கட்டுரை
இஃபோஸ்ஃபமைடு என்செஃபலோபதிக்கு மெத்திலீன் நீலம்: நோயாளர் அறிக்கைகள் காட்டுவதும் காட்டாததும்
இஃபோஸ்ஃபமைடு என்பது புற்றுநோய் மருத்துவத்தில் பரவலாகப் பயன்படும் ஓர் அல்கைலேற்ற மருந்து. இது சார்கோமா, லிம்போமா, கருப்பை வாய்ப் புற்றுநோய், நுரையீரல் புற்றுநோய் உள்ளிட்டவற்றுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஒரு சிறுபகுதி நோயாளர்களில் இது அச்சமூட்டும் ஒன்றை ஏற்படுத்துகிறது: உட்செலுத்துதல் தொடங்கிய சில மணிநேரங்கள் முதல் சில நாட்களுக்குள் நோயாளருக்குக் குழப்பம், கிளர்ச்சி, தூக்கக் கலக்கம் ஏற்படுகின்றன; சில நேரங்களில் வெளிப்படையான மனப்பிறழ்வோ, பதிலளிக்காத நிலையோ தோன்றுகிறது. ஸ்கேன் பரிசோதனைகள் பொதுவாக இயல்பாகவே இருக்கும். பின்னர், பெரும்பாலானவர்களில் மருந்தை நிறுத்திய சில நாட்களுக்குள் இந்த நிலை தெளிவடைகிறது. புற்றுநோய் மருத்துவர்கள் இதை இஃபோஸ்ஃபமைடால் தூண்டப்படும் என்செஃபலோபதி, அதாவது மூளைச் செயல்பாட்டுக் கோளாறு, என்று அழைக்கிறார்கள். இதை முன்கூட்டியே கணிக்க முடியாததால்தான், ஒரு நீலச் சாயம் இந்த நிலையை மாற்றியமைத்ததாக 1990களில் வெளியான அறிக்கை இன்றும் மருத்துவமனைப் பிரிவுகளில் விவாதிக்கப்படுகிறது.
இந்தக் கட்டுரை பதிலளிக்கும் கேள்வி குறிப்பிட்ட வரம்புக்குட்பட்டது. மெத்திலீன் நீலம் இந்த என்செஃபலோபதிக்குச் சிகிச்சையளிக்கிறதா அல்லது அதைத் தடுக்கிறதா? அதற்கான ஆதாரம் எவ்வளவு வலுவானது? சுருக்கமான பதில்: மீட்புச் சிகிச்சை பற்றிய நிகழ்வுகள் வியப்பூட்டுகின்றன, ஆனால் ஆதாரம் பலவீனமானது; தடுப்பு பற்றிய ஆதாரம் அதைவிடவும் பலவீனமானது. இந்த வேறுபாடு முக்கியமானது. ஏனெனில் இது அழுத்தமான சூழலில் மருத்துவமனையில் எடுக்கப்படும் முடிவு; வீட்டில் ஒரு துணை ஊட்டச்சத்துப் பொருளைப் பயன்படுத்துவது பற்றிய முடிவு அல்ல.
என்செஃபலோபதி எவ்வாறு வெளிப்படுகிறது
இஃபோஸ்ஃபமைடு உட்செலுத்தப்படும்போது அல்லது அதற்குச் சிறிது நேரத்திற்குப் பின் அறிகுறிகள் பொதுவாகத் தொடங்குகின்றன: இடம், நேரம் குறித்த குழப்பம், அமைதியின்மை, மாயத்தோற்றங்கள், மிகுந்த தூக்கக் கலக்கம், எப்போதாவது வலிப்புகள் அல்லது கோமா. EEG பெரும்பாலும் பரவலான மின்செயற்பாட்டு மந்தநிலையைக் காட்டுகிறது. அதிக மருந்தளவு, விரைவான உட்செலுத்துதல், குறைந்த சிறுநீரகச் செயல்பாடு, குறைந்த ஆல்புமின், ஏற்கெனவே உள்ள மூளை நோய், ஒரே நேரத்தில் பயன்படுத்தப்படும் மயக்கமூட்டும் மருந்துகள் ஆகியவற்றுடன் ஆபத்து அதிகரிக்கிறது. பெரும்பாலான நிகழ்வுகள் ஆதரவுப் பராமரிப்பால் மட்டுமே ஒன்று முதல் மூன்று நாட்களில் தீர்ந்துவிடுகின்றன. எனினும், கடுமையான அல்லது நீடித்த நிகழ்வுகளும் ஏற்படுகின்றன; இஃபோஸ்ஃபமைடை மீண்டும் கொடுப்பது இதே பாதிப்பை மீண்டும் தூண்டலாம்.
