آرٽيڪل
ميٿيلين بلو ۽ مليريا: تاريخي استعمال ۽ جديد آزمائشون
1891 ۾ مليريا جي ٻن مريضن جو علاج ڪپڙي کي رنگڻ واري نيري رنگ سان ڪيو ويو. پال گٽمان ۽ پال ايرلخ ڏٺو هو ته ميٿيلين بلو چونڊيل نموني مليريا جي پيراسائيٽن کي رنگي ٿو، ۽ هنن اهو دليل ڏنو ته جيڪو رنگ پيراسائيٽ کي ڳولڻ لاءِ ايترو چونڊائتو آهي، اهو شايد ان کي نقصان پهچائڻ لاءِ به ايترو چونڊائتو هجي. ٻئي مريض صحتياب ٿي ويا. ان تجربي ميٿيلين بلو کي مليريا جي خلاف پهرين مصنوعي دوا بڻايو، ڪلوروڪين جي وجود ۾ اچڻ کان ڏهاڪا اڳ.
ان کان پوءِ ويهين صديءَ جي گهڻي عرصي دوران هن رنگ جو استعمال گهٽجندو رهيو. وڌيڪ آسانيءَ سان برداشت ٿيندڙ مصنوعي دوائن ان جي جاءِ ورتي، ۽ جديد دور تائين اهو بنيادي طور ليبارٽريءَ جي ري ايجنٽ، تشخيصي رنگ، ۽ رت جي هڪ ٻي خرابيءَ لاءِ هنگامي دوا طور باقي رهيو. تنهنڪري برڪينا فاسو ۽ مالي ۾ مليريا جي تحقيق ڏانهن ان جي واپسي ماضيءَ جي ياد سبب نه هئي. محققن جو هڪ مخصوص مفروضو هو: ساڳي ريڊوڪس ڪيميا، جيڪا هن مادّي کي رنگ طور ڪم ڪرڻ ڏئي ٿي، شايد پيراسائيٽ جي پنهنجي ريڊوڪس دفاعن ۾ خلل وجهي، ۽ پيراسائيٽ جي منتقل ٿيندڙ مرحلي تي ان جو اثر شايد اهڙو ڪم ڪري، جيڪو معياري دوائون چڱيءَ طرح نٿيون ڪن. هن مفروضي کي پرکڻ لاءِ هر ڀيري دوائن جي ميلاپ، نوع، ۽ نتيجي جي ماپ کي واضح ڪرڻ ضروري هو، ڇاڪاڻ ته انهن مان ڪنهن هڪ کي بدلائڻ سان نتيجو بدلجي وڃي ٿو.
منظور ٿيل دوائن ۽ تحقيقي استعمالن جي وچ ۾ وسيع فرق طب ۾ ميٿيلين بلو ۾ بيان ٿيل آهي. مليريا تحقيقي استعمال واري پاسي اچي ٿي: حياتياتي طور سرگرم، ميلاپن ۾ آزمائشن ذريعي پرکيل، پر رهنمائيءَ جي اصولن موجب معياري علاج نه.
ايرلخ جو رنگ ڇو اثرائتو هو ۽ ان کي ڇو ڇڏيو ويو
شروعاتي رڪارڊ هڪ مثال آهي ته جديد دور کان اڳ وارن ثبوتن کي ڪيئن پڙهجي. رپورٽ ڪيل 425 ڪيسن جي 1904 واري جائزي ۾ لڳ ڀڳ 85 سيڪڙو ڪيسن ۾ علاج جو ردعمل اندازو ڪيو ويو، پر اهي ڪيس بي ترتيب ورهاست، نتيجن جي معياري ماپن، نوع جي تصديق، ۽ دوا جي مزاحمت جي نگرانيءَ کان اڳ جا آهن. اهي ظاهر ڪن ٿا ته هن مرڪب ۾ مليريا مخالف سرگرمي هئي، جنهن تي وڌيڪ ڪم ڪرڻ مناسب هو؛ اهي جديد آزمائش سان ڀيٽڻ جهڙي شفايابيءَ جي شرح ثابت نٿا ڪن.
