Buluugga methylene iyo garashada qalliinka ka dib: tijaabooyinka dadka iyo hababka xayawaanka

Dadka waayeelka ahi mararka qaarkood waxay qalliin weyn ka soo baxaan iyagoo aan u fikirayn si u caddayd sidii hore. Qoysasku way dareemaan. Xirfadlayaasha caafimaadkuna way cabbiraan. Su'aashu waa in buluugga methylene, oo la siiyo xilliga suuxdinta ku dhow, uu maskaxda ilaaliyo iyo in kale. Laba nooc oo caddayn ah ayaa su'aashaas wax ka sheegaya, waxayna ka jawaabayaan qaybo kala duwan oo ka mid ah. Tijaabo dadka lagu sameeyay xilliga qalliinka ku dhow ayaa soo sheegaysa waxa bukaannada ku dhacay. Moodel jiir da' ah lagu sameeyay ayaa soo jeedinaya sida ilaalintu uga shaqayn karto gudaha unugyada neerfaha. Midkoodna kan kale ma beddeli karo.

Tallaabada koowaad waa in la kala saaro laba natiijo oo inta badan la isku qaldo.

Jahawareerka ba'an iyo hoos-u-dhaca garashada ee la cabbiray waa fikrado kala duwan

Jahawareerka ba'an ee qalliinka ka dib waa khalkhal si kedis ah u bilowda oo isbeddela, kuna dhaca feejignaanta iyo baraarugsanaanta. Bukaanku saacad ayuu si cad wax u fahmayaa, saacadda xigtana wuu wareersan yahay. Isbitaalladu waxay ku ogaadaan qalab qiimayn oo sariirta bukaanka agteeda lagu isticmaalo, sida 3D-CAM, badanaa wax ka badan hal mar maalintii, sababtoo ah hal hubin ayaa seegi karta.

Daciifnimada garashada ee qalliinka ka dib waa arrin kale. Waa hoos-u-dhac lagu cabbiray tijaabooyin rasmi ah marka loo eego heerkii bukaanka ee qalliinka ka hor, waxaana la qiimeeyaa xusuusta, feejignaanta, iyo awoodda qorshaynta iyo maaraynta hawlaha. Tijaabinta waxaa la sameeyaa maalmo ama toddobaadyo ka dib. Bukaanku mid ayuu yeelan karaa isaga oo aan kan kale lahayn.

Kala duwanaantani waa muhiim sababtoo ah labada natiijo waxaa lagu cabbiraa qalab kala duwan, waqtiyo kala duwan, waxaana qiimeeya dad kala duwan. Marka tijaabo ay labadaba soo sheegto, u akhri sidii laba sheegasho oo gooni ah. Faahfaahin ku saabsan habkan loo akhriyo qoraallada tijaabooyinka waxaa laga helayaa sida loo akhriyo cilmi-baarista buluugga methylene.

Waxa tijaabada dadka lagu sameeyay ay qabatay

Caddaynta ugu weyn ee dadka waxay ka timid tijaabo aan daaweynta la qarin oo kooxaha si aan kala sooc lahayn loogu qoondeeyay, laguna qabtay Isbitaalka Huashan, oo lagu daabacay Journal of Clinical Anesthesia sannadkii 2021. Waxaa ka qaybgalay 248 bukaan oo da'doodu u dhexaysay 60 ilaa 80, kuwaas oo marayay qalliin weyn oo qorshaysan oo aan wadnaha ahayn, lagana reebay qalliinka neerfaha, waxaana ku jiray qalliinno laabta, lafaha, habka kaadida, iyo qalliinno waaweyn oo caloosha ah. Kala badh waxaa xididka laga siiyay buluugga methylene oo ah 2 mg/kg, laguna khafiifiyay ilaa 50 mL, laguna shubay muddo 60 daqiiqo gudahood ah isla markii suuxdinta la bilaabay ka dib. Kala badhka kale waxaa la siiyay 50 mL oo dareere cusbo leh ah isla jadwalkaas.

Jahawareerka ba'an ayaa ahaa natiijada ugu weyn ee la qiimeeyay. Qiimeeyayaashu waxay 3D-CAM ku sameeyeen baaritaan laba jeer maalintii, oo ugu yaraan lix saacadood u dhexeeyaan, maalmaha 1 ilaa 5 ee qalliinka ka dib ama ilaa bukaanka la fasaxo, waxayna kiisaska baaritaankoodu muujiyay jahawareer ku sii qiimeeyeen Memorial Delirium Assessment Scale. Jahawareerka qolka soo-kabashada waxaa si gooni ah loogu diiwaangeliyay jahawareerka ba'an ee ka soo toosidda suuxdinta. Garashadu waxay ahayd natiijada labaad: tijaabooyin rasmi ah oo taxane ah ayaa la sameeyay maalinta qalliinka ka hor iyo mar kale qiyaastii maalinta 7 ee qalliinka ka dib, iyadoo hoos-u-dhac lagu qeexay xumaansho ka badan hal leexasho caadi ah ugu yaraan laba tijaabo. Taasi waa hoos-u-dhac hore, oo hadda badanaa loo yaqaan soo-kabashada garashada neerfaha oo dib u dhacda. Markii saddex bilood la joogay, cilmi-baarayaashu waxay isticmaaleen baaritaan telefoon oo ah TICS-m, balse ma jirin heer TICS-m oo qalliinka ka hor la cabbiray oo lala barbar dhigo.