மெத்திலீன் நீலம் பற்றிய எந்த அறிக்கையையும் படிப்பதற்கு முன், நோய் இயல்பாகச் செல்லும் இந்தப் போக்கைப் புரிந்துகொள்ள வேண்டும். குழப்பம் ஏற்பட்ட இரண்டாவது நாளில் கொடுக்கப்பட்ட ஒரு மருந்துக்குப் பின் மூன்றாவது நாளில் குணமடைந்திருந்தால், அந்த மருந்து எந்தப் பங்கும் வகிக்காமல் இருந்திருக்கலாம். கீழே உள்ள ஒவ்வொரு கூற்றையும் இயல்பான மீட்சியுடன் ஒப்பிட்டு மதிப்பிட வேண்டும்.
மெத்திலீன் நீலம் என்ற யோசனை எங்கிருந்து வந்தது
1994இல் பெர்ன் நகரைச் சேர்ந்த ஒரு குழு, இஃபோஸ்ஃபமைடு பெற்ற நோயாளர்களின் சிறுநீரில் குளூட்டாரிக் அமிலமும் சார்கோசினும் அதிகமாக இருப்பதாக அறிக்கையிட்டது. இது மைட்டோகாண்ட்ரிய எலக்ட்ரான் பரிமாற்றத்தில் ஏற்படும் ஓர் அரிதான மரபுவழிக் கோளாறை ஒத்திருந்தது. மெத்திலீன் நீலம் கொடுத்த பின் என்செஃபலோபதி விரைவாகத் தீர்ந்ததாகவும் ஒரு சுருக்கமான Lancet அறிக்கையில் விவரித்தது. அதைத் தொடர்ந்து வெளியான செயல்முறை ஆய்வுச் சுருக்கம் ஒரே செயல்முறையை அல்ல, ஒன்றாகச் செயல்படும் மூன்று செயல்முறைகளை முன்மொழிந்தது.
முதலாவதாக, இஃபோஸ்ஃபமைடு கல்லீரலில் சிதைவடைந்து பெருமளவு குளோரோஎத்திலமீனை உருவாக்குகிறது. அது சிஸ்டீனுடன் இணைந்து, தையாலைசின் கெட்டிமீன் எனப்படும் கந்தகத்தைக் கொண்ட வளையச் சேர்மத்தை உருவாக்குகிறது. இந்தச் சேர்மம் மைட்டோகாண்ட்ரிய சுவாசச் சங்கிலியில் உள்ள ஃபிளேவோபுரதங்களைத் தடுத்து, இயல்பான NADH ஆக்சிஜனேற்றத்தை முடக்குகிறது. மாற்று எலக்ட்ரான் ஏற்பியாகச் செயல்படும் மெத்திலீன் நீலம், தடுக்கப்பட்ட படிநிலைக்குப் பதிலாகச் செயல்படக்கூடும். சில வகையான குளூட்டாரிக் அமிலூரியாவில் அதன் முந்தைய பயன்பாட்டிலிருந்து இந்தக் காரண விளக்கம் பெறப்பட்டது.
