மெத்திலீன் நீலத்தின் உறிஞ்சுதலும் பரவலும்: செலுத்தும் வழி குறித்த ஆய்வுகள் எதை அளவிடுகின்றன

வாய்வழியாக அளிக்கப்பட்ட பிறகு மெத்திலீன் நீலம் இரத்தச் சுழற்சியை அடையக்கூடும்; மூளை உள்ளிட்ட உறுப்புகளுக்குள் அது பரவுவதை விலங்குப் பரிசோதனைகள் காட்டுகின்றன. ஒவ்வொரு தயாரிப்பு வடிவமும் ஒரே செறிவை அடைகிறது என்பதையோ, வேகமானது என்று விளம்பரப்படுத்தப்படும் ஒரு செலுத்தும் வழி சிறந்த மருத்துவ முடிவை அளிக்கிறது என்பதையோ இந்தக் கண்டறிதல்கள் நிறுவவில்லை.

பயனுள்ள கேள்வி குறிப்பானது: எந்தத் தயாரிப்பு வடிவம், எந்த வழியில் அளிக்கப்பட்டு, எந்தப் பங்கேற்பாளர் குழுவில், எந்த அளவீட்டைத் தந்தது? இரத்தச் செறிவு, மூளைப் படப்பரிசோதனை, தோலில் நீல நிறத் திட்டு ஆகியவை வெவ்வேறு கேள்விகளுக்குப் பதிலளிக்கின்றன.

உறிஞ்சுதல் என்பது நீண்ட செயல்முறையின் ஒரு படி

செலுத்தப்பட்ட இடத்திலிருந்து இரத்தச் சுழற்சிக்குள் நகர்வதை உறிஞ்சுதல் குறிக்கிறது. நரம்புவழி உட்செலுத்துதல் இந்தப் படியைத் தவிர்த்து நேரடியாக இரத்த ஓட்டத்திற்குள் செல்கிறது. அதன் பின்னர் இரத்தத்திற்கும் திசுக்களுக்கும் இடையில் நிகழும் நகர்வைப் பரவல் குறிக்கிறது.

முழுமையான உயிர்க்கிடைப்புத் தன்மை என்பது நரம்புவழி அல்லாத ஒரு வழியில் அளிக்கப்பட்ட அளவுக்குப் பிறகு உடலின் பொது இரத்தச் சுழற்சியில் கிடைக்கும் வெளிப்பாட்டை, நரம்புவழியில் அளிக்கப்பட்ட அளவுக்குப் பிறகு கிடைக்கும் வெளிப்பாட்டுடன் ஒப்பிடுவது; இதில் அளிக்கப்பட்ட வெவ்வேறு அளவுகளுக்காகச் சரிசெய்யப்படுகிறது. ஆய்வுகள் பொதுவாகச் செறிவு–நேர வளைவுக்குக் கீழுள்ள பரப்பளவை, அதாவது AUC-ஐப் பயன்படுத்துகின்றன. AUC, அளவிடப்பட்ட செறிவையும் நேரத்தையும் இணைக்கிறது; அது வெறுமனே மிக அதிகச் செறிவோ, ஒருவர் ஒரு விளைவை உணரும் தருணமோ அல்ல.

உறிஞ்சப்பட்ட ஒரு பொருள், உடலின் பொது இரத்தச் சுழற்சியை அடைவதற்கு முன் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படலாம். எனவே, குடலிலிருந்து வெளியேறும் அளவும் அளவிடப்படும் சேர்மத்தின் உயிர்க்கிடைப்புத் தன்மையும் ஒரே சதவீதமாக இருக்க வேண்டியதில்லை. ஷின் மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் சுண்டெலிப் பரிசோதனைகளில், வாய்வழி உயிர்க்கிடைப்புத் தன்மை குறைவாக அளவிடப்பட்டபோதும், இரைப்பை–குடல் உறிஞ்சுதல் கிட்டத்தட்ட முழுமையாக இருந்ததாக ஆய்வாளர்கள் மதிப்பிட்டனர்; இதற்கான விளக்கமாக வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கருதினர். இது சுண்டெலிகளில் கிடைத்த கண்டறிதல்; மனிதர்கள் பயன்படுத்தும் ஒரு தயாரிப்புக்கு வழங்கக்கூடிய சதவீதம் அல்ல.

