Métilén bulao jeung sklerosis multipel: naon anu diuji dina panalungtikan sato

Lamun néangan métilén bulao pikeun MS, anjeun bakal manggihan makalah anu katingalina ngajawab patarosan anu sarua. Padahal henteu. Hiji makalah méré métilén bulao ka beurit anu gering minangka perlakuan. Makalah anu séjén henteu pernah ngubaran sato naon waé ku éta zat. Éta makalah maké métilén bulao minangka pewarna bulao dina irisan ipis sumsum tulang tonggong sangkan ahli patologi bisa ningali mielin ngaliwatan mikroskop.

Ieu gagasan anu jadi dasar sakabéh tulisan ieu. Zat pewarna éta boga dua peran dina biologi, sarta duanana teu boga kasamaan iwal ti botolna. Minangka calon ubar, éta zat dipasihkeun dina dosis ka sato hirup, sarta patarosanana nyaéta naha panyakitna robah. Minangka pewarna, éta zat dilarapkeun kana jaringan paéh anu geus difiksasi sanggeus ékspérimén, sarta patarosanana nyaéta kumaha kaayaan jaringan éta. Lamun anjeun teu ngabédakeun éta dua peran, anjeun bakal maca bagian métode patologi saolah-olah éta hasil perlakuan.

Naon ari EAE, dina basa basajan

Énsefalomielitis otoimun ékspériméntal, anu biasana disingget jadi EAE, nyaéta modél sato baku pikeun ngagambarkeun sababaraha aspék sklerosis multipel. Panalungtik ngaimunisasi beurit anu rentan ku sempalan protéin mielin ditambah adjuvan anu kuat. Sistim imun tuluy nyerang sistim saraf pusat sato éta sorangan. Beurit ngalaman kalemahan anu ngarambat ka luhur sarta gampang dipeunteun dina skala 0 nepi ka 5, ti buntut lungse nepi ka lumpuhna anggota awak tukang.

Gampangna méré skor ngajelaskeun naha EAE populér, tapi ogé naha éta bisa nyasabkeun. MS dina manusa muncul ku sorangan, ngalibetkeun sasaran anu leuwih rupa-rupa sarta teu pati écés watesna, sarta nimbulkeun gejala optik, sénsorik, kognitif, sérébélar, jeung motorik dina perjalanan panyakit anu kambuh atawa progresif. EAE niron mékanisme anu tangtu saperti peradangan, demielinasi, jeung karuksakan akson dina kaayaan anu dikontrol. Éta henteu niron MS dina wangun miniatur. Nu maca anu hayang ngarti kerangka umumna bisa nalungtik heula kumaha métilén bulao diperkirakeun gawé dina tingkat sél saméméh meunteun klaim ngeunaan hiji panyakit.

Dua makalah di handap ogé maké antigén EAE anu béda, sarta ieu penting. Studi perlakuan nginduksi panyakit ku MOG35-55, péptida pondok tina glikoprotéin oligodendrosit mielin. Studi patologi nginduksi panyakit ku MP4, gabungan bagéan protéin dasar mielin jeung protéin protéolipid. Pilihan galur jeung antigén ngarobah tempat munculna lési sarta pola peradangan, jadi dua studi éta lain dua pangulangan tina hiji ékspérimén.

Peta: ti modél ka patarosan jeung watesna

Tetep buka ieu tabél. Ieu rujukan utama pikeun tulisan ieu. Unggal baris ngajelaskeun patarosan klinis anu bisa dijawab ku modél, naon anu sabenerna diukur, sarta nepi ka mana hasilna bisa dilarapkeun ka manusa.

Saha waé anu rék mariksa judul warta salajengna bisa maké deui kolom anu sarua kalayan bantuan tina cara maca studi praklinis: tanyakeun spésiés jeung antigénna, peran sanyawana, ukuran hasilna, sarta naha hasil éta némbongkeun perjalanan panyakit atawa gambaran jaringan dina hiji waktu.

Hasil perlakuan: naon anu robah ku paméré dosis

Studi perlakuan taun 2016 dina Journal of Neuroimmunology maké beurit bikang C57BL/6, umurna kira-kira 8 nepi ka 10 minggu, anu diimunisasi ku 250 micrograms MOG35-55 per beurit. Sanggeus induksi, sato EAE dibagi sacara acak kana kelompok métilén bulao atawa kelompok EAE tanpa perlakuan, sarta skor klinisna dipantau nepi ka kira-kira poé ka-30.