இரண்டாவதாக, தடைபட்ட ஆக்சிஜனேற்ற-ஒடுக்கச் சங்கிலியும் இஃபோஸ்ஃபமைடு வளர்சிதை மாற்றத்தால் ஏற்படும் அதிகப்படியான ஆல்டிஹைடு சுமையும் சேர்ந்து, NAD மற்றும் NADH ஆகியவற்றின் விகிதத்தைக் குறைக்கின்றன. இது ஆல்டிஹைடு அகற்றத்தையும் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியையும் பாதிக்கிறது. மெத்திலீன் நீலம் NADH-ஐ மீண்டும் ஆக்சிஜனேற்றம் செய்து NAD ஆக மாற்றுவதன் மூலம் அந்தச் சமநிலையின் ஒரு பகுதியை மீட்டெடுக்கிறது. இதே ஆக்சிஜனேற்ற-ஒடுக்க எலக்ட்ரான் பரிமாற்றச் செயல்பாடுதான் அதன் பிற முன்மொழியப்பட்ட செல்சார் விளைவுகளில் பெரும்பாலானவற்றுக்கும் அடிப்படை. மெத்திலீன் நீலம் எலக்ட்ரான்களை எவ்வாறு இடமாற்றுகிறது என்ற பொதுக் கோட்பாட்டை, இந்தக் குறிப்பிட்ட மருத்துவப் பயன்பாட்டிலிருந்து தனியாகப் புரிந்துகொள்வது பயனுள்ளது.
மூன்றாவதாக, மெத்திலீன் நீலம் அமீன் ஆக்சிடேஸ் நொதிகளைத் தடுக்கிறது. அவை தடுக்கப்படாவிட்டால், குளோரோஎத்திலமீனை குளோரோஅசிட்டால்டிஹைடாக மாற்றும். இது நரம்புகளுக்கும் சிறுநீரகங்களுக்கும் நேரடியாக நச்சுத்தன்மை கொண்ட ஒரு வளர்சிதை மாற்றப் பொருள்; இஃபோஸ்ஃபமைடு பெற்ற நோயாளர்களின் இரத்த பிளாஸ்மாவில் கட்டற்ற நிலையில் காணப்படுகிறது. குளோரோஅசிட்டால்டிஹைடு குறைந்தால், அதன் தொடர்ச்சியான பாதிப்புகளும் குறையும். தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் காணப்பட்ட கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றக் குறுக்கீடு குறைவதும் இதில் அடங்கும்.
இந்தச் செயல்முறை சாத்தியமானதாகவும் வழக்கத்தைவிட விரிவாக விளக்கப்பட்டதாகவும் உள்ளது. சாத்தியமானது என்பதே நிரூபிக்கப்பட்டது என்று பொருளல்ல. ஆனால் ஆரம்பகால நிகழ்வுகளைப் புற்றுநோய் மருத்துவர்கள் ஏன் முக்கியமாக எடுத்துக்கொண்டார்கள் என்பதை இது விளக்குகிறது.
மீட்புச் சிகிச்சை அறிக்கைகள்: விரைவானவை, ஆனால் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவற்றவை
அதிகம் மேற்கோள் காட்டப்படும் நிகழ்வு இன்னமும் 1995இல் வெளியான ஓர் அறிக்கையே. கருப்பை வாய்ப் புற்றுநோயுடன் இருந்த 68 வயதுப் பெண் ஒருவர், 24 மணிநேரத்தில் உடல் பரப்பளவின் ஒரு சதுர மீட்டருக்கு 5 g இஃபோஸ்ஃபமைடு பெற்ற பின் குழப்பமும் கிளர்ச்சியும் அடைந்தார். அவரது CT இயல்பாக இருந்தது; EEG பரவலான மந்தநிலையைக் காட்டியது. அவருக்கு ஐந்து நிமிடங்களில் நரம்புவழியாக 50 mg மெத்திலீன் நீலம் கொடுக்கப்பட்டது; பத்து நிமிடங்களுக்குள் விழிப்புடன், தெளிவாகப் பேசக்கூடிய நிலையில் இருந்ததாக விவரிக்கப்பட்டது. பத்து நிமிடங்கள் என்பது இயல்பான மீட்சிப் போக்கைவிட மிக விரைவானது. அதனால்தான் இந்த ஒரு நிகழ்வுக்கு இவ்வளவு முக்கியத்துவம் கிடைத்தது.
