ميٿيلين بلو ۽ هڏن جي عمر وڌڻ: ڇو خلين جا نتيجا ڪوئن جي هڏن جي نتيجن جي اڳڪٿي نه ڪري سگهيا

هڪ اهڙي مرڪب جو تصور ڪريو جيڪو عين انهن خلين جي سرگرمي گهٽائي ٿو جيڪي هڏن کي ڳارين ٿا؛ ان کي ليبارٽريءَ جي ٿالهيءَ ۾ آزمايو وڃي ٿو ۽ اهو بلڪل اميد موجب ڪم ڪري ٿو. گهڻن مرڪزن وارا اوستيوڪلاسٽ گهٽ ٿين ٿا، مقدار جي حساب سان واضح ردعمل نظر اچي ٿو، ۽ ان جي پويان مائيٽوڪانڊريا بابت هڪ معقول وضاحت موجود آهي. پوءِ اهو ئي مرڪب ڪوئن کي سندن بالغ زندگيءَ جي گهڻي حصي تائين ڏنو وڃي ٿو، سندن هڏن جي ڍانچن کي ٽن پاسن کان اسڪين ڪيو وڃي ٿو، ۽ ڪو به فرق نٿو ملي. پراڻا هڏا پراڻا ئي نظر اچن ٿا، علاج مليو هجي يا نه.

2024 جي هڪ مطالعي جي حقيقت ائين ئي آهي، ۽ ان کي صحيح نموني سمجهڻ ضروري آهي، ڇاڪاڻ⁠تہ اهو ان حد تي بيٺل آهي جتي هڏن بابت سپليمينٽن جون گهڻيون دعوائون ٽٽي پون ٿيون. هي مقالو Poudel ۽ ساٿين جو آهي، جيڪو مارچ 2024 ۾ Aging ۾ شايع ٿيو، ۽ کليل رسائيءَ وارو آهي، تنهنڪري هيٺ ڏنل هر ماپ کي اصل ماخذ سان ڀيٽي سگهجي ٿو. ان جو مرڪزي نتيجو ڪنهن اثر جو نه ملڻ آهي. اهڙا نتيجا ناڪاميون ناهن. اهي جواب آهن، ۽ هي نتيجو هڪ محدود سوال جو سٺو جواب ڏئي ٿو: ڇا ميٿيلين بلو يا مائيٽوڪينون سان ڊگهي مدي وارو، سڄي جسم تي اثر ڪندڙ اينٽي آڪسيڊنٽ علاج عمر وڌندڙ ڪوئن جي هڏن جي ڍانچي کي محفوظ رکي ٿو؟ نه.

انگن ۾ هڏن تي عمر جا اثر ڪيئن نظر اچن ٿا

عمر سان هڏن جي گهٽتائي هڪ ئي شيءِ ناهي، تنهنڪري مطالعي به رڳو هڪ شيءِ نه ماپي. مائڪرو ڪمپيوٽيڊ ٽوموگرافي استعمال ڪندي، تحقيق ڪندڙن هڏن جي ڍانچي جا ٽي هنڌ اسڪين ڪيا: ران جي هڏي جي وچين ڊائيفائسس تي ڪورٽيڪل هڏو، يعني گهاٽو وچيون حصو؛ ران جي هڏي جي پري واري ميٽافائسس تي ٽريبيڪيولر هڏو، يعني جوڙ جي ويجهو اسپنج جهڙو ڄار؛ ۽ پنجين چيلهه واري مهرَي ۾ ٽريبيڪيولر هڏو. هر هنڌ تي هنن ننڍي پيماني واري بناوت جا معياري ماپا درج ڪيا. BV/TV ڪنهن حجم جو اهو حصو آهي جيڪو ميرو واري جاءِ بدران هڏو آهي. BMD معدني ڪثافت آهي. Tb.Th، Tb.N ۽ Tb.Sp ٽريبيڪيولن جي ٿولهه، تعداد ۽ وچ واري فاصلي کي بيان ڪن ٿا. ڪورٽيڪل ٿولهه ۽ عرضي ڪٽ جا ايراضا هڏي جي وچئين حصي کي بيان ڪن ٿا.