செலுத்தும் வழி மற்றும் மாதிரியின் ஒப்பீடு

இந்த ஒப்பீடு, நேரடிச் செறிவு அளவீடுகளையும் உயிரியல் எதிர்வினைகளையும் தனித்தனியாகக் காட்டுகிறது. ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்ட அளவுகள் ஆராய்ச்சி நிலைமைகளை விவரிக்கின்றன; அவை ஒன்றுக்கொன்று மாற்றிப் பயன்படுத்தக்கூடிய அளவுகளோ பயன்பாட்டு வழிமுறைகளோ அல்ல.

பிளாஸ்மாவையும் முழு இரத்தத்தையும் சமமாகக் கருத முடியாது

முழு இரத்தத்தில் பிளாஸ்மாவும் இரத்த அணுக்களும் உள்ளன. அணுக்கள் பிரிக்கப்பட்ட பிறகு கிடைக்கும் திரவப் பகுதியைப் பிளாஸ்மா அளவீடுகள் பரிசோதிக்கின்றன. ஒரு சேர்மம் அணுக்களுக்குள் பகிர்ந்து செல்லும்போது, ஆய்வகம் எந்தப் பகுதியைப் பகுப்பாய்வு செய்கிறது என்பதைப் பொறுத்து அதன் பதிவுசெய்யப்படும் செறிவு மாறும்.

நிலையான மாற்றுக் கணக்கீடு ஏன் நம்பகமற்றது என்பதை PROVAYBLUE மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவல் எடுத்துக்காட்டுகிறது. ஒரு மருத்துவ IV ஆய்வில், இரத்தத்திற்கும் பிளாஸ்மாவிற்கும் இடையிலான விகிதம் ஐந்து நிமிடங்களில் 5.1 ± 2.8 ஆக இருந்தது; நான்கு மணிநேரத்தில் 0.6 என்ற நிலையான அளவை எட்டியது. இந்தத் தொடர்பு காலப்போக்கில் மாறியது.

அதே மருந்துத் தகவல், ஆய்வகச் சூழலில் பிளாஸ்மா புரதப் பிணைப்பு சுமார் 94% என்று தெரிவிக்கிறது. இது ஆய்வக நிலைமைகளில் புரதங்களுடன் இணைவதை விவரிக்கிறது. 94% உறிஞ்சப்படவில்லை என்றோ, மீதமுள்ள ஒரு நிலையான பகுதி மூளைக்குள் நுழைந்தது என்றோ இதற்குப் பொருள் இல்லை. மொத்த பிளாஸ்மா செறிவில் பிணைந்த மற்றும் பிணையாத சேர்மம் இரண்டும் அடங்கும்.

மருந்துகளுக்கு இடையிலான வினை பற்றிய முடிவுகூட மாதிரியைச் சார்ந்திருக்கலாம். நீர்க்கரைசல் வாய்வழி ஆய்வில், குளோரோகுயின் பிளாஸ்மாவில் மெத்திலீன் நீலத்தின் செறிவை அதிகரித்தது; ஆனால் முழு இரத்தத்தில் அதிகரிக்கவில்லை. வெவ்வேறு ஆய்வுகளிலிருந்து மிகப்பெரிய சதவீதத்தைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்குப் பதிலாக, ஒரு முடிவை மேற்கோள் காட்டும்போது மாதிரியின் வகையையும் குறிப்பிடுவதே நடைமுறைப் பாடமாகும்.

மூளையில் சேர்வது, மூளைக்குப் பயன் இருப்பதை நிறுவாது

மெத்திலீன் நீலம் இரத்த–மூளைத் தடுப்பைக் கடக்கக்கூடும் என்பதற்கான ஆதாரம், மத்திய நரம்பு மண்டல விளைவுகளை ஆய்வு செய்வதை ஆதரிக்கிறது. ஒரு நபரின் குறிப்பிட்ட மூளைப் பகுதியை அடையும் அளவையோ, அந்த வெளிப்பாடு ஒரு நோய்க்கு உதவுகிறதா என்பதையோ அது தீர்மானிக்காது.

வாய்வழி அளித்த பின் செயல்பாட்டு இணைப்புத்தன்மை குறித்த சோதனை 28 ஆரோக்கியமான பெரியவர்களைச் சேர்த்து, MRI மூலம் மெத்திலீன் நீலத்தை மருந்தற்ற ஒப்பீட்டுப் பொருளுடன் ஒப்பிட்டது. அதன் அவதானிப்புகள் மூளையின் செயல்பாட்டையும் இணைப்புத்தன்மையையும் பற்றியவை; மூளைக்குள் உள்ள மெத்திலீன் நீலத்தின் நேரடி வேதியியல் அளவீடு பற்றியவை அல்ல.

