Bluu ya methilini kwa MCAS na kutovumilia histamini: ushahidi unaonyesha nini

Bluu ya methilini si tiba iliyothibitishwa kwa sindromu ya uanzishaji wa seli za masti (MCAS) au kutovumilia histamini. Machapisho ya utafiti yaliyopatikana kwa makala hii hayakuwa na majaribio yenye udhibiti kwa wagonjwa yanayoonyesha manufaa ya kudumu kwa hali yoyote kati ya hizo. Matokeo yaliyopo yanajumuisha majaribio ya maabara na ripoti ya kisa cha kipindi kinachozunguka upasuaji, ambayo yanajibu maswali yenye wigo mdogo zaidi.

Tofauti hii ni muhimu kwa sababu “hupunguza uchochezi,” “huimarisha seli za masti,” na “huondoa histamini” zinaeleza athari tofauti. Ushahidi wa athari moja hauwezi kuhamishwa tu na kutumika kwa nyingine.

Istilahi tatu zinazopaswa kubaki tofauti

MCAS inahusu matukio yanayojirudia ya kutolewa kwa vipatanishi kutoka seli za masti yanayoathiri mwili mzima. Histamini ni kipatanishi kimoja, lakini seli za masti pia huzalisha vitu vingine vya kupeleka ishara. Chuo cha Marekani cha Mzio, Pumu na Kingamwili kinaeleza tathmini ya MCAS kwa kutumia mchanganyiko wa mashambulizi yenye sifa maalumu, ongezeko la vipatanishi husika wakati wa dalili ikilinganishwa na kiwango cha msingi, na mwitikio kwa matibabu yanayolenga vipatanishi hivyo. Mkusanyiko wa dalili pekee hauthibitishi utambuzi.

Mzio wa papo hapo unaopatanishwa na IgE unahusisha mwitikio wa kinga kwa kizio fulani. Kufungamana kwa kizio na IgE kwenye seli za masti kunaweza kuchochea kutolewa kwa vipatanishi. Njia hii inayojulikana ya mzio inaweza kuhusisha seli za masti bila kumaanisha kwamba kila mtu mwenye mzio ana MCAS isiyo na chanzo kinachojulikana. “Mzio” pia unajumuisha mifumo mingine zaidi ya njia hii ya papo hapo.

Kutovumilia histamini ni istilahi inayotumiwa kwa kawaida kueleza miitikio mibaya inayoshukiwa kutokana na histamini katika chakula. Si sawa na mzio wa chakula au MCAS. Mwongozo wa 2021 wa mashirika kadhaa kuhusu histamini inayoliwa unaeleza ushahidi mdogo na unaokinzana unaohusisha ulaji na dalili zinazoweza kujirudia chini ya hali zilezile, na unaonya kwamba vipimo vya diamine oxidase katika seramu haviwezi kuthibitisha utambuzi. Istilahi hii inaeleza maelezo yanayopendekezwa kwa dalili; mwitikio kwa chakula peke yake hauthibitishi upungufu wa uvunjaji wa histamini.

Majaribio ya seli za masti yalipima nini hasa

Matokeo ya moja kwa moja ya majaribio hayaungi mkono maelezo rahisi kwamba bluu ya methilini huzuia kwa uhakika kutolewa kwa vitu kutoka seli za masti.

Katika utafiti wa Kimura na wenzake wa 1999 kuhusu mzunguko wa damu katika mishipa midogo ya panya, watafiti walitazama seli za masti karibu na vena ndogo za mesenteriamu kwa kutumia hadubini ndani ya kiumbe hai. Kuweka bluu ya methilini moja kwa moja katika eneo hilo kwa kupitisha kimiminika juu yake, katika mkusanyiko wa 50 micromolar, kulichochea kutolewa kwa yaliyomo kwenye chembechembe za seli. Leukosaiti pia zilishikamana zaidi na utando wa ndani wa mishipa na kubingirika polepole zaidi. Matibabu ya awali kwa ketotifen yalizuia mwitikio huo wa kutolewa kwa yaliyomo kwenye chembechembe. Hili lilikuwa jaribio la mnyama lililochunguza uwasilishaji wa ishara unaohusiana na oksidi ya nitriki, si matibabu ya kumeza kwa watu wenye MCAS.