ٽريبيڪيولر هڏي کي گودام جي اندر سهاري واري ڍانچي وانگر سمجهو. عمر وڌڻ سان ڪجهه سهارا مڪمل طور ختم ٿين ٿا ۽ باقي سنها ٿي وڃن ٿا، تنهنڪري جاءِ جو اهو حصو گهٽجي ٿو جيڪو ڍانچي سان ڀريل آهي، بچيل سهارا هڪٻئي کان وڌيڪ پري ٿين ٿا، ۽ سڄو ڍانچو گهٽ بار کڻي سگهي ٿو. ڪورٽيڪل هڏو خود گودام جي ڀت وانگر آهي، جيڪا سنهي ٿيندي وڃي ٿي. هڏن جي ڍانچي کي بچائيندڙ علاج جو اثر انهن انگن ۾ نظر اچڻ گهرجي. مطالعي اهو ئي امتحان ورتو.

ليبارٽريءَ جي ٿالهيءَ ۾ ڇا ٿيو

خلين واري ڪم ۾ 6 کان 7 مهينن جي عمر وارن UM-HET3 ڪوئن جي ران ۽ پنڊليءَ جي هڏن مان ورتل ميرو استعمال ٿيو. هي جينياتي طور متنوع نسل آهي، جيڪو عمر وڌڻ بابت تحقيق لاءِ تيار ڪيو ويو آهي. چار نتيجا سامهون آيا، ۽ اهي مختلف طرفن ڏانهن اشارو ڪن ٿا، تنهنڪري هر هڪ لاءِ الڳ جملو ضروري آهي.

پهريون، ميزينڪائمل اسٽيم سيل، جن جي ذخيري ۾ مستقبل ۾ هڏو ٺاهيندڙ خليا به شامل هوندا آهن، 48 ڪلاڪن دوران ميٿيلين بلو ۽ مائيٽوڪينون جي 0.125 کان 0.5 مائڪرومولر ڪنسنٽريشن تي زنده رهڻ جي صلاحيت برقرار رکي. نه زهريلو اثر ٿيو، نه بهتري. ٻيو، جڏهن انهن اسٽيم سيلن کي هڏو ٺاهڻ واري ميڊيم ۾ اوستيوبلاسٽ بڻجڻ لاءِ تحريڪ ڏني وئي ۽ ڏينهن 18 تي الڪلائن فاسفيٽيز لاءِ رنگيو ويو، ته آزمايل ڪنهن به ڪنسنٽريشن تي ٻنهي مان ڪنهن مرڪب نتيجو نه بدلايو. ٿالهيءَ جي هڏو ٺاهيندڙ پاسي ڪو ردعمل نه ڏيکاريو.

ٽيون، هڏو ڳاريندڙ پاسي ردعمل ڏيکاريو. ميرو جي اڳواڻ خلين کي M-CSF ۽ RANKL سان تحريڪ ڏني وئي، جيڪو اوستيوڪلاسٽ ٺاهڻ جو معياري طريقو آهي. ڪنسنٽريشن وڌڻ سان انهن گهٽ TRAP-مثبت گهڻن مرڪزن وارا خليا ٺاهيا، ۽ واضح گهٽتائي 0.25 مائڪرومولر کان مٿي، عملي طور سڀ کان وڏي آزمايل ڪنسنٽريشن 0.5 تي، ظاهر ٿي. اهو ئي نتيجو بيشمار پراميد خلاصن جو سبب بڻجي ٿو، ۽ پنهنجي حدن اندر حقيقي آهي: ڪلچر ۾ سڌي ۽ لڳاتار سامهون اچڻ اوستيوڪلاسٽن جي ٺهڻ کي مقدار جي حساب سان گهٽايو.

چوٿون، پختن اوستيوبلاسٽن کي 48 ڪلاڪن تائين مرڪبن جي سامهون رکڻ ۽ مائيٽوڪانڊريائي دٻاءُ واري جاچ مان گذارڻ کان پوءِ، ڪنهن به مرڪب سان بنيادي يا وڌ ۾ وڌ آڪسيجن جي استعمال ۾ شمارياتي طور اهم تبديلي نه آئي. 0.5 مائڪرومولر تي ٻنهي سان خلوي تنفس ٿورو گهٽجندو نظر آيو، پر تبديلي شمارياتي اهميت تائين نه پهتي. تنهنڪري ٿالهيءَ ۾ اوستيوڪلاسٽ روڪيندڙ اثر سان گڏ هڏو ٺاهيندڙ خلين جي مائيٽوڪانڊريائي ڪم ۾ ڪا بهتري نه ملي. تجويز ڪيل عمل، يعني مائيٽوڪانڊريائي اليڪٽران ٽرانسپورٽ زنجير وسيلي توانائيءَ واري ڪم ۾ بهتري، اتي تنفس ۾ ڪا ماپڻ لائق واڌ نه آندي جتي تحقيق ڪندڙن ان کي ڳوليو.

