ميٿيلين بليو ۽ نظر: ريٽينا جي تحقيق ڇا ڏيکاري ٿي ۽ ڪٿي بيهي ٿي

هڪ پڙهندڙ اهڙو مطالعو ڏسي ٿو جنهن ۾ ميٿيلين بليو ريٽينا کي محفوظ رکيو، پوءِ فطري سوال پڇي ٿو: ڇا ان کي اک ۾ وجهڻ گهرجي؟ ميٿيلين بليو ۽ نظر بابت تحقيق ان سوال جو جواب نٿي ڏئي، ڇو ته ڪنهن به اهم مطالعي اهو استعمال نه آزمايو. هڪ مطالعي ۾ چوهن جي اک جي ويٽريئس ۾ هڪ زهريلي مادي سان گڏ رنگ جو انجيڪشن لڳايو ويو. ٻئي ۾ ان کي ڊش ۾ الڳ ڪيل سيلن کي گهيريندڙ ميڊيم ۾ شامل ڪيو ويو. ٽئين ۾ ان کي جينياتي ميوٽيشن وارن چوهن جي پيئڻ جي پاڻي ۾ وڌو ويو. هر نتيجو پنهنجي پهچائڻ جي طريقي ۽ پنهنجي ماڊل سان لاڳاپيل آهي.

هي مضمون ٽن پري ڪلينڪل مطالعي، ريٽينا جي سيلن جي ٻن قسمن، ۽ ليبارٽري ۾ تحفظ ۽ اکين جي ڪلينڪل علاج جي وچ واري حد جو جائزو وٺي ٿو. سڀني ۾ هڪجهڙو نمونو آهي: ڪنٽرول ٿيل حالتن ۾ ميٿيلين بليو ريٽينا جي سيلن ۾ مائيٽوڪانڊريا جي دٻاءَ کي بدلائي سگهي ٿو، پر اهو نتيجو پرچون ۾ وڪرو ٿيندڙ محلول اک تي لڳائڻ جو جواز نٿو ڏئي.

سيلن جا ٻه قسم، ٻه مختلف بيماريون

ريٽينا ڪيترن تهن تي ٻڌل آهي، ۽ اهو اهم آهي ته ڪهڙو تهه بحث هيٺ آهي. روشني پهرين ٻاهرين ريٽينا جي فوٽو ريسيپٽرن تي پوي ٿي. انهن جا سگنل وچ وارن نيورونن مان گذري اندروني ريٽينا جي گينگليون سيلن تائين پهچن ٿا، جن جا ايڪسون بصري عصب ذريعي ٻاهر نڪرن ٿا. هيٺ ڏنل خاڪو تهن جا نالا ترتيب سان ڏيکاري ٿو.

ريٽينا جا گينگليون سيل اهي سيل آهن جيڪي گلوڪوما ۽ بصري عصب جي بيماري ۾ متاثر ٿين ٿا. جڏهن ڳولائن ۾ ميٿيلين بليو ۽ گلوڪوما جو ذڪر ٿئي ٿو، ته عام طور مراد هي اندروني تهه ۽ ان جا ايڪسون هوندا آهن. فوٽو ريسيپٽر اهي سيل آهن جيڪي ٻاهرين ريٽينا جي تنزل ۾ متاثر ٿين ٿا. ريٽينا ۾ انهن جي توانائي جي گهرج سڀ کان وڌيڪ آهي ۽ اهي پنهنجي خلوي تنفس جي حد جي ويجهو ڪم ڪن ٿا، تنهنڪري مائيٽوڪانڊريا جو ڪمپليڪس I ناڪام ٿيڻ تي وٽن تمام گهٽ اضافي گنجائش بچي ٿي. هڪ قسم جي سيل ۾ حاصل ٿيل نتيجو ٻئي قسم تي لاڳو نٿو ٿئي، ۽ هيٺ ڏنل ٽي مطالعو انهن کي الڳ رکن ٿا. ماڊلن کي نتيجن کان الڳ سمجهڻ جي عام مهارت ميٿيلين بليو جي تحقيق ڪيئن پڙهجي ۾ بيان ٿيل آهي.