பிற்கால நோயாளர் தொடர்கள் இவ்வளவு வியப்பூட்டுவதாக இல்லை. இஃபோஸ்ஃபமைடு பெற்ற 52 நோயாளர்களை உள்ளடக்கிய ஒரு பின்னோக்குத் தொடரில், 12 பேருக்கு தரம் 2 அல்லது அதைவிடக் கடுமையான என்செஃபலோபதி ஏற்பட்டது. அவர்களில் எட்டுப் பேருக்கு நாள்தோறும் ஆறு முறை நரம்புவழியாக 50 mg மெத்திலீன் நீலம் கொடுக்கப்பட்டது. நான்கு பேர் 24 மணிநேரத்திற்குள் முழுமையாக மீண்டனர்; அவர்களில் கடுமையாகப் பாதிக்கப்பட்ட ஒருவர் சுமார் ஒரு மணிநேரத்திற்குள் மீண்டார். மேலும் இருவர் 48 மணிநேரத்திற்குள்ளும், மற்ற இருவர் 72 மணிநேரத்திற்குள்ளும் மீண்டனர். ஆனால் மெத்திலீன் நீலம் பெறாத நான்கு நோயாளர்களும் 48 மணிநேரத்திற்குள் மீண்டனர் என்று ஆசிரியர்களே தெரிவித்தனர். 15 நிகழ்வுகளைக் கொண்ட ஒரு குழந்தைகள் தொடரில், சிகிச்சை பெற்ற ஐந்து குழந்தைகளில் ஒருவருக்கு மட்டுமே தெளிவான பயன் காணப்பட்டது. 2018இல் வெளியான, நான்கு மணிநேரத்திற்கு ஒருமுறை 50 mg கொடுக்கப்பட்ட இரண்டு பெரியவர்களின் நிகழ்வுகளில், 12 முதல் 16 மணிநேரத்திற்குப் பிறகே முன்னேற்றம் தொடங்கியது; இரண்டு முதல் மூன்று நாட்களுக்குப் பிறகு அவர்கள் முந்தைய நிலைக்குத் திரும்பினர். இந்தக் காலவரிசையை ஆதரவுப் பராமரிப்பில் காணப்படும் காலவரிசையிலிருந்து வேறுபடுத்த முடியவில்லை.
2020இல் வெளியான ஓர் இலக்கிய ஆய்வுச் சுருக்கம், மெத்திலீன் நீலம் கொடுக்கப்பட்டதாக வெளியிடப்பட்ட 38 நோயாளர்களைக் கணக்கிட்டது. அவர்களில் சுமார் முக்கால் பங்கினர் சாதகமாகப் பதிலளித்ததாக விவரிக்கப்பட்டிருந்தனர். விரைவான மீட்சிகள் எழுதப்பட்டு வெளியிடப்படுகின்றன; மெதுவான மீட்சிகள் பெரும்பாலும் வெளியிடப்படுவதில்லை என்பதை நினைவுகூரும் வரை, அந்த எண்ணிக்கை நம்பிக்கையளிப்பதாகத் தோன்றும். வெளியீட்டுச் சார்பு காரணமாக, நோயாளர் அறிக்கைத் தொகுப்புகள் அடிப்படை உண்மையைவிடச் சிறப்பாகத் தோன்றுகின்றன.
ஆதார அட்டவணை: ஆய்வு வடிவமைப்புகளைத் தனித்தனியாகப் பாருங்கள்
கீழே உள்ள அட்டவணையே இந்த ஆய்வுச் சுருக்கத்தின் மையம். தனிநோயாளர் அறிக்கைகள் ஒரு சாத்தியத்தை மட்டுமே சுட்டிக்காட்ட முடியும்; கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில்லாத தொடர்கள் நிகழ்ந்ததை மட்டுமே விவரிக்க முடியும்; இந்தக் கேள்வியைப் பொறுத்தவரை, சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுடன் நடத்தப்பட்ட செயல்திறன் சோதனைகள் எதுவும் இல்லை.
