Metilensko modrilo in bolezni ledvic ali jeter

Bolezni ledvic ali jeter spremenijo vprašanja, na katera je treba odgovoriti pred uporabo metilenskega modrila. Osrednje vprašanje je, kako telo ravna s spojino, ob upoštevanju razloga za zdravljenje. Snov je lahko koristna pri določeni zdravstveni težavi, hkrati pa zahteva dodatne previdnostne ukrepe, kadar je okvarjen organ, ki sodeluje pri njenem odstranjevanju.

Pri metilenskem modrilu dokazi glede ledvic in jeter niso enakovredni. Meritve pri ljudeh kažejo povečano izpostavljenost pri okvari ledvičnega delovanja. Pri okvari jetrnega delovanja je predviden previdnostni ukrep kliničnega spremljanja, vendar pregledane informacije o zdravilih ne vsebujejo primerljivih meritev izpostavljenosti glede na stopnjo okvare. Nobena od teh ugotovitev ne potrjuje metilenskega modrila kot zdravljenja za kronično ledvično bolezen ali bolezni jeter.

Bolezni ledvic: povečana izpostavljenost je izmerjena ugotovitev

Farmakokinetika opisuje, kaj se z zdravilom dogaja po dajanju: njegovo porazdelitev, kemično pretvorbo in izločanje. Izpostavljenost združuje količino prisotnega zdravila in čas njegove prisotnosti. Dve osebi lahko prejmeta enako količino, vendar sta zdravilu različno izpostavljeni.

Informacije za predpisovanje zdravila PROVAYBLUE navajajo farmakokinetične meritve pri okvari ledvičnega delovanja po enkratnem intravenskem dajanju. Izpostavljenost metilenskemu modrilu v obdobju 96 ur se je povečala za 52%, 116% in 192% pri blagi, zmerni oziroma hudi okvari ledvičnega delovanja. Merilo je bilo AUC, površina pod krivuljo koncentracije v odvisnosti od časa.

Povečanje za 192% pomeni približno 2.92-kratno izpostavljenost v primerjavi s primerjalno skupino. To ne pomeni 192% verjetnosti poškodbe ledvic. Izpostavljenost in poškodba sta različna izida: prvi meri zdravilo, drugi pa posledico za bolnika. Farmakokinetična primerjava sama po sebi ne more določiti posameznikovega praga toksičnosti.

Te meritve prav tako ne morejo utemeljiti režima vsakodnevne peroralne uporabe. Opisujejo določen intravenski poskus, medtem ko ponavljajoča se peroralna uporaba spremeni način vnosa, časovni razpored in vzorec izpostavljenosti, ki ga ocenjujemo. Če odmerek, naveden na internetu, delimo z razmerjem izpostavljenosti, s tem tega poskusa ne spremenimo v potrjen načrt zdravljenja.

Bolezni jeter: previdnostni ukrep s pomembno vrzeljo v podatkih

Na vprašanje o jetrih ne smemo odgovoriti s prepisovanjem odstotkov za ledvice. Evropske informacije o zdravilu Proveblue opozarjajo na manjkajoče podatke o varnosti in učinkovitosti pri okvari jetrnega delovanja. Manjkajoči podatki pomenijo, da za opisano populacijo ni potrjenega odgovora; ne pomenijo, da je bila dokazana normalna presnova in odstranitev zdravila.

Ameriške informacije o zdravilu pri okvari jetrnega delovanja priporočajo daljše spremljanje zaradi toksičnosti in morebitnih interakcij, saj je očistek lahko upočasnjen. To je klinični previdnostni ukrep, ne izmerjeno odstotno povečanje pri blagi, zmerni ali hudi bolezni jeter. Ne določa splošno veljavnega števila dodatnih ur spremljanja ali formule za prilagoditev, ki bi jo bolnik izbral sam.

Ta razlika je pomembna pri branju nasvetov, kot je »jetra ga presnavljajo, zato podpira jetra«. Presnova opisuje kemično predelavo. Ne opisuje obnove, izboljšanja delovanja jeter ali odprave fibroze. Za dokazovanje takšnih koristi so potrebne študije, zasnovane za merjenje teh izidov.

