ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ කේශ වර්ධනය: රෝම කූප ප්‍රාථමික සෛල පර්යේෂණයෙන් පෙන්වන්නේ කුමක්ද?
ඔබේ හිසෙහි ඇති සෑම කෙස් ගසක්ම ස්ථිර කර්මාන්තශාලාවකින් නිපදවන තාවකාලික ව්‍යුහයකි. කේශ දණ්ඩ ගැලවී යයි. කර්මාන්තශාලාව පවතී. එය රෝම කූපයේ පාමුල පිහිටා ඇති අතර, එහි වැදගත්ම සේවකයන් වන්නේ බල්ජ් නමින් හැඳින්වෙන කුඩා කුහරයක රැඳී සිටින රෝම කූප ප්‍රාථමික සෛල කුඩා සමූහයකි. එම සෛල සක්‍රිය වී බෙදෙන විට නව වර්ධන අවධියක් ආරම්භ වේ. ඒවා අක්‍රියව පවතින විට හෝ මියයන විට රෝම කූපය කුඩා වන අතර පෙනෙන කෙස් සිහින් වේ.
මේරිලන්ඩ් විශ්වවිද්‍යාලයේ 2026 අධ්‍යයනයක් අවධානය යොමු කළේ එම කර්මාන්තශාලාවටය. පර්යේෂකයන් මිනිස් රෝම කූප ප්‍රාථමික සෛල අඩු මාත්‍රාවක මෙතිලීන් බ්ලූවලට නිරාවරණය කර, ඒවායේ පැවැත්මට, ඔක්සිකාරක ආතතියට සහ නැවත වර්ධනය පාලනය කරන එක් සංඥා මාර්ගයකට සිදුවන්නේ කුමක්දැයි නිරීක්ෂණය කළහ. ප්‍රතිඵල සැබවින්ම සිත්ගන්නාසුලුය. එහෙත් ඒවා පරීක්ෂණ තැටිවල ඇති සෛලවලට පමණක් සීමා වන අතර, මෙම ලිපිය පුරාවට එම කරුණු දෙකම එකට සලකා බලයි.
කොටස් දෙකක පද්ධතියක් ලෙස රෝම කූපය
රෝම කූපයක් හොඳින්ම තේරුම්ගත හැක්කේ සහයෝගයෙන් ක්‍රියාකරන කොටස් දෙකක් ලෙසය. බල්ජ් කලාපය තුළ බීජය වන ප්‍රාථමික සෛල රැඳී ඇත. රෝම කූප බල්බයේ පාමුල ඇති සංඥා සෛල සමූහයක් වන චර්ම පැපිලාව, බීජයට වර්ධනය විය යුත්තේ කවදාදැයි කියන උපදේශකයාය. ඒවා අතර සන්නිවේදනය බොහෝ දුරට Wnt/බීටා-කැටෙනින් මාර්ගය ඔස්සේ සිදුවේ: බීටා-කැටෙනින් එක්රැස් වී ප්‍රාථමික සෛලවල න්‍යෂ්ටියට ඇතුළු වන විට, රෝම කූපය සක්‍රිය වර්ධන අවධිය වන ඇනජන් වෙත යොමු වේ. එම සංඥාව දුර්වල වන විට රෝම කූපය විවේක අවධියට යන අතර අවසානයේ කෙස් ගැලවී යයි.
ඔක්සිකාරක ආතතිය මෙම සන්නිවේදනයට බාධා කරයි. ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ කුඩා ප්‍රමාණවලින් පැවතීම සාමාන්‍යය; තාවකාලික ඉහළ යාමක් තුවාල සුවවීමේදී ප්‍රාථමික සෛල ක්ෂුද්‍ර පරිසරය සක්‍රිය කිරීමට පවා උපකාරී වේ. එහෙත් දිගින් දිගටම අධිකව පැවතීම සෛලවලට හානි කර සංඥා ක්‍රියාවලිය දුර්වල කරයි. පාරජම්බුල කිරණවලට නිරාවරණය වීම, ප්‍රදාහය සහ වයස්ගත වීම යන සියල්ල රෝම කූපවල පිරිහීම සමඟ සම්බන්ධ වීමට එය එක් හේතුවකි. මයිටොකොන්ඩ්‍රීය ප්‍රතිඔක්සිකාරකයක් ලෙස මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ පුළුල් පසුබිම සමේ ජීව විද්‍යාව තුළ මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ දළ විමසුමෙහි ආවරණය කෙරෙන අතර, අණුවේ ආලෝකයෙන් සක්‍රිය වන පැතිකඩ එහි ප්‍රකාශගතික භාවිතයන්ට අයත් වේ.
