Paul Ehrlich iyo buluugga methylene: sida dheeh u qaabeeyey daahfurka dawooyinka

Waxa Paul Ehrlich ku soo kordhiyey caafimaadka ma ahayn dawo. Waxay ahayd dood ku saabsan sida dawo loo eego.

Sannadkii 1878 wuxuu gudbiyey qoraal shahaado dhakhtarnimo oo qaybtiisa hore cinwaankeedu ahaa "Fahamka Kiimikada ee Midabaynta." Dooddiisu waxay ahayd in midabaynta jeex nudaha ah iyo dheehidda gabal maro ahi raacaan isla mabda'a. Labadaba, midabku wuxuu ku dhegaa isku-janjeer kiimiko oo ka dhexeeya dheeha iyo walaxda, ee ma aha sababta oo ah nuduhu wax buu nuugaa, ama dufan ayuu leeyahay, ama qaabkiisu wuxuu dabin u yahay walax midabaysa. Ehrlich wuxuu ku soo koray isagoo daawanaya ina-adeerkiis, dhakhtarka cudur-barista Karl Weigert, oo diyaarinaya jeexyo nudo oo la midabeeyey; waxa soo jiitayse ma ahayn sawirrada, ee waxay ahayd xaqiiqda ah in dheehu doorto halka uu tagayo.

Sheegashadu waxay u muuqataa mid yar. Sidaas ma aha. Haddii dheeh uu nudo ugu xirmo sababo kiimiko awgood, qaabka midabayntu wuxuu noqdaa warbixin ku saabsan kiimikada nudahaas. Muraayad muunad oo la midabeeyey waxay joojinaysaa inay sawir keliya noqoto, waxayna noqotaa cabbir.

Isla markiiba ayuu fikraddaas sii dhisay. Sannadkii 1880 wuxuu isku daray buluugga methylene iyo fuchsin-ka aashitada ah, wuxuuna isku-darka ugu yeeray dheeh dhexdhexaad ah, walax midabayn dhexdhexaad ah, kaas oo kala saaray noocyada kala duwan ee unugyada dhiigga cad halka dheehadii keligood la adeegsanayey xilligaas aysan awoodin. Laba sano ka dib wuxuu soo bandhigay hab methyl violet loogu midabeeyo bakteeriyada qaaxada, Koch-na wuxuu habkaas ku qaatay shaqadiisa.

Aragtidii markii dambe hababkan siisay saldhig ay wadaagaan waa arrin kale, taariikhdeedana inta badan si aan sax ahayn ayaa loo soo koobaa. Aragtida silsiladda dhinaceed ee Ehrlich, oo ah fikradda ah in walaxi unug u saamayso sababta oo ah labadu kiimiko ahaan way is waafaqaan, waxay ka tirsan tahay 1890-meeyadii, ee kama tirsana sannadihii dheeha. Waxa shaqadii hore bixisay waxay ahayd rumaysnaanta gogoldhigga u noqotay: xulashadu waa kiimiko, sidaas darteedna waa la raadin karaa halkii si kama' ah loogu dhici lahaa.

Tijaabadii dheeha ka dhigtay khariidad

Sannadkii 1885 Ehrlich wuxuu daabacay daraasad gaar ah oo ku saabsan baahida nooluhu u qabo oksijiinta, isagoo cinwaan-hoosaad uga dhigay daraasad falanqayn midab ah. Habkeedu wuxuu ahaa in la duro dheeho midabkoodu ku xiran yahay heerka oksaydhaynta, dabadeedna la barbar dhigo sida xubnaha kala duwan u dhimaan ama u ilaaliyaan dheehahaas. Dheeha waxaa loo adeegsanayey qalab ahaan, sida heerkulbeegga loo isticmaalo: wuxuu soo sheegayey xaalado ka jira gudaha nudaha oo aan si toos ah loo baari karin. Sida Ehrlich laftiisu u sheegay, ujeeddadu waxay ahayd in, iyadoo dheeho gaar ah la kaashanayo, la ogaado awoodda dhimista kiimiko ee xubnaha nool.

