Bluu ya methilini kwa neuropatia na maumivu: ni hali zipi zimechunguzwa?

Je, bluu ya methilini hupunguza neuropatia na maumivu? Swali hilo linasikika kama swali moja, lakini maandiko ya utafiti yanajibu maswali kadhaa tofauti. Rangi inayodungwa ndani ya diski ya uti wa mgongo, rangi inayodungwa chini ya ngozi inayozunguka mkundu, rangi inayotolewa kwa njia ya mshipa, na rangi inayotumiwa kusukutua mdomo zina jina moja lakini zinajaribu dhana tofauti zenye kanuni tofauti za utendaji. Matokeo ya matumizi moja hayawezi kuhamishiwa kwenye mengine.

Fikiria hizi kama dhana nne zenye lebo moja. Dhana ya kwanza huharibu au kupunguza hisia za ncha ndogo za neva zinazokua ndani ya diski iliyoharibika. Dhana ya pili hupunguza hisia au shughuli za neva za ngozi katika eneo la sindano. Dhana ya tatu hufanya kazi kwenye mfumo wa neva mwili mzima kupitia mzunguko wa damu. Dhana ya nne hufunika eneo lililojeruhiwa ili kupunguza maumivu hapo. Ukizingatia tofauti hiyo, ushahidi hujipanga haraka, na pengo huonekana: dai maarufu linahusu dhana ya tatu ikitumiwa kama kimiminika kinachomezwa, na hapo ndipo ushahidi kwa binadamu ulipo mchache zaidi.

Jedwali la ushahidi kulingana na hali na njia ya matumizi

Jedwali hili ni muhtasari wa makala nzima. Kila mstari unaunganisha hali, njia ya matumizi na hatua ya matibabu, kwa sababu kuvitenganisha ndiko kunakofanya madai kuhusu maumivu yatiwe chumvi.

Soma safu ya njia ya matumizi kabla ya kusoma kichwa chochote. Kila dalili chanya ya athari kwa binadamu iko katika mstari wa matumizi ya eneo maalumu au ya utaratibu wa matibabu. Mistari ya matumizi ya mwili mzima ina jaribio moja dogo sana la awali na nafasi kadhaa zisizo na ushahidi.

Maumivu ya mgongo yanayotokana na diski: jaribio moja lenye matokeo makubwa, urudiaji mmoja ulioshindwa

Historia ya matumizi ndani ya diski inaanza na jaribio la awali la 2007 lisilo na kundi la udhibiti kwa wagonjwa 24 wenye maumivu yaliyothibitishwa kwa uchunguzi wa diski na ambayo hayakuitikia matibabu yasiyo ya upasuaji. Baada ya sindano moja ndani ya diski ya bluu ya methilini 10 mg, wagonjwa 21 kati ya 24 waliripoti kutoweka kwa maumivu au kupungua sana katika ufuatiliaji wa takribani miezi 18. Bila kundi la udhibiti, matokeo hayo yangeweza kutokana na uteuzi wa wagonjwa, mwenendo wa kawaida wa hali hiyo, au lidocaine iliyotolewa pamoja nayo. Hivyo, yalichochea uchunguzi wa ufanisi badala ya kujibu swali hilo.

Utafiti uliofuata ulikuwa jaribio la 2010 lenye upofu maradufu na udhibiti wa placebo kwa wagonjwa 72, likilinganisha bluu ya methilini pamoja na lidocaine dhidi ya salini pamoja na lidocaine. Katika miezi 24, tofauti zilizoripotiwa zilikuwa kubwa sana: wastani wa kupungua kwa alama za maumivu ulikuwa pointi 52.5 dhidi ya 0.7, na kuridhika kulikuwa 91.6% dhidi ya 14.3%. Tahariri iliyoambatana nao iliuliza wazi ikiwa hii ilikuwa tiba ya kuponya maumivu ya mgongo, jambo linaloonyesha jinsi dai hilo lilivyoonekana la kipekee kwa wataalamu wakati huo.

