ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ අස්ථි පද්ධතියේ වයස්ගත වීම: සෛල සොයාගැනීම්වලින් මීයන්ගේ අස්ථි ප්‍රතිඵල පුරෝකථනය නොවුණේ ඇයි
අස්ථි බිඳ දමන සෛලවල ක්‍රියාකාරිත්වය නිහඬ කරන සංයෝගයක් ගැන සිතන්න. එය වගා තැටියක පරීක්ෂා කළ විට බලාපොරොත්තු වූ ආකාරයටම ක්‍රියා කරයි. බහුන්‍යෂ්ටික ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් අඩු වෙයි, මාත්‍රාවට අනුව පැහැදිලි ප්‍රතිචාරයක් පෙනෙයි, ඒ පිටුපස පිළිගත හැකි මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සම්බන්ධ පැහැදිලි කිරීමක් ද ඇත. ඉන්පසු එම සංයෝගයම මීයන්ගේ වැඩිහිටි ජීවිතයෙන් වැඩි කාලයක් පුරා ලබා දී, ඔවුන්ගේ අස්ථි පද්ධති ත්‍රිමානව ස්කෑන් කර බැලූ විට කිසිදු වෙනසක් නැත. ප්‍රතිකාර ලබා දුන්නත් නැතත්, වයස්ගත අස්ථි වයස්ගත අස්ථි ලෙසම පෙනේ.
2024 දී සිදු කළ එක් අධ්‍යයනයක සැබෑ ස්වරූපය එයයි. එය නිශ්චිතව තේරුම් ගැනීම වැදගත්ය, මන්ද අස්ථි පිළිබඳ බොහෝ අතිරේක ප්‍රකාශ බිඳ වැටෙන තීරණාත්මක සීමාවේ එය පිහිටන බැවිනි. මෙම පර්යේෂණ ලිපිය Poudel සහ සගයන්ගේ වන අතර, එය 2024 මාර්තු මාසයේ Aging සඟරාවේ පළ විය. එය විවෘත ප්‍රවේශය සහිත බැවින් පහත දැක්වෙන සෑම මිනුමක්ම මූලාශ්‍රය සමඟ සසඳා පරීක්ෂා කළ හැකිය. එහි ප්‍රධාන ප්‍රතිඵලය වන්නේ බලපෑමක් නොපෙන්වීමයි. බලපෑමක් නොපෙන්වන ප්‍රතිඵල අසාර්ථකත්වයන් නොවේ. ඒවා පිළිතුරුය. මෙය සීමිත ප්‍රශ්නයකට හොඳින් පිළිතුරු දෙයි: මෙතිලීන් බ්ලූ හෝ මයිටොක්විනෝන් භාවිතයෙන් දිගු කාලයක් පුරා මුළු ශරීරයටම බලපාන ප්‍රතිඔක්සිකාරක ප්‍රතිකාර ලබා දීම, වයස්ගත වන මීයන්ගේ අස්ථි පද්ධතිය රැකගන්නේද? නැත.