| ஆதார நிலை | ஆய்வு | வடிவமைப்பும் நோயாளர்களும் | மெத்திலீன் நீலம் கொடுக்கப்பட்ட முறை | என்ன நடந்தது |
|---|---|---|---|---|
| தனிநோயாளர் அறிக்கை | Kupfer மற்றும் பிறர், Lancet 1994 | முதல் சிகிச்சை நிகழ்வும் ஒரு தடுப்புச் சிகிச்சை நிகழ்வும்; குளூட்டாரிக் அமிலூரியாவை ஒத்த உயிர்வேதியியல் வடிவம் கண்டறியப்பட்டது | சிகிச்சை 50 mg IV; தடுப்புச் சிகிச்சை வாய்வழியாக | விரைவாகத் தீர்ந்ததாக அறிக்கையிடப்பட்டது; இரண்டாவது நோயாளருக்கு மீண்டும் இஃபோஸ்ஃபமைடு கொடுத்தபோது பாதிப்பு மீளவில்லை |
| தனிநோயாளர் அறிக்கை | Zulian மற்றும் பிறர், N Engl J Med 1995 | 68 வயதுப் பெண், கருப்பை வாய்ப் புற்றுநோய், 24 h நேரத்தில் இஃபோஸ்ஃபமைடு 5 g/m2 பெற்ற பின் குழப்பம் | 5 min நேரத்தில் 50 mg IV, 1 percent செறிவுள்ள கரைசல் | 10 min நேரத்திற்குள் விழிப்புடனும் தெளிவாகப் பேசக்கூடிய நிலையிலும் இருந்தார் |
| நோயாளர் தொடர், சிகிச்சை பெறாதவர்களுடன் ஒப்பிடப்பட்ட பின்னோக்கு ஆய்வு | Pelgrims மற்றும் பிறர், Br J Cancer 2000 | இஃபோஸ்ஃபமைடு பெற்ற 52 நோயாளர்கள்; 12 பேருக்குத் தரம் 2 அல்லது அதைவிடக் கடுமையான என்செஃபலோபதி; 8 பேர் சிகிச்சை பெற்றனர், 4 பேர் பெறவில்லை | சிகிச்சை 50 mg IV நாள்தோறும் ஆறு முறை; 3 நோயாளர்களுக்குத் தடுப்புச் சிகிச்சை 50 mg நாள்தோறும் நான்கு முறை | சிகிச்சை பெற்றவர்கள்: 8 பேரில் 4 பேர் 24 h நேரத்திற்குள் மீண்டனர்; அனைவரும் 72 h நேரத்திற்குள் மீண்டனர். சிகிச்சை பெறாதவர்கள்: 4 பேரும் 48 h நேரத்திற்குள் மீண்டனர் |
| நோயாளர் தொடர் | Turner மற்றும் பிறர், Clin Oncol 2003 | 4 திடீர் நிகழ்வுகள், பின்னர் 2 பேருக்குத் தடுப்புச் சிகிச்சை கொடுக்கப்பட்டது | பெரும்பாலும் 50 mg வாய்வழியாக நாள்தோறும் மூன்று முறை | 24 h நேரத்திற்குள் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் அறிக்கையிடப்பட்டது; தடுப்புச் சிகிச்சையுடன் மீண்டும் இஃபோஸ்ஃபமைடு கொடுத்தபோது பாதிப்பு மிதமாக இருந்தது |
| நோயாளர் தொடர், குழந்தைகள் | Dufour மற்றும் பிறர், Arch Pediatr 2006 | குழந்தைகளில் 15 என்செஃபலோபதி நிகழ்வுகள் | சிகிச்சை 50 mg IV ஒவ்வொரு 4 h இடைவெளியிலும்; தடுப்புச் சிகிச்சை ஒவ்வொரு 6 h இடைவெளியிலும் | சிகிச்சை பெற்ற 5 பேரில் 1 பேருக்குப் பயன் இருந்ததாக மதிப்பிடப்பட்டது; தடுப்புச் சிகிச்சை பெற்ற 2 பேரில் 2 பேருக்கும் பாதிப்பு மீளவில்லை |