ڪوئن ۾ ڇا ٿيو

ان کان پوءِ جانورن تي ٻه تجربا ٿيا، جيڪي پيماني جي لحاظ کان تمام مختلف هئا.

ننڍي تجربي ۾ هڪ ئي نسل اندر نسل ڪشي ڪيل C57BL/6J ماديون استعمال ڪيون ويون، جيڪو حياتياتي طبي تحقيق ۾ عام استعمال ٿيندڙ نسل آهي. 18 مهينن جي عمر کان، جيڪا ڪوئي لاءِ لڳ ڀڳ وچولي عمر جو پوئين حصو آهي، اڌ مادين 250 مائڪرومولر ميٿيلين بلو وارو پاڻي 6 يا 12 مهينن تائين پيتو، يعني 24 يا 30 مهينن جي عمر تائين. بنا علاج واريون 18 مهينن جون ماديون بنيادي ڀيٽ لاءِ هيون، ۽ 5 مهينن جون ماديون ڏيکارينديون هيون ته جوان هڏو ڪيئن نظر اچي ٿو. عمر وڌڻ سان بلڪل اهي ئي اثر ٿيا جيڪي عام طور ٿيندا آهن. L5 مهرَي ۾ هڏي جي حجمي حصي ۾ لڳ ڀڳ 35 سيڪڙو، معدني ڪثافت ۾ لڳ ڀڳ 18 سيڪڙو گهٽتائي آئي، ۽ ٽريبيڪيولن جو تعداد لڳ ڀڳ اڌ ٿي ويو، ڀلي علاج ڏنو ويو هجي يا نه. ڪورٽيڪل ٿولهه 18 ۽ 24 مهينن جي وچ ۾ لڳ ڀڳ 10 سيڪڙو ۽ 30 مهينن تائين لڳ ڀڳ 30 سيڪڙو گهٽجي وئي. ميٿيلين بلو انهن مان ڪنهن به رجحان کي نه بدلايو.

وڏو تجربو National Institute on Aging جي Interventions Testing Program تحت هليو، جيڪو ٽن هنڌن تي ٻنهي جنسن جي UM-HET3 ڪوئن ۾ امڪاني مرڪبن کي آزمائي ٿو. خوراڪ ۾ ميٿيلين بلو 28 حصا في ملين ۽ مائيٽوڪينون 100 حصا في ملين جي شرح سان، هر هڪ جي فراهمي بالغ ٿيڻ جي شروعاتي دور ۾ شروع ٿي ۽ لڳ ڀڳ 22 کان 24 مهينن جي عمر تائين جاري رهي. هڏن جي ڍانچي جا ساڳيا ٽي هنڌ مائڪرو-CT مان گذريا. شايع ٿيل جدول ۾ هر ماپو جنس ۽ علاج جي حساب سان، ترتيب ڏنل شمارياتي تجزين سميت، درج آهي، ۽ علاج وارو ڪالم هر هنڌ ساڳيو نتيجو ڏيکاري ٿو: نه ڪو شمارياتي طور اهم اثر، نه علاج ۽ جنس جو گڏيل اثر، ڪٿي به نه. ڪورٽيڪل هجي يا ٽريبيڪيولر، ران جي هڏي هجي يا ڪرنگهو، نر هجي يا مادي، ميٿيلين بلو هجي يا مائيٽوڪينون. هڏن جو ڍانچو معمول موجب عمر جا اثر وٺندو رهيو.

ٻنهي حصن کي گڏ ڀيٽيندڙ جدول

سڄو مضمون هن جدول تي ٻڌل آهي. هر قطار مطالعي جي پنهنجن ماپن کي استعمال ڪندي، ساڳئي حياتياتي عمل لاءِ ٿالهيءَ ۽ جانور ۾ ڏٺل نتيجن کي گڏ رکي ٿي.