අස්ථි වයස්ගත වීම සංඛ්‍යාවලින් පෙනෙන්නේ කෙසේද
වයස සමඟ අස්ථි අහිමි වීම එක් දෙයක් පමණක් නොවන නිසා අධ්‍යයනය එක් දෙයක් පමණක් මැන බැලුවේ නැත. ක්ෂුද්‍ර පරිගණකගත ටොමොග්‍රැෆි භාවිතයෙන් පර්යේෂකයෝ අස්ථි ස්ථාන තුනක් ස්කෑන් කළහ: කලවා අස්ථියේ දණ්ඩයේ මැද කොටසේ සංයුක්ත අස්ථිය (ඝන දණ්ඩය), කලවා අස්ථියේ දුරස්ථ මෙටාෆයිසිස් කොටසේ ට්‍රැබෙකියුලර් අස්ථිය (සන්ධිය අසල ඇති ස්පොන්ජිමය ජාලය), සහ පස්වන කටී කශේරුකාවේ ට්‍රැබෙකියුලර් අස්ථිය. එක් එක් ස්ථානයේ සම්මත ක්ෂුද්‍ර ව්‍යුහ පරාමිතීන් ඔවුහු සටහන් කළහ. BV/TV යනු යම් පරිමාවක ඇටමිදුළු අවකාශය වෙනුවට අස්ථිවලින් සමන්විත කොටසේ අනුපාතයයි. BMD යනු ඛනිජ ඝනත්වයයි. Tb.Th, Tb.N සහ Tb.Sp මඟින් ට්‍රැබෙකියුලර් තීරුවල ඝනකම, සංඛ්‍යාව සහ ඒවා අතර පරතරය විස්තර කෙරේ. සංයුක්ත අස්ථියේ ඝනකම සහ හරස්කඩ වර්ගඵල මඟින් දණ්ඩය විස්තර කෙරේ.
ට්‍රැබෙකියුලර් අස්ථිය ගබඩාවක් තුළ ඇති ආධාරක රාමුවක් ලෙස සිතන්න. වයස්ගත වීමෙන් සමහර ආධාරක තීරු සම්පූර්ණයෙන්ම ඉවත් වන අතර ඉතිරි ඒවා තුනී වේ. එබැවින් ව්‍යුහයෙන් පිරී ඇති අවකාශයේ අනුපාතය අඩු වෙයි, ඉතිරි ආධාරක තීරු එකිනෙකින් වඩා දුරස් වෙයි, මුළු රාමුවටම දැරිය හැකි බර අඩු වෙයි. සංයුක්ත අස්ථිය යනු තුනී වෙමින් පවතින ගබඩාවේ බිත්තියමය. අස්ථි පද්ධතිය ආරක්ෂා කරන ප්‍රතිකාරයක බලපෑම මෙම සංඛ්‍යාවලින් පෙනිය යුතුය. අධ්‍යයනය යොදාගත් පරීක්ෂාව එයයි.
වගා තැටියේ සිදු වූ දේ
සෛල පරීක්ෂණ සඳහා වයස්ගත වීම පිළිබඳ පර්යේෂණ සඳහා බෝ කරන ලද, ජානමය වශයෙන් විවිධත්වයක් ඇති UM-HET3 වර්ගයේ මාස 6 සිට 7 දක්වා වයසැති මීයන්ගේ කලවා අස්ථිවලින් සහ ටිබියා අස්ථිවලින් ලබාගත් ඇටමිදුළු භාවිත කෙරිණි. සොයාගැනීම් හතරක් ලැබුණු අතර ඒවා විවිධ දිශාවලට යොමු වන නිසා එක් එක් සොයාගැනීම වෙන වෙනම විස්තර කළ යුතුය.
පළමුව, අනාගතයේ අස්ථි සාදන සෛල බවට පත් විය හැකි සෛල ඇතුළත් මෙසෙන්කයිමල් ප්‍රාථමික සෛල සමූහය, මෙතිලීන් බ්ලූ සහ මයිටොක්විනෝන් සාන්ද්‍රණ 0.125 සිට 0.5 micromolar දක්වා පරාසයකදී පැය 48 පුරා ජීවී තත්ත්වයේ පැවතුණි. විෂ සහිත බලපෑමක්වත් වැඩි දියුණු වීමක්වත් නොතිබුණි. දෙවනුව, එම ප්‍රාථමික සෛල අස්ථි සෑදීම උත්තේජනය කරන මාධ්‍යයක ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් බවට පත් කර, 18 වන දින ඇල්කලයින් ෆොස්ෆටේස් සඳහා වර්ණ ගැන්වූ විට, පරීක්ෂා කළ කිසිදු සාන්ද්‍රණයකදී සංයෝග දෙකෙන් එකක්වත් ප්‍රතිඵලය වෙනස් කළේ නැත. වගා තැටියේ අස්ථි සාදන පැත්ත ප්‍රතිචාර දැක්වූයේ නැත.