زنده چوهي جي اک ۾ گينگليون سيل

انهن ٽن مطالعي مان سڀ کان پهرئين ۾، محققن هڪ چوهي جي هڪ اک جي ويٽريئس ۾ روٽينون جو مائڪروانجيڪشن لڳائي بصري عصب جي بيماري جو ماڊل ٺاهيو، ۽ ٻي اک کي صرف محلول جي بنيادي وسيلي واري ڪنٽرول طور استعمال ڪيو. روٽينون مائيٽوڪانڊريا جي ڪمپليڪس I کي روڪي ٿو، جيڪو اهو داخلي نقطو آهي جتان NADH جا اليڪٽران اڳتي منتقل ٿين ٿا. ڪمپليڪس I جي خرابي ئي اها خاصيت آهي جيڪا هن ماڊل کي ليبر جي موروثي بصري عصب جي بيماري سان ڳنڍي ٿي، جيڪا گينگليون سيلن ۽ بصري عصب جي بيماري آهي.

چوويهه ڪلاڪ پوءِ، روٽينون ڏنل اکين ۾ گينگليون سيلن جو تهه ڪنٽرول اکين جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ سنهو هو ۽ ان ۾ سيل گهٽ هئا. جڏهن ميٿيلين بليو روٽينون سان گڏ انجيڪٽ ڪيو ويو، ته مقدار تي دارومدار رکندڙ نموني اهو نقصان روڪيو ويو؛ آزمائيل سڀ کان وڏي مقدار (0.07 mg/kg، جيڪا چوهي جي LD50 کان گهڻو گهٽ هئي) تهه جي ٿولهه ۽ سيلن جو تعداد ٻئي محفوظ رکيا. ساڳئي وقت دماغ جي هم جنس ڪيل نمونن ۾ ڪيل تجربن ٻه اثر ڏيکاريا: ميٿيلين بليو روٽينون سبب پيدا ٿيل آڪسائيڊيٽو دٻاءَ ۽ آڪسيجن جي استعمال ۾ آيل گهٽتائي، ٻنهي کي واپس موٽايو. ليکڪن حد کان وڌيڪ تحريڪ سبب زهريلي اثر جو هڪ طريقه ڪار تجويز ڪيو، جنهن ۾ روٽينون سگنلن کي ضابطي ۾ رکڻ وارن اماڪرين سيلن کي نقصان پهچائي ٿو، گينگليون سيل ضرورت کان وڌيڪ سگنل موڪلين ٿا، ۽ اينٽي آڪسيڊنٽ عمل ان مان پيدا ٿيندڙ نقصان جي سلسلي کي ٽوڙي ٿو. ان تحفظ پٺيان تجويز ڪيل ڪيميائي عمل جي تفصيل ميٿيلين بليو جا مائيٽوڪانڊريائي طريقه ڪار ۾ ڏنل آهي.

هن نتيجي جون ٽي حدون آهن. رنگ کي زهريلي مادي سان گڏ سڌو اک ۾ انجيڪٽ ڪيو ويو، جيڪو پهچائڻ جو هڪ طريقو آهي، علاج جو شيڊول نه. مشاهدي جو مدو 24 ڪلاڪ هو. ۽ سائٽوڪروم آڪسيڊيز جون ماپون ٻنهي زخمي گروهن ۾ وڌيون، جنهن کي ليکڪن زنده ريٽينا ۾ تنفس بحال ٿيڻ جي ثبوت بدران حد کان وڌيڪ سرگرمي طور سمجهيو.

