ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ දෘෂ්ටිය: දෘෂ්ටිවිතාන පර්යේෂණවලින් පෙන්වන්නේ කුමක්ද, ඒවායේ සීමාව කොතැනද

මෙතිලීන් බ්ලූ දෘෂ්ටිවිතානය ආරක්ෂා කළ බව දැක්වෙන අධ්යයනයක් කියවන අයෙකුට ස්වභාවිකවම ප්රශ්නයක් මතු වේ: එය ඇසට දැමිය යුතුද? මෙතිලීන් බ්ලූ සහ දෘෂ්ටිය පිළිබඳ පර්යේෂණ එම ප්රශ්නයට පිළිතුරු නොදෙන්නේ, ප්රධාන අධ්යයන කිසිවකින් එවැනි භාවිතයක් පරීක්ෂා කර නොමැති බැවිනි. එක් අධ්යයනයකදී එම වර්ණකය විෂ ද්රව්යයක් සමඟ මීයන්ගේ ඇස්වල කාචාභ දේහයට එන්නත් කරන ලදී. තවත් අධ්යයනයකදී එය පරීක්ෂණ තැටියක වෙන් කළ සෛල ගිලී තිබූ මාධ්යයට එකතු කරන ලදී. තවත් එකකදී එය විකෘති ජාන සහිත මීයන්ගේ පානීය ජලයට එකතු කරන ලදී. සෑම ප්රතිඵලයක්ම අදාළ වන්නේ එහි ලබාදීමේ මාර්ගයට සහ ආකෘතියටය.
මෙම ලිපිය පූර්ව සායනික අධ්යයන තුනක්, දෘෂ්ටිවිතාන සෛල වර්ග දෙකක් සහ රසායනාගාරයේදී ලැබෙන ආරක්ෂාව හා සායනික අක්ෂි ප්රතිකාර අතර සීමාව විමසා බලයි. පෙනී යන රටාව එකමය: පාලිත තත්ත්ව යටතේ මෙතිලීන් බ්ලූවලට දෘෂ්ටිවිතාන සෛලවල මයිටොකොන්ඩ්රියා ආතතිය වෙනස් කළ හැකි නමුත්, එම සොයාගැනීම සිල්ලර වෙළෙඳ ද්රාවණ ඇසට යෙදීම සාධාරණීකරණය නොකරයි.
සෛල වර්ග දෙකක්, වෙනස් රෝග දෙකක්
දෘෂ්ටිවිතානය ස්තරවලින් සමන්විත වන අතර, අදාළ ස්තරය වැදගත්ය. ආලෝකය මුලින්ම පතිත වන්නේ පිටත දෘෂ්ටිවිතානයේ ප්රකාශ ප්රතිග්රාහක මතය. ඒවායේ සංඥා අතරමැදි නියුරෝන හරහා ඇතුළත දෘෂ්ටිවිතානයේ ගැන්ග්ලියන් සෛල වෙත ගමන් කරයි. එම සෛලවල අක්සෝන දෘෂ්ටි ස්නායුව ඔස්සේ පිටව යයි. පහත රූපසටහන ස්තර අනුපිළිවෙළින් නම් කරයි.

ග්ලෝකෝමා සහ දෘෂ්ටි ස්නායු රෝගවලදී අවදානමට ලක් වන්නේ දෘෂ්ටිවිතානයේ ගැන්ග්ලියන් සෛලය. සෙවුම්වල මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ග්ලෝකෝමා සඳහන් වන විට, සාමාන්යයෙන් අදහස් වන්නේ මෙම ඇතුළත ස්තරය සහ එහි අක්සෝනයි. පිටත දෘෂ්ටිවිතානයේ පරිහානියේදී අවදානමට ලක් වන්නේ ප්රකාශ ප්රතිග්රාහක සෛලය. දෘෂ්ටිවිතානයේ ඉහළම ශක්ති අවශ්යතාව ඇත්තේ ඒවාට වන අතර, ඒවා ක්රියා කරන්නේ සිය සෛලීය ශ්වසන ධාරිතාවේ සීමාවට ආසන්නවය. එබැවින් මයිටොකොන්ඩ්රියා සංකීර්ණ I අසමත් වූ විට ඒවාට ඉතිරිව ඇත්තේ සුළු අමතර ධාරිතාවකි. එක් සෛල වර්ගයක ලැබෙන ප්රතිඵලයක් අනෙක් වර්ගයට අදාළ කරගත නොහැකි අතර, පහත අධ්යයන තුන ඒවා වෙන්ව සලකා බලයි. ආකෘති සහ නිගමන වෙන්කර හඳුනාගැනීමේ පොදු කුසලතාව මෙතිලීන් බ්ලූ පර්යේෂණ කියවන්නේ කෙසේද යන ලිපියේ පැහැදිලි කෙරේ.