Natiijooyinka hore waxay u janjeereen dhinaca buluugga methylene. Jahawareerka ba'an wuxuu ku dhacay 9 ka mid ah 124 bukaan oo helay buluugga methylene (7.3 boqolkiiba), halka uu ku dhacay 30 ka mid ah 124 bukaan oo kooxda isbarbardhigga ahaa (24.2 boqolkiiba), iyadoo saamiga fursadaha ee la hagaajiyay uu ahaa 0.24, xadka kalsoonida ee 95 boqolkiibana uu ahaa 0.11 ilaa 0.53. Hoos-u-dhaca garashada ee hore wuxuu ku dhacay 20 ka mid ah 124 (16.1 boqolkiiba), marka loo eego 49 ka mid ah 122 (40.2 boqolkiiba). Jahawareerka ba'an ee ka soo toosidda suuxdinta ee qolka soo-kabashada wuxuu isku dhowaa labada kooxood, qiyaastii 18 marka loo eego 23 boqolkiiba. Markii saddex bilood la joogay, dhibcaha telefoonku waxay ahaayeen kuwo ku dhowaad isku mid ah (dhexdhexaadyada 34.5 iyo 34.0), mana jirin kala duwanaansho tirakoob ahaan muuqda.

Tirooyinkaas waa in lala akhriyaa xaddidaadahooda. Tijaabadu si cad ayay u ahayd mid aan daaweynta la qarin. Dhakhaatiirta suuxdintu way ogaayeen kooxda loo qoondeeyay bukaanka, buluugga methylene-na wuxuu kaadida ka dhigaa buluug-cagaar muddo saddex ilaa shan maalmood ah, taas oo bukaannada iyo qiimeeyayaasha u muujin karta kooxda. Waxay ka dhacday hal xarun. Dabagalka garashada ee lahaa tijaabooyin bilow oo habboon wuxuu socday qiyaastii toddobaad; baaritaanka telefoonka ee saddexda bilood ma muujin karo isbeddelka marka loo eego heerkii bilowga, sababtoo ah ma jiro dhibco telefoon oo bilow ah. Dhacdooyinka jadwalka lagu qoray, sida lallabbada, matagga, iyo dawakhaadda, waxay isku dhowayeen labada kooxood, mana jirin bukaan laga soo sheegay cilladda serotonin ama dhiig-yaraan ka dhalata burburka unugyada cas oo caafimaad ahaan muhiim ah. Qandhadu waxay ku badnayd kooxda buluugga methylene (16 ka mid ah 124 marka loo eego 3 ka mid ah 124). Shaqada beerka oo aan caadi ahayn waxay ka muuqatay labada kooxood, waxayna la xiriirtay kiisaska beerka qayb laga saaray.

Waxa moodelka jiirarka da'da ahi ku darayo

Cilmi-baaris gooni ah oo lagu sameeyay jiirar 18 bilood jira ayaa weydiinaysa su'aal ku saabsan habka uu wax u shaqeeyo, ee ma aha su'aal caafimaad oo bukaannada ku saabsan. Afartan iyo shan jiir oo lab ah oo C57BL/6J ah ayaa loo qaybiyay saddex kooxood oo midkiiba shan iyo toban yahay: oksijiin keliya, sevoflurane 3 boqolkiiba ah muddo laba saacadood ah, ama isla sevoflurane-kaas oo laba saacadood ka hor lagu hor mariyay hal duritaan oo buluugga methylene ah oo 5 mg/kg ah, laguna duray gudaha godka caloosha. Barashada iyo xusuusta waxaa lagu tijaabiyay marin-biyoodka Morris, waxaana nudaha hippocampus-ka laga baaray qaabka mitokondriyada iyo borotiinnada xukuma kala-qaybsanaanta mitokondriyada.

Sevoflurane wuxuu kordhiyay ensaymka borotiinnada kala jara ee SENP3, wuxuu borotiin yar oo wax ka beddela borotiinnada kale (SUMO2/3) ka saaray Drp1 oo ah nidaamiyaha kala-qaybsanaanta, wuxuu mitokondriyada u kala jebiyay qaybo, wuxuuna xumeeyay waxqabadka marin-biyoodka. Buluugga methylene ee horay loo siiyay wuxuu rogay xiriir kasta oo silsiladdaas ku jiray: SUMO oo Drp1 laga saaro ayaa yaraatay, kala jajabiddu way yaraatay, dhibcaha xusuustuna way fiicnaadeen. Qorayaashu waxay xaaladda ku-xirnaanta SUMO ee Drp1 u soo bandhigeen sidii furaha isku xira la-kulanka suuxdinta iyo waxyeellada mitokondriyada iyo garashada.