ڊش ۾ الڳ ڪيل گينگليون سيل

ٻئي مطالعي ۾ اک کي ئي تجربي مان ڪڍيو ويو. محققن ننڍي عمر جي چوهڙن مان ريٽينا جا پرائمري گينگليون سيل الڳ ڪري انهن کي روٽينون، اپوپٽوسس شروع ڪندڙ اسٽاروسپورين، يا 72 ڪلاڪن تائين گهٽ آڪسيجن جي سامهون رکيو، پوءِ زنده ۽ مئل سيلن کي الڳ ڏيکاريندڙ رنگ سان انهن جي بقا ماپي. ڪلچر ميڊيم ۾ 1 ۽ 10 micromolar ميٿيلين بليو هر نقصانڪار حالت جي مقابلي ۾ بقا بهتر ڪئي، جيڪا حالت موجب لڳ ڀڳ 1.5 کان 1.9 ڀيرا هئي. هڪ لاڳاپيل تجربي ڏيکاريو ته هائيڊروجن پرآڪسائيڊ جي اثر هيٺ ميٿيلين بليو سائٽوڪروم c آڪسيڊيز جي سرگرمي محفوظ رکي.

هي الڳ ڪيل سيلن جي فارماڪولوجي آهي. مرڪب مقرر ڪيل ڪنسنٽريشن تي ڪلچر ميڊيم مان ڦهلجي سيلن تائين پهتو، ۽ ان جي رستي ۾ نه قرنيه، نه ڳوڙهن جي تهه، نه لينس، نه ويٽريئس، نه رت جي فراهمي، ۽ نه مدافعتي نظام هو. ماڊل جي سادگي ئي ان جو مقصد آهي: اهو ڏيکاري ٿو ته مرڪب گينگليون سيلن تائين پهچي ته اهي پاڻ محفوظ رهي سگهن ٿا. اهو ان بابت ڪجهه نٿو ٻڌائي ته قرنيه جي مٿاڇري تي وڌل هڪ ڦڙو اندروني ريٽينا تائين ڪا مقرر ڪنسنٽريشن پهچائي سگهندو يا نه. 10 micromolar کان مٿي ڪنسنٽريشن کان پاسو ڪيو ويو، ڇاڪاڻ ته اها انهن ئي سيلن لاءِ زهريلي هئي؛ هي ياد ڏياري ٿو ته ڊش ۾ مقدار جو اثر ٻنهي رخن ۾ ٿي سگهي ٿو.

جينياتي ميوٽيشن وارن چوهن ۽ هڪ سيل لائين ۾ فوٽو ريسيپٽر

ٽيون مطالعو ٻاهرين ريٽينا بابت آهي. محققن هارليڪئن چوها استعمال ڪيا، جن ۾ اپوپٽوسس پيدا ڪندڙ فيڪٽر جي کوٽ سبب ڪمپليڪس I مڪمل طور گڏ نٿو ٺهي، ۽ 11 مهينن جي عمر ۾ فوٽو ريسيپٽرن جي بناوت، ٻاهرين حصن جي نشانين، ۽ مائيٽوڪانڊريا جي سالميت جو جائزو ورتو. ميٿيلين بليو کير ڇڏائڻ کان پوءِ پيئڻ جي پاڻي ۾ روزانو لڳ ڀڳ 10 mg/kg جي مقدار ۾ سڄي جسم تائين پهچڻ لاءِ ڏنو ويو. علاج ڏنل ميوٽيشن وارن چوهن ۾، علاج نه ڏنل اهڙن چوهن جي ڀيٽ ۾، ريٽينا جي ٿولهه وڌيڪ برقرار رهي، روڊوپسن ۽ اوپسن جون نشانيون وڌيڪ رهيون، ۽ مائيٽوڪانڊريا جي بناوت وڌيڪ صحتمند رهي.