තෙවනුව, අස්ථි අවශෝෂණය කරන පැත්ත ප්‍රතිචාර දැක්වීය. ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් සෑදීම සඳහා වන සම්මත ක්‍රමය වන M-CSF සහ RANKL මඟින් උත්තේජනය කළ ඇටමිදුළු පූර්වගාමී සෛලවලින්, සාන්ද්‍රණය වැඩි වන විට TRAP-ධන බහුන්‍යෂ්ටික සෛල අඩුවෙන් සෑදිණි. පැහැදිලි අඩුවීම 0.25 micromolar ට ඉහළින් පෙනුණු අතර, ප්‍රායෝගිකව එය පරීක්ෂා කළ ඉහළම සාන්ද්‍රණය වන 0.5 දී දක්නට ලැබිණි. ශුභවාදී සාරාංශ දහසකට මුල පුරන්නේ මෙම සොයාගැනීමයි. එය එහි සීමා තුළ සැබෑය: සෛල වගාවේ සෘජු, අඛණ්ඩ නිරාවරණය මාත්‍රාව මත රඳා පවතින ආකාරයකින් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් සෑදීම අඩු කළේය.
සිව්වනුව, පැය 48 ක් නිරාවරණය කර මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ආතති පරීක්ෂාවකට ලක් කළ පරිණත ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට්වල, සංයෝග දෙකෙන් එකක් සමඟවත් මූලික හෝ උපරිම ඔක්සිජන් පරිභෝජනයේ සැලකිය යුතු වෙනසක් පෙන්වූයේ නැත. 0.5 micromolar දී දෙකම ශ්වසනය සුළු වශයෙන් අඩු කරන බවක් පෙනුණත්, එම වෙනස සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු මට්ටමට ළඟා වූයේ නැත. එබැවින් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්වලට එරෙහි බලපෑමට සමගාමීව, අස්ථි සාදන සෛලවල මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ක්‍රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට ගෙන ඒමක් වගා තැටියෙන් නොපෙන්වීය. යෝජිත යාන්ත්‍රණය වූ මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ඉලෙක්ට්‍රෝන ප්‍රවාහන දාමය හරහා ශක්ති ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම, පර්යේෂකයන් ඒ සඳහා සොයා බැලූ ස්ථානයේ මැනිය හැකි ශ්වසන වැඩිවීමක් ඇති කළේ නැත.
මීයන් තුළ සිදු වූ දේ
ඉන්පසු බෙහෙවින් වෙනස් පරිමාණවල සත්ත්ව පරීක්ෂණ දෙකක් සිදු කෙරිණි.
කුඩා පරීක්ෂණයට ජෛව වෛද්‍ය පර්යේෂණවල බහුලව භාවිත වන, සමජාතීය අභිජනනයෙන් ඇති කළ C57BL/6J ගැහැනු මීයන් භාවිත කෙරිණි. මීයෙකු සඳහා දළ වශයෙන් මැදිවියේ අවසාන භාගයට සමාන වන මාස 18 වයසේ සිට, මීයන්ගෙන් අඩකට 250 micromolar මෙතිලීන් බ්ලූ අඩංගු ජලය මාස 6 ක් හෝ 12 ක් පුරා, එනම් මාස 24 හෝ 30 වයස දක්වා ලබා දුනි. ප්‍රතිකාර නොලැබූ මාස 18 වයසැති ගැහැනු මීයන් මූලික සංසන්දන මට්ටම සැපයූ අතර, මාස 5 වයසැති ගැහැනු මීයන් තරුණ අස්ථි කෙසේ පෙනෙන්නේද යන්න පෙන්වීය. වයස්ගත වීමේ සුපුරුදු වෙනස්කම් සිදු විය. L5 කශේරුකාවේ, ප්‍රතිකාරය කුමක් වුවත් අස්ථි පරිමා අනුපාතය සියයට 35 කින් පමණත් ඛනිජ ඝනත්වය සියයට 18 කින් පමණත් අඩු වූ අතර ට්‍රැබෙකියුලර් තීරු සංඛ්‍යාව දළ වශයෙන් අඩකින් අඩු විය. සංයුක්ත අස්ථියේ ඝනකම මාස 18 සහ 24 අතර සියයට 10 කින් පමණත්, මාස 30 වන විට සියයට 30 කින් පමණත් අඩු විය. මෙතිලීන් බ්ලූ මෙම වක්‍ර කිසිවක් වෙනස් කළේ නැත.