Primerjava kliničnih previdnostnih ukrepov in vrzeli v dokazih

Ta primerjava povezuje vir, klinični kontekst in neodgovorjeno vprašanje. PROVAYBLUE je ameriško zdravilo, Proveblue pa evropsko. Oba dokumenta se nanašata na zdravila za injiciranje za zdravljenje methemoglobinemije, motnje, ki vpliva na sposobnost krvi za prenašanje kisika. Njuna navodila se ne smejo združiti v protokol za domačo uporabo.

Zadnja vrstica opisuje dokaze, potrebne za preverjanje trditve. Ne trdi, da so potrebne raziskave pokazale pozitivne rezultate.

Ali študije na živalih kažejo zaščito ledvic ali jeter?

Nekateri poskusi dajejo razlog za nadaljnje raziskovanje. Ne dajejo pa priporočila za zdravljenje osebe s kronično boleznijo organa.

V študiji ledvične ishemije in reperfuzije Saraca in sodelavcev so 21 podganjih samcev razdelili v tri skupine. V modelu poškodbe so za eno uro prekinili pretok krvi po ledvični arteriji, nato pa ga za štiri ure ponovno vzpostavili. Metilensko modrilo so pred poškodbo vbrizgali v trebušno votlino. V primerjavi s skupino s poškodbo brez zdravljenja so imele zdravljene živali manj hude poškodbe tkiva in spremembe več kazalnikov oksidativnega stresa.

To so dokazi o kratkotrajni, poskusno povzročeni poškodbi pri podganah. Ne kažejo, da pitje metilenskega modrila izboljša filtracijo pri osebi z dolgotrajno kronično ledvično boleznijo. Zdravljenje pred načrtovano poskusno poškodbo se prav tako razlikuje od zdravljenja že razvite bolezni.

Ugotovitve glede jeter ponazarjajo, zakaj je »antioksidant« nepopoln opis koristi. Poskus iz leta 2018 na 35 samcih podgan seva Wistar je preučeval delno ishemijo jeter, ki je trajala 60 minut, in reperfuzijo, ki je trajala 15 minut. Raziskovalci so pred reperfuzijo intravensko dali metilensko modrilo ter primerjali meritve v tkivu in krvi med poskusnimi skupinami. Peroksidacija lipidov se je zmanjšala, vendar se izmerjeni mitohondrijski parametri niso povrnili na izhodiščne vrednosti. Vrednost AST se je zvišala v ishemičnih skupinah z metilenskim modrilom ali brez njega.

Ugoden biokemični rezultat in nespremenjen funkcionalni rezultat lahko obstajata hkrati. Če bi poročali le o ugodni meritvi, bi se zdelo, da ta poskus odgovarja na širše vprašanje, kot ga je dejansko preverjal. Niti ta študija niti poskus na ledvicah ne potrjujeta zdravljenja ciroze, zamaščenosti jeter ali kronične ledvične bolezni pri ljudeh.

Kaj prinesti na pogovor z zdravnikom

Pri uporabi po lastni izbiri je zaradi bolezni ledvic ali jeter potreben pogovor pred izpostavljenostjo. Prinesite podatke, ki omogočajo oceno predlagane uporabe:

1. Diagnozo in nedavne relevantne laboratorijske izvide, vključno s podatki o morebitni dosedanji dializi.
2. Natančen izdelek, koncentracijo, predvideni način vnosa in razlog, zaradi katerega razmišljate o uporabi.
3. Seznam vseh zdravil in prehranskih dopolnil ter čas in količino morebitnega že zaužitega metilenskega modrila.

Poleg delovanja organov ostaja pomembno tudi, katera zdravila jemljete. Širši pregled varnosti pojasnjuje kontraindikacije in neželene učinke; pregled interakcij z zdravili pojasnjuje, zakaj je seznam zdravil pomemben. Ne prekinjajte predpisanega zdravljenja na lastno pest, da bi omogočili uporabo metilenskega modrila.

Koristno vprašanje je konkretno: kateri dokazi podpirajo ta izdelek in način vnosa za ta namen pri osebi s takšno stopnjo okvare organa? Splošna trditev o mitohondrijski aktivnosti nanj ne more odgovoriti.