සජීවී මීයෙකුගේ ඇසේ ගැන්ග්ලියන් සෛල
අධ්යයන තුනෙන් මුල්ම අධ්යයනයේදී, පර්යේෂකයෝ මීයෙකුගේ එක් ඇසක කාචාභ දේහයට රොටෙනෝන් ක්ෂුද්ර එන්නතක් ලබාදී දෘෂ්ටි ස්නායු රෝගයක ආකෘතියක් නිර්මාණය කළහ. අනෙක් ඇස ද්රාවක පාලකයක් ලෙස භාවිත කරන ලදී. රොටෙනෝන් මයිටොකොන්ඩ්රියා සංකීර්ණ I අවහිර කරයි. එය NADH වෙතින් ඉලෙක්ට්රෝන ඉදිරියට යොමු කරන ආරම්භක ස්ථානයයි. ගැන්ග්ලියන් සෛල සහ දෘෂ්ටි ස්නායුවට බලපාන රෝගයක් වන Leber පාරම්පරික දෘෂ්ටි ස්නායු රෝගයට මෙම ආකෘතිය සම්බන්ධ කරන ලක්ෂණය ද සංකීර්ණ I හි ක්රියාකාරීත්වයේ දෝෂයයි.
පැය විසිහතරකට පසු, රොටෙනෝන් ලබාදුන් ඇස්වල ගැන්ග්ලියන් සෛල ස්තරය පාලක ඇස්වලට වඩා තුනී වූ අතර එහි සෛල ගණන ද අඩු විය. රොටෙනෝන් සමඟ මෙතිලීන් බ්ලූ ද එකවර එන්නත් කළ විට, මාත්රාව මත රඳා පවතින ආකාරයකින් එම හානිය වැළැක්විණි. පරීක්ෂා කළ ඉහළම මාත්රාවෙන් (0.07 mg/kg, මීයන්ගේ LD50 අගයට බොහෝ පහළින්) ස්තරයේ ඝනකම සහ සෛල ගණන යන දෙකම ආරක්ෂා විය. සමජාතීකරණය කළ මොළ පටකවල සිදු කළ සමාන්තර පරීක්ෂණවලින් බලපෑම් දෙකක් පෙන්වීය: මෙතිලීන් බ්ලූ රොටෙනෝන් නිසා ඇති වූ ඔක්සිකාරක ආතතියත්, ඔක්සිජන් පරිභෝජනයේ පහත වැටීමත් ආපසු හැරවීය. කතුවරු උත්තේජන-විෂකාරී යාන්ත්රණයක් යෝජනා කළහ. ඒ අනුව රොටෙනෝන්, සංඥා ක්රියාකාරීත්වය නියාමනය කරන ඇමක්රීන් සෛලවලට හානි කරයි; ගැන්ග්ලියන් සෛල අධික ලෙස සංඥා නිකුත් කරයි; ප්රතිඔක්සිකාරක ක්රියාව එයින් ඇති වන හානියට බාධා කරයි. එම ආරක්ෂාවට පදනම් වන බවට යෝජිත රසායනික ක්රියාවලිය මෙතිලීන් බ්ලූවල මයිටොකොන්ඩ්රියා යාන්ත්රණ යන ලිපියේ විස්තර කෙරේ.
