Metylenblått och njur- eller leversjukdom

Njur- eller leversjukdom förändrar vilka frågor som behöver besvaras innan metylenblått används. Den centrala frågan är hur kroppen hanterar ämnet, tillsammans med skälet till behandlingen. Ett ämne kan vara användbart vid ett specifikt medicinskt problem men samtidigt kräva ytterligare försiktighetsåtgärder när ett organ som deltar i dess eliminering har nedsatt funktion.

För metylenblått skiljer sig evidensläget mellan njurar och lever. Mätningar hos människor visar ökad exponering vid nedsatt njurfunktion. Vid nedsatt leverfunktion finns en klinisk försiktighetsåtgärd som gäller övervakning, men den produktinformation som granskas här innehåller inte jämförbara exponeringsmätningar för olika svårighetsgrader. Inget av dessa fynd visar att metylenblått är en behandling för kronisk njursjukdom eller leversjukdom.

Njursjukdom: ökad exponering är ett uppmätt fynd

Farmakokinetik beskriver vad som händer med ett läkemedel efter administrering: dess fördelning, kemiska omvandling och eliminering. Exponering omfattar både hur mycket läkemedel som finns i kroppen och hur länge det finns kvar. Två personer kan få samma mängd men ändå ha olika exponering.

Förskrivningsinformationen för PROVAYBLUE redovisar farmakokinetiska mätningar vid nedsatt njurfunktion efter en intravenös administrering. Exponeringen för metylenblått under 96 timmar ökade med 52%, 116% respektive 192% vid lindrigt, måttligt respektive kraftigt nedsatt njurfunktion. Måttet var AUC, arean under koncentrations–tidskurvan.

En ökning med 192% innebär ungefär 2.92 gånger exponeringen i jämförelsegruppen. Det innebär inte en sannolikhet på 192% för njurskada. Exponering och skada är olika utfallsmått: det första mäter läkemedlet, det andra mäter en konsekvens för patienten. En farmakokinetisk jämförelse kan inte i sig ange en individuell toxicitetsgräns.

Dessa mätningar kan inte heller ligga till grund för ett dagligt oralt behandlingsschema. De beskriver ett specifikt intravenöst försök, medan upprepad oral användning förändrar administreringsvägen, tidpunkterna och det exponeringsmönster som utvärderas. Att dividera en dos från internet med en exponeringskvot skulle inte göra försöket till en validerad behandlingsplan.

Leversjukdom: en försiktighetsåtgärd med en viktig datalucka

Frågan om levern bör inte besvaras genom att kopiera procentsiffrorna för njurarna. Den europeiska produktinformationen för Proveblue anger att data om säkerhet och effekt vid nedsatt leverfunktion saknas. Att data saknas innebär att det inte finns något fastställt svar för den beskrivna patientgruppen; det innebär inte att normal hantering av läkemedlet har visats.

Den amerikanska produktinformationen rekommenderar förlängd övervakning av toxicitet och möjliga interaktioner vid nedsatt leverfunktion, eftersom elimineringen kan vara fördröjd. Det är en klinisk försiktighetsåtgärd, inte en uppmätt procentuell ökning vid lindrig, måttlig eller svår leversjukdom. Den anger varken ett allmängiltigt antal extra övervakningstimmar eller någon justeringsformel som patienten själv kan använda.

Skillnaden är viktig när man läser råd som ”levern metaboliserar det, så det stöder levern”. Metabolism beskriver kemisk bearbetning. Det beskriver inte reparation, förbättrad leverfunktion eller tillbakabildning av fibros. Sådana positiva effekter kräver studier som är utformade för att mäta just dessa utfall.

Jämförelse av kliniska försiktighetsåtgärder och evidensluckor

Denna jämförelse håller ihop källan, det kliniska sammanhanget och den obesvarade frågan. PROVAYBLUE är den amerikanska produkten; Proveblue är den europeiska produkten. Båda dokumenten gäller injicerbara läkemedel mot methemoglobinemi, ett tillstånd som påverkar blodets förmåga att transportera syre. Deras anvisningar bör inte slås samman till ett protokoll för hemmabruk.

Den sista raden beskriver vilken evidens som behövs för att pröva ett påstående. Den är inte ett påstående om att de studier som krävs har gett positiva resultat.

Visar djurstudier att njurarna eller levern skyddas?

Vissa försök ger skäl att undersöka saken vidare. De ger inte en behandlingsrekommendation för någon med kronisk organsjukdom.

I Saracs och kollegornas studie av ischemi och reperfusion i njurarna delades 21 hanråttor in i tre grupper. I skademodellen avbröts det arteriella blodflödet till njurarna under en timme, följt av fyra timmar med återställt blodflöde. Metylenblått injicerades i bukhålan före skadan. Jämfört med den obehandlade skadegruppen hade de behandlade djuren mindre allvarliga vävnadsskador och förändringar i flera mått på oxidativ stress.

Det är evidens om en kortvarig, experimentellt framkallad skada hos råttor. Det visar inte att intag av metylenblått som dryck förbättrar filtrationen hos en person med långvarig kronisk njursjukdom. Behandling före en planerad experimentell skada skiljer sig också från behandling av etablerad sjukdom.

Leverfynden illustrerar varför ”antioxidant” är en ofullständig beskrivning av en positiv effekt. Ett försök från 2018 med 35 hanråttor av stammen Wistar undersökte partiell leverischemi under 60 minuter och reperfusion under 15 minuter. Forskarna administrerade metylenblått intravenöst före reperfusionen och jämförde vävnads- och blodmätningar mellan försöksgrupperna. Lipidperoxidationen minskade, men de uppmätta mitokondriella parametrarna återställdes inte. AST ökade i grupper med ischemi, med eller utan metylenblått.

Ett gynnsamt biokemiskt resultat och ett oförändrat funktionellt resultat kan förekomma samtidigt. Att enbart rapportera den gynnsamma mätningen skulle få detta försök att framstå som ett svar på en bredare fråga än den som faktiskt prövades. Varken denna studie eller njurförsöket belägger behandling av cirros, fettlever eller kronisk njursjukdom hos människor.

Vad du bör ta med till ett samtal med vården

Vid planerad, icke-akut användning motiverar njur- eller leversjukdom ett samtal med vården före exponering. Ta med information som gör att förslaget kan bedömas:

1. Diagnosen och aktuella relevanta laboratorieresultat, inklusive eventuell dialyshistorik.
2. Den exakta produkten, koncentrationen, den avsedda administreringsvägen och skälet till att du överväger den.
3. Alla läkemedel och kosttillskott, samt tidpunkt och mängd för eventuellt metylenblått som du redan har tagit.

Läkemedelsanvändningen är fortsatt viktig vid sidan av organfunktionen. Den bredare säkerhetsöversikten förklarar kontraindikationer och biverkningar; referensartikeln om läkemedelsinteraktioner förklarar varför en läkemedelslista är viktig. Avbryt inte ordinerad behandling på egen hand för att göra plats för metylenblått.

Den användbara frågan är specifik: vilken evidens stöder denna produkt och administreringsväg för detta syfte, hos någon med denna grad av nedsatt organfunktion? Ett allmänt påstående om mitokondriell aktivitet kan inte besvara den.