Buluugga methylene ee sumowga naytreet iyo naytriit ee xoolaha waaweyn

Galabtii, xayn lo' ah ayaa loo rarayaa beer masaggo ah oo abaartu saameysay. Fiidkii, dhowr sac ayaa gadaal u dhacaya, iyagoo si degdeg ah u neefsanaya, leh xuubab madow iyo dhiig bunni ah marka xididka laga mudayo. Fardaha daaqa deriska ah jooga waxay u muuqdaan kuwo aan waxba gaarin. Kala duwanaanshahani nasiib ma aha. Wuxuu ka dhashaa meesha naytreetku ugu beddelmo naytriit, meeshaasina waxay go'aamisaa baaritaanka iyo qorshaha daawada sunta lidka ku ah labadaba.

Qodobka ugu muhiimsan waa fudud yahay: naytreet inta badan waa walax horudhac ah, naytriit waa sunta, buluugga methylene ee loo isticmaalo lo'da naytreetku gaarayna wuxuu wax ka qabtaa saameynta naytriitku ku yeesho hemogloobiinka. Wax kasta oo kale oo maqaalkan ku jira waxay ka farcamaan saddexdaas tallaabo.

Naytreet wuxuu naytriit ugu beddelmaa gudaha xayawaanka

Naytreetka ku jira calafka laftiisu waa walax oksaydhayn daciif ah. Jeermisyada caloosha hore ee xoolaha calyanaqsada ayaa ku sameeya falcelin dhimis laba marxaladood ah: marka hore naytreet ayay u beddelaan naytriit, dabadeedna naytriit ayay u sii beddelaan ammonia. Marka qaddar weyn oo naytreet ahi mar keliya soo galo, tallaabada koowaad ayaa ka dheereysa tan labaad. Naytriit ayaa urura, dhiigga u gudba, wuxuuna birta hemogloobiinka ka oksaydheeyaa xaaladdeeda ferrous ee ogsijiinta qaadda una beddelaa xaaladda ferric. Waxa ka dhasha waa methemogloobiin, oo aan qaadi karin ogsijiin.

Dib-u-eegista Buugga Caafimaadka Xoolaha ee MSD ee sumowga naytreet iyo naytriit waxay qiyaastaa in naytriitku ku dhowaad toban jeer ka sun badan yahay naytreetka, waxayna sharraxaysaa isla silsiladdaas. Ilaha caadiga ahi waa calaf ururiya naytreet sida boorashka, masagada yaryar, cawska ryegrass, galleyda, gabbaldayaha iyo masaggada, iyo sidoo kale haramaha sida pigweed, lambsquarter, kochia iyo cawska Johnson; cunista bacriminta; iyo balliyo ama ceelal gaagaaban oo ay wasakheeyeen biyaha dusha dhulka ka soo qulqula. Abaarta, bacriminta badan ee naytrojiinta iyo koritaanka istaaga ka dib cimilo daruuro leh ama qabow waxay kordhiyaan naytreetka calafka.

Boqolleyda methemogloobiinku si aan aad u saxnayn ayay ula socotaa darnaanta xaaladda, laakiin xiriirradaasi waxay caawiyaan kala hormarinta daryeelka. MSD waxay calaamadaha hore sida garaaca wadnaha oo degdega, tabardarrada, gariirka iyo isku-dheelitir la'aanta dhaqdhaqaaqa la xiriirisaa methemogloobiin ku dhow 30 ilaa 40 boqolkiiba; neefsashada oo aad u adkaata oo ay weheliyaan xuubab bunni ah ama buluug noqdayna heer ka sarreeya qiyaastii 50 boqolkiiba; dhimashaduna badanaa waxay dhacdaa 80 boqolkiiba ama ka badan. Dhiig bunni u eg shukulaato oo hawada ku sii ahaada bunni waa astaamo lagu garto, balse keligiis si gaar ah uma xaqiijiyo xaaladdan. Methemogloobiinkuna si dhaqso ah ayuu dib ugu noqdaa, sidaas darteed muunadaha la qaado goor dambe waxay muujiyaan heer ka hooseeya kii ugu sarreeyay. Si loo xaqiijiyo, MSD waxay doorbidaysaa baaritaanka naytreetka balasmaha dhiigga ka hor dhimashada iyo dheecaanka isha dhimashada ka dib, iyadoo sidoo kale la baarayo calafka iyo biyaha. Qiyam ka sarreeya qiyaastii 20 ppm naytreet ama 0.5 ppm naytriit oo laga helo muunado bayooloji oo ku habboon waxay guud ahaan tilmaamaan soo-gaadhis xad-dhaaf ah.