Natiijadii buluugga methylene waxay timid 1886, iyadoo ku jirtay maqaal ku saabsan falcelinta dheeha ee walaxda dareemayaasha nool, oo loo akhriyey urur caafimaad bishii Diseembar ee ka horraysay. Buluugga methylene waxaa lagu daray wareegga dhiigga xayawaan nool, dabadeedna jeexyo khafiif ah oo nudo ah ayaa laga saaray oo hawada loo bandhigay, si dheehii aan midabka lahayn ee ururay uu dib ugu oksaydhaysmo oo buluug u noqdo, una muujiyo halka uu ku ururay. Unugyada dareemayaasha iyo fiilooyinka dareemayaashu waxay qaateen midabka, si xulasho leh oo ku filan in farsamadu noqoto hab caadi ah oo lagu muujiyo nudaha dareemayaasha. Isku-dhisku mar dambe ma ahayn oo keliya walax midabaysa oo lagu mariyo jeex dhintay oo miis saaran. Wuxuu ahaa calaamadiye iskiis ugu qaybsama gudaha jir nool, qaybintaasna waa la akhrisan karayey.

Sifada salka u ah labada tijaabo waxay mudan tahay in si cad loo sheego, waayo wax kasta oo kale oo sheekadan ku jira iyada ayay ku xiran yihiin. Isbeddelka buluugga methylene waa la rogi karaa. Qaabkiisa la dhimay, leucomethylene blue, midab ma laha, marka uu oksijiin taabtana wuxuu ku noqdaa kaatiyoonka buluugga ah. Milanka dheeha ee gulukooska ku jira weel xiran midab ma laha; weelka fur, buluug ayuu noqonayaa. Waxaa la sheegay in Ehrlich arrintan si toos ah u muujiyey isagoo jeexyo la midabeeyey ku daweeyey koloriidka birta iyo sidoo kale hawo, dabadeedna daawaday midabka oo soo noqda. Dheeh midabkiisu la beddelmo xaaladda oksaydhayn-dhimista ee deegaankiisa waa aalad lagu baaro deegaankaas.

Sidaas darteed laba sifo ayaa is barbar yaallay. Dheeh wuxuu kala garan karayey nudo iyo nudo kale. Waxa kale oo dheeh la hawlgelin karayey ama la damin karayey iyadoo la beddelayo heerka oksaydhaynta.

Marka dib looga eego, sifada labaad waa bilowga daawaynta kiimikada. Haddii isku-dhis ku xirmo nooc nudo ah oo aanu ku xirmin mid kale, isla isku-dhiskaasi waxaa suuragal ah inuu gaaro nooc noole ah oo aanu gaarin mid kale. Ehrlich si toos ah ayuu u sheegay gunaanadkaas: haddii cudur-sidaha si xulasho leh loo midabayn karo, midabayntu waxay tilmaami kartaa waxyeello gaar ah oo ku dhacda cudur-sidahaas. Sidaas darteed dheeh waxaa suuragal ah in dawo ahaan loo isticmaalo, laguna beegsado soo-duulaha halkii bukaanka laga beegsan lahaa.

Tijaabadii ugu horreysay ee bukaan lagu sameeyey ma ahayn mid duumo. Sannadkii 1890, isaga iyo dhakhtarka dhimirka Arthur Leppmann, Ehrlich wuxuu sheegay in buluugga methylene yareeyey xanuunka xaaladaha neerfaha iyo roomaatiisamka ee murqaha, kala-goysyada iyo seedaha. Labada nin waxay ka doodeen in dawadu saamayn karto cudurrada dhimirka, waxayna go'aansadeen inaanay tijaabin. Dhakhtar Talyaani ah, Pietro Bodoni oo Genoa ka yimid, ayaa haddana tijaabiyey. Maqaalkiisii 1899 cinwaankiisu wuxuu ku saabsanaa saamayn dejin ah oo ku dhacda noocyo kala duwan oo waallida ah: wuxuu sharraxay dejinta afar iyo toban bukaan oo kacsanaa, wuxuuna xusay in dhakhaatiir kale oo Genoa joogay ay dheeha hore ugu adeegsanayeen isla ujeeddadaas. Dejintu ma aha saamayn lagu yeesho cudurka, kala duwanaanshahaasna waa mid taariikhdani marar badan soo bandhigayso.