لاڳاپيل سيلن واري ڪم ۾ 661W سيل استعمال ڪيا ويا، جيڪي چوهي جي فوٽو ريسيپٽر جهڙن سيلن جي لافاني بڻايل لائين آهن. انهن کي 24 ڪلاڪن لاءِ ميٿيلين بليو سان يا ان کان سواءِ روٽينون جي سامهون رکيو ويو. 30 micromolar تي بقا بهتر ٿي، ۽ گهٽ ڪنسنٽريشن NADH ۽ NAD+ جي تناسب کي معمول تي آندو ۽ آڪسائيڊيٽو دٻاءُ گهٽايو. نمايان ڳالهه اها آهي ته ميٿيلين بليو ڇا نه ڪيو: ان ATP بحال نه ڪيو. تحفظ جو لاڳاپو توانائي جي فراهمي بحال ٿيڻ بدران ريڊاڪس دٻاءَ ۾ گهٽتائي ۽ دٻاءَ جي سگنلن وارن رستن جي ماٺ ٿيڻ سان هو، جن ۾ مائيٽوڪانڊريا جو اڻ ويڙهيل پروٽين وارو ردعمل ۽ مائٽوفيجي جون نشانيون شامل هيون.

ميٿيلين بليو ۽ ريٽينا بابت دعوائن لاءِ هي فرق اهم آهي. ڪو مرڪب دٻاءَ هيٺ آيل فوٽو ريسيپٽر کي ان جي توانائي جي کوٽ درست ڪرڻ کان سواءِ زنده رکي سگهي ٿو، تنهنڪري ڪنهن به علاجي وضاحت جو دائرو وسيع نئين سر بحالي بدران ريڊاڪس دٻاءَ تائين محدود ٿئي ٿو.

ٽنهي مطالعي جو گڏيل ڀيٽ وارو جائزو

هيٺ ڏنل ڀيٽ ۾ هر مطالعي کي ماڊل ۽ پهچائڻ جي طريقي سان سڃاتو ويو آهي، ڇو ته اهي ٻه ڪالم طئي ڪن ٿا ته نتيجو ڪهڙي ڳالهه جي حمايت ڪري سگهي ٿو.

هر قطار پري ڪلينڪل آهي. ڪنهن به قطار ۾ مريض شامل نه ڪيا ويا، نظر نه ماپي وئي، ۽ نه اکين لاءِ تيار ڪيل ڪنهن فارموليشن کي آزمايو ويو.

هي گلوڪوما جو علاج ڇو نه آهي

گلوڪوما جي سنڀال اک جي اندروني دٻاءَ کي گهٽائي ٿي. عصبي تحفظ جو مقصد مختلف آهي: دٻاءَ هيٺ گينگليون سيلن ۽ انهن جي ايڪسونن کي زنده رکڻ. مٿيان مطالعو ٻئي مقصد سان لاڳاپيل آهن، پهرئين سان نه. انهن مان ڪنهن به دٻاءُ نه گهٽايو، ۽ ڪنهن به ميٿيلين بليو جي ڀيٽ دٻاءُ گهٽائيندڙ علاج سان نه ڪئي. انهيءَ ڪري گلوڪوما ۽ دٻاءَ جي ڪنٽرول جا مڃيل طريقا ريڊاڪس وسيلي عصبي تحفظ کان الڳ سوال آهن، ۽ سيلن جي بقا واري نتيجي کي نظر بچڻ جي معنيٰ نٿي ڏئي سگهجي.

پهچائڻ جي طريقن جا فرق هن ڳالهه کي وڌيڪ واضح ڪن ٿا. ويٽريئس اندر گڏيل انجيڪشن نقصان ٿيڻ جي وقت هڪ ڄاتل مقدار ريٽينا جي ڀرسان پهچائي ٿو. پيئڻ جي پاڻي وسيلي مقدار ڏيڻ سان مهينن تائين سڄو جانور مرڪب جي اثر هيٺ اچي ٿو، جڏهن ته ريٽينا ۾ ڪنسنٽريشن نامعلوم رهي ٿي. ڪلچر ميڊيم بنا ڪنهن رڪاوٽ جي سيلن کي سڌو مرڪب جي سامهون رکي ٿو. انهن مان ڪو به طريقو اهو اڳڪٿي نٿو ڪري ته مٿاڇري تي ڏنل مقدار جو ڪيترو حصو قرنيه مان گذرندو، ڳوڙهن سان ڌوپجڻ کان بچندو، لينس ۽ ويٽريئس مان لنگهندو، ۽ ريٽينا جي ڪنهن به تهه تائين مددگار ڪنسنٽريشن تي پهچندو. پهچائڻ جو هي مسئلو ميٿيلين بليو جي پهچائڻ جي طريقن ۽ ورڇ جي وسيع سوال جو حصو آهي، جتي هر طريقي لاءِ ڪنسنٽريشن جون پنهنجون ماپون گهربل آهن.