Sida buluugga methylene u furfuro xannibaadda

Xaaladaha caadiga ah, inta badan methemogloobiinka waxaa dib u dhima nidaamka NADH iyo cytochrome b5 reductase. Buluugga methylene wuxuu hawlgeliyaa waddo labaad oo caadi ahaan door yar leh. NADPH-ga unugga, oo ka dhasha waddada pentose phosphate, ayaa elektaroonno u mariya reductase ku tiirsan NADPH una gudbiya buluugga methylene, isagoo u beddelaya leucomethylene blue. Walaxdaas ayaa dabadeed birta ferric dib ugu dhimaysa hemogloobiinka ferrous. Dib-u-eegis StatPearls ah oo ku saabsan habkan ayaa sharraxaysa doorkan gudbiyaha ah.

Isla kiimikadaas ayaa abuurta digniinta ugu weyn. Buluugga methylene waa daawo ku shaqaysa falcelinnada oksaydhayn iyo dhimis, mana aha walax keliya ka hortagta oksaydhaynta. Marka cufnaantiisu sarreyso, isaga laftiisu wuxuu u shaqeeyaa sidii walax oksaydhayn ah, isagoo dib u abuura methemogloobiin oo dhaawaca unugyada dhiigga cas. Sidaas darteed, jawaab liidata waa inay dhakhtarka xoolaha ku dhiirrigelisaa inuu dib u qiimeeyo ogaanshaha xaaladda, nuugista ka sii socota caloosha hore iyo xaaladda unugyada dhiigga cas, halkii uu si fudud ugu celin lahaa qaddarro ka weyn. Habka guud ee isbitaalka, oo ay ku jiraan ogaanshaha iyadoo la adeegsanayo co-oximetry iyo duritaanka la kormeero, waxaa lagu sharraxay buluugga methylene ee methemoglobinemia.

Isbarbardhigga noocyada iyo soo-gaadhista

Jadwalkani wuxuu caawiyaa go'aan qaadashada. Saf kasta wuxuu isku darayaa jidka soo-gaadhista, meesha beddelku ka dhaco iyo waxa buluugga methylene samayn karo iyo waxa uusan samayn karin.

Xoolaha calyanaqsada: lo'da, idaha iyo riyaha

Lo'du waa nooca inta badan ay xaaladdani ku dhacdo, tixraacyada wacyigelinta beeruhuna badanaa waxay ku daraan kooxda xoolaha ugu nugul. Idaha iyo riyuhu si cad ayay ugu nugul yihiin, balse waxaa badanaa lagu tilmaamaa inay xoogaa ka saameyn yar tahay, taasoo laga yaabo inay sabab u tahay inay si dhaqso badan u maareeyaan qaddarrada naytreetka. Kala-sarrayntaas u arag jiho guud oo waxtar leh, ee ha u qaadan xaqiiqo bayookiimiko oo go'an.

Khasaaraha taranku wuxuu mudan yahay fiiro gaar ah. Sacaha ka badbaada methemoglobinemia daran oo muddo dheer socota waxay dhicin karaan ama dhalin karaan weylo meyd ah qiyaastii 5 ilaa 14 maalmood ka dib, taasoo la jaanqaadaysa ogsijiin-yaraanta uurjiifka. Weyl caadi ah oo dhasha subaxda xigta ma caddaynayo in soo-gaadhistu fududayd, dhicis toddobaad ka dib dhacana ma caddaynayo soo-gaadhis labaad.