විශාල පරීක්ෂණය, ස්ථාන තුනකදී දෙපාර්ශ්වයේම UM-HET3 මීයන් තුළ අපේක්ෂක සංයෝග පරීක්ෂා කරන National Institute on Aging හි Interventions Testing Program හරහා ක්‍රියාත්මක විය. ආහාරයේ මිලියනයකට කොටස් 28 බැගින් මෙතිලීන් බ්ලූ සහ මිලියනයකට කොටස් 100 බැගින් මයිටොක්විනෝන් ලබා දීම වැඩිහිටි වියේ මුල් අවධියේ ආරම්භ කර, මාස 22 සිට 24 දක්වා පමණ වයස වන තුරු අඛණ්ඩව පවත්වාගෙන ගියේය. එම අස්ථි ස්ථාන තුනම micro-CT පරීක්ෂාවට ලක් කෙරිණි. ප්‍රකාශිත වගුවේ සෑම පරාමිතියක්ම ලිංගය සහ ප්‍රතිකාරය අනුව, සකස් කළ සංඛ්‍යානමය විශ්ලේෂණ සමඟ වාර්තා කර ඇත. ප්‍රතිකාර තීරුව පුරාම සඳහන් වන්නේ එකම දෙයකි: කොතැනකවත් සැලකිය යුතු බලපෑමක් නැත, ප්‍රතිකාරය හා ලිංගය අතර අන්තර්ක්‍රියාකාරී බලපෑමක් නැත. සංයුක්ත හෝ ට්‍රැබෙකියුලර් අස්ථි, කලවා අස්ථිය හෝ කොඳු ඇට පෙළ, පිරිමි හෝ ගැහැනු, මෙතිලීන් බ්ලූ හෝ මයිටොක්විනෝන් යන කිසිවක වෙනසක් නොතිබුණි. අස්ථි පද්ධතිය සුපුරුදු කාල රටාවට අනුව වයස්ගත විය.
දෙපාර්ශ්වයම සසඳන වගුව
මුළු ලිපියම පදනම් වන්නේ මෙම සසඳන වගුව මතය. අධ්‍යයනයේම මිනුම් භාවිත කරමින්, සෑම පේළියකම එකම ජෛව ක්‍රියාවලිය සඳහා වගා තැටියෙන් පෙන්වූ දේ සහ සත්ත්වයා තුළ පෙන්වූ දේ යුගල කර ඇත.