Shaqadii duumadu waxay timid 1891, isagoo la shaqaynaya dhakhtarka cudur-barista Paul Guttmann, isbitaalka Moabit ee Berlin. Buluugga methylene waxaa la siiyey laba bukaan, warbixintiina waxay ku soo baxday Berliner klinische Wochenschrift ee 28 Sebtembar 1891. Kiiskii koowaad, bukaanku wuxuu mar keliya qaatay 0.5 g oo dheeha ah fiidkii 29 Juun; weerarkii la filayey si buuxda uma dhicin, cabashada keliya ee markii dambe la diiwaangeliyeyna waxay ahayd kaadi ku adkaansho xanuun yar leh iyo kaadi buluug ah. Weerarradii qandhadu waxay baaba'een maalmihii ugu horreeyey, dulinnadiina dhiigga way ka baxeen ugu dambayn maalintii siddeedaad. Soo koobidda qorayaasha laftoodu waxay ahayd in wixii ay filayeen si buuxda u rumoobeen. Laba kiis oo aan lahayn koox isbarbardhig ahi caddayn ma aha. Faahfaahinta buuxda ee buluugga methylene iyo duumada, oo ay ku jiraan tijaabooyinka casriga ah, waxay leedahay bog u gaar ah, su'aasha xiisaha leh ee halkanna way ka kooban tahay taas: intee ka mid ah sababayntii Ehrlich ayaa sii taagnayd markii dulinka lagu tijaabiyey?

Halka sababayntu sax ka ahayd iyo halka ay ku fashilantay

Wax badan oo habka ficilku ma sii taagnaan, ugu yaraan qaabkii Ehrlich soo jeediyey. Sharaxaadda fudud ee ah in kaatiyoon fidsan oo saddex giraan leh uu dhex galo lammaanayaasha saldhigyada DNA-ga dulinka, ma waafaqsana Plasmodium. Unug dhiig cas oo cudurka qaba ayaa buluugga methylene si aad u fudud u dhima, sidaas darteedna marna dulinka kuma gaaro isagoo ah kaatiyoon fidsan; sharaxaadda dhexgalka DNA-ga ee ku habboon dheehaha acridine-na kuma habboona dheehan.

Waxa caddayntu taageerayso ayaa ka sii murugsan. Buluugga methylene wuxuu xannibaa glutathione reductase-ka dulinka marka uu joogo heerar bukaanku gaari karo. Wuxuu xannibaa isu-beddelka haem-ka iyo haemozoin-ka, walaxda midabaysan ee aan falcelin ee dulinku dhiso si aanu ugu sumoobin dheefshiidkiisa haemoglobin-ka, isagoo waxtarkiisu ku dhow yahay kan chloroquine oo aad uga sarreeyo kan quinine. Wareeggiisa oksaydhayn-dhimistu waxa kale oo uu abuuraa noocyo oksijiin oo falcelin badan gudaha unug hore u soo saaraya noocyadaas. Midka kuwaas ka mid ah ee ah habka ficilka dhabta ah, ama in dhammaantood qayb ka qaataan, weli lama go'aamin.

Waxaa jira arrin kale oo sii murjinaysa, waana inay saamayso sida loo akhriyo sheegasho kasta oo taariikheed oo ku saabsan isku-dhiskan. Buluugga methylene ee ganacsiga lagu iibinayey xilligaas ma ahayn hal walax. Muunadaha waxaa ku jiray azure B, oo ah isku-dhis la xiriira oo hal koox methyl laga saaray, milannada duqoobayna wax badan oo ka mid ah ayaa ku ururayey. Azure B waa dheeh midabkiisu ku kala duwanaado waxa uu ku xirmo, bartilmaameedyadiisuna way ka duwan yihiin: DNA-ga laba silsiladood leh wuxuu u midabeeyaa buluug madow, RNA-gana cagaar. Isku-dar laba dheeh oo meelo kala duwan taga, oo saamigooda aanu cidina diiwaangelin, ma taageeri karo hadal cad oo ku saabsan waxa buluugga methylene ee ku jiraa sameeyey.