Qiyaasaha buluugga methylene ee lo'da ee la daabacay way kala duwan yihiin sababtoo ah waxay ka yimaadeen noocyo caddayn oo kala duwan. Qoraalka hadda jira ee MSD wuxuu sheegayaa 4 ilaa 15 mg/kg ama ka badan oo si tartiib ah xididka loogu shubo, lagana sameeyo milan 1 ilaa 2 boqolkiiba ah, iyadoo qiyaasta iyo ku-celinta lagu saleeyo darnaanta iyo nuugista sii socota. Wuxuuna si cad u sheegayaa in xoolaha calyanaqsada oo keliya ay si badbaado leh u dulqaataan qaddarrada sare. Tixraacaas waxaa weheliya tijaabooyin yaryar iyo warbixinno goobta laga sameeyay: tijaabo hore oo sac lagu sameeyay waxay ogaatay in 1 mg/kg ku filnaa xaaladihii tijaabadaas; cilmi-baaris farmakooloji oo idaha ah waxay qiimeysay 15 mg/kg oo xididka laga siiyay; tijaabooyin riyaha ah waxay baareen 1 ilaa 4 mg/kg, iyadoo kooxaha 4 mg/kg ay muujiyeen natiijooyinka ugu fiican; warbixinnada goobtuna waxay sharraxaan soo-kabashooyin ku dhow 4 mg/kg iyo kiis sac oo aan caadi ahayn oo ku dhow 20 mg/kg. Daraasaddii 1984 ee sida dawadu ugu dhaqanto jirka idaha waxay si fiican u muujinaysaa nooca caddayntan: waxay taageertaa qiimeynta dulqaadashada daawada, balse ma aha summad isticmaal oo la ansixiyay.

Go'aamada caafimaadka xoolaha ee ku saabsan buluugga methylene iyo methemoglobinemia ee idaha, fahamka wax-ku-oolka ahi waa in aanay jirin hal tiro oo daboolaysa kiis kasta. Samaysanka ka sii socda caloosha hore wuxuu ka dhigan yahay in xayawaan soo kabanaya uu mar kale xanuunsan karo marka naytriit dheeraad ahi nuugmo. Taasi waa sababta MSD ay ku-celinta ugu xirto soo-gaadhista socota halkii ay ka ahaan lahayd jadwal go'an. Daryeelka taageerada ah ayaa barbar socda: maarayn walbahaar yar leh si loo xaddido baahida ogsijiinta, ka fogeynta calafka iyo biyaha laga shakisan yahay, calaf beddel ah oo badbaado leh iyo fiiro gaar ah oo loo yeesho gaarsiinta dhiigga ee unugyada. Buluugga methylene ee duritaanka lagu bixiyo wuxuu xanaajiyaa meesha uu gaaro, sidaas darteed gelitaan xidid oo sugan iyo ku-shubid xidid oo tartiib ah waa muhiim. Waa in sidoo kale la filaa inuu midabeeyo nudaha, kaadida iyo dareemayaasha cabbirka. Xaddidaadaha midabbada iyo buufinnada caafimaadka xoolaha waxay sharxayaan macnaha xaddidaadaha guud ee noocyada.

Farduhu waa xaalad gaar ah

Farduhu waxay fiber-ka ku khamiiriyaan qaybta dambe ee mindhicirka halkii ay ka ahaan lahayd calool hore. Jeermisyada mindhicirka indhala waxay dhimi karaan naytreet, laakiin beddel aad uga yar kan lo'da ayaa dhaca. Sidaas darteed fardaha qaangaarka ahi guud ahaan way uga nuglaansho yar yihiin naytreetka calafka. Naytriitka hore u samaysmay wuxuu ka gudbaa ilaalintaas, khatartiisuna way sii jirtaa.

