Maqaal
Buluugga methylene, tyramine, iyo cuntooyinka khamiirsan: waxa digniinaha MAOI ka dhigan yihiin
Buluugga methylene wuxuu xannibaa monoamine oxidase, sidaas darteed su’aalaha ku saabsan farmaajada muddo bislaatay, khudaarta khamiirsan, iyo cuntooyinka kale ee tyramine ku jiro waxay sal ku leeyihiin cilmiga dawooyinka. Hase yeeshee, natiijadaasi ma xaqiijinayso liis guud oo cuntooyin laga fogaado marka la isticmaalo buluugga methylene ama muddo sugitaan oo ammaan ah. Tilmaamaha cuntada ee xannibe kale oo MAO ah si fudud looguma dabaqi karo kan.
Laba su’aalood ayaa u baahan jawaabo kala gaar ah: burburinta tyramine oo yaraata ma sii xoojin kartaa jawaabta cadaadiska dhiigga ee cuntadu keento, burburinta serotonin oo yaraatana ma keeni kartaa sumow marka lagu daro dawooyinka saameeya serotonin? Ka fogaanshaha cuntooyinka khamiirsan ma xallinayo su’aasha labaad.
Sababta tyramine looga hadlayo
Tyramine waa amiin ay noolayaashu soo saaraan, kaas oo qaar ka mid ah noolayaasha aadka u yaryar ay ka sameeyaan asiidhka amiino ee tyrosine. Mashruuca ETH Zurich ee tyramine ku jira cuntooyinka khamiirsan wuxuu sharxayaa habkan oo ka dhaca farmaajada iyo hilibka khamiirsan. Sidaas darteed, khamiirintu waa arrin khuseysa, laakiin erayga “khamiirsan” ma sheegayo inta tyramine ee ku jirta qayb cunto ah.
Noocyada noolayaasha aadka u yaryar, maaddooyinka, bislaanshaha, kaydinta, iyo cabbirka qaybta cuntadu waxay saameeyaan inta qofku la kulmo. Daraasad tijaabo ah oo ku saabsan farmaajada caanaha xinjiroobay ee Olomouc, cilmi-baarayaashu waxay habka chromatography ku cabbireen amiinnada ay noolayaashu soo saaraan, iyagoo beddelayay heerkulka iyo muddada kaydinta. Heerarka tyramine aad bay ugu kala duwanaayeen xaaladihii la tijaabiyey. Cabbirradaasi waxay sharxayaan tijaabadaas farmaajada, mana aha qiime lagu kalsoonaan karo oo quseeya farmaajo kasta, kaabash khamiirsan, ama yoogart ku jira jikada.
Caadi ahaan, monoamine oxidase ee habdhiska dheefshiidku wuxuu ka caawiyaa burburinta amiinnada la liqo ka hor inta aysan tiro badan gaarin wareegga dhiigga. Haddii ilaalintaas si ku filan loo yareeyo, tyramine-ka la nuugo wuxuu kicin karaa sii-deynta noradrenaline ee neerfayaasha sympathetic-ka, wuxuuna kor u qaadi karaa cadaadiska dhiigga. Macluumaadka qorista dawada EMSAM wuxuu sharxayaa habkan tyramine. Waxa kale oo uu muujinayaa kala duwanaansho muhiim ah: habka falgalku wuxuu sharxayaa sababta isdhexgal u suurtagal yahay; daraasadaha dawada gaarka ah ayaa go’aamiya sida arrintaas loogu saleeyo tilmaamaha dawadaas.
“MAOI” ma tilmaamayo hal xeer oo cunto ah
Monoamine oxidase wuxuu leeyahay laba nooc, MAO-A iyo MAO-B. Dawooyinku waxay ku kala duwan yihiin nooca ay xannibaan, xoogga ay u xannibaan marka jirku la kulmo heer cayiman, iyo in xannibaadda dib looga noqon karo iyo in kale. Waxa kale oo ay ku kala duwan yihiin sida ay u gaaraan mindhicirka, beerka, iyo unugyada kale.
Xannibayaasha MAO ee hore, ee aan nooc gaar ah dooran oo xannibaaddooda aan dib looga noqon karin, sida tranylcypromine, waxay ka duwan yihiin xannibe MAO-A oo dib looga noqon karo sida moclobemide. Xannibaadda dib looga noqon karo waxay yarayn kartaa xoojinta saameynta tyramine, laakiin “dib looga noqon karo” macnaheedu ma aha in isdhexgal uusan jirin. Macluumaadka badeecadda moclobemide guud ahaan ma dalbanayo cunto gaar ah, hase yeeshee wuxuu weli ku talinayaa in laga fogaado tiro badan oo cunto tyramine ku badan yahay ah.
