண்டாவதாக, செப்டிக் ஷாக்கிற்கான துணைச் சிகிச்சையில் பல்வேறு நரம்புவழி மருந்தளிப்பு முறைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அவற்றில், 2023-இல் பயன்படுத்தப்பட்ட, தினமும் ஆறு மணிநேரத்தில் 100 mg உட்செலுத்தி மொத்தம் மூன்று மருந்தளவுகள் வழங்கும் முறையும் அடங்கும். இரத்த அழுத்தத்தை உயர்த்தும் மருந்துகளை நிறுத்துவதற்கான இடைநிலை நேரம் 94 மணிநேரத்திலிருந்து 69 மணிநேரமாகக் குறைந்தது; ஆனால் இறப்பு விகிதமும் செயற்கைச் சுவாச உதவி தேவைப்பட்ட நேரமும் ஒத்திருந்தன. பிற்காலத் தொகுப்பு பகுப்பாய்வுகள் குறுகியகால இறப்பைக் குறைக்கும் சாத்தியமான சமிக்ஞையைச் சுட்டுகின்றன. இருப்பினும், அதன் உறுதித்தன்மை குறைவாகவும் தேர்ந்தெடுக்கப்படும் சோதனைகளைப் பொறுத்து மாறக்கூடியதாகவும் மதிப்பிடப்படுகிறது. இரத்த அழுத்தத்தை உயர்த்தும் மருந்துகளின் தேவையைக் குறைப்பதே வலுவான ஆதாரம் கொண்ட கூற்று; உயிர்வாழ்வு மேம்பாடு நிரூபிக்கப்படவில்லை.
மூன்றாவதாக, பின்னர் ஏற்பட்ட மெத்ஹீமோகுளோபினீமியா என்பது அங்கீகரிக்கப்பட்ட நரம்புவழிப் பயன்பாட்டுக்கான நிலையாகும். பொதுவாக ஒரு kg உடல் எடைக்கு 1 mg நரம்புவழியாக வழங்கப்படுகிறது; தேவைப்பட்டால் ஒருமுறை மீண்டும் வழங்கப்படுகிறது. இங்கு மெத்திலீன் நீலம் ஹீமோகுளோபின் செயல்பாட்டையும் ஆக்சிஜன் வழங்கலையும் மீட்டெடுக்கிறது. ஆக்சிஜனைச் சுமக்கும் திறன் மேம்படுவதால் நெஞ்சுப் பகுதி அறிகுறிகள் மேம்படுகின்றன; மெத்திலீன் நீலம் இதயத்தின் கட்டமைப்பை மாற்றுவதால் அல்ல.
இந்தச் சூழல்களில் எதுவும் நீடித்த இதயச் செயலிழப்பு, இதயத் தமனி நோய் அல்லது தடுப்புக்காக தினமும் வாய்வழியாக மெத்திலீன் நீலம் பயன்படுத்துவதைச் சோதிக்கவில்லை. தற்போதைய இதயச் செயலிழப்பு மற்றும் இதயத் தமனி நோய்க்கான சிகிச்சை வழிமுறைகள், இதைப் பரிந்துரைக்கப்பட்ட நீண்டகாலச் சிகிச்சையாகப் பட்டியலிடவில்லை. இரத்த அழுத்த ஆதாரங்கள் இரத்த நாளத் தசை இறுக்கம் குறித்தும் இதே வழங்கும் வழி மற்றும் சூழல் வேறுபாட்டை விளக்குகின்றன: ஷாக் நிலையில் நரம்புவழியாக வழங்கும்போது ஏற்படும் அழுத்த மாற்றம், வாய்வழிப் பொருளைப் பயன்படுத்திய பிறகு வீட்டில் இரத்த அழுத்தக் கருவியில் காணப்படும் மாற்றத்தை முன்னறிவிக்காது.
நீடித்த நோய் தொடர்பான கூற்றுகளை எதிர்காலத்தில் ஒருங்கிணைத்து மதிப்பிட வேண்டுமெனில், உண்மையில் பயன்படுத்தப்படும் வாய்வழி மருந்தளிப்பு முறையின் கீழ் அறிகுறிகள், செயல்பாடு, மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுதல் மற்றும் பாதுகாப்பு குறித்த சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுச் சோதனைத் தரவுகள் தேவை. மற்றொரு மைட்டோகாண்ட்ரியா பரிசோதனை போதாது.
இதய நோய் தொடர்பாகப் படிப்பவர்கள் முதலில் தெளிவுபடுத்த வேண்டிய பாதுகாப்புக் கேள்விகள்
இதய நோயாளிகள் பெரும்பாலும் ஒன்றோடொன்று இடைவினை புரியும் பல மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்கிறார்கள். செயல்முறை குறித்த நம்பிக்கைக்கு முன்பு மூன்று பாதுகாப்புச் சரிபார்ப்புகள் அவசியம்.