| ක්‍රියාවලිය | සෛල සොයාගැනීම (0.125 සිට 0.5 µM, සෘජු නිරාවරණය) | සත්ත්ව සොයාගැනීම (මාස ගණනක මුළු ශරීරයටම බලපාන මාත්‍රා ලබා දීම) |
|---|---|---|
| පූර්වගාමී සෛලවල ජීවීතාව | පරීක්ෂා කළ කිසිදු සාන්ද්‍රණයකදී MSC ජීවීතාවේ වෙනසක් නැත | ජීවී සත්ත්වයා තුළ සෘජුව පරීක්ෂා කර නැත; පූර්වගාමී සෛලවල බලපෑමක් ඇතැයි ඉඟි කරන පසුකාලීන අස්ථි සංරක්ෂණයක් නැත |
| අස්ථි සෑදීම (ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට්) | 18 වන දින ඇල්කලයින් ෆොස්ෆටේස්-ධන සෛල ජනපදවල වෙනසක් නැත | කිසිදු ස්ථානයක BV/TV, BMD, ට්‍රැබෙකියුලර් තීරු සංඛ්‍යාව හෝ සංයුක්ත අස්ථියේ ඝනකම රැකගැනීමක් නැත |
| අස්ථි අවශෝෂණය (ඔස්ටියෝක්ලාස්ට්) | TRAP-ධන බහුන්‍යෂ්ටික සෛල මාත්‍රාවට අනුව අඩු වීම, 0.25 µM ට ඉහළින් පැහැදිලිය | එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස කලවා අස්ථියේ හෝ L5 හි ට්‍රැබෙකියුලර් පරතරය, සංඛ්‍යාව හෝ පරිමා අනුපාතය රැකගැනීමක් නැත |
| ඔස්ටියෝබ්ලාස්ට් ශක්ති ක්‍රියාකාරිත්වය | මූලික හෝ උපරිම ඔක්සිජන් පරිභෝජනයේ සැලකිය යුතු වෙනසක් නැත | බලපෑමක් නොපෙන්වූ ප්‍රතිඵලයට ගැළපේ: කිසිදු ක්‍රියාකාරී වැඩිදියුණු වීමක් පටක මට්ටමට ළඟා නොවීය |
| සමස්ත අස්ථි පද්ධතියේ ප්‍රතිඵලය | N/A (වගා තැටිවල අස්ථි පද්ධති නැත) | වයසට සම්බන්ධ අහිමි වීම එකම ආකාරයෙන් සිදු විය: L5 BV/TV ~35% කින් අඩු විය, BMD ~18% කින් අඩු විය, Tb.N දළ වශයෙන් අඩකින් අඩු විය; C57BL/6J හි සංයුක්ත අස්ථියේ ඝනකම 24 mo වන විට ~10% කින් සහ 30 mo වන විට ~30% කින් අඩු විය; දෙපාර්ශ්වයේම UM-HET3 මීයන් තුළ ප්‍රතිකාර බලපෑමක් නැත |
පේළියෙන් පේළිය කියවූ විට වගුව පෙනෙන පරස්පරතාව විසඳයි. සෛල ක්‍රියාවලි හතරෙන් ප්‍රතිචාර දැක්වූයේ එකක් පමණි. එයද ප්‍රතිචාර දැක්වූයේ අඛණ්ඩ සෘජු නිරාවරණය යටතේ පරීක්ෂා කළ පරාසයේ ඉහළ කෙළවර ආසන්නයේ පමණි. වගා තැටියේ අනෙක් සියල්ලෙහිම දැනටමත් බලපෑමක් නොතිබුණි. එවිට සත්ත්ව ප්‍රතිඵලය පරස්පරතාවකට වඩා තහවුරු කිරීමක් ලෙස පෙනේ: සෛල වගාවේ බලපෑමක් නොපෙන්වූ ප්‍රතිඵල තුනක් සහ කොන්දේසි සහිත එක් බලපෑමක්, සත්ත්වයා තුළ සෑම අංශයකම බලපෑමක් නොපෙන්වන ප්‍රතිඵලයක් බවට පත් විය.