Dheeha laftiisu marna booska quinine ma qaadan. Habka ayaa ka guul badnaa. Ardaygii Ehrlich, Wilhelm Roehl, oo u shaqaynayey shirkadda isku-dhafka dheehaha iyo dawooyinka ee IG Farben, wuxuu sii waday horumarinta faracyada dheeha oo dawooyin kulaylaha ah, wuxuuna keenay aaladdii maqneyd: shimbirta kanaariga, oo lagu qaadsiiyey duumada shimbiraha, si joogto ah loogu baaro isku-dhisyada la tixgelinayo. Werner Schulemann ayaa markaas beddelay silsiladda dhinaceed, cusbadii phenothiazinium ee ka dhalatayna waxay bogsiisay caabuqii tijaabada ahaa. Weli bukaannada buluug ayay ka dhigi jirtay.

Waxii waara ee ka soo baxay ma ahayn dheeha ama qaab-dhismeedka giraamaha, ee wuxuu ahaa silsiladda dhinaceed. Ku daridda koox dialkylaminoalkylamino ah waxay beddeshay hab-dhaqanka molikuyuulka, qaybtaasina waxay ka badbaadday dib-u-qaabayn kasta oo dambe. Kooxdaas hay oo giraanta phenothiazinium ku beddel acridine, natiijadu waa quinacrine. Ku beddel quinoline, natiijaduna waa chloroquine. Pamaquine, primaquine iyo amodiaquine, oo dhammaantood weli ku jira liiska dawooyinka duumada, waxay wataan isla kooxdaas. Isku-dhiskii daawayn ahaan ku fashilmay ayaa bixiyey qaybtii guulaysatay.

Xiriirka dawooyinka lidka ku ah waallidu wuxuu maraa giraanta, ee ma maro dawada. Caddaynta qaab-dhismeedka buluugga methylene ayaa Heinrich August Bernthsen u horseeday xudunta phenothiazine ee asalka ah sannadkii 1883, saldhiggaas oo siyaabo kala duwan wax looga beddelayna wuxuu ahaa waxa farmashiistayaasha Rhône-Poulenc ay ku shaqaynayeen 1940-meeyadii iyagoo raadinaya dawooyin lidka ku ah histamine-ka. Mid ka mid ah isku-dhisyadaas ayaa la sameeyey dabayaaqadii 1950, waxaana tijaabiyey dhakhtarka qalliinka Henri Laborit, oo arkay inuu bukaannada ka dhigay deggan oo aan waxba danaynayn. Adeegsigiisii ugu horreeyey ee dhimirka ee la daabacay, oo lagu sameeyey bukaan qaba kacsanaan xad-dhaaf ah, wuxuu dhacay Janaayo 1952. Dawadii ugu horreysay ee lidka ku ah waallidu kama farcamin dawadii duumada ee Ehrlich inta ay qaraabo fog la tahay dheehii uu ka bilaabay.