ان کي ڇڏڻ جو سبب اثر جي ترديد بدران عملي مسئلا هئا. ميٿيلين بلو پيشاب کي نيرو يا سائو ڪري ٿو، جسم جي بافتن کي رنگي ٿو، ۽ ان وقت استعمال ٿيندڙ مقدارن تي معدي ۽ آنڊن توڙي پيشاب بابت تڪليفون پيدا ڪري ٿو، جن ۾ الٽي ۽ سور سان پيشاب اچڻ شامل آهن. نيون دوائون مريض کي رنگڻ کان سواءِ پيراسائيٽ ختم ڪنديون هيون. ميٿيلين بلو کان ڪلوروڪين تائين تاريخي جائزو ان جي جاءِ ٻي دوا وٺڻ جي ڪهاڻي ٻڌائي ٿو، جڏهن ته فينوٿائيازينيئم مليريا مخالف دوائن جو جائزو ڪم ڪرڻ جي طريقن بابت اهي تجويزون گڏ ڪري ٿو، جن ڪلينڪي استعمال گهٽجڻ کان پوءِ به محققن جي دلچسپي برقرار رکي.
ڪم ڪرڻ جي طريقي جي لحاظ کان هن رنگ کي هڪ ئي هدف تي ڪم ڪندڙ بدران ريڊوڪس-سرگرم چوڻ وڌيڪ مناسب آهي. اهو ٽيسٽ ٽيوب ۾ پيراسائيٽ جي گلوٽاٿايون ريڊڪٽيز کي روڪي ٿو ۽ ساڳئي وقت اليڪٽرانن کي اهڙي نموني گردش ڪرائي ٿو، جو پيراسائيٽ کي گهربل اختزالي سگهه خرچ ٿئي ٿي ۽ آڪسائيڊيٽو دٻاءُ پيدا ٿئي ٿو؛ هيم کي بي ضرر بڻائڻ واري عمل ۾ خلل وجهڻ به تجويز ڪيو ويو آهي. مريض جي اندر انهن مان ڪهڙو عمل غالب رهي ٿو، اهو اڃا غير يقيني آهي. اهم نتيجو بلڪل صحيح هدف نه، پر مرحلي لاءِ مخصوص سرگرمي آهي: ميٿيلين بلو گيميٽوسائٽن خلاف غيرمعمولي طور سرگرم آهي، جيڪي پيراسائيٽ جو اهو جنسي مرحلو آهن، جن کي مڇر جو ڳڙڪائڻ منتقلي جاري رهڻ لاءِ ضروري آهي. آرٽيميسينن جا معياري ميلاپ اهي غيرجنسي پيراسائيٽ ختم ڪن ٿا، جيڪي مريض کي بيمار ڪن ٿا، پر پختا گيميٽوسائٽ ڇڏي سگهن ٿا. جيڪا دوا گيميٽوسائٽن جي موجود رهڻ جو عرصو گهٽائي يا کين وچڙائيندڙ نه رهڻ ڏئي، اها خود منتقليءَ کي نشانو بڻائي ٿي.
جديد آزمائشن ڇا پرکيو
هيٺ ڏنل هر جديد نتيجو دوائن جي ميلاپ جو نتيجو آهي. مقدار، گڏ ڏنل دوا، نوع، ۽ نتيجي جي ماپ، سڀ ان نتيجي جو حصو آهن.