ٽشوز جا فرق هڪ ٻي رڪاوٽ وڌائين ٿا. اک جي اڳئين حصي تائين پهچندڙ رنگ اڃا ان جي پوئين حصي تائين نه پهتو آهي، ۽ هڪ تهه لاءِ مددگار ڪنسنٽريشن ٻئي تهه کي نقصان پهچائي سگهي ٿي. پرچون ۾ وڪرو ٿيندڙ محلول اکين جي تيارين وانگر نه ٺاهيا ويندا آهن، نه جراثيمن کان پاڪ ڪيا ويندا آهن، نه بفر ڪيا ويندا آهن، ۽ نه انهن ۾ اهڙي نموني محفوظ ڪندڙ مادا وڌا ويندا آهن. قرنيه ۽ اک جي اندروني حصن سان رابطي لاءِ خالص هجڻ، pH، اوسموليلٽي، ۽ معاون اجزا سڀ اهم آهن. ريٽينا بابت انهن نتيجن مان ڪا به ڳالهه اهڙا محلول اک ۾ وجهڻ يا اک تي لڳائڻ جي تصديق نٿي ڪري. تياري جي معيارن بابت سوال ميٿيلين بليو جي حفاظت ۽ سنڀال سان لاڳاپيل آهن.

ثبوت ڪٿي ختم ٿين ٿا

گڏ پڙهڻ سان اهي ٽي مقالا هڪ محدود دعويٰ جي حمايت ڪن ٿا: ڪنٽرول ٿيل حالتن ۾ ميٿيلين بليو ريٽينا جي نيورونن ۾ مائيٽوڪانڊريا جو ريڊاڪس دٻاءُ گهٽائي ۽ انهن جي بناوت محفوظ رکي سگهي ٿو. اها دعويٰ اتي ختم ٿئي ٿي جتي اهي حالتون ختم ٿين ٿيون. زهريلي مادي ۽ جينياتي ڪمپليڪس I جا ماڊل گلوڪوما، ڊروسن، يا ذيابيطس جي بيماري نه آهن. مختصر مشاهدي جا مدا ۽ بناوت تي ٻڌل آخري ماپون، ڊگهي عرصي تائين برقرار رهندڙ نظر نه آهن. ۽ هڪ حصي ۾ حفاظتي ڪنسنٽريشن ٻئي حصي لاءِ مقدار نه آهي.

وڌيڪ مضبوط دليل لاءِ الڳ ثبوت گهربل هوندا: ڪلينڪل طور استعمال لائق طريقي کان پوءِ ريٽينا تائين پهچندڙ مرڪب جي مقرر ڪيل ماپ، جانورن ۾ نظر جي ڪارڪردگي جون آخري ماپون، گلوڪوما سان لاڳاپيل ماڊل ۾ دٻاءَ کان آزاد فائدو، ۽ پوءِ انسانن ۾ حفاظت ۽ اثرائتي هجڻ بابت ڊيٽا. جيستائين اهي موجود نه آهن، ميٿيلين بليو ۽ نظر جو لاڳاپو واضح حدن وارو تحقيقي مفروضو رهي ٿو: ريٽينا ۾ مائيٽوڪانڊريا سان لاڳاپيل معقول فارماڪولوجي، جيڪا رڳو سيلن ۽ جانورن ۾ ڏيکاري وئي آهي، ۽ انهن مطالعي مان اکين جي علاج تائين پهچڻ جو ڪو رستو موجود ناهي.