Saddex hab-fikir oo dhacdadan mudan in laga haysto

1. "Dawadii macmalka ahayd ee ugu horreysay ee caafimaadka loo adeegsado" waxay tilmaamaysaa qayb, shuruudaha xaddidayana way ka badan yihiin inta weedhu muujinayso. Weedhu waxay noqotay mid joogto loo adeegsado; dib-u-eegis ay sameeyeen Schirmer iyo asxaabtiisu oo aad loo xigto oo ku jirta Neurobiology of Aging waxay buluugga methylene ku sheegaysaa dawadii ugu horreysay ee gebi ahaan macmal ah ee caafimaadka loo isticmaalo. Chloral hydrate waxaa la soo bandhigay isagoo ah dawo dejin oo macmal ah sannadkii 1869, in ka badan labaatan sano ka hor. Maqaalkii 1891 laftiisu qayb ka mid ah jawaabta ayuu bixiyaa, waayo qorayaashiisu waxay magacaabaan dawooyin qandho-jebin oo macmal ah oo hore ugu fashilmay duumada, oo ay ka mid yihiin quinoline, antipyrine iyo antifebrin. Dawadii arsenic-ka ku salaysnayd ee Ehrlich laftiisu u sameeyey waraabowga waxay timid xataa intaas ka dib. Nooca sheegashada ee la difaaci karo wuxuu ku saabsan yahay habka ee ma aha cidda horraysay: buluugga methylene wuxuu ka mid yahay isku-dhisyadii macmalka ahaa ee ugu horreeyey ee loo doortay inay ka shaqeeyaan noole gaar ah, iyadoo lagu salaynayo aragti kiimiko oo xulasho ah.
2. Qaybin xulasho leh ma aha faa'iido xulasho leh. Natiijadii Ehrlich ee 1886 waxay ahayd in dheehu tago nudaha dareemayaasha. Halka isku-dhis tago iyo waxa uu sameeyo markuu halkaas gaaro waa laba cabbir oo kala duwan, kan horena aad ayuu uga sahlan yahay in la sameeyo. Farqigaas ayaa ahaa meesha inta badan sheegashooyinka ku saabsan buluugga methylene iyo maskaxdu ku tiirsanaayeen tan iyo markaas.
3. Nadiifnimadu waxay ka tirsan tahay caddaynta, ee kama tirsana suuqgeynta. Diiwaanka taariikhdu si sax ah sababtan ayuu mugdi u leeyahay. Kala duwanaansho yar oo qaab-dhismeedka ahi wuxuu beddelaa halka isku-dhiskani tago, taas ayaana sababta shahaadada falanqaynta loogu baahan yahay in lagu xiro dufcad gaar ah, halkii loo soo bandhigi lahaa hadal keliya oo ah in badeecad la baaray. Iibiye sheeganaya inuu waafaqsan yahay qoraalka halbeegga ee farmakoobiyada isagoo baaraya oo keliya biraha culus wuxuu sheeganayaa wax ka badan waxa warbixintu taageerto. Blupreme waxay buluugga methylene ka heshaa soo-saare dawooyin, waxayna baartaa dhammaan shuruudaha uu qoraalka halbeeggu dhigayo: aqoonsiga, nadiifnimada, wasakhaha dabiiciga ah, dareerayaasha wax-miliya ee hadhay, wasakhaha curiyayaasha, haraaga gubidda, xadka jeermisyada iyo endotoxins-ka bakteeriyada. Warbixinta waxaa la daabacaa iyadoo badeecadda lala socodsiinayo, bogga buluugga methylene ee heerka USP ayaana sharraxaya xadadkaas iyo sababta natiijada azure B ay u tahay tan ugu horreysa ee la eego.

Raadraaca ilaha oo taariikhaysan

Taxanaha taariikhaysan ee dhacdooyinka muhiimka ah, oo ay ku jiraan kiimikadii dheeha ee Ehrlich ka horraysay iyo heerarkii iyo shuruudihii isaga ka dambeeyey, waxaa si gaar ah loogu sharraxay taariikhda buluugga methylene, aqoonsiga isku-dhiska laftiisana waxaa laga hadlay waxa buluugga methylene yahay.

Sawirrada dukumentiyada ee xogtan salka u ah, oo dib loogu soo daabacay dib-u-eegistii 2012 ee Krafts, Hempelmann iyo Skórska-Stania, isku qiime ma aha, hal tusaalena wuxuu muujinayaa sababta. Sawirka dukumentiga ee 1891 waa diiwaanka asalka ah ee tijaabada; sawirka qofka ee 1910 ee ag yaal wuxuu taariikheeyaa sumcad iyo wax kale oo aan jirin. Bogagga buugga qoraallada Andersag ee 1934 waa raad toos ah oo ku saabsan beddelka quinoline, oo kiimika-yaqaanku gacantiisa ku qoray.

Soo koobidda daacadda ah ee tijaabooyinkii dheeha ee Ehrlich waa inuu si sax ah u fahmay xulashada iyo bartilmaameedka, balse uu seegay habka ficilka. Buluugga methylene dhab ahaan wuu ku ururaa nudaha dareemayaasha, wuxuuna waxyeelleeyaa dulinka duumada. Tan labaad uma sameeyo tan koowaad awgeed, sababtii kiimiko ee uu labadaba u soo jeediyeyna way qaldanayd. Waxa uu si aan muran lahayn u muujiyey ayaa ka waaray hab ficil oo sax ah: isku-dhis waa la dooran karaa halkii si kama' ah loo heli lahaa, waxaana lagu dooran karaa caddayn la ururiyey ka hor inta aan qofna bukaan siin.