මෙම ප්රතිඵලයට සීමා තුනක් ඇත. වර්ණකය විෂ ද්රව්යය සමඟ සෘජුවම ඇසට එකවර එන්නත් කරන ලදී. එය ලබාදීමේ ක්රමයක් මිස ප්රතිකාර කාලසටහනක් නොවේ. නිරීක්ෂණ කාලය පැය 24 ක් විය. එමෙන්ම හානි වූ කණ්ඩායම් දෙකෙහිම සයිටොක්රෝම් ඔක්සිඩේස් මිනුම් ඉහළ ගියේය. කතුවරු එය අර්ථකථනය කළේ අධික්රියාකාරීත්වයක් ලෙස මිස සජීවී දෘෂ්ටිවිතානයේ සෛලීය ශ්වසනය යථා තත්ත්වයට පත් වූ බවට සාක්ෂියක් ලෙස නොවේ.
පරීක්ෂණ තැටියක වෙන් කළ ගැන්ග්ලියන් සෛල
දෙවන අධ්යයනයේදී ඇස මුළුමනින්ම ඉවත් කර සලකා බැලුණි. පර්යේෂකයෝ තරුණ මීයන්ගෙන් දෘෂ්ටිවිතානයේ ප්රාථමික ගැන්ග්ලියන් සෛල වෙන් කර, ඒවා රොටෙනෝන්, ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරන ස්ටෝරොස්පොරීන් හෝ පැය 72 ක අඩු ඔක්සිජන් තත්ත්වයකට නිරාවරණය කළහ. ඉන්පසු සජීවී සහ මියගිය සෛල වෙන්කර පෙන්වන වර්ණකයක් යොදා සෛල පැවැත්ම මැන බැලූහ. වගා මාධ්යයේ 1 සහ 10 micromolar සාන්ද්රණවලින් තිබූ මෙතිලීන් බ්ලූ, සෑම හානිකර බලපෑමක් හමුවේම සෛල පැවැත්ම වැඩි කළේය. තත්ත්වය අනුව එය ආසන්න වශයෙන් 1.5 සිට 1.9 ගුණයක් විය. අදාළ තවත් පරීක්ෂණයකින් පෙන්වූයේ හයිඩ්රජන් පෙරොක්සයිඩ් නිරාවරණයකදී මෙතිලීන් බ්ලූ සයිටොක්රෝම් c ඔක්සිඩේස් ක්රියාකාරීත්වය ආරක්ෂා කළ බවයි.
මෙය වෙන් කළ සෛලවල ඖෂධවේදයයි. නිශ්චිත සාන්ද්රණයකින් යුත් වගා මාධ්යය හරහා විසරණය වීමෙන් සංයෝගය සෛල වෙත ළඟා විය. එම ගමන් මාර්ගයේ ස්වච්ඡය, කඳුළු පටලය, කාචය, කාචාභ දේහය, රුධිර සැපයුම හෝ ප්රතිශක්ති පද්ධතියක් නොතිබිණි. එම සරල බව මෙම ආකෘතියේ අරමුණයි: සංයෝගය ගැන්ග්ලියන් සෛල වෙත ළඟා වූ විට එම සෛලම ආරක්ෂා කළ හැකි බව එයින් පෙන්වයි. ස්වච්ඡයේ මතුපිටට දැමූ බිංදුවකින් ඇතුළත දෘෂ්ටිවිතානයට කිසියම් නිශ්චිත සාන්ද්රණයක් ලබාදිය හැකිද යන්න පිළිබඳව එය කිසිවක් නොකියයි. එම සෛලවලටම විෂකාරී වූ බැවින් 10 micromolar ට වැඩි සාන්ද්රණ භාවිත කිරීමෙන් වැළකී තිබිණි. පරීක්ෂණ තැටියක මාත්රාවට ලැබෙන ප්රතිචාරය දෙදිශාවටම යා හැකි බව මෙය සිහිපත් කරයි.