Madai ya kipekee yanahitaji kurudiwa kwa matokeo, na urudiaji huo haukuyathibitisha. Jaribio la IMBI la baadaye katika vituo vingi lilichunguza bluu ya methilini ndani ya diski katika vituo mbalimbali na halikuthibitisha athari iliyoripotiwa na Peng. Makundi madogo ya wagonjwa katika tafiti huru zisizo na udhibiti kwa ujumla yaliripoti viwango vya mwitikio vilivyo chini zaidi au vilivyopungua kadiri muda ulivyopita. Muhtasari wa uaminifu ni ushahidi unaotofautiana: mafanikio makubwa katika kituo kimoja dhidi ya urudiaji ulioshindwa katika vituo vingi. Muundo huo wa matokeo hauthibitishi matibabu, wala hausemi chochote kuhusu kumeza bluu ya methilini, ambayo haiingii kamwe kwenye diski kwa mkusanyiko unaolingana. Muhtasari wetu wa ushahidi kuhusu maumivu sugu unaweka mgogoro huu pamoja na hatua nyingine za kimatibabu.

Sindano inayozunguka mkundu: dalili halisi za athari, wigo finyu

Bluu ya methilini inayodungwa ndani ya ngozi kwa kuwashwa kwa mkundu kusikoitikia matibabu ina historia ndefu zaidi ya mfululizo wa visa, kuanzia 1990 na kuendelea kupitia makundi ya wagonjwa 25, 30, 49 na 103. Viwango vya mwitikio vinaonekana juu, mara nyingi wengi wakiwa bila dalili baada ya sindano moja au mbili, lakini kila mfululizo hauna kundi la udhibiti. Kuwashwa kunakomfanya mgonjwa atafute utaratibu unaohusisha kuingiza kifaa mwilini kunaweza kupanda na kushuka, na sindano zenyewe zina athari zinazotokana na matarajio. Hivyo, viwango vya nafuu visivyo na udhibiti haviwezi kuthibitisha ufanisi.

Ushahidi thabiti zaidi wa ulinganisho unapatikana katika eneo linalohusiana la maumivu baada ya upasuaji. Majaribio mawili ya ugawaji wa nasibu ya bluu ya methilini ndani ya ngozi inayozunguka mkundu, karibu na wakati wa upasuaji wa kuondoa bawasiri, yalionyesha alama za chini za maumivu na matumizi machache ya dawa ya ziada katika siku 1 hadi 3 kwenye jaribio la wagonjwa 67 na katika siku 1 hadi 7 kwenye jaribio la wagonjwa 97. Huo ni ushahidi halisi wa kupunguza maumivu kwa utaratibu, dozi na wiki maalumu. Si ushahidi wa neuropatia sugu, na mfumo wa utendaji unaojadiliwa ni kupunguza hisia za neva katika eneo la jeraha, jambo ambalo tone linalomezwa haliwezi kurudia. Maelezo kuhusu jinsi bluu ya methilini inavyoathiri neva na mitokondria yanaeleza kwa nini athari za kikemia za eneo maalumu hubaki hapo.

Matumizi ya mwili mzima kwa maumivu ya neva: jaribio moja dogo sana la awali

Kwa dai linalowajali wanunuzi wengi zaidi, kwamba bluu ya methilini inayofanya kazi mwili mzima hupunguza maumivu ya neva, ushahidi wote wa tafiti zenye udhibiti kwa binadamu unaonekana kuwa jaribio moja la awali la 2015 kwa wagonjwa 10 wenye maumivu sugu ya neva yasiyoitikia matibabu na yenye visababishi mbalimbali. Bluu ya methilini iliyotolewa kupitia mshipa kwa 2 mg/kg ilipunguza alama za maumivu zaidi kuliko dozi ndogo sana ya kundi la udhibiti katika siku ya matibabu na siku iliyofuata, huku manufaa yakiwa yamekaribia kutoweka ndani ya siku chache. Wagonjwa watatu walionyesha kupungua kwa maumivu yanayosababishwa na mguso ambao kwa kawaida hauumi.