| மருந்தியக்கவியல் ஆய்வு, செயல்திறனை மதிப்பிடும் கட்டுப்பாட்டுக் குழு இல்லை | Aeschlimann மற்றும் பிறர், Drug Metab Dispos 1998 | இஃபோஸ்ஃபமைடு, மெஸ்னா, எட்டோபோசைடு பெற்ற 9 நுரையீரல் புற்றுநோய் நோயாளர்கள் | கீமோதெரபிக்கு முந்தைய மாலையிலிருந்து 50 mg வாய்வழியாக நாள்தோறும் மூன்று முறை | ஏற்றுக்கொள்ளத்தக்க சகிப்புத்தன்மை இருந்தது; இஃபோஸ்ஃபமைடு செயலூக்கத்தில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லை; நரம்புப் பாதுகாப்பு இருப்பதாகக் கூறப்பட்டது, ஆனால் கட்டுப்பாட்டுக் குழு இல்லை |
| பின்னோக்கு ஆய்வு, தடுப்புச் சிகிச்சையை மையமாகக் கொண்டது | Sweiss மற்றும் பிறர், Drug Safety 2008 | அதிக அளவு இஃபோஸ்ஃபமைடு பெற்ற 19 நோயாளர்கள்; 8 பேருக்கு என்செஃபலோபதி; 5 பேருக்குத் தடுப்புச் சிகிச்சையுடன் மீண்டும் இஃபோஸ்ஃபமைடு கொடுக்கப்பட்டது | தடுப்புக்காக மெத்திலீன் நீலம்; கொடுக்கும் முறைகள் மாறுபட்டன | தடுப்புச் சிகிச்சையுடன் மீண்டும் இஃபோஸ்ஃபமைடு பெற்ற 5 பேருக்கும் என்செஃபலோபதி மீண்டும் ஏற்பட்டது |
| சிகிச்சைச் சுழற்சிகளின் பின்னோக்கு ஒப்பீடு | Richards மற்றும் பிறர், J Oncol Pharm Pract 2011 | மெத்திலீன் நீலம், தையமின் அல்லது ஆல்புமின் தடுப்புச் சிகிச்சை கொடுக்கப்பட்ட சுழற்சிகளையும் அவை கொடுக்கப்படாத சுழற்சிகளையும் ஒப்பிட்ட 166 சுழற்சிகள் | பல்வேறு தடுப்புச் சிகிச்சை முறைகள் | தடுப்புச் சிகிச்சைச் சுழற்சிகளில் 21.1 percent, அது இல்லாதவற்றில் 8.4 percent என்செஃபலோபதி; சிகிச்சைத் தேர்வுக்கான காரணமே ஒப்பீட்டைக் குழப்பியிருக்க வாய்ப்புள்ளது |
| பின்னோக்கு நோயாளர் தொடர் | MD Anderson குழந்தைகள் மற்றும் இளம் வயது பெரியவர்கள் தொடர், 2025 | 24 என்செஃபலோபதி நோயாளர்கள்; 20 பேர் மெத்திலீன் நீலம் பெற்றனர் | பெரும்பாலும் ஒவ்வொரு 6 h இடைவெளியிலும் 50 mg IV, நடுவண் எண்ணிக்கை 5 மருந்தளவுகள் | 20 பேரில் 19 பேர் 24 முதல் 120 h காலத்தில் மீண்டனர்; சிகிச்சை பெறாதவர்களுடனான ஒப்பீடு இல்லை; தடுப்புச் சிகிச்சையுடன் மீண்டும் இஃபோஸ்ஃபமைடு பெற்ற 5 பேரில் 3 பேருக்குப் பாதிப்பு மீண்டது |
விளைவுகளைக் காட்டும் பத்தியை மேலிருந்து கீழாகப் படித்தால் ஒரே போக்கு தெரிகிறது: ஆரம்பத்தில் வியப்பூட்டும் தனிநிகழ்வுகள்; பின்னர் மாதிரி அளவுகள் பெருகி, ஒப்பீடுகள் இடம்பெறும்போது படிப்படியாக மெதுவான, கலவையான முடிவுகள். உண்மையான விளைவு ஏதேனும் இருந்தாலும் அது மிதமானதாக இருக்கும் ஒரு சிகிச்சையின் அடையாளம் இதுவே.