| آزمائش ۽ آبادي | علاج جو طريقو | نتيجي جي ماپ ۽ نتيجو | حد |
|---|---|---|---|
| برڪينا فاسو 2005، 6 کان 59 مهينن جا 226 ٻار، فالسيپيرم مليريا | ڪلوروڪين سان گڏ 3 ڏينهن لاءِ 4 mg/kg/day ميٿيلين بلو، رڳو ڪلوروڪين جي ڀيٽ ۾ | ڏينهن-14 تي مناسب ردعمل لڳ ڀڳ 56 جي ڀيٽ ۾ 46 سيڪڙو؛ ڪو واضح فائدو نه | ڪلوروڪين جي مزاحمت واري صورتحال ۾ رنگ جي گهٽ مقدار؛ جديد علاج جي طريقي جي ڪمزور پرک |
| زونگرانا 2008، مرحلو 2، 6 کان 10 سالن جا 180 ٻار، فالسيپيرم مليريا | ميٿيلين بلو سان گڏ آرٽيسونيٽ، يا اموڊياڪوئين، يا معياري آرٽيسونيٽ-اموڊياڪوئين؛ رنگ 3 ڏينهن لاءِ 20 mg/kg/day | ڏينهن-28 تي درست ڪيل شفايابي ترتيبوار 62، 95، ۽ 82 سيڪڙو؛ آرٽيسونيٽ واري ميلاپ سان سڀ کان تيز خاتمو؛ رنگ وارن ٻنهي گروپن ۾ ڏينهن 3، 7، ۽ 14 تي گيميٽوسائٽن جي موجودگي گهٽ ٿي | کليل آزمائش، ننڍن گروپن سان؛ آرٽيسونيٽ واري ميلاپ ۾ گهٽ شفايابي ڏيکاري ٿي ته گڏ ڏنل دوا نتيجو طئي ڪري ٿي |
| ڪوليبالي 2015، مرحلو IIb، اثرائتي هجڻ جي تجزيي ۾ 193 ٻار، فالسيپيرم مليريا | آرٽيسونيٽ-اموڊياڪوئين سان گڏ 3 ڏينهن لاءِ 15 mg/kg/day رنگ، ساڳئي ميلاپ اڪيلي جي ڀيٽ ۾ | ڏينهن-7 تي خوردبيني معائني ۾ گيميٽوسائٽ 1.2 جي ڀيٽ ۾ 8.9 سيڪڙو؛ غيرجنسي پيراسائيٽن جو خاتمو ٿورو تيز؛ درست ڪيل شفايابي لڳ ڀڳ 80 جي ڀيٽ ۾ 85 سيڪڙو، يعني هڪجهڙي | مکيه فائدو گيميٽوسائٽن جي موجودگيءَ جي شرح ۾ هو، شفايابيءَ ۾ نه؛ رنگ سان وڌيڪ الٽيون ۽ عارضي طور گهٽ هيموگلوبن |
| مالي 2018، مرحلو 2، G6PD جي عام سطح وارا 80 مرد، علامتن کان سواءِ گيميٽوسائٽن واري فالسيپيرم انفيڪشن سان | ڊائي هائيڊروآرٽيميسينن-پپيراڪوئين سان گڏ 3 ڏينهن لاءِ 15 mg/kg/day رنگ، رڳو مليريا مخالف دوا جي ڀيٽ ۾ | شروعات ۾ وچڙائيندڙ شرڪت ڪندڙن ۾، ڏينهن 2 تي مڇرن کي انفيڪشن منتقل ڪرڻ جي صلاحيت ۾ وچين گهٽتائي رنگ سان 100 سيڪڙو، جڏهن ته ان کان سواءِ عملي طور ڪا به نه؛ ڏينهن 7 تي به برقرار | مکيه ڀيٽ ۾ رنگ وٺندڙ رڳو 11 وچڙائيندڙ شرڪت ڪندڙ؛ رڳو مرد، رڳو عام G6PD وارا، علامتن کان سواءِ انفيڪشن رکندڙ؛ منتقليءَ جي نتيجي جي ماپ، شفايابيءَ جي آزمائش نه |
| برڪينا فاسو 2019، 100 ٻار، فالسيپيرم مليريا | آرٽيسونيٽ-اموڊياڪوئين سان گڏ رنگ، ساڳئي ميلاپ سان گڏ پرائماڪوئين جي هڪ مقدار جي ڀيٽ ۾ | ٻنهي گروپن ۾ درست ڪيل شفايابي لڳ ڀڳ 96 سيڪڙو؛ ڏينهن 1 تائين رنگ سان وڌيڪ تيز خاتمو؛ ڏينهن-2 تي گيميٽوسائٽ 4 جي ڀيٽ ۾ 31 سيڪڙو، جيتوڻيڪ پرائماڪوئين ڏينهن 2 تائين نه ڏني وئي هئي | ننڍي ۽ کليل آزمائش؛ وقت جي فرق سبب گيميٽوسائٽن جون شروعاتي ڀيٽون هڪجهڙين حالتن ۾ ناهن؛ بنيادي ڌيان رت جي لحاظ کان حفاظت تي هو |
انهن مطالعي ۾ ٻه نمونا برقرار رهن ٿا. پهريون، هي رنگ واقعي پلازموڊيم فالسيپيرم خلاف سرگرم آهي، پر اڪيلو پيراسائيٽن کي تمام آهستي ختم ڪري ٿو ۽ ساڳئي انفيڪشن کي ٻيهر وڌڻ ڏئي ٿو؛ بالغن جي هڪ ننڍڙي مطالعي جو نتيجو هو ته ان کي تيز اثر ڪندڙ دوا سان گڏ ڏيڻ گهرجي. ٻيو، صحيح نموني چونڊيل جديد ميلاپ ۾ ان جو سڀ کان وڌيڪ ورجائي ڏيکاريل اضافي فائدو گيميٽوسائٽن ۽ منتقليءَ جي نتيجن ۾ آهي، نه ته روايتي شفايابيءَ ۾ ڪنهن وڏي واڌ ۾. مالي ۾ جھلي وسيلي سڌو رت پيئارڻ وارو مطالعو ٻئي نتيجي جو سڀ کان واضح ثبوت آهي، ڇاڪاڻ ته شرڪت ڪندڙن جو رت پيئندڙ مڇرن ۾ انفيڪشن ٿيڻ جو امڪان تمام گهڻو گهٽجي ويو.