Daraasad laba-geesood loo indho-tiray oo placebo lagu xakameeyey, laguna sameeyey 16 mutadawiciin caafimaad qaba, ayaa si toos ah u barbar dhigtay moclobemide iyo tranylcypromine intii lagu jiray daaweyn soo noqnoqotay. Cilmi-baarayaashu waxay cuntada la siiyeen tirooyin tyramine ah oo sii kordhaya, waxayna cabbireen tirada loo baahan yahay si cadaadiska dhiigga ee sistooliga ah kor ugu kaco ugu yaraan 30 mmHg. Tranylcypromine wuxuu aad uga badan moclobemide xoojiyey jawaabta kor u qaadaysa cadaadiska dhiigga. Tani waxay ahayd tijaabo xakameysan oo si ula kac ah falcelin loo kiciyey, mana ahayn tijaabo cunto oo guriga lagu sameeyo ama daraasad buluugga methylene ah.
Habka loo qaato iyo heerka jirku la kulmo dawada ayaa sidoo kale muhiim ah, xitaa marka ay tahay isla dawadii. Sumadda balastarka selegiline waxay kala saartaa xoogagga la tijaabiyey: caddaynteedu waxay taageertaa inaan cuntada wax laga beddelin marka la isticmaalo 6 mg halkii 24 saacadood, halka hababka 9 iyo 12 mg halkii 24 saacadood ay leeyihiin xaddidaadyo cunto. Tirooyinkaasi waxay gaar u yihiin balastarkaas. Ma aha xuduudo loo wareejin karo buluugga methylene ee afka laga qaato.
Waxa cilmi-baarista buluugga methylene xaqiijiso
Daraasaddii ensaymka ee Ramsay iyo asxaabtiisa ee 2007, cilmi-baarayaashu waxay tijaabiyeen MAO bini’aadam oo la sifeeyey, iyagoo adeegsanaya hababka kinetics iyo spectroscopy. Buluugga methylene wuxuu si xooggan oo dib looga noqon karo u xannibay MAO-A; xannibaadda MAO-B waxay u baahatay heerar cufnaan oo ka sarreeya. Tani waxay xaqiijinaysaa isdhexgal heer molikuyuul ah. Ma cabbirayso jawaabta cadaadiska dhiigga ee cunto khamiirsan ku keento dadka qaata badeecad afka laga qaato.
Waxa kale oo jira caddayn tijaabo oo hore oo ku saabsan tyramine laftiisa. Tijaabooyin lagu sameeyey unugyada halbowlaha mesenteric-ka ee eeyga, buluugga methylene wuxuu yareeyey ka saarista kooxda amiinka ee tyramine gudaha unugyo la burburiyey oo isku mid laga dhigay, wuxuuna beddelay habka loo maareeyo noradrenaline. Isku-darka noocaas ahi waa unugyo la burburiyey oo lagu baaro meel ka baxsan xayawaanka. Heerka cufnaanta ee lagu cabbiray looma rogi karo tiro ammaan ah oo afka laga qaato ama qayb cunto ah.
Ilaha halkan lagu baaray, kama helin natiijo tijaabo cunto oo bini’aadam lagu sameeyey oo ansixinaysa cunto guud ama muddo ka-fogaansho oo loogu talagalay badeecadaha caadiga ah ee buluugga methylene. Tani waa xaddidaad ku jirta caddaynta la helay, mana aha caddayn muujinaysa in isku-dar kasta oo cunto ahi ammaan yahay ama aysan jirin cilmi-baaris khuseysa. Qaab-diyaarineed la xiriira, hab kale oo loo qaato, ama baaritaan ensaym mid kasta wuxuu u baahan yahay qiimeyn u gaar ah oo ku saabsan in natiijooyinkiisa la dabaqi karo.
Jadwalka caddaynta: cunto, dawooyin, iyo habka loo qaato
Saf kasta si jiif ah u akhri. Caddaynta hal natiijo si toos ah ugama jawaabto su’aasha ku xigta.