අධ්‍යයනය සඳහා හිස්කබලේ ඉදිරිපස රෝම කූපවල බල්ජ් කලාපයෙන් ලබාගත් මිනිස් ප්‍රාථමික සෛල භාවිත කරන ලදී. ඒවා CD34 සහ K15 සලකුණු මඟින් තහවුරු කර, දින 15 දක්වා 100 nanomolar මෙතිලීන් බ්ලූ සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලදී. එම සාන්ද්‍රණය පෙර සිදුකළ සමේ සෛල පර්යේෂණවලින් ලබාගන්නා ලද්දකි. එය සෛල වගාවේදී අඛණ්ඩ, සෘජු නිරාවරණයක් නිරූපණය කරයි. එය කිසිදු මිනිස් මාත්‍රාවක් නිරූපණය නොකරයි. කතුවරුන් එය පැහැදිලිව ප්‍රකාශ කරන අතර මෙම ලිපියද පහතදී ඒ කරුණට නැවත යොමු වේ.
සෛල සැබවින්ම කළේ කුමක්ද?
පරීක්ෂණ තැටිවලින් සොයාගැනීම් හතරක් ලැබුණු අතර, ඒවා මඳක් වෙනස් දිශාවන් පෙන්වන බැවින් එක් එක් සොයාගැනීම වෙනම දැක්විය යුතුය.
පළමුව, මෙතිලීන් බ්ලූ සෛලවල අනන්‍යතාව වෙනස් කළේ නැත. දින 15කට පසු ප්‍රාථමික සෛල ස්වභාවය දක්වන CD34 සහ K15 සලකුණු නොවෙනස්ව පැවති අතර සෛල චක්‍රයේ අවධි අතර ව්‍යාප්තියද නොවෙනස්ව පැවතිණි. ප්‍රතිකාරය සෛල විභේදනය වීමට හෝ ඒවායේ අනන්‍යතාව නැතිවීමට යොමු කළේ නැත. එය ඒවා ප්‍රාථමික සෛල ලෙසම තබාගත්තේය.
දෙවනුව, එය වැඩි සෛල ප්‍රමාණයකට ජීවමානව පැවතීමට සහ බෙදීමට ඉඩ සැලසීය. දින 12ක් පුරා වර්ධන වක්‍ර සහ 15වන දිනයේ සෛල ජීවිතක්ෂමතා පරීක්ෂණය යන දෙකම ප්‍රතිකාර කළ කණ්ඩායමට වාසිදායක වූ අතර, සෛල තුළ ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. මෙතෙක් මෙය සාමාන්‍ය ප්‍රතිඔක්සිකාරක කතාවක් ලෙස පෙනේ: ඔක්සිකාරක හානිය අඩුය, සෛල වඩා නිරෝගීය.
තෙවනුව, එතරම් සාමාන්‍ය නොවන ලෙස, බීටා-කැටෙනින් සක්‍රියතාව ඉහළ ගොස් 15වන දිනය දක්වා ඉහළ මට්ටමක පැවතිණි. එය මනින ලද්දේ සමස්ත බීටා-කැටෙනින් ප්‍රමාණයට සාපේක්ෂව සක්‍රිය බීටා-කැටෙනින් අනුපාතය ඉහළ යාමක් ලෙස වන අතර, එම ප්‍රෝටීනයේ වැඩි ප්‍රමාණයක් න්‍යෂ්ටිය තුළ පැවතිණි. සෛල ස්ථරයක පරතරයක් සූරා ඇතිකර එය වැසීමට ගතවන කාලය මනින සරල කළ තුවාල ආකෘතියක් වන සීරුම් පරීක්ෂණයකදී, ප්‍රතිකාර කළ සෛල පැය 36 සිට 48 දක්වා කාලය තුළ එම පරතරය සම්පූර්ණයෙන්ම පාහේ වැසීය. එය පාලක සෛලවලට වඩා බොහෝ කලින් සිදු විය. Wnt/බීටා-කැටෙනින් මාර්ගය මඟින් මෙහෙයවනු ඇතැයි අපේක්ෂා කරන්නේ සෛල සංක්‍රමණය සහ ප්‍රගුණනයයි. එබැවින් ක්‍රියාකාරී පරීක්ෂණය අණුක මට්ටමේ මිනුම් සමඟ ගැළපේ.