نوعن جون حدون اوتريون ئي اهم آهن، جيتريون دوائن جي ميلاپن جون حدون. بنيادي طور سڀ قائل ڪندڙ جديد ڪلينڪي ثبوت فالسيپيرم مليريا بابت آهن. وائيواڪس مليريا لاءِ ڪلينڪي رڪارڊ تاريخي مشاهدن سان گڏ جديد ٽيسٽ ٽيوب ۽ مڇرن کي رت پيئارڻ واري ڪم تي مشتمل آهي، جنهن ۾ ٿائي-ميانمار مان الڳ ڪيل نمونن جي گهٽ نينومولر سطح تي رنگ لاءِ حساسيت ۽ 2024 جي رت پيئارڻ واري مطالعي ۾ منتقليءَ جي مضبوط روڪ شامل آهي. انهن مان ڪا به ڳالهه وائيواڪس جي رت وارن مرحلن جي ڪلينڪي شفايابي ثابت نٿي ڪري، ۽ نه ئي انهن مان ڪا جگر جي هائپنو زوئيٽس کي حل ڪري ٿي، جيڪي وائيواڪس جي وري موٽڻ جو سبب ٿين ٿا ۽ جن لاءِ نوع مطابق الڳ علاج جا فيصلا ضروري آهن. فالسيپيرم جي منتقليءَ بابت هڪ نتيجي کي سڀني پيراسائيٽن بابت دعويٰ بڻائڻ هن ادب جي پراڻي ترين غلطي ورجائڻ آهي. تحقيقي لائبريري انساني آزمائشن ۽ تجرباتي نتيجن کي انهيءَ سبب الڳ ڪالمن ۾ رکي ٿي.
حفاظت علاج جي طريقي سان گڏ هلندي آهي
ٽن خطرن کي واضح نموني منهن ڏيڻ ضروري آهي، ڇاڪاڻ ته اهي طئي ڪن ٿا ته ڪنهن کي تجربو نه ڪرڻ گهرجي.
گلوڪوز-6-فاسفيٽ ڊي هائيڊروجنيز جي کوٽ هيمولائسس، يعني رت جي ڳاڙهن سيلن جي ٽٽڻ، جو خطرو پيدا ڪري ٿي. برڪينا فاسو ۾ ٻارن جي چئن مطالعي جي گڏيل تجزيي، جنهن ۾ 1,005 ٻار شامل هئا، ۾ مڪمل کوٽ رکندڙ شرڪت ڪندڙن ۾ رنگ ملڻ سان هيموگلوبن ۾ ڪجهه وڌيڪ گهٽتائي ملي؛ رنگ سان علاج ڪيل، کوٽ رکندڙ يا هيٽروزائگس ٻارن ۾ هيمولائسس جا ٻه واقعا ٿيا. آمريڪا ۾ انجيڪشن واري ميٿيلين بلو جي ليبل تي G6PD جي کوٽ ۾ استعمال منع ٿيل آهي، ڇاڪاڻ ته شديد هيمولائسس ٿي سگهي ٿو. مليريا لاءِ وات وسيلي ڏنل علاج جا طريقا هنگامي حالت ۾ رڳ وسيلي ڏنل مقدار کان مختلف آهن، تنهنڪري ليبل کي انگن جي حساب سان مليريا جي مقدار جي حد ۾ بدلائي نٿو سگهجي، پر حياتياتي اثر جو رخ ساڳيو آهي. ڪنهن به سنجيده استعمال ۾ جاچ ۽ نگراني شامل هجڻ گهرجن.