විකෘති ජාන සහිත මීයන්ගේ සහ සෛල පෙළක ප්රකාශ ප්රතිග්රාහක
තුන්වන අධ්යයනය පිටත දෘෂ්ටිවිතානය පිළිබඳවය. පර්යේෂකයෝ ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කරන සාධකයේ ඌනතාවක් සහිත Harlequin මීයන් භාවිත කළහ. එම ඌනතාව නිසා සංකීර්ණ I සම්පූර්ණයෙන් එකලස් නොවේ. වයස මාස 11 දී ප්රකාශ ප්රතිග්රාහකවල ව්යුහය, පිටත ඛණ්ඩවල සලකුණු සහ මයිටොකොන්ඩ්රියාවල අඛණ්ඩතාව පරීක්ෂා කරන ලදී. කිරි වැරීමෙන් පසු පානීය ජලය හරහා දිනකට ආසන්න වශයෙන් 10 mg/kg බැගින් මෙතිලීන් බ්ලූ මුළු ශරීරයටම ලබා දෙන ලදී. ප්රතිකාර නොලැබූ විකෘති ජාන සහිත මීයන්ට සාපේක්ෂව, ප්රතිකාර ලැබූ මීයන්ගේ දෘෂ්ටිවිතානයේ ඝනකම වැඩියෙන් රැකී තිබිණි; රොඩොප්සින් සහ ඔප්සින් සලකුණු වැඩියෙන් පැවතිණි; මයිටොකොන්ඩ්රියා ව්යුහය වඩා සෞඛ්ය සම්පන්නව පැවතිණි.
අදාළ සෛල පර්යේෂණයේදී, අඛණ්ඩව බෙදිය හැකි මී ප්රකාශ ප්රතිග්රාහක-සමාන සෛල පෙළක් වන 661W සෛල භාවිත කරන ලදී. ඒවා පැය 24 ක් මෙතිලීන් බ්ලූ සමඟ හෝ එය නොමැතිව රොටෙනෝන්වලට නිරාවරණය කරන ලදී. 30 micromolar දී සෛල පැවැත්ම වැඩි වූ අතර, අඩු සාන්ද්රණවලදී NADH සහ NAD+ අතර අනුපාතය සාමාන්ය තත්ත්වයට පත් වී ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු විය. විශේෂයෙන් කැපී පෙනෙන්නේ මෙතිලීන් බ්ලූ නොකළ දෙයයි: එය ATP යථා තත්ත්වයට පත් කළේ නැත. ආරක්ෂාව සම්බන්ධ වූයේ ශක්ති සැපයුම නැවත ලබාදීමට නොව, ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ ආතතිය අඩුවීමට සහ ආතති සංඥා මාර්ගවල ක්රියාකාරීත්වය අඩුවීමටය. මයිටොකොන්ඩ්රියාවල නොනැමුණු ප්රෝටීන සඳහා වන ප්රතිචාරය සහ මයිටොෆැජි සලකුණු ද ඒවාට ඇතුළත් විය.
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ දෘෂ්ටිවිතානය පිළිබඳ ප්රකාශ සලකා බැලීමේදී එම වෙනස වැදගත්ය. සංයෝගයකට ආතතියට ලක් වූ ප්රකාශ ප්රතිග්රාහකයක් එහි ශක්ති හිඟය නිවැරදි නොකරම ජීවමානව තබාගත හැකිය. එබැවින් ඕනෑම ප්රතිකාරමය විග්රහයක් පුළුල් පුනර්ජීවනයක් වෙනුවට ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ ආතතියට සීමා වේ.
අධ්යයන තුන එකට සසඳා බැලීම
පහත සංසන්දනයේදී සෑම අධ්යයනයක්ම ආකෘතිය සහ ලබාදීමේ මාර්ගය අනුව හඳුන්වා ඇත. ප්රතිඵලයෙන් සහාය දිය හැකි දේ තීරණය කරන්නේ එම තීරු දෙක බැවිනි.