අස්ථි ව්‍යුහය යනු ආයු කාලය නොවේ
එක් ව්‍යාකූලතාවකට වෙනම කොටසක් අවශ්‍යය. මෙතිලීන් බ්ලූ සම්බන්ධයෙන් ආයු කාලය පිළිබඳ වාර්තාවක් තිබෙන අතර, එය අස්ථි පිළිබඳ වාර්තාවක් ලෙස වරදවා කියවීම පහසුය. පෙර Interventions Testing Program කණ්ඩායමේ, එම ආහාරමය මාත්‍රාවෙන්ම ලබා දුන් මෙතිලීන් බ්ලූ, UM-HET3 ගැහැනු මීයන්ගේ ආයු කාලයේ 90 වන ප්‍රතිශතක අගය සියයට 6 කින් පමණ වැඩි කළේය. එය මධ්‍යස්ථ ආයු කාලයේ වෙනසක් නොමැතිව සහ පිරිමි මීයන්ට බලපෑමක් නොමැතිව, ජීවිතයේ අවසාන භාගයේ පැවැත්මට ඇති වූ බලපෑමකි. මයිටොක්විනෝන් දෙපාර්ශ්වයේම ආයු කාලයට බලපෑමක් පෙන්වූයේ නැත. එම පැවැත්ම පිළිබඳ සංඛ්‍යා ලැබෙන්නේ වැඩසටහනේ ප්‍රකාශිත දීර්ඝායු වාර්තාවලින් මිස අස්ථි පිළිබඳ පර්යේෂණ ලිපියෙන් නොවේ.
අස්ථි පිළිබඳ පර්යේෂණ ලිපියේ දායකත්වය වන්නේ මෙම වාර්තා දෙක වෙන්ව තබා ගැනීමයි. සංයෝගයකට අස්ථි පද්ධතියේ මැන බැලූ කිසිදු ලක්ෂණයක් රැක නොගෙන, එක් ලිංගයක ජීවිතයේ අවසාන භාගයේ පැවැත්ම වෙනස් කළ හැකිය. පැවැත්ම පිළිබඳ මිනුම් සියලු හේතු නිසා සිදුවන මරණ ගණනය කරයි; micro-CT කශේරුකාවක ආධාරක තීරු ගණනය කරයි. ආයු කාලය දිගු කිරීමට මැදිහත්වීමක් අස්ථි හරහා ක්‍රියා කළ යුතු යැයි නියමයක් නැත. මෙතිලීන් බ්ලූ නිසා ගැහැනු මීයන්ගේ ජීවිතයේ අවසාන භාගයේ පෙන්වූ බලපෑම වෙනත් මාර්ගයක් හරහා සිදු වූ බවට මෙම අධ්‍යයනය සෘජු සාක්ෂියකි. මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ඔස්ටියෝපොරෝසිස් පිළිබඳ අදහසකට සහාය ලෙස ආයු කාලය පිළිබඳ සොයාගැනීම උපුටා දක්වන ඕනෑම අයෙකු වැරදි ගිණුමෙන් මුදල් වැය කරමින් සිටී. මෙම ගිණුම් වෙන්ව තබාගැනීමේ පොදු විනය මෙතිලීන් බ්ලූ පර්යේෂණ කියවන්නේ කෙසේද යන ලිපියේ සාකච්ඡා කෙරේ.
වගා තැටියෙන් මීයාගේ ප්‍රතිඵලය පුරෝකථනය නොවුණේ ඇයි
පැහැදිලි කිරීම් පහක් දත්තවලට ගැළපෙන අතර, ඒවායින් එකක් අනෙක බැහැර කරන්නේ නැත.
පළමුවැන්න නිරාවරණයයි. සෛල වගාවේ සෛල දන්නා සාන්ද්‍රණවලට අඛණ්ඩව නිරාවරණය කර තිබුණි. මීයන් මාස ගණනක් සංයෝගය එක් කළ ආහාර අනුභව කළ අතර, අධ්‍යයනය ඇටමිදුළුවල ඖෂධ මට්ටම් හෝ අස්ථිවල ඔක්සිකාරක හානිය පෙන්වන කිසිදු සලකුණක් මැන බැලුවේ නැත. සෘජුව යෙදූ විට ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් සෑදීම අඩු කරන සාන්ද්‍රණයක්, ඇටමිදුළුවල පූර්වගාමී සෛල වෙත එම මට්ටමින් කිසිවිටෙක ළඟා නොවිය හැකිය. පර්යේෂණ ලිපිය ජීවී සත්ත්වයා තුළ එක් සංයෝගයකට එක් මාත්‍රාවක් පරීක්ෂා කළ නිසා, සත්ත්වයාගේ මාත්‍රා-ප්‍රතිචාර සම්බන්ධතාව තවමත් නොදනී.