Skor klinis beurit anu dibéré perlakuan sacara signifikan leuwih handap tibatan kelompok kontrol EAE ti poé ka-15 nepi ka poé ka-30, kalayan P kurang ti 0.01. Analisis sumsum tulang tonggong némbongkeun arah anu sarua: infiltrasi radang, demielinasi, jeung leungitna akson leuwih saeutik dina sato anu dibéré perlakuan.

Bagéan anu has nyaéta runtuyan pamariksaan sinyal. Perlakuan ningkatkeun aktivasi AMPK jeung éksprési SIRT1 sarta ngurangan aktivasi NF-kB, saklar utama dina peradangan. Dina sisi imun adaptif, perlakuan éta ngurangan réspon Th17 sarta nguatkeun réspon Treg. Ku kituna, runtuyan anu diusulkeun nyaéta métilén bulao ka AMPK jeung SIRT1, tuluy kana pangurangan sinyal NF-kB, tuluy kana pergeseran tina Th17 anu ngadorong peradangan ka Treg anu ngatur réspon imun, tuluy kana karuksakan jaringan anu leuwih hampang, sarta ahirna kana skor anu leuwih handap.

Runtuyan éta mangrupa interpretasi, lain runtuyan sabab-akibat anu geus kabuktian. Studi éta némbongkeun yén ubar, parobahan sinyal, jeung nguranganana parna panyakit lumangsung babarengan. Éta henteu ngabuktikeun yén AMPK jeung SIRT1 nganteurkeun sakabéh mangpaatna, sarta téks anu diindéks sacara umum henteu ngajelaskeun dosis pasti dina milligram per kilogram, jalur paméré, poé mimiti, atawa lilana kalayan cukup écés pikeun ngulang réziménna tina abstrak wungkul. Anggap angka dosis naon waé ngeunaan makalah ieu anu dicutat dina kaca jualan minangka hal anu can diverifikasi, iwal lamun éta nyutat métode dina téks lengkepna. Dasar bukti métilén bulao dina manusa anu leuwih lega nyaéta tempat pikeun mariksa naha sinyal imun awal ieu kungsi mekar jadi data klinis.

Hasil patologi: naon anu ditémbongkeun ku jaringan salila genep bulan

Studi MP4 taun 2015 dina PLoS ONE maké beurit bikang C57BL/6 anu diimunisasi ku 200 micrograms MP4 dina adjuvan Freund lengkep, ditambah toksin pertusis dina poé imunisasi jeung deui 48 jam ti harita. Teu aya sato anu dibéré métilén bulao minangka ubar. Sanggeus fiksasi jeung panempatan jaringan dina médium pangrojong, irisan melintang sumsum tulang tonggong anu kandelna hiji micrometer diwarnakeun ku métilén bulao pikeun mikroskopi cahaya, bari mikroskopi éléktron dipaké dina traktus ventrolateral pikeun ningali rinci anu leuwih leutik.

Sampel jaringan dicokot dina tilu tahap: puncak akut kalayan 7 beurit, tilu bulan sanggeus mimiti panyakit kalayan 5 beurit, sarta genep bulan sanggeus mimiti panyakit kalayan 10 beurit. Rata-rata skor klinis dina tahap-tahap éta katingalina ampir sarua, kira-kira 1.7 nepi ka 1.8 dina skala 0 nepi ka 5. Tapi jaringan némbongkeun carita anu béda. Karuksakan anu ngan ukur mangaruhan mielin ningkat tina kira-kira 569,000 serat per milimeter pasagi dina puncak akut jadi kira-kira 1,496,000 dina genep bulan, kalayan babandingan antara tahap akut jeung jangka panjang signifikan dina P sarua jeung 0.027. Karuksakan gabungan mielin jeung akson kurang leuwih ngalipet dua dina genep bulan. Serat anu ngalaman remielinasi tetep di handapeun hiji persén dina unggal tahap, hiji rinci anu ngajadikeun harepan kana perbaikan jaringan kudu leuwih réalistis.