Wagonjwa kumi wenye tofauti nyingi na nafuu ya siku mbili ni sababu ya kufanya utafiti zaidi, si msingi wa matibabu. Ni mshiriki mmoja tu aliyekuwa na maumivu ya neva baada ya mkanda wa jeshi, kwa hiyo hili pia si jaribio la hali hiyo. Hakuna jaribio la binadamu lililokidhi vigezo kuhusu bluu ya methilini ya mwili mzima lililopatikana kwa neuropatia ya neva za pembeni inayotokana na kisukari, maumivu ya neva ya trigeminal, au sindromu changamano ya maumivu ya eneo maalumu. Tafiti za maumivu ya neva baada ya mkanda wa jeshi zinazohusisha eneo kando ya uti wa mgongo, ambazo wakati mwingine hujitokeza kwenye injini za utafutaji, ziliunganisha bluu ya methilini na dawa ya ganzi ya eneo maalumu kwenye uti wa mgongo. Hizo zinaingia katika dhana ya utaratibu wa matibabu, si ya matumizi ya mwili mzima.

Visukutuo, majeraha na viungo: ushahidi wa eneo maalumu usioweza kuhamishwa

Dalili nyingine za athari kwa binadamu zote zinahusu eneo maalumu. Jaribio la 2022 la awamu ya 2 la ugawaji wa nasibu lilionyesha kuwa kisukutuo cha mdomo cha bluu ya methilini katika viwango vitatu vya mkusanyiko kilipunguza maumivu ya uvimbe wa utando wa mdomo kutokana na matibabu ya saratani zaidi kuliko huduma ya kawaida kufikia siku ya 2. Kisukutuo hufunika utando uliojeruhiwa na hutemwa. Kukitaja kama ushahidi wa matone yanayomezwa kunachanganya matumizi ya eneo maalumu na dozi ya mwili mzima.

Vilevile, kufunika tishu za upasuaji kwa bluu ya methilini iliyopunguzwa mkusanyiko wakati wa upasuaji wa kuondoa diski katika sehemu ya chini ya mgongo kulipunguza alama za maumivu ya mgongo katika jaribio la wagonjwa 115 lenye upofu wa ngazi tatu, huku jaribio la sindano kwenye kiungo cha faseti likiripoti alama za chini za maumivu na ulemavu katika miezi 3 na 6. Kila matokeo yanahusishwa na mahali dawa ilipowekwa. Hakuna linaloweza kuhamishiwa kwenye bidhaa ya kumeza.

Wanyama wanaonyesha nini, na mfumo wa utendaji unaweza kuleta athari zinazokinzana wapi

Miundo ya maumivu ya neva kwa panya hutoa msingi wa uwezekano wa mfumo wa utendaji ambao hutajwa mara nyingi zaidi. Bluu ya methilini iliyotolewa ndani ya nafasi ya majimaji inayozunguka uti wa mgongo ilizuia kuongezeka kwa hisia za maumivu kutokana na joto kulikokuwa tayari kumetokea kwa takribani saa 4 baada ya kufungwa kwa neva ya siatika katika jaribio la awali la 1992. Hii inaendana na mchango wa njia ya oksidi nitriki kwenda cGMP katika uti wa mgongo. Utafiti wa baadaye kuhusu jeraha linalotokana na kubanwa kwa neva kwa muda mrefu ulionyesha kuwa bluu ya methilini yenyewe ilipunguza mwitikio wa vichocheo vya maumivu na iliweza kuzuia ongezeko la hisia za maumivu lililozidishwa na sildenafil, jambo linalohusisha tena upitishaji wa ishara wa oksidi nitriki. Utafiti wa 2021 uliongeza mfumo wa pili wa utendaji: kukandamiza moja kwa moja utoaji wa ishara za neva kwa namna inayofanana na athari kwenye njia za sodiamu, huku ukandamizaji huo ukidumu zaidi kuliko wa lidocaine katika maandalizi yaliyofanyiwa majaribio.