දෙවැන්න රසායන විද්‍යාවයි. ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ සෛලයක් තුළ හොඳින් මිශ්‍ර වූ එක් සමූහයක් ලෙස නොපවතී. ඒවා කෙටි කාල පරාසවලදී කුඩා කොටස් තුළ ක්‍රියා කරන අතර, මයිටොකොන්ඩ්‍රියා, සෛල ප්ලාස්මය සහ පටලවල ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ පරිපථ අර්ධ වශයෙන් ස්වාධීනව හැසිරෙයි. මයිටොක්විනෝන් සැලසුම් කර ඇත්තේ මයිටොකොන්ඩ්‍රියා තුළ සාන්ද්‍ර වීමටය. නමුත් ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් සෑදීම මෙහෙයවන ඔක්සිකාරක සංඥා වෙනත් තැන්වලින් ආරම්භ විය හැකිය. එක් සමූහයක් අඩු කිරීමෙන්, මුළු සෛලයම අඛණ්ඩව නිරාවරණය කිරීමෙන් ලැබෙන ප්‍රතිඵලයම ඇති විය යුතු නැත.
තෙවැන්න ක්‍රියාවලි අතර බැඳීමයි. ජීවී අස්ථියේ අවශෝෂණය සහ සෑදීම එකිනෙකට බැඳී ඇත: ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් සහ ඒවාට යාබද සෛල, දැන් අවශෝෂණය වූ ස්ථානයට අස්ථි සාදන සෛල කැඳවන සංඥා නිකුත් කරයි. ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් සෑදීම අඩු කිරීමෙන් ඒ හා සමාන ප්‍රමාණයක අස්ථි එකතු නොවේ. මන්ද එයින් අස්ථි සාදන සෛල කැඳවන සංඥා ද ඉවත් විය හැකි බැවිනි. පූර්වගාමී සෛල පමණක් අඩංගු වගා තැටියකට මෙම ප්‍රතිපෝෂණය පෙන්විය නොහැකිය. අස්ථි පද්ධතියකට එය සඟවා තැබිය නොහැකිය.
සිව්වැන්න බර දැරීමයි. ඔස්ටියෝසයිට් සෛල යාන්ත්‍රික විකෘතිය හඳුනාගෙන මුළු අස්ථිය සඳහාම ප්‍රතිව්‍යුහගත කිරීමේ සමතුලිතතාව සකස් කරයි. සතුන් වයස්ගත වී අඩුවෙන් චලනය වන විට යාන්ත්‍රික සංඥාව දුර්වල වෙයි. එක් සෛල වර්ගයකට ඖෂධ මඟින් යොදන සුළු බලපෑම කුමක් වුවත් ඉන්පසු අස්ථි අහිමි වීම සිදු වෙයි. කතුවරුන්ම ව්‍යායාම සහ අස්ථි සෑදීම උත්තේජනය කරන බර දැරීම වඩාත් ඉඩ ඇති මැදිහත්වීම් ලෙස නම් කරති. එය, අස්ථි පද්ධතිය ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ රසායන විද්‍යාවට වඩා භෞතික විද්‍යාවට සවන් දෙන බව මෘදු ලෙස පැවසීමකි.