தனியான ஆரோக்கியமான மனிதர்கள் மற்றும் எலிகளில் நடத்தப்பட்ட IV ஆய்வு, அதன் பரிசோதனை நிலைமைகளில் மூளை இரத்த ஓட்டமும் வளர்சிதை மாற்ற அளவீடுகளும் குறைந்ததைக் கண்டறிந்தது. மூளையை அடைவது அவசியம் அதன் ஆற்றல் பயன்பாட்டை அதிகரிக்கும் என்று கருதுவதற்கு எதிராக இந்த முடிவுகள் எச்சரிக்கின்றன. ஆய்வுகள் வெவ்வேறு பங்கேற்பாளர் குழுக்கள், நெறிமுறைகள் மற்றும் மதிப்பீட்டு அளவுகோல்களைப் பயன்படுத்தியதால், இவற்றால் வாய்வழி மற்றும் IV செலுத்துதலின் தரவரிசையையும் நிர்ணயிக்க முடியாது.

ஒடுக்கம், மீண்டும் ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் பகிர்வு மூலம் செல்களுக்குள் நுழைதல் இந்தச் சிக்கலின் மற்றொரு நிலையைப் பற்றியது. வளர்ப்புச் சூழலிலுள்ள ஒரு செல்லுக்குள் சேர்மம் நுழைவது மட்டுமே அதன் மருத்துவச் செயல்திறனை நிரூபிப்பதில்லை. ஆய்வு மாதிரிகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடு, மெத்திலீன் நீலம் குறித்த ஆராய்ச்சியைப் படிப்பது எப்படி என்பதில் விளக்கப்படுகிறது.

நாக்குக்கடியில், மூக்குவழி, உள்ளிழுப்பு மற்றும் தோலைக் கடந்த செலுத்துதல் குறித்த கூற்றுகள்

நாக்குக்கடியில் அளித்தல் என்பது நாக்கின் அடியிலுள்ள திசு வழியாக உறிஞ்சப்படுவதைக் குறிக்கிறது. திரவத்தின் ஒரு பகுதியை விழுங்குவது வாய்வழிக் கூறையும் சேர்க்கிறது. இந்தக் கட்டுரைக்காகக் கண்டறியப்பட்ட ஆதாரங்கள், மனிதர்களில் நாக்குக்கடியிலான உயிர்க்கிடைப்புத் தன்மைக்கான நம்பகமான சதவீதத்தையோ, விழுங்குவதைவிட நிரூபிக்கப்பட்ட அனுகூலத்தையோ நிறுவவில்லை. நாக்கின் அடியில் நிறம் படிவதைக் கொண்டு, சளிச்சவ்வு வழியான உறிஞ்சுதலையும் விழுங்கியதால் ஏற்படும் வெளிப்பாட்டையும் பிரித்தறிய முடியாது.

மூக்கிற்குள் செலுத்துதல் என்பது தனியான கேள்வி. மேலே உள்ள எலி ஆய்வில், மயக்க நிலையில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மூக்குச் சொட்டுகள் பயன்படுத்தப்பட்டன. அதன் நடத்தை மற்றும் திசுக் கண்டறிதல்கள், மூக்குத் திசு வழியாக உறிஞ்சப்படும் பகுதியையோ, மூக்கிலிருந்து நேரடியாக மூளைக்குச் செல்லும் பகுதியையோ, நுகர்வோர் பயன்படுத்தும் தெளிப்பானின் செயல்பாட்டையோ நிறுவவில்லை. அந்தக் கூற்றுகளுக்குச் செலுத்தும் வழிக்கே உரிய செறிவு அளவீடுகளும் பொருத்தமான ஒப்பீடுகளும் தேவை.