සිව්වනුව, සංයෝජන පරීක්ෂණ කතාවේ වෙනසක් හෙළි කළේය. සාම්ප්‍රදායික ප්‍රතිඔක්සිකාරක ලෙස එකතු කළ විටමින් A සහ C මඟින් බීටා-කැටෙනින් බලපෑම නැවත ඇති නොවීය. ඒවා මෙතිලීන් බ්ලූ සමඟ එකතු කළ විට, සමස්ත ප්‍රතිඔක්සිකාරක ධාරිතාව ඉහළ යන්නට ඇතැයි සිතිය හැකි වුවද, එම බලපෑම අර්ධ වශයෙන් මැඩපැවැත්වීය. 1 micromolar මිනොක්සිඩිල් කළේ ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධ දෙයකි: එය තනිවම මෙම ප්‍රාථමික සෛලවල බීටා-කැටෙනින් සංඥා ඉහළ නැංවූ අතර, දෙක එකතු කළ විට මෙතිලීන් බ්ලූ බලපෑම තවදුරටත් වැඩි කළේය. චර්ම පැපිලා සෛලවල බීටා-කැටෙනින් හරහා මිනොක්සිඩිල් ක්‍රියාකරන බවට යෝජිත යාන්ත්‍රණය වසර ගණනාවකට පෙර Kwack සහ සගයන් විසින් විස්තර කර තිබිණි. එබැවින් සම්පූර්ණ යාන්ත්‍රණය තවමත් අපැහැදිලි වුවද, මෙම සහයෝගී බලපෑමට පිළිගත හැකි ජීව විද්‍යාත්මක පදනමක් ඇත.
ප්‍රකාශ සහ මිනුම් දර්ශක අතර සම්බන්ධතාව දැක්වෙන වගුව
ලිපිය පදනම් වන්නේ මෙම වගුව මතය. සෑම පේළියක්ම මෙතිලීන් බ්ලූ සහ කෙස් පිළිබඳ අන්තර්ජාලයේ ඇති ප්‍රකාශයක්, අධ්‍යයනය සැබවින්ම මැනූ දර්ශකය සමඟ සම්බන්ධ කරයි.
| ප්‍රකාශය | මනින ලද දර්ශකය | අධ්‍යයනයෙන් පෙන්වූ දේ |
|---|---|---|
| මෙතිලීන් බ්ලූ කෙස් වර්ධනය කරයි | සෛල වගාවේ HFSC ප්‍රගුණනය සහ ජීවිතක්ෂමතාව | 100 nM යටතේ දින 12 සිට 15 දක්වා වර්ධන වක්‍රය සහ ජීවිතක්ෂමතාව ඉහළ ගියේය; මිනිස් හෝ සත්ව කෙස් ගණනය කිරීම් නොමැත |
| මෙතිලීන් බ්ලූ රෝම කූප ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් ආරක්ෂා කරයි | ප්‍රවාහ සෛලමිතික ක්‍රමයෙන් මනින ලද සෛල තුළ ROS | පාලකවලට සාපේක්ෂව දින 12 සිට 15 දක්වා ROS සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය |
| මෙතිලීන් බ්ලූ නැවත වර්ධනය සඳහා සංඥා සක්‍රිය කරයි | සමස්ත ප්‍රමාණයට සාපේක්ෂ සක්‍රිය බීටා-කැටෙනින් අනුපාතය, න්‍යෂ්ටිය තුළ ස්ථානගත වීම | 15වන දිනය දක්වා සැලකිය යුතු, අඛණ්ඩ ඉහළ යාමක් පැවතිණි |