Utafiti wa 2001 wa basofili za binadamu na seli za masti za peritoneamu ya panya ulipima kutolewa kwa histamini moja kwa moja. Bluu ya methilini haikubadilisha kutolewa kwa histamini katika hali ya msingi au baada ya kuchochewa kwa njia ya kinga kutoka basofili za binadamu chini ya hali zilizojaribiwa. Basofili ni seli za kinga zinazohusiana na seli za masti, lakini si sawa na seli za masti za tishu.

Jaribio jingine lililotumia laini ya seli za panya ya RBL-2H3 halikuona athari ya bluu ya methilini katika kutolewa kwa histamini katika hali ya msingi au kulikochochewa na L-arginine. Laini ya seli, seli zilizotengwa, na seli za masti ndani ya mfumo hai wa mishipa midogo hutofautiana katika ishara zinazozizunguka na vitu vinavyowekwa katika majaribio. Wala matokeo ya kutokuwepo kwa athari wala matokeo ya kutolewa kwa yaliyomo kwenye chembechembe katika mifumo hii hayawezi kutabiri kila mwitikio wa binadamu. Kwa pamoja, matokeo hayo yanafanya iwe vigumu kuhalalisha dai la jumla la “kiimarishaji cha seli za masti.”

Vipimo vya jumla vya uchochezi viko mbali zaidi na swali la kitabibu. Mabadiliko katika sitokini au protini ya kupeleka ishara hayangethibitisha kupungua kwa kutolewa kwa yaliyomo kwenye chembechembe za seli za masti isipokuwa hilo lingepimwa. Hata kupungua kwa kutolewa kwa vipatanishi kukithibitishwa, bado kungehitajika ushahidi kutoka kwa wagonjwa kuthibitisha mashambulizi machache zaidi au uwezo bora wa kufanya shughuli za kila siku. Tofauti kati ya ishara za uchochezi na matokeo ya kiafya inatumika hapa.

Kisa cha hospitalini kinajibu swali tofauti

Ripoti ya kisa cha 2017 cha upasuaji wa kuondoa gando lililoziba ateri ya mapafu inaeleza mgonjwa aliyeshukiwa kuwa na tatizo la seli za masti ambaye alipata mshtuko kutokana na kutanuka kwa mishipa ya damu baada ya upasuaji. Mgonjwa alipokea vizuizi vya vipokezi vya H1 na H2, steroidi, na bluu ya methilini, na hali ya mzunguko wa damu ikaimarika.

Huo ni uchunguzi wa kitabibu, lakini matokeo yalikuwa kurejea kwa mzunguko wa damu katika mazingira changamano ya upasuaji. Matibabu kadhaa yalitolewa, hakukuwa na kundi la kulinganisha, na utambuzi haukuwa wa uhakika. Ripoti haiwezi kutenganisha mchango wa bluu ya methilini, kuonyesha kwamba ilisimamisha kutolewa kwa vipatanishi, au kuthibitisha kwamba matumizi ya mara kwa mara huboresha miitikio sugu kwa chakula. Kupunguza athari za tukio kwenye shinikizo la damu na kuzuia tukio lenyewe ni malengo tofauti ya matibabu.

Ulinganisho wa hali na matokeo yanayopimwa

Tumia ulinganisho huu kubaini kile ambacho manufaa yanayopendekezwa yangehitaji hasa. Mahitaji ya ushahidi hapa chini ni usanisi wa awali wa tofauti za utambuzi na majaribio zilizotajwa hapo juu, si zana ya utambuzi iliyothibitishwa.