سيروٽونن تي اثر ڪندڙ دوائن سان باهمي اثرن کي به ساڳي اهميت ڏيڻ گهرجي. سڄي جسم ۾ پهچندڙ ميٿيلين بلو مونوامين آڪسائيڊيز کي روڪي ٿو ۽ سليڪٽو سيروٽونن ري اپٽيڪ انهيبيٽرز، سيروٽونن-نورايپينيفرين ري اپٽيڪ انهيبيٽرز، مونوامين آڪسائيڊيز انهيبيٽرز، ۽ ڪجهه اوپيئڊز ۽ کنگهه جي دوائن سان سيروٽونن سنڊروم پيدا ڪري سگهي ٿو؛ موتمار ڪيس به رپورٽ ٿيا آهن. باهمي اثر، استعمال جون ممانعتون، ۽ نگراني ضمني اثرن، استعمال جي ممانعتن، ۽ حفاظت ۾ تفصيل سان بيان ٿيل آهن.
برداشت ڪرڻ جوڳو هجڻ هڪ گهٽ نمايان رڪاوٽ آهي. نيرو-سائو پيشاب متوقع ۽ بي ضرر آهي، پر ايترو نمايان آهي جو 1890 واري ڏهاڪي کان ان جي قبوليت کي نقصان پهچائيندو رهيو آهي. الٽي مقدار ۽ دوا جي تياريءَ جي صورت تي دارومدار رکي ٿي ۽ ٻارن جي آزمائشن ۾ علاج ڇڏڻ جو سبب بڻي؛ هڪ پوئين ڀيٽ ۾ رنگ وٺندڙن ۾ اها 40 سيڪڙو تائين پهتي، جڏهن ته پرائماڪوئين سان 14 سيڪڙو هئي. جيڪا دوا ٻار الٽيءَ ذريعي ڪڍي ڇڏين، ان جي اثرائتي هجڻ انهن ٻارن لاءِ رڳو ڪاغذن تي ئي رهي ٿي.
هي ثبوت پاڻمرادو علاج جي حمايت ڇو نٿا ڪن
مليريا بابت موجوده رهنمائي پيراسائيٽ جي تصديق گهري ٿي ۽ علاج جي چونڊ نوع، شدت، علائقي ۾ دوا جي مزاحمت، عمر ۽ وزن، حمل، ۽ G6PD جي حالت موجب ڪري ٿي؛ فالسيپيرم بيماريءَ لاءِ آرٽيميسينن جا ميلاپ معيار آهن. هن رنگ بابت ادب ۾ ڪا به ڳالهه ان فيصلي واري سلسلي جي جاءِ نٿي وٺي. هڪڙي دوا سان علاج تمام سست آهي، گڏ ڏنل دوا جي چونڊ شفايابي طئي ڪري ٿي، وائيواڪس جي هائپنو زوئيٽس کي الڳ علاج گهرجي، G6PD جي حالت استعمال تي پابندي وجهي ٿي، ۽ ساڳئي وقت سيروٽونن تي اثر ڪندڙ دوائون وٺڻ خطرناڪ باهمي اثر پيدا ڪري ٿو. غلط علاج فالسيپيرم انفيڪشن کي ٻيهر وڌڻ لاءِ باقي ڇڏي سگهي ٿو، وائيواڪس جي موٽ کي نظرانداز ڪري سگهي ٿو، هيمولائسس پيدا ڪري سگهي ٿو، ۽ دوا جو اهڙو ڪمزور دٻاءُ وجهي سگهي ٿو، جيڪو مزاحمت وڌڻ کي هٿي ڏئي.
ديانتدار خلاصو شوقينن يا رد ڪندڙن جي پسند کان وڌيڪ محدود آهي. اڻويهين صديءَ جي هڪ رنگ ۾ ايڪويهين صديءَ لاءِ حقيقي دوائي سرگرمي آهي؛ ان جو سڀ کان واضح جديد حصو فالسيپيرم جي منتقلي روڪڻ ۾ آهي، جڏهن ان کي آزمائش جي نگراني هيٺ مناسب ميلاپ ۾ شامل ڪيو وڃي. اهو مطالعو ڪيل آبادين ۾ پکڙجڻ کي روڪڻ بابت هڪ نتيجو آهي، پاڻ پنهنجو علاج ڪرڻ جي هدايت نه.