தடுப்புச் சிகிச்சைக்கான ஆதாரம் நிலைக்கவில்லை
தடுப்புக் கூற்றுக்குத் தனியாக ஒரு முடிவு தேவை. ஏனெனில் அது உண்மையான மருந்துப் பரிந்துரைகளைத் தீர்மானிக்கிறது. வாய்வழி இஃபோஸ்ஃபமைடுடன் நாள்தோறும் மூன்று முறை 50 mg கொடுக்கப்பட்டு, நரம்பு நச்சுத்தன்மை எதுவும் காணப்படாத ஆரம்பகால பெர்ன் அனுபவத்திற்குப் பிறகு, பல மையங்கள் மீண்டும் இஃபோஸ்ஃபமைடு கொடுக்கும்போது மெத்திலீன் நீலத்தைத் தடுப்புச் சிகிச்சையாக முயன்றன. முடிவுகள் பலவிதமாக இருந்தன. மீண்டும் மருந்து பெற்ற சில நோயாளர்களுக்கு மிதமான பாதிப்பே ஏற்பட்டது அல்லது பாதிப்பு ஏற்படவில்லை. மற்ற தொடர்களில், தடுப்புச் சிகிச்சையுடன் மீண்டும் மருந்து பெற்ற ஒவ்வொருவருக்கும் என்செஃபலோபதி ஏற்பட்டது. ஒரு பின்னோக்கு ஒப்பீட்டில், தடுப்புச் சிகிச்சை கொடுக்கப்பட்ட சுழற்சிகளில், அது கொடுக்கப்படாத சுழற்சிகளைவிட அதிக என்செஃபலோபதி காணப்பட்டது. மிக அதிக ஆபத்துள்ள நோயாளர்களே தடுப்புச் சிகிச்சைக்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதே இதற்குக் காரணம் என்பது ஏறக்குறைய உறுதி.
வழிகாட்டுதல்களை எழுதுபவர்கள் இதைக் கவனித்துள்ளனர். ஐரோப்பியப் புற்றுநோய் மற்றும் நரம்பியல் சங்கங்களின் கூட்டு நரம்பு நச்சுத்தன்மை வழிகாட்டுதல், கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் நடத்தப்பட்ட சோதனைகள் இல்லை என்றும், தற்போதைய ஆதாரங்களின் அடிப்படையில் தடுப்புக்கோ சிகிச்சைக்கோ மெத்திலீன் நீலத்தைப் பரிந்துரைக்க முடியாது என்றும் முடிவுசெய்தது. மருந்துப் பரிந்துரைத் தகவலும் சில நிறுவனங்களின் நடைமுறைகளும் மிதமான நிலைப்பாட்டை எடுத்து, நடுத்தரமான அல்லது கடுமையான என்செஃபலோபதிக்கு இதைப் பரிசீலிக்கலாம் எனக் கூறுகின்றன. இரு நிலைப்பாடுகளும் ஒரே தரவுகளைத்தான் விவரிக்கின்றன; சிறந்த மாற்று வழி இல்லாதபோது தனிநிகழ்வுகளுக்கு எவ்வளவு முக்கியத்துவம் கொடுக்க வேண்டும் என்பதில் மட்டுமே அவை வேறுபடுகின்றன.
புற்றுநோய் நிபுணர் அல்லாதவர் அறிந்திருக்க வேண்டிய சிறப்பு மருத்துவச் சூழல்
நோயாளரின் படுக்கையருகில் எடுக்கப்படும் ஒவ்வொரு முடிவுக்கும் மூன்று நடைமுறைக் குறிப்புகள் அடிப்படையாகின்றன. முதலாவதாக, இங்கு மெத்திலீன் நீலம் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயன்பாட்டிற்கு வெளியே பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது மருத்துவமனையில் நரம்புவழியாகக் கொடுக்கப்படுகிறது; பொதுவாக அறிகுறிகள் தீரும் வரை நான்கு முதல் எட்டு மணிநேரத்திற்கு ஒருமுறை 50 mg கொடுக்கப்படுகிறது. இது வீட்டில் பயன்படுத்தும் நிவாரணம் அல்ல; இந்தக் கட்டுரை மருந்தளவு வழிகாட்டியும் அல்ல.