Habka loo qiimeeyo daawada sunta lidka ku ahna wuu isbeddelaa. Daraasad isbarbardhig ah oo caan ah oo ku saabsan xakamaynta methemogloobiinka unugyada dhiigga cas, buluugga methylene wuxuu xoojiyay dhimista unugyada dadka, balse ma xoojin tan unugyada fardaha (daraasadda unugyada dhiigga cas ee fardaha). Tixraacyada sunta ee farduhu waxay si gooni ah buluugga methylene laftiisa ugu tilmaamaan sabab keenta burburka dhiigga cas ee oksaydhaynta la xiriira jiraha Heinz iyo eccentrocytes, waxayna ka digaan isticmaalkiisa xaaladaha oksaydhaynta sida sumowga geedka maple-ka cas. Labadan qodob midkoodna ma caddaynayo in daawadu aanay waligeed caawin karin faras gaar ah, balse marka la isku daro waxay meesha ka saarayaan khaladka caadiga ah ee habraaca lo'da qiyaastiisa loogu yareeyo miisaanka faraska. Faras looga shakiyo methemoglobinemia ka dhalatay naytriit wuxuu u baahan yahay ogaansho u gaar ah, aqoonsiga walaxda oksaydheysa iyo qiimeynta khatarta, ee uma baahna jadwal qiyaaseed loogu talagalay xoolaha calyanaqsada.

Xayawaanka guryaha lagu haysto iyo kalluunka quraaraduhu waxay muujinayaan sababta miisaan-ku-saleyntu u fashilanto

Bisaduhu waxay si weyn u muujiyaan digniinta. Hemogloobiinka bisaduhu si aan caadi ahayn ayuu ugu nugul yahay in oksaydhayntu qaab-dhismeedkiisa beddesho, soo-gaadhis sare ama soo noqnoqota oo buluugga methylene ahna waxay abuurtaa jiraha Heinz iyo burburka unugyada dhiigga cas halkii ay ka bogsiin lahayd. Eeyuhu way ka adkaysi badan yihiin bisadaha, balse haddana daraasadaha isbarbardhigga ah waxaa lagu daraa noocyada nugul. Soo-gaadhista walxaha oksaydheeya ee xayawaanka guryaha lagu haysto sidoo kale nooc ahaan way ka duwan tahay, maadaama daawooyinka, kiimikooyinka iyo waxyaabaha ay liqaan ay ugu badan yihiin halkii ay ka ahaan lahaayeen naytreetka daaqa.

Kalluunku wuxuu muujinayaa hab gelitaan oo gebi ahaanba ka duwan. Naytriitku wuxuu ka galaa baalasha neefsashada, sidaas darteed meesha wax laga qabanayo waa kiimikada biyaha, gaar ahaan tartanka koloriidka iyo ka saarista naytriitka, ka hor daawo kasta. Buluugga methylene ee kalluunka waxaa loo qiyaasaa cufnaanta qubayska, iyadoo lagu darayo nooca kalluunka, muddada, heerkulka iyo saameynta shaandhada bayoolojiga; nidaamkaas waxaa lagu sharraxay qubayska iyo daaweynta haanta ee buluugga methylene. Qiime qubays oo mg halkii litir ah looma beddeli karo qiime xididka lagu geliyo oo mg halkii kg ah oo weyl loo isticmaalo, habraaca weylkana lama khafiifin karo oo haan laguma adeegsan karo.

Xoolaha cuntada laga helo waxay ku daraan go'aan xeerar ku saabsan

Ma jiro summad caadi ah oo FDA ansixisay oo buluugga methylene loogu isticmaalo daawo sunta lidka ku ah ee lo'da, idaha ama riyaha. FDA waxay buluugga methylene ee noocyadan ku taxdaa walax daawo oo tiro badan ah oo loo soo jeediyay daawooyinka sunta lidka ku ah ee xoolaha cuntada laga helo, taasoo hadda dib-u-eegis ku jirta (bogga FDA ee isku-darka daawooyinka). Taasi waa meel ay kaga jirto safka dib-u-eegista, mana aha ansixin ama muddo sugitaan ka hor isticmaalka cuntada.