| අධ්යයනය | ආකෘතිය | මෙතිලීන් බ්ලූ ලබාදුන් මාර්ගය | ආරක්ෂා වූ දේ |
|---|---|---|---|
| Zhang සහ සගයන්, මී දෘෂ්ටි ස්නායු රෝගය | රොටෙනෝන් මඟින් හානි කළ සජීවී මී දෘෂ්ටිවිතානය | විෂ ද්රව්යය සමඟ කාචාභ දේහයට එකවර එන්නත් කිරීම | පැය 24 දී ගැන්ග්ලියන් සෛල ස්තරයේ ඝනකම සහ සෛල ගණන |
| Daudt සහ සගයන්, මීයන්ගේ ප්රාථමික ගැන්ග්ලියන් සෛල | වගාවක වෙන් කළ ගැන්ග්ලියන් සෛල | වගා මාධ්යයේ 1 සිට 10 micromolar දක්වා සාන්ද්රණවලින් දිය කිරීම | රොටෙනෝන්, ස්ටෝරොස්පොරීන් සහ අඩු ඔක්සිජන් තත්ත්වයට එරෙහිව සෛල පැවැත්ම |
| Mekala සහ සගයන්, Harlequin මීයන් සහ 661W සෛල | ජානමය සංකීර්ණ I දෝෂයක් සහ ප්රකාශ ප්රතිග්රාහක-සමාන සෛල | පානීය ජලයෙන් දිනකට 10 mg/kg; සෛල මාධ්යයේ 30 micromolar | ATP යථා තත්ත්වයට පත් නොවී, ප්රකාශ ප්රතිග්රාහක ව්යුහය සහ මයිටොකොන්ඩ්රියාවල අඛණ්ඩතාව |
සෑම පේළියක්ම පූර්ව සායනික අධ්යයනයකි. කිසිදු අධ්යයනයකට රෝගීන් ඇතුළත් කර නොතිබිණි, දෘෂ්ටිය මැන නොතිබිණි, අක්ෂි භාවිතය සඳහා සකස් කළ නිෂ්පාදනයක් පරීක්ෂා කර නොතිබිණි.
මෙය ග්ලෝකෝමා ප්රතිකාරයක් නොවන්නේ ඇයි
ග්ලෝකෝමා සත්කාරයෙන් ඇස තුළ පීඩනය අඩු කරයි. ස්නායු ආරක්ෂාව උත්සාහ කරන්නේ වෙනස් දෙයකටය: ආතතිය යටතේ ගැන්ග්ලියන් සෛල සහ ඒවායේ අක්සෝන ජීවමානව තබාගැනීමටය. ඉහත අධ්යයන අයත් වන්නේ දෙවන අරමුණට මිස පළමුවැන්නට නොවේ. ඒ කිසිවකින් පීඩනය අඩු නොකළ අතර, මෙතිලීන් බ්ලූ පීඩනය අඩු කරන ප්රතිකාරයක් සමඟ සසඳා බැලුවේ ද නැත. ග්ලෝකෝමා සහ පීඩන පාලනය සඳහා පිළිගත් ප්රවේශ, ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ ක්රියාවලියට අදාළ ස්නායු ආරක්ෂාවෙන් වෙනස් ප්රශ්නයක් ලෙස පැවතීමටත්, සෛල පැවැත්ම පිළිබඳ ප්රතිඵලයක් දෘෂ්ටිය රැකුණු බව ලෙස කියවිය නොහැකි වීමටත් හේතුව එයයි.
ලබාදීමේ මාර්ගවල වෙනස්කම් මෙම කරුණ තවදුරටත් තහවුරු කරයි. කාචාභ දේහයට එකවර එන්නත් කිරීමෙන්, හානිය සිදුවන මොහොතේ දෘෂ්ටිවිතානය අසලට දන්නා ප්රමාණයක් ලබාදෙයි. පානීය ජලයෙන් ලබාදීමේදී මාස ගණනක් පුරා මුළු සත්ත්වයාම එයට නිරාවරණය වන නමුත් දෘෂ්ටිවිතානයේ සාන්ද්රණය නොදනී. වගා මාධ්යය කිසිදු පටක බාධකයකින් තොරව සෛල සෘජුවම නිරාවරණය කරයි. මතුපිටට යොදන මාත්රාවකින් කොපමණ කොටසක් ස්වච්ඡය හරහා ගමන් කරයිද, කඳුළු මඟින් ඉවත් වීමෙන් පසු ඉතිරි වේද, කාචය සහ කාචාභ දේහය හරහා ගොස් දෘෂ්ටිවිතානයේ ස්තරයකට ප්රයෝජනවත් සාන්ද්රණයකින් ළඟා වේද යන්න මේ කිසිවකින් පුරෝකථනය කළ නොහැක. එම ලබාදීමේ ගැටලුව මෙතිලීන් බ්ලූ ලබාදීමේ මාර්ග සහ ව්යාප්තිය පිළිබඳ පුළුල් ප්රශ්නයේ කොටසකි. එහිදී සෑම මාර්ගයක් සඳහාම වෙනම සාන්ද්රණ මිනුම් අවශ්ය වේ.