| මෙතිලීන් බ්ලූ රෝම කූප අලුත්වැඩියාව වේගවත් කරයි | සීරුම් පරීක්ෂණයේ පරතරය වැසීම | වඩා මන්දගාමී පාලකවලට සාපේක්ෂව පැය 36 සිට 48 දක්වා කාලය තුළ සම්පූර්ණයෙන්ම පාහේ වැසිණි |
| ඕනෑම ප්‍රතිඔක්සිකාරකයක් එයම කරනු ඇත | විටමින් A සහ C සමඟ බීටා-කැටෙනින් සක්‍රිය වීම | විටමින් දෙකෙන් එකක්වත් එම බලපෑම නැවත ඇති කළේ නැත; මෙතිලීන් බ්ලූ සමඟ එකතු කළ විට දෙකම එය අර්ධ වශයෙන් මැඩපැවැත්වීය |
| මෙතිලීන් බ්ලූ මිනොක්සිඩිල් වෙනුවට භාවිත කළ හැකිය | මිනොක්සිඩිල් තනිව සහ සංයෝජනයක් ලෙස යෙදූ විට බීටා-කැටෙනින් සක්‍රිය වීම | 1 micromolar මිනොක්සිඩිල් තනිවම සංඥා ඉහළ නැංවූ අතර මෙතිලීන් බ්ලූ සමඟ සහයෝගී බලපෑමක් දැක්වීය; ආදේශනය කිසිවිටෙක පරීක්ෂා කළේ නැත |
| මෙතිලීන් බ්ලූ ඖෂධ ආශ්‍රිත කෙස් ගැලවීම වළක්වයි | සෛල වගාවේ GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක උත්තේජකයකට නිරාවරණය වූ විට HFSC ජීවිතක්ෂමතාව | 250 සිට 1000 nM දක්වා උත්තේජක සාන්ද්‍රණවලදී මාත්‍රාව අනුව අඩු වූ ජීවිතක්ෂමතාව, මෙතිලීන් බ්ලූ පූර්ව ප්‍රතිකාරයෙන් කැපී පෙනෙන ලෙස රැකගන්නා ලදී |
පේළියෙන් පේළිය කියවන විට, වගුව මූලික විනයක් අවධාරණය කරයි: සෑම ධනාත්මක සටහනක්ම සෛල වගාවක මිනුම් දර්ශකයක් වන අතර, දකුණු කෙළවරේ තීරුවේ කිසිවිටෙක කෙස් පිරුණු හිසක් නොමැත.
ROS අඩු කරමින් එකවර සංඥාවක් ඉහළ නැංවීම පුදුමයට කරුණක් වන්නේ ඇයි?
විටමින් ප්‍රතිඵලය ගැන තවදුරටත් සිතා බැලීම වටී. එය ප්‍රතිඔක්සිකාරක පිළිබඳ අතිසරල කතාව බිඳ දමයි. මෙතිලීන් බ්ලූ ක්‍රියාකළේ ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ ඉවත් කිරීමෙන් පමණක් නම්, ඒවා ඉවත් කරන තවත් ද්‍රව්‍ය එකතු කිරීමෙන් වැඩි උදව්වක් ලැබිය යුතුය. එහෙත් සංඥා මිනුමේදී සිදුවූයේ ප්‍රතිවිරුද්ධ දෙයකි. කතුවරුන් පෙන්වා දෙන්නේ දැනටමත් දන්නා ජීව විද්‍යාත්මක කරුණුය: රෙටිනොයික් අම්ල ව්‍යුත්පන්නවලට බීටා-කැටෙනින් බිඳවැටීම ප්‍රවර්ධනය කිරීමෙන් සම්මත Wnt සංඥා මැඩපැවැත්විය හැකි අතර, විටමින් C සෛල වර්ගය සහ පසුබිම අනුව වෙනස් ලෙස හැසිරේ. ඊට වෙනස්ව, මෙතිලීන් බ්ලූ ROS අඩු කළ අතරම සති දෙකක් පුරා බීටා-කැටෙනින් සක්‍රියව තබාගත්තේය.