நெபுலைசர் மூலம் உள்ளிழுத்தல், சாதனத்தைச் சார்ந்த நுண்துகள் உருவாக்கத்தையும் சுவாசப் பாதையில் அவை படிவதையும் கூடுதலாக உள்ளடக்குகிறது. COVID-க்குப் பிந்தைய நெபுலைசர் பயன்பாடு குறித்த தொடக்கநிலை அறிக்கை, நுரையீரல் செயல்பாடு மற்றும் ஆக்சிஜனேற்ற முடிவுகளைப் பற்றியது. அத்தகைய அறிக்கை இருப்பது மட்டுமே வாய்வழி அல்லது IV வெளிப்பாட்டை வீட்டுப் பயன்பாட்டு நெபுலைசருக்கான அளவாக மாற்றிக் கணக்கிட உதவாது. ஆக்சிஜன் ஈரப்பதமூட்டி என்பது மீண்டும் வேறொரு சாதனம்; வாய்வழி ஆய்வுகளோ அந்தத் தொடக்கநிலை ஆய்வோ, அதன் திரவத் தொட்டியில் மெத்திலீன் நீலத்தைச் சேர்ப்பதை உறுதிப்படுத்தவில்லை. வாய்வழி அல்லது ஆய்வகக் கரைசல்களைச் சுவாசக் கருவிகளுக்காக மாற்றிப் பயன்படுத்த வேண்டாம்.

தோலைக் கடந்த செலுத்துதல் என்பது தோல் வழியாக உடலின் பொது இரத்தச் சுழற்சியை நோக்கிச் செல்லுதலைக் குறிக்கிறது. அதற்குப் பதிலாக, தோலில் பூசும் தயாரிப்பு வடிவம் மெத்திலீன் நீலத்தைத் தோலுக்குள்ளேயே தக்கவைக்கலாம். இவற்றை ஏன் தனித்தனியாக அளவிட வேண்டும் என்பதைப் பன்றித் தோல் பரிசோதனை காட்டுகிறது. அதனுடன் தொடர்புடைய புற்றுநோய் செல்கள் மீதான ஒளியால் ஏற்படும் நச்சுத்தன்மைப் பரிசோதனைகளும், மனிதர்களுக்கான ஒட்டுப் பட்டையோ களிம்போ சிகிச்சை விளைவை அளிப்பதாக நிறுவவில்லை.

உணவின் தாக்கத்திற்குத் தனியான ஒப்பீடு தேவை

உண்ணாமல் இருந்த பிறகு நடத்தப்பட்ட ஆய்வு, அந்த நிலைமைகளில் என்ன நடந்தது என்பதை நிறுவுகிறது. உண்ணாமல் இருப்பது உறிஞ்சுதலை மேம்படுத்துகிறது என்பதை அது நிரூபிக்காது. உணவின் தாக்கம் பற்றிய கூற்றுக்கு, ஒரே தயாரிப்பு வடிவத்தையும் பொருத்தமான வெளிப்பாட்டு அளவீடுகளையும் பயன்படுத்தி, உணவு உட்கொண்ட நிலையையும் உண்ணாத நிலையையும் ஒப்பிட வேண்டும்.

பதிவுசெய்யப்பட்ட LMTB உணவுத் தாக்க ஆய்வு, மெத்தில்தியோனினியம் குளோரைடிலிருந்து வேறுபட்டதாகப் பதிவேடு குறிப்பிடும் தொடர்புடைய தயாரிப்பு வடிவத்தைப் பற்றியது. அதன் ஆய்வு விளக்கம், சாதாரண மெத்திலீன் நீலக் கரைசலுக்கான உணவுத் தாக்க முடிவு அல்ல. இங்கு மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட ஆதாரங்கள், உணவு உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கிறது அல்லது உண்ணாமல் இருப்பது அதை மேம்படுத்துகிறது என்ற பொதுவான கூற்றை நியாயப்படுத்தவில்லை.

உணரப்படும் விளைவின் தொடக்கம், சிறுநீரின் நிறம், நாக்கில் நிறம் படிதல் ஆகியவை செறிவு–நேர அளவீடுகளுக்கு மாற்றாக அமைய முடியாது. உடலில் நீடிப்பது குறித்த கேள்விகள், மெத்திலீன் நீலத்தின் அரை ஆயுள் மற்றும் நீடிக்கும் காலம் என்பதற்குரியவை. மருத்துவச் சூழலில் செலுத்தும் வழியைத் தேர்ந்தெடுப்பது உயிர்க்கிடைப்புத் தன்மையை மட்டும் சார்ந்ததல்ல; பயன்பாட்டிற்கான காரணத்தையும் ஊசிவழித் தயாரிப்பு வடிவங்களுக்கான தேவைகளையும் சார்ந்தது.