| Waxa jirku la kulmo ama su’aasha | Caddaynta la heli karo | Waxa ay taageerto | Waxa aan weli la xallin |
|---|---|---|---|
| Tyramine oo lagu daro dawooyinkii hore ee niyad-jabka ee MAOI | Sumado dawo-gaar ah iyo tijaabooyin tyramine oo bini’aadam lagu sameeyey, lana xakameeyey | Isdhexgal cuntada la xiriira oo cadaadiska dhiigga kor u qaada wuxuu yeelan karaa muhiimad caafimaad | Tilmaamahaasi ma xaqiijinayaan cunto loogu talagalay buluugga methylene |
| Buluugga methylene oo lagu daro tyramine gudaha hababka shaybaarka | Tijaabooyinka ensaymka la sifeeyey iyo unugyada xayawaanka ee kor lagu sharxay | Walaac macquul ah oo ku saabsan burburinta amiinnada oo yaraata | Jawaabta dadka ee cunto, xaddidaadaha cuntada, iyo muddada iyadoo loo eegayo qaab-diyaarinta iyo habka loo qaato |
| Buluugga methylene ee xididka laga qaato oo lagu daro dawooyinka saameeya serotonin | Warbixinno caafimaad iyo digniinta sanduuqa ku jirta ee PROVAYBLUE | Isdhexgal sumow serotonin oo halis ah, suuragalna ay tahay inuu dilaa noqdo | Warbixinnadani ma cabbiraan halista cuntada tyramine ku jiro |
| Dawo afka laga qaato oo buluugga methylene ku jiro, laguna daro dawooyinka saameeya serotonin | Warbixin la daabacay oo hal kiis ah | Lama qaadan karo in afka ka qaadashadu meesha ka saarto halista sumowga serotonin | Inta jeer ee ay dhacdo iyo xiriirka u dhexeeya heerka jirku la kulmo iyo jawaabta ee badeecadaha afka laga qaato |
| Maqaarka lagu mariyo, unugyo meel gaar ah ku yaal oo la kulma, ama badeecado lagu tilmaamo “qiyaas yar” | Ilaha halkan dib loo eegay ma xaqiijin xeer guud oo badbaadada cuntada ah | Habka loo qaato, qaab-diyaarinta, nuugista, tirada, iyo isticmaalka soo noqnoqda waxay u baahan yihiin qiimeyn kala gaar ah | Muddo la ansixiyey oo cuntada laga fogaado ama xuduud aan isdhexgal lahayn |
Sumadda hadda jirta ee PROVAYBLUE waxay khuseysaa cirbad xididka lagu duro. Digniinteeda sanduuqa ku jirta waxay ka hadlaysaa cilladda serotonin marka lala isticmaalo dawooyinka saameeya serotonin iyo opioids. Ma bixiso jadwal cunto oo tyramine ah. Maqnaanshahaas iyo tilmaamaheeda ku saabsan waqtiga dawooyinka midna looma rogi karo dammaanad badbaado cunto.
Afka ka qaadashadu sidoo kale waxay leedahay muhiimad caafimaad: Zuschlag iyo asxaabtiisa waxay soo sheegeen sumow serotonin ka dib markii la bilaabay xanuun-baabi’iye kaadida loogu talagalay oo afka laga qaato, buluugga methylene-na ku jiro, qof qaadanayay dhowr dawo oo saameeya serotonin. Hal kiis lagama qiyaasi karo inta jeer ee ay dhacdo, lagumana kala saari karo dhammaan arrimaha wax ku biiriyey. Waxaase uu ka hor imanayaa mala-awaalka ah in afka ka qaadashadu ka dhigayso isdhexgalkan mid aan khuseyn.
Calaamadaha cadaadiska dhiigga iyo sumowga serotonin waa laba arrimood oo kala duwan
Falcelinta tyramine ee kor u qaadda cadaadiska dhiigga waxay ku saabsan tahay firfircooni adrenergic oo xad-dhaaf ah iyo cadaadis dhiig oo sareeya oo suuragal ah inuu aad u daran yahay. Sumowga serotonin wuxuu ku saabsan yahay firfircooni serotonin oo xad-dhaaf ah, waxaana ka mid noqon kara kacsanaan, qandho, dhidid, murqo adkaansho ama ruxasho, iyo cadaadis dhiig oo aan degganayn. Calaamadahoodu way is-dul saarmi karaan. Madax-xanuun cuntada ka dib yimaada keligiis ma aqoonsan karo habka falcelinta.
Raadi gargaar caafimaad oo degdeg ah haddii, ka dib isdhexgal laga shakisan yahay, ay dhacaan madax-xanuun kedis ah oo daran, xanuun laabta ah, tabar-darro cusub ama hadalka oo adkaada, dhicitaan, ama qandho ay la socdaan jahawareer iyo murqo adkaansho ama ruxasho muuqata. Ha sugin inaad aqoonsato cuntada ama dib u soo saarto falcelinta. Soo qaado weelka badeecadda iyo liiska dawooyinka haddii si fudud loo heli karo.
Isticmaal la qorsheeyey, su’aasha faa’iidada leh waa mid gaar ah: “Qaab-diyaarintan, habkan loo qaato, tiradan, iyo muddadan daaweynta, tilmaamahee cunto ayaa khuseeya, maxaase caddayn ah oo taageeraya muddadooda?” Ha joojin dawooyinka laguu qoray si aad ugu waafajiso hab-raac internetka yaal, hana ka soo qaadin badbaado weedha “qiyaas yar.”
Isticmaal liiska hubinta ee wada-hadalka xirfadlaha caafimaadka si aad u diiwaangeliso badeecadda iyo waxyaabaha jirku la kulmo. Hagayaasha kala gaar ah ee isdhexgalka buluugga methylene iyo dawooyinka iyo saameynta cadaadiska dhiigga waxay si faahfaahsan u sharxayaan su’aalahaas caafimaad. Su’aalaha ku saabsan khamriga, kafeynta, iyo kaabeyaasha waxay ku lug leeyihiin habab falgal oo dheeraad ah, halka cilmi-baarista gudbiyeyaasha neerfuhu sharxayso sababta natiijo ensaym aysan u saadaalin karin heerarka gudbiyeyaasha neerfaha ee qofka.