පටකවල වෙනස්කම් තවත් බාධකයක් එක් කරයි. ඇසේ ඉදිරිපසට ළඟා වන වර්ණකයක් එහි පිටුපසට ළඟා වී ඇතැයි අදහස් නොවේ. එක් ස්තරයකට උපකාරී වන සාන්ද්රණයක් තවත් ස්තරයකට හානි කළ හැකිය. සිල්ලර වෙළෙඳ ද්රාවණ අක්ෂි භාවිතයට සුදුසු නිෂ්පාදන ලෙස නිෂ්පාදනය, ජීවාණුහරණය, pH ස්ථායීකරණය හෝ සංරක්ෂණය කර නැත. ස්වච්ඡයට සහ ඇස අභ්යන්තරයට නිරාවරණය වීමේදී පිරිසිදුකම, pH, ඔස්මොලැලිටි සහ සහායක අමුද්රව්ය සියල්ල වැදගත්ය. මෙම දෘෂ්ටිවිතාන සොයාගැනීම්වල කිසිවක් එවැනි ද්රාවණ ඇස තුළට හෝ ඇස මතට දැමීම වලංගු කරන්නේ නැත. සකස් කිරීමේ ප්රමිතීන් පිළිබඳ ප්රශ්න අයත් වන්නේ මෙතිලීන් බ්ලූවල ආරක්ෂාව සහ හැසිරවීම පිළිබඳ විෂයටය.
සාක්ෂිවල සීමාව කොතැනද
පර්යේෂණ ලිපි තුන එකට කියවූ විට ඒවා සහාය දක්වන්නේ සීමිත ප්රකාශයකටය: පාලිත තත්ත්ව යටතේ මෙතිලීන් බ්ලූවලට දෘෂ්ටිවිතාන නියුරෝනවල මයිටොකොන්ඩ්රියා ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ ආතතිය අඩු කර ඒවායේ ව්යුහය ආරක්ෂා කළ හැකිය. එම ප්රකාශය වලංගු වන්නේ එම තත්ත්ව පවතින සීමාව තුළ පමණි. විෂ ද්රව්ය මඟින් ඇති කළ සහ ජානමය සංකීර්ණ I දෝෂ සහිත ආකෘති, ග්ලෝකෝමා, ඩ්රූසන් තැන්පතු හෝ දියවැඩියාවට සම්බන්ධ රෝග නොවේ. කෙටි නිරීක්ෂණ කාල සහ ව්යුහාත්මක ප්රතිඵල මිනුම් යනු දිගුකාලීනව පවතින දෘෂ්ටිය නොවේ. එමෙන්ම එක් කොටසක ආරක්ෂාව සපයන සාන්ද්රණයක් තවත් කොටසක් සඳහා මාත්රාවක් නොවේ.
වඩා ශක්තිමත් සාක්ෂි පදනමක් සඳහා වෙනම අංග අවශ්ය වනු ඇත: සායනිකව භාවිත කළ හැකි මාර්ගයකින් ලබාදීමෙන් පසු දෘෂ්ටිවිතානයට ලැබෙන නිරාවරණය නිශ්චිතව හඳුනාගැනීම, සත්ත්වයන්ගේ දෘෂ්ටි ක්රියාකාරීත්වය පිළිබඳ ප්රතිඵල මිනුම්, ග්ලෝකෝමාට අදාළ ආකෘතියක පීඩනයෙන් ස්වාධීන ප්රතිලාභයක් සහ ඉන්පසු මිනිසුන්ගේ ආරක්ෂාව හා ප්රතිඵලදායකත්වය පිළිබඳ දත්ත. ඒවා ලැබෙන තුරු මෙතිලීන් බ්ලූ සහ දෘෂ්ටිය පිළිබඳ අදහස පැහැදිලි සීමා සහිත පර්යේෂණ උපකල්පනයක් ලෙස පවතී: දෘෂ්ටිවිතානයේ සිදුවිය හැකි මයිටොකොන්ඩ්රියා ඖෂධවේදී ක්රියාවක්, සෛල සහ සත්ත්වයන් තුළ පමණක් පෙන්වා ඇති අතර, මෙම අධ්යයනවලින් අක්ෂි ප්රතිකාරයකට යන මාර්ගයක් නොමැත.