இரண்டாவதாக, மெத்திலீன் நீலம் ஒரு மோனோஅமீன் ஆக்சிடேஸ் A தடுப்பி. செரோட்டோனின் சார்ந்த மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகள் மற்றும் சில ஓபியாய்டுகளுடன் சேர்க்கும்போது செரோட்டோனின் சிண்ட்ரோம் ஏற்படலாம் என்பதற்கான பெட்டியிடப்பட்ட எச்சரிக்கை இதற்கு உள்ளது. இஃபோஸ்ஃபமைடு என்செஃபலோபதிக்குச் சிகிச்சையளிக்கும் போதே செரோட்டோனின் சிண்ட்ரோம் ஏற்பட்டதாகவும் குறிப்பாக அறிக்கையிடப்பட்டுள்ளது. இரத்தச் சிவப்பணுச் சிதைவு ஆபத்து காரணமாக, குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாடு உள்ளவர்களுக்கும் இதைப் பயன்படுத்தக் கூடாது. எந்த நீல மருந்துக் குப்பியையும் திறப்பதற்கு முன்பே, அதன் பாதுகாப்பு மற்றும் மருந்து இடைவினை விவரங்களையும், குறிப்பிட்ட நோயாளருக்கு மெத்திலீன் நீலம் பயன்படுத்துவது பாதுகாப்பானதா என்ற விரிவான கேள்வியையும் முடிவில் கருத்தில்கொள்ள வேண்டும்.
மூன்றாவதாக, இஃபோஸ்ஃபமைடை நிறுத்துவது, போதிய நீரேற்றம் அளிப்பது, மின்பகுளிச் சமநிலையையும் உடன் கொடுக்கப்படும் மருந்துகளையும் சரிசெய்வது, குழப்பத்திற்கான பிற காரணங்களை விலக்குவது ஆகியவையே அடிப்படை. மெத்திலீன் நீலம் பயன்படுத்தப்படும் இடங்களில், அது இந்த அடிப்படையுடன் சேர்க்கப்படுகிறது; அதற்குப் பதிலாகப் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. மெத்திலீன் நீலம் பற்றிய ஓர் ஆய்வை எவ்வாறு படிப்பது என்பதைக் கற்றுக்கொள்வது இங்கு உதவுகிறது: அறிக்கையில் கட்டுப்பாட்டுக் குழு இருந்ததா, என்செஃபலோபதியின் தீவிரம் எவ்வாறு தரப்படுத்தப்பட்டது, அதே நேரத்தில் வேறு என்ன மாற்றங்கள் நிகழ்ந்தன, அறியப்பட்ட ஒன்று முதல் மூன்று நாட்கள் என்ற இயல்பான போக்கிலிருந்து மீட்சிக் காலம் வேறுபடுகிறதா என்று கேளுங்கள்.
இறுதி முடிவு
இஃபோஸ்ஃபமைடு என்செஃபலோபதிக்கு மெத்திலீன் நீலத்தைப் பயன்படுத்துவது, ஒன்றுக்கொன்று பொருந்தும் மைட்டோகாண்ட்ரியச் செயல்முறை விளக்கம், விரைவானதும் உண்மையிலேயே வியப்பூட்டுவதுமான சில மீட்புச் சிகிச்சை நிகழ்வுகள், சிகிச்சை பெற்றவர்களும் பெறாதவர்களும் ஒரேபோன்ற காலவரிசையில் மீண்ட பல நோயாளர் தொடர்கள் ஆகியவற்றை அடிப்படையாகக் கொண்டுள்ளது. கடுமையான அல்லது நீடித்த என்செஃபலோபதிக்கு மீட்புச் சிகிச்சையாக, மாற்று வழிகள் இல்லாததால் இதை நியாயமானதாகச் சில புற்றுநோய் மருத்துவர்கள் கருதுகிறார்கள். வழக்கமான தடுப்புச் சிகிச்சையாக இதைப் பயன்படுத்துவதை ஆதாரங்கள் ஆதரிக்கவில்லை. இந்தக் கேள்வியை எதிர்கொள்ளும் நோயாளர், பராமரிப்பாளர் அல்லது மருத்துவர் யாராக இருந்தாலும், மருத்துவமனையில் உள்நோயாளராக உள்ள ஒவ்வொருவரின் நிலைக்கும் ஏற்ப நிபுணர் எடுக்க வேண்டிய முடிவாக இதைக் கருத வேண்டும்; விரைவான மீட்சிகளை நிரூபணமாக அல்ல, ஆய்வுக்குரிய கருதுகோளாகப் படிக்க வேண்டும்.