முதலாவதாக, மெத்திலீன் நீலம் ஒரு வலுவான மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான். SSRIs, SNRIs, MAO தடுப்பான்கள் மற்றும் பல ஓபியாய்டுகளுடன் பயன்படுத்தும்போது செரோட்டோனின் நோய்க்குறித்தொகுப்பு ஏற்படுவது குறித்த பெட்டியிட்ட எச்சரிக்கை அதன் நரம்புவழி மருந்துத் தகவல் லேபிளில் உள்ளது. அமைதியின்மை, குழப்பம், காய்ச்சல், வியர்வை, நிலையற்ற இதயத் துடிப்பு அல்லது அழுத்தம், நடுக்கம், தசை இறுக்கம் மற்றும் தசைகளின் தொடர்ச்சியான தன்னிச்சைச் சுருக்கங்கள் ஆகியவை அறிகுறிகளில் அடங்கும். இதய நோயாளிகள் தாங்கள் பயன்படுத்தும் அனைத்து மருந்துகளின் பட்டியலையும் மருத்துவரிடமோ மருந்தாளுநரிடமோ கொண்டு செல்ல வேண்டும்; மனச்சோர்வுக்கான மருந்துகளையோ வலி மருந்துகளையோ தாங்களாகவே நிறுத்தக்கூடாது.
இரண்டாவதாக, குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரோஜனேஸ் குறைபாடு இருப்பவர்களுக்கு மெத்திலீன் நீலத்தைப் பயன்படுத்தக்கூடாது; ஏனெனில் அது கடுமையான சிவப்பணுச் சிதைவை ஏற்படுத்தக்கூடும். நாடித்துடிப்பு ஆக்சிஜன் அளவீட்டுக் கருவியின் இயல்பான வாசிப்பு இந்த அபாயம் இல்லை என்பதை உறுதிப்படுத்தாது. மெத்திலீன் நீலம் ஆக்சிஜன் அளவீட்டுக் கருவியின் வாசிப்புகளையும் சில மயக்க மருந்துக் கண்காணிப்புக் கருவிகளையும் பாதிக்கக்கூடும். மருத்துவமனைப் பயன்பாடு கண்காணிப்புடன் நடைபெறுவதற்கு இதுவும் ஒரு காரணம்.
மூன்றாவதாக, உயிர்வேதியியல் பாதைகள் குறித்த தர்க்கம் மருந்தளிப்பு வழிகாட்டி அல்ல. நைட்ரேட்டுகள் நைட்ரிக் ஆக்சைடு மற்றும் சுழற்சி GMP வழியாகச் செயல்படுகின்றன. பரிசோதனைகளில், நைட்ரிக் ஆக்சைடு வழியாக ஏற்படும் இரத்த நாளத் தளர்வை மெத்திலீன் நீலம் குறைக்கக்கூடும். ஆனால் அது நைட்ரேட்டின் விளைவைப் பாதுகாப்பாக எதிர்க்கவோ பரிந்துரைக்கப்பட்ட இதய மருந்துக்கு மாற்றாகப் பயன்படவோ முடியும் என்பதை இது காட்டவில்லை. நரம்புவழி மெத்திலீன் நீலத்துடன் பதிவாகியுள்ள இரத்த அழுத்த விளைவுகளில் உயர் இரத்த அழுத்தம், குறைந்த இரத்த அழுத்தம் ஆகிய இரண்டும், அதோடு மிகை இதயத் துடிப்பு மற்றும் ஒழுங்கற்ற இதயத் துடிப்புகளும் அடங்குகின்றன. எனவே கண்காணிப்பு முக்கியம்.
நடைமுறை விதி எளிமையானது. திசு மற்றும் விலங்கு ஆய்வு முடிவுகள் கவனமான சோதனைகளை நடத்துவதற்கான காரணங்களே தவிர, இதய நோய்க்குத் தாங்களாகவே சிகிச்சை எடுத்துக்கொள்வதற்கான காரணங்கள் அல்ல. இதயச் செயலிழப்பு, இதயத் தமனி நோய், ஒழுங்கற்ற இதயத் துடிப்பு அல்லது இதயச் சாதனம் உள்ள எவரும், மெத்திலீன் நீலத்தை எந்த விதத்திலாவது பயன்படுத்துவது குறித்து இதய மருத்துவக் குழுவுடன் கலந்தாலோசிக்க வேண்டும். பொருள், செறிவு, அளவு, வழங்கும் வழி, நேரம் மற்றும் அறிகுறிகள் ஆகியவை பதிவு செய்யப்பட வேண்டும்.