Sidaas darteed, Maraykanka isticmaalkeedu wuxuu maraa dhakhtarka xoolaha iyadoo la raacayo qodobbada isticmaalka ka baxsan summadda. Xeerka Caddaynta Isticmaalka Daawooyinka Xoolaha wuxuu dalbanayaa xiriir sax ah oo u dhexeeya dhakhtarka xoolaha, macmiilka iyo xayawaanka buka. Xoolaha cuntada laga helana wuxuu u baahan yahay muddo sugitaan oo la dheereeyay oo cilmi ahaan la taageeray, iyadoo ay jiraan aqoonsi iyo tallaabooyin ka ilaalinaya hadhaaga daawada. Daraasad casri ah oo hadhaaga daawada lagu baaray siddeed lo' ah oo caafimaad qaba, lana siiyay 6 mg/kg buluugga methylene oo la isku daray, xididkana laga geliyay, waxay xisaabisay muddooyin daraasadda laga soo saaray oo ah 5 maalmood caanaha iyo 6 maalmood hilibka (daraasadda dhaqdhaqaaqa daawada ee jirka lo'da iyo muddada sugitaanka). Tirooyinkaasi waxay gaar u yihiin qaabka daraasaddaas. Ma aha muddo sugitaan oo FDA ansixisay, talada hadda jirta ee hadhaaga daawada ee xayawaan la daweeyayna waa inay ka timaaddaa dhakhtarka xoolaha ee daryeelaya iyo ilo sida FARAD.

Xeerarka Yurub way ka adag yihiin marka la eego walaxda lafteeda. Walxaha leh firfircooni farmakooloji oo loogu talagalay noocyada cuntada laga helo guud ahaan waxay u baahan yihiin diiwaan xadka ugu sarreeya ee hadhaaga ama kala-saarid u dhiganta oo hoos timaadda qaab-dhismeedka Midowga Yurub ee hadhaaga daawooyinka (hagidda EMA ee hadhaaga daawooyinka). Qiimeynaha Midowga Yurubna waxay buluugga methylene ka hadleen isagoo ka mid ah walxaha aan loo diiwaangelin isticmaalka xoolaha cuntada laga helo. Ku tilmaam mid aan loo oggolaan isticmaalka joogtada ah ee xoolaha cuntada laga helo ee Midowga Yurub, halkii laga abuuri lahaa qayb mamnuucid ah oo aan jirin. Fardaha loo oggol yahay inay galaan silsiladda cuntadu waxay u baahan yihiin isla hubintaas ka hor isticmaal kasta oo ku salaysan nidaamka kala-doorashada daawooyinka.

Tallaabooyin go'aan qaadasho oo kooban oo loogu talagalay dhakhtarka xoolaha ee daryeelaya

Xaqiiji methemoglobinemia oo isla mar ahaantaana raadi walaxda oksaydheysa: dhiig bunni ah oo ay weheliyaan isbeddelka xuubabka, garaaca wadnaha oo degdega iyo neefsashada oo adkaata ayaa tilmaamaya xaaladdan, halka baaritaanka naytreetka balasmaha ama dheecaanka isha, calafka iyo biyuhu tilmaamayaan isha. Marka hore jooji soo-gaadhista, sababtoo ah buluugga methylene ee la siiyo iyadoo nuugista caloosha hore ay sii socoto wuxuu wax ka qabtaa calaamadda, halka caloosha hore ay sii soo saarayso sababta. Dooro qaabka ku habboon nooca xayawaanka ka hor qaddarka: farduhu ma adeegsan karaan baaxadda tixraaca buluugga methylene ee xoolaha calyanaqsada, bisaduhu waxay u baahan yihiin taxaddarka ugu xooggan ee oksaydhaynta, kalluunkuna wuxuu u baahan yahay hagaajinta biyaha iyo habka qubayska ee ku jira isticmaalka iyo xaddidaadaha dhaqashada noolaha biyaha. Si tartiib ah xididka uga sii adigoo hubinaya gelitaan sugan, la soco soo-noqoshada xaaladda iyo burburka unugyada dhiigga cas, xaaladda caanaha iyo hilibkana qoraal ku caddee iyadoo la raacayo xeerarka deegaanka ee hadhaaga daawada ka hor inta uusan xayawaanku dib ugu noqon silsiladda cuntada.