Karuksakan akson nuturkeun pola ngawangun U: luhur dina puncak akut, leuwih handap dina tilu bulan, pangluhurna dina genep bulan, sarta aya korélasina jeung bareuhna mitokondria ogé jeung nguranganana jarak antarneurofilamén. Nu meunteun henteu dibéré nyaho skor jeung tahapna, anu nguatkeun interpretasi yén skor klinis henteu sapinuhna ngagambarkeun karuksakan struktural anu terus lumangsung.

Teu saluyuna éta mangrupa sumbangan utama studi ieu pikeun nu maca ngeunaan MS. Skor disabilitas anu ajeg henteu hartina kaayaan jaringan ogé ajeg. Éta ogé némbongkeun naha makalah ieu teu bisa ngarojong klaim perlakuan métilén bulao pikeun MS. Anu diuji téh waktu, lain perlakuan.

Naha dua studi ieu henteu ngabuktikeun mangpaat pikeun pasién

Anggap unggal makalah ngajawab hiji patarosan anu heureut kalayan hadé, tapi henteu ngajawab patarosan ngeunaan pasién.

Kahiji, sababna béda. EAE dipicu sacara ngahaja ku antigén jeung adjuvan anu geus ditangtukeun. MS dina manusa mekar sacara spontan kalayan rupa-rupa komponén imun anu leuwih lega, kaasup sél T, sél B, imunitas bawaan, jeung glia anu nyicingan jaringan. Sanyawa anu ngarobah réspon anu condong ka MOG dina beurit can tangtu ngarobah réspon manusa anu leuwih lega éta.

Kadua, fénotipna béda. Kalemahan dina beurit anu ngarambat ti buntut ka anggota awak tukang mangrupa ukuran anu gampang dipaké. Éta ngaringkes rupa-rupana MS dina manusa jadi hiji angka motorik. Ubar mindeng ngarobah skor EAE jangka pondok tanpa ngarobah perjalanan panyakit dina manusa, ku kituna EAE mangrupa alat panyaringan jeung panalungtikan mékanisme, lain klinik miniatur.

Katilu, paparan jeung waktu paméré can écés. Paméré dosis terus-terusan ti mimiti dina ékspérimén beurit salila 30 poé henteu sarua jeung pamakéan oral jangka panjang ku jalma anu panyakitna geus mekar, sarta dua studi éta henteu ngukur kadar ubar dina sistim saraf. Tanpa hubungan éta, teu aya sasak tina konséntrasi dina wadah laboratorium atawa dosis dina beurit ka rézimén pikeun manusa.

Kaopat, dua makalah éta henteu silih ngulang hasil. Antigénna béda, patarosanana béda, ukuran hasilna béda, sarta dina salah sahiji studi teu aya perlakuan pisan. Nyutat duanana minangka dua studi perlakuan MS anu hasilna positif mangrupa kasalahan dina ngagolongkeun.

Hartina pikeun nu maca anu keur meunteun bukti

Teu aya protokol métilén bulao pikeun MS anu geus ditetepkeun dina makalah-makalah ieu. Studi perlakuan ngarojong panalungtikan salajengna ngeunaan AMPK, SIRT1, NF-kB, sarta kasaimbangan Th17 jeung Treg dina MOG EAE. Studi patologi ngingetan yén karuksakan jaringan bisa terus maju sanajan skor katingalina ajeg, sarta métilén bulao dina bagian métode sakapeung hartina wadah pewarna, lain lomari ubar. Nu maca anu nuturkeun panalungtikan sklerosis multipel anu keur lumangsung kudu tetep inget kana bédana pewarna jeung ubar éta. Patarosan ngeunaan kasalametan, kaasup résiko kana getih jeung interaksi, pantes dibahas jeung klinisi babarengan jeung data umum kasalametan métilén bulao saméméh saha waé nyokot tindakan dumasar kana judul warta laboratorium.

Intina bisa diringkes dina hiji kalimah. Hiji studi anu dicutat méré dosis métilén bulao ka beurit MOG EAE sarta ngalaporkeun panyakit anu leuwih hampang kalayan pergeseran réspon imun anu ngurangan peradangan, sedengkeun studi séjén anu dicutat henteu méré dosis naon waé sarta ngan maké métilén bulao pikeun ngawarnaan sumsum tulang tonggong bari ngadokuméntasikeun karuksakan mielin jeung akson anu terus nambahan salila genep bulan, jadi dua studi éta henteu ngabuktikeun yén métilén bulao ngabantu MS dina manusa.