මෙම වෙනස ප්‍රකාශ කළ හැකි එක් ආකාරයක් නම්, මෙතිලීන් බ්ලූ ප්‍රතිඔක්සිකාරකයක් පමණක් නොව මයිටොකොන්ඩ්‍රීය ඉලෙක්ට්‍රෝන ප්‍රවාහය සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ චක්‍රයකට සහභාගී වන ද්‍රව්‍යයක්ද වන බවයි. මෙතිලීන් බ්ලූ සෛල තුළ ඉලෙක්ට්‍රෝන ගෙනයන ආකාරය පිළිබඳ විමසුමේදී මෙම ද්විත්ව ස්වභාවය සලකා බැලේ. නිශ්චිත අභ්‍යන්තර සම්බන්ධතා කුමක් වුවත්, ප්‍රායෝගික පාඩම වන්නේ ප්‍රතිඔක්සිකාරක යන්න කාර්යයක් විස්තර කරන වචනයක් මිස යාන්ත්‍රණයක් නොවන බවයි. එම කාර්යය කරන අණු දෙකකට එකම ප්‍රාථමික සෛලයේ සංඥා ප්‍රතිවිරුද්ධ දිශාවලට යොමු කළ හැකිය.
ඖෂධ ආශ්‍රිත කෙස් ගැලවීම වෙනම සලකා බැලිය යුතුය
මෙතිලීන් බ්ලූ, GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක උත්තේජකයකින් ඇතිවන ආතතියෙන් ප්‍රාථමික සෛල ආරක්ෂා කළ බවට ඇති සොයාගැනීම අන් අය සමඟ බෙදාගැනීමට වඩාත් පෙළඹවන එකක් වුවද, එය වටා වඩාත් පැහැදිලි සීමාවක් තැබිය යුතුය. සෙමග්ලුටයිඩ් වැනි GLP-1 ඖෂධ ගන්නා අය වාර්තා කරන කෙස් ගැලවීම සායනික නිරීක්ෂණයකි. මෙතෙක් ඇති සමාලෝචන එය ප්‍රධාන වශයෙන් ටෙලොජන් එෆ්ලූවියම් විය හැකි තත්ත්වයක් ලෙස සාකච්ඡා කරයි: වේගවත් බර අඩුවීම, ආහාර ගැනීම අඩුවීම සහ ශරීරය පුරා ඇතිවන ආතතිය රෝම කූප එකවර විවේක අවධියට යොමු කරන අතර, එය ඇති කළ හේතුව පහව ගිය පසු නැවත වර්ධනය සිදුවේ. එම ඖෂධ මිනිසුන්ගේ රෝම කූප සෛලවලට සෘජුවම හානි කරන්නේද යන්න තහවුරු වී නැත.
අධ්‍යයනය පරීක්ෂා කළේ ඊට වඩා සීමිත දෙයකි. මෙම ප්‍රාථමික සෛල මත GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහකය ඇති බව එය තහවුරු කළේය. ඉන්පසු ඒවා දින පහක් පුරා 250 සිට 1000 nanomolar දක්වා උත්තේජක සාන්ද්‍රණවලට නිරාවරණය කර, මාත්‍රාව අනුව ජීවිතක්ෂමතාව පහත වැටීමක් වාර්තා කළේය. සතියක් පුරා මෙතිලීන් බ්ලූ පූර්ව ප්‍රතිකාරය ඉහළම සාන්ද්‍රණයේදී පවා ජීවිතක්ෂමතාව බොහෝ දුරට රැකගත්තේය. එය පරීක්ෂණ තැටියක සෘජු නිරාවරණයකට එරෙහිව එක් සෛල වර්ගයක් ආරක්ෂා කිරීමකි. එය මිනිසුන්ගේ කෙස් ගැලවීම, නැවත වර්ධනය හෝ කිසිදු මාත්‍රා කාලසටහනක් පිළිබඳ පරීක්ෂණයක් නොවේ. කතුවරුන්ද අනාගත සත්ව පර්යේෂණ හුදු විධිමත් පියවරක් නොව අත්‍යවශ්‍ය ඊළඟ පියවර ලෙස දක්වති. GLP-1 ඖෂධයක් ගන්නා අතර කෙස් ගැලවීම නිරීක්ෂණය කරන ඕනෑම අයෙකු එය වෛද්‍යවරයෙකු සමඟ සාකච්ඡා කළ යුතු කරුණක් ලෙස සැලකිය යුතුය. එම සාකච්ඡාව සඳහා සුදුසු පිටුව මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳව වෛද්‍යවරයෙකු සමඟ සාකච්ඡා කරන්නේ කෙසේද යන්නයි, මෙම පිටුව නොවේ.