Uvunjaji wa histamini si uzuiaji wa MAO

Histamini ina njia mbili kuu za umetaboli zinazohusisha diamine oxidase (DAO) na histamine N-methyltransferase (HNMT). Hivi ni vimeng'enya tofauti na monoamine oxidase A (MAO-A). Jalada linatenganisha kutolewa kwa vipatanishi na njia hizi za uvunjaji; lebo zake za vimeng'enya zinatambua njia, si bidhaa zinazotengenezwa kutoka histamini.

Ramsay na wenzake walionyesha uzuiaji wa MAO-A unaofanywa na bluu ya methilini, matokeo yanayohusiana na sumu ya serotonini. Kuzuia MAO-A si ushahidi kwamba shughuli za DAO au HNMT zinaongezeka, wala hakuonyeshi uondoaji wa haraka zaidi wa histamini. Kufanana kwa majina ya vimeng'enya hakuthibitishi athari ya pamoja ya matibabu.

Pia kuna tofauti ya utafiti inayoweza kukosekana kwa urahisi. Utafiti wa 2020 wa kipimo cha DAO uliohusisha wagonjwa 22 na watu 22 wa kundi la udhibiti ulizalisha bluu ya methilini kama bidhaa yenye rangi ya mmenyuko wa maabara uliotumiwa kukadiria shughuli za kimeng'enya. Washiriki hawakuwa wakitibiwa kwa bluu ya methilini. Kwa hiyo, kupata istilahi zote mbili katika makala ya utafiti si lazima kumaanishe kuwa ni utafiti wa matibabu.

Kwa nini mabadiliko ya dalili hayawezi kuthibitisha utaratibu wa athari

Majadiliano ya jukwaani yaliyochochea swali hili yanajumuisha taarifa za usagaji bora wa chakula na kupungua kwa haja ya ghafla ya kukojoa baada ya kutumia bluu ya methilini. Taarifa hizo zinaeleza mabadiliko yaliyohisiwa. Hazipimi mkusanyiko wa histamini, hazithibitishi MCAS, wala hazionyeshi kwamba tishu za kibofu zilianza kustahimili athari za histamini.

Dalili zinaweza kubadilika wakati lishe, kafeini, unywaji wa maji, dawa, na vitu vingine vinavyomwathiri mtu vinabadilika. Uchunguzi unaweza kuwa sahihi bila maelezo yake yanayopendekezwa kuwa sahihi. Haja ya ghafla ya kukojoa pia inahitaji tathmini yake yenyewe: dalili za kibofu na maambukizi yaliyothibitishwa ya njia ya mkojo ni matokeo tofauti. Kupungua kwa dalili pekee hakuwezi kutambua maambukizi au shughuli za seli za masti kuwa chanzo.

Unyeti uliopitiliza bado ni muhimu

Bluu ya methilini yenyewe inaweza kusababisha unyeti uliopitiliza. Maelezo ya kuandikia PROVAYBLUE inayotolewa kwenye vena yanaeleza anafilaksia na yanakataza matumizi baada ya unyeti mkali uliopitiliza kwa bidhaa ya kundi la bluu ya methilini. Pia yanaonya kuhusu sindromu ya serotonini inapotumiwa pamoja na dawa zinazoingiliana nayo na yanakataza matumizi kwa watu wenye upungufu wa G6PD. Lebo hii inathibitisha hatari muhimu; haipimi kiwango cha kila hatari kwa bidhaa ya kumeza ambayo haijafanyiwa utafiti.

Ushahidi hauhalalishi kutumia bluu ya methilini badala ya dawa za kuzuia histamini zilizoandikwa na mtaalamu au huduma nyingine iliyothibitishwa. Ugumu wa kupumua, kuvimba kwa koo, au kuanguka ghafla kunahitaji msaada wa dharura wa kitabibu, si kujaribu rangi. Kwa mazungumzo ya kitabibu yaliyopangwa, leta dai hususa, bidhaa, dawa unazotumia sasa, na historia ya dalili kwa kutumia maswali haya ya kuuliza kuhusu bluu ya methilini. Swali la msingi ni utambuzi upi na matokeo yapi ambayo matibabu yanayopendekezwa yanalenga kushughulikia, na kama kuna ushahidi wa matumizi hayo mahususi.