Kuna jambo moja la kina linalostahili kuhifadhiwa kwa sababu wauzaji huliacha. Maandiko ya utafiti wa oksidi nitriki wa kabla ya majaribio ya kitabibu hayaonyeshi kwa namna moja kwamba bluu ya methilini daima hupunguza maumivu. Katika baadhi ya miundo ya majaribio, upitishaji wa ishara wa oksidi nitriki wenyewe huchangia kupunguza maumivu, na bluu ya methilini huzuia nafuu hiyo. Katika neuropatia ya kisukari ya majaribio, bluu ya methilini ilizuia kupungua kwa mwitikio wa vichocheo vya maumivu kulikohusishwa na sildenafil, na yenyewe iliongeza hisia za maumivu. Athari za mfumo wa utendaji hutegemea muundo wa majaribio na njia ya kibayolojia, jambo ambalo ni sababu nyingine ya kutotafsiri matokeo ya wanyama kuwa ushauri wa dozi.

Kile ambacho hakijachunguzwa, na mpaka wa usalama

Hakuna jaribio la ugawaji wa nasibu au mfululizo wa kitabibu unaoaminika wa bluu ya methilini inayomezwa kwa maumivu sugu ya neva, neuropatia ya kisukari, maumivu ya neva ya trigeminal, sindromu changamano ya maumivu ya eneo maalumu, au maumivu ya neva baada ya mkanda wa jeshi uliopatikana. Jaribio pekee la moja kwa moja la matumizi ya mwili mzima kwa maumivu ya neva ni lile la awali la wagonjwa 10 waliopokea dawa kupitia mshipa, lenye dalili ya athari ya siku 1 hadi 2. Matokeo ya matumizi ndani ya diski, ndani ya ngozi, ndani ya kiungo, kando ya uti wa mgongo na ya kusukutua hayawezi kuhamishiwa kifamasia kwenye matone ya rejareja, ambayo yana mkusanyiko tofauti katika eneo lengwa kwa viwango vingi vya ukubwa na hayatolewi moja kwa moja kwenye eneo hilo kwa utaratibu wowote wa matibabu.

Kuchanganya njia za matumizi pia kuna onyo la usalama. Nafasi za eneo la uti wa mgongo haziwezi kuchukuliwa kuwa sawa: matumizi ndani ya diski, kando ya uti wa mgongo, kwenye nafasi ya epidural na ndani ya nafasi ya majimaji inayozunguka uti wa mgongo hutofautiana kifamasia na kitoksikolojia. Sumu kali kwenye mfumo wa neva baada ya bluu ya methilini kutolewa ndani ya nafasi ya majimaji inayozunguka uti wa mgongo ilisababisha onyo la wazi la hatari. Kando na hilo, bluu ya methilini huingiliana na dawa zinazoathiri serotonini na hairuhusiwi kutumiwa kwa mwenye upungufu wa G6PD. Kwa hiyo, mgonjwa yeyote mwenye maumivu anayefikiria kuitumia anahitaji kwanza muhtasari wa athari zisizohitajika na hali zinazozuia matumizi na mazungumzo na mtaalamu wa afya, akitumia maswali haya ya kuuliza kuhusu bluu ya methilini.

Jinsi ya kutumia ushahidi huu

Mtu yeyote anayetathmini bluu ya methilini kwa maumivu anapaswa kuuliza maswali matatu kuhusu kila rejea. Ni hali gani hasa, kwa sababu kupona baada ya upasuaji wa kuondoa bawasiri si neuropatia ya kisukari. Ni njia gani hasa, kwa sababu kuweka dawa ndani ya diski au ndani ya ngozi si dozi inayomezwa. Na ni kipimo gani cha matokeo katika kipindi gani, kwa sababu siku chache za nafuu inayohusiana na utaratibu wa matibabu si miezi ya kudhibiti neuropatia.

Kwa ushahidi uliopo sasa, dalili za kupunguza maumivu kwa binadamu kwa kutumia bluu ya methilini zimeishia kwenye utoaji wa eneo maalumu au unaohusiana na utaratibu wa matibabu, huku ufanisi ukitofautiana kati ya hali zinazolengwa. Ushahidi wa matumizi ya mwili mzima umeishia kwenye jaribio moja dogo sana la awali la utoaji kupitia mshipa, na hakuna ushahidi wa kitabibu unaounga mkono bluu ya methilini ya rejareja inayomezwa kwa maumivu ya neva au maumivu sugu.