මෙයින් තහවුරු නොවන දේ
නොමැති දේ තුනක්, එක් වරක් බැගින් පැහැදිලිව කියමු. මෙහි සායනික කේශ නැවත වර්ධන සාක්ෂි නොමැත: හිස්කබල් පරීක්ෂණ නැත, කෙස් ගණනය කිරීම් නැත, පෙර සහ පසු ඡායාරූප නැත, ප්ලැසීබෝ සමඟ සැසඳීමක් නැත. මෙම ලිපියේ හිස්කබලට යෙදීමේ වට්ටෝරුවක් හිතාමතාම දී නැත. එයට හේතුව, පරීක්ෂණ තැටියක 100 nanomolar සාන්ද්‍රණයක් හිස්කබලට යොදන බිංදු ගණනකට පරිවර්තනය කළ නොහැකි වීමයි; සම හරහා විනිවිද යාම, රැඳී පවතින කාලය, පැල්ලම් ඇතිවීම සහ ආලෝකයෙන් මෙහෙයවන රසායනික ක්‍රියාවලීන් නිසා එය වෙනස් පරීක්ෂණයක් වේ. ඩයි ද්‍රව්‍යය ගිලීම යනු ශරීරය පුරා නිරාවරණයක් වන අතර, එයටම අදාළ ඖෂධවේදය සහ අන්තර්ක්‍රියා ඇත. එම මාර්ග දෙක එකිනෙකට ආදේශ කළ නොහැකිය. එමෙන්ම හෝමෝන සහ ජානමය සාධක මඟින් මෙහෙයවන, සාමාන්‍ය රටාවකට කෙස් අහිමිවීම වන ඇන්ඩ්‍රොජෙනටික් ඇලෝපීසියාව මෙහි ආකෘතිගත කර නැත; තට්ටය ඇතිවන හිස්කබලක අක්‍රිය ප්‍රාථමික සෛල මුහුණ දෙන්නේ, ඔක්සිකාරක බරකට මුහුණ දෙන නිරෝගී වගා කළ සෛලවලට වඩා වෙනස් පීඩන සමූහයකටය.
මෙම මාතෘකාව කියවන අය බොහෝවිට ඊළඟට මිලදී ගැනීමට යොමුවන බැවින්, මිලදී ගැනීම පිළිබඳ කෙටි සටහනක්: සම්පූර්ණ පිරිවිතර පරීක්ෂණයකින් තොරව විකුණන මෙතිලීන් බ්ලූවල Azure B, බැර ලෝහ සහ අවශේෂ ද්‍රාවක තිබිය හැකිය. එබැවින් ප්‍රකාශිත නිෂ්පාදන කාණ්ඩ ලේඛනයක් සමඟ USP පිරිවිතරයට අනුකූල වීම අර්ථවත් තත්ත්ව පරීක්ෂාව වේ. එය මෙතිලීන් බ්ලූ සැපයුම්කරුවෙකු තෝරාගන්නේ කෙසේද යන ලිපියෙහි පැහැදිලි කර ඇත.
අවංක සාරාංශය එක් වාක්‍යයකින් දැක්විය හැකිය. එක් ප්‍රවේශමෙන් සිදුකළ අධ්‍යයනයකදී, මෙතිලීන් බ්ලූ ඔක්සිකාරක සහ පරිවෘත්තීය ආතතිය යටතේ මිනිස් රෝම කූප ප්‍රාථමික සෛල ජීවමානව තබාගනිමින් නැවත වර්ධනය සඳහා සංඥාවක් සක්‍රියව පවත්වාගත්තේය; එය යාන්ත්‍රණය අවබෝධ කරගැනීමට සැබෑ පදනමක් වන නමුත් වර්ධනය වූ කෙස් ගණන හරියටම ශුන්‍යය. ඊළඟට කළ යුතු වටිනා සියල්ල, පළමුව සත්ව රෝම කූප පිළිබඳ පර්යේෂණ, එම වාක්‍යය ඒ ආකාරයෙන්ම තබාගැනීමෙන් ගලා එයි.