පස්වැන්න කාලයයි, නමුත් ඊට සීමාවක් ඇත. C57BL/6J පරීක්ෂණයේ ප්‍රතිකාරය ආරම්භ වූයේ මාස 18 දී, සැලකිය යුතු ව්‍යුහාත්මක අහිමි වීමක් දැනටමත් සිදු වී තිබියදීය. ඊට අනුරූප අස්ථි සෑදීමේ උත්තේජනයක් නොමැතිව, සිදුරු වී ඉවත් වූ ට්‍රැබෙකියුලර් තීරු නැවත ගොඩනැඟීමට කිසිදු අස්ථි අවශෝෂණය අඩු කරන ද්‍රව්‍යයකට නොහැකිය. එහෙත් මුළු පැහැදිලි කිරීමම කාලය මත පැටවිය නොහැකිය. මන්ද Interventions Testing Program හි මාත්‍රා ලබා දීම වැඩිහිටි වියේ මුල් අවධියේ ආරම්භ කළත් කිසිවක් වෙනස් නොවූ බැවිනි. ප්‍රමාද ආරම්භය එක් පරීක්ෂණයක කොටසක් පැහැදිලි කරයි. අනෙක් පරීක්ෂණයේ කිසිවක් එයින් පැහැදිලි නොවේ.
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ඔස්ටියෝපොරෝසිස් පිළිබඳ ප්‍රකාශ සඳහා මෙයින් අදහස් වන්නේ කුමක්ද
අස්ථි සෞඛ්‍යය හෝ අස්ථි පද්ධතියේ වයස්ගත වීම සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ ඇගයීමට ලක් කරන පාඨකයෙකුට ප්‍රායෝගික අර්ථකථනය කෙටිය. සෛල වගාවේ සැබෑ ඔස්ටියෝක්ලාස්ට් සෑදීම අඩු කරන බලපෑමක් තිබුණත්, දැනට ඇති හොඳම දිගුකාලීන මීයන් පිළිබඳ සාක්ෂි වාර්තා කරන්නේ දිගටම මෙතිලීන් බ්ලූ හෝ මයිටොක්විනෝන් ලබා දීමෙන් අස්ථි පද්ධතියට ප්‍රතිලාභයක් නොමැති බවයි. ආයු කාලය පිළිබඳ පර්යේෂණ සාහිත්‍යය මෙතිලීන් බ්ලූ සඳහා ගැහැනු මීයන්ට පමණක් ජීවිතයේ අවසාන භාගයේ සුළු බලපෑමක් පෙන්වයි. මෙම අධ්‍යයනයෙන් පෙන්වන්නේ එය අස්ථි හරහා සිදු නොවූ බවයි. මෙම වාර්තා දෙකෙන් එකක්වත් ඔස්ටියෝපොරෝසිස් සඳහා මිනිසුන් තුළ භාවිතයට සහාය නොදක්වන අතර, මිනිස් අස්ථි පිළිබඳ දත්ත මෙයට කිසිසේත් ඇතුළත් නොවේ. මිනිසුන්ගේ මාත්‍රා සහ නිෂ්පාදන ආරක්ෂාව පිළිබඳ ප්‍රශ්න අයත් වන්නේ මෙතිලීන් බ්ලූ ආරක්ෂාව සහ අතුරු ආබාධ යන විෂයට මිස මෙම මීයන්ගේ අස්ථි පද්ධතියට නොවේ.
වඩා ගැඹුරු පාඩම සාක්ෂිවල අනුපිළිවෙළ පිළිබඳවය. සෛල ප්‍රතිඵලයක් යනු පාලිත නිරාවරණයක් යටතේ සංයෝගයකට එක් සෛල වර්ගයකට කළ හැකි දේ පිළිබඳ ප්‍රකාශයකි. අස්ථි ප්‍රතිඵලයක් යනු යාන්ත්‍රික පාලනය යටතේ සෛල වර්ග දෙකක් එකිනෙකට සම්බන්ධ කරන අවයවයකට, මාස ගණනක් මුළු ශරීරයටම බලපාන නිරාවරණයෙන් සිදු වන දේ පිළිබඳ ප්‍රකාශයකි. උපකල්පන උපදින්නේ පළමුවැන්නේදීය. අස්ථි පද්ධතියේ වයස්ගත වීම සහ මෙම ප්‍රතිඔක්සිකාරක දෙක සම්බන්ධයෙන්, මෙම උපකල්පනය අවසන් වූයේ දෙවැන්නේදීය.