Taasi waa waddo qeexan oo la tijaabin karo, waxayna ka dhigaysaa tilmaanta dadka laga arkay mid dhinaca bayoolojiga aan sidaas ula yaab lahayn. Laakiin fiiro gaar ah u yeelo wax kasta oo moodelku aanu ahayn. Kuwani waxay ahaayeen jiirar da' ah balse dhinacyada kale caafimaad qaba, oo la siiyay suuxdin keliya, iyadoo aan qalliin lagu samayn oo aanay lahayn cudur kale oo la socda. Daawada waxaa gudaha caloosha lagu duray laba saacadood ka hor la-kulanka suuxdinta; qaabkan daaweynta hore loo bixiyo wuxuu ka duwan yahay ku-shubista caafimaad ee la sameeyo ka dib bilowga suuxdinta. Caddaynta nudaha hippocampus-ka jiirka ma xaqiijinayso in isla waddadaasi ay sharxayso natiijada dadka.

Labada cilmi-baaris oo is barbar yaal

Qorshe tijaabo oo labaad, kana weyn, ayaa sii caddeynaya halka ay cilmibaadhistani u socoto. Tijaabada qalliinka ganaca ee diiwaangashan NCT04529265 waxay qorshaysay 314 bukaan oo da'doodu u dhexayso 55 ilaa 80, in daaweynta laga qariyo ka qaybgalayaasha iyo qiimeeyayaasha natiijooyinka labadaba, iyo laba qiyaasood oo qalliinka dhexdiisa la bixiyo oo wadartoodu tahay 3 mg/kg, iyadoo jahawareerka ba'an inta isbitaalka la joogo uu yahay natiijada ugu weyn, halka garashada maalinta 7, tilmaamayaasha caabuqa, iyo dabagalka kansarka ee muddada dheer ay yihiin natiijooyinka labaad. Diiwaanku wuxuu muujinayaa in tijaabada la dhammaystiray Diseembar 2024, natiijooyinkuna waxay tan iyo markaas ka soo baxeen Journal of Clinical Anesthesia sannadkii 2026. Ku-celintaas daaweynta la qariyay ayaa ah cilmi-baarista ay tahay in lala socdo ka hor inta aan natiijada tijaabada aan daaweynta la qarin loo dallacin sheegasho la xaqiijiyay.

Badbaadadu kama soo gudubto qolka qalliinka una gudubto guriga

Natiijo kasta oo garasho oo kor ku xusan waxay ka timid isticmaal xididka ah oo kormeer lagu sameeyay xilliga qalliinka. Deegaankaas waxaa ku jira dhakhaatiirta suuxdinta, qalabka kormeerka, daawooyinka dib-u-nooleynta, iyo baaritaanka daawooyinka isdhexgalka yeelan kara. Midkoodna looma wareejin karo isticmaalka afka laga qaato ee guriga.

Laba digniin ayaa gaar ah. Buluugga methylene wuxuu xannibaa monoamine oxidase, sidaas darteed ku-daristiisa daawooyinka niyad-jabka ee saameeya serotonin waxay kicin kartaa cilladda serotonin, khatar ay macluumaadka qorista daawada la isku duro ku xusaan digniin sanduuq ku jirta; daawooyinka isdhexgalka yeelan kara waxaa lagu faahfaahiyay isdhexgalka buluugga methylene iyo daawooyinka. Bukaannada qaba yaraanta G6PD waxay halis ugu jiraan burburka unugyada dhiigga cas. Midabka buluugga ah ee kaadida iyo maqaarka, oo iskiis aan waxyeello lahayn, ayaa sidoo kale sabab u ah in tijaabooyinka mustaqbalka ay dadaal dheeraad ah geliyaan qarinta daaweynta marka loo eego tijaabada aan daaweynta la qarin. Mabaadi'da guud ee badbaadada ee maaraynta iyo halka laga helo waxaa lagu soo koobay aasaaska badbaadada buluugga methylene.

Gunaanad

Hal tijaabo oo aan daaweynta la qarin oo lagu sameeyay bukaanno waayeel ah oo qalliin marayay ayaa soo sheegaysa jahawareer ba'an oo si weyn u yaraaday iyo hoos-u-dhac garasho oo hore oo la cabbiray oo yaraaday ka dib hal qiyaas oo xididka laga siiyay intii qalliinku socday, iyadoo aanay jirin kala duwanaansho garasho markii saddex bilood la joogay, isla markaana ay jiraan daciifnimada qarinta daaweynta ee qorayaasheedu laftoodu sheegeen. Moodel suuxdin oo jiirar da' ah lagu sameeyay ayaa bixinaya sharaxaad isku xiran oo mitokondriyada ku saabsan sida ilaalintaas oo kale u dhici karto. Kuwaas ula dhaqan sidii laba hadal oo gooni ah: tilmaan caafimaad oo sugaysa ku-celin daaweynta la qariyay, iyo hab shaqayn oo sugaya xaqiijin dadka lagu sameeyo. Akhristayaasha si ballaaran ula socda natiijooyinka xusuusta marka da'du korodho waxaa sidoo kale xiisayn kara buluugga methylene iyo xusuusta marka da'du korodho.