قطار به قطار پڙهڻ سان جدول ظاهري تضاد کي ختم ڪري ٿو. خلين جي چئن عملن مان رڳو هڪ ردعمل ڏيکاريو، ۽ اهو به رڳو آزمايل حد جي مٿئين ڇيڙي جي ويجهو، لڳاتار سڌي سامهون اچڻ هيٺ. ٿالهيءَ ۾ باقي سڀني جو نتيجو اڳ ئي ڪنهن اثر جو نه ملڻ هو. پوءِ جانورن جو نتيجو تضاد کان وڌيڪ تصديق لڳي ٿو: ڪلچر ۾ ٽي بي اثر نتيجا ۽ هڪ شرطن سان ظاهر ٿيندڙ اثر، جانور ۾ هر پاسي بي اثر نتيجي ۾ بدلجي ويا.

هڏن جي بناوت عمر جي ڊيگهه ناهي

هڪ مونجهارو پنهنجي الڳ حصي جو حقدار آهي، ڇاڪاڻ⁠تہ ميٿيلين بلو بابت عمر جي ڊيگهه جو رڪارڊ موجود آهي ۽ ان کي غلطيءَ سان هڏن جو رڪارڊ سمجهڻ آسان آهي. Interventions Testing Program جي اڳوڻي گروهه ۾، خوراڪ جي ساڳئي مقدار تي ميٿيلين بلو UM-HET3 مادين جي 90th پرسينٽائل واري عمر جي ڊيگهه ۾ لڳ ڀڳ 6 سيڪڙو واڌ ڪئي. اهو زندگيءَ جي آخري حصي ۾ بقا جو اثر هو، جنهن سان وچين عمر جي ڊيگهه ۾ ڪا تبديلي نه آئي ۽ نرن ۾ ڪو اثر نه ٿيو. مائيٽوڪينون ٻنهي مان ڪنهن به جنس ۾ عمر جي ڊيگهه تي اثر نه ڏيکاريو. بقا جا اهي انگ پروگرام جي شايع ٿيل ڊگهي عمر جي رڪارڊن مان اچن ٿا، نه هڏن واري مقالي مان.

هڏن واري مقالي جو حصو انهن حسابن کي الڳ رکڻ آهي. ڪو مرڪب هڪ جنس ۾ زندگيءَ جي آخري حصي جي بقا کي بدلائي سگهي ٿو، بغير هڏن جي ڍانچي جي ڪنهن به ماپيل خاصيت کي محفوظ رکڻ جي. بقا ۾ سڀني سببن سان ٿيندڙ موت ڳڻيا وڃن ٿا؛ مائڪرو-CT ۾ مهرَي اندر سهارا ڳڻيا وڃن ٿا. ڪو اهڙو اصول ناهي ته زندگي ڊگهي ڪرڻ لاءِ ڪنهن مداخلت جو هڏن وسيلي ڪم ڪرڻ ضروري هجي، ۽ هي مطالعو سڌو ثبوت آهي ته مادين ۾ ميٿيلين بلو جو آخري عمر وارو اشارو ڪنهن ٻئي رستي سان آيو. جيڪو به عمر جي ڊيگهه واري نتيجي کي ميٿيلين بلو ۽ اوستيوپوروسس جي حمايت ۾ پيش ڪري ٿو، اهو غلط کاتي مان رقم خرچ ڪري رهيو آهي. انهن حسابن کي الڳ رکڻ جي عام اصول تي ميٿيلين بلو جي تحقيق ڪيئن پڙهجي ۾ بحث ٿيل آهي.

ٿالهي ڪوئي جي نتيجي جي اڳڪٿي ڇو نه ڪئي

پنج وضاحتون انگن اکرن سان ٺهڪن ٿيون، ۽ اهي هڪٻئي کي رد نٿيون ڪن.

پهريون سبب مرڪب سان سامهون اچڻ آهي. ڪلچر ۾ خليا ڄاتل ڪنسنٽريشن تي لڳاتار مرڪب ۾ ٻڏل رهيا. ڪوئن مهينن تائين مرڪب مليل خوراڪ کاڌي، ۽ مطالعي نه ميرو ۾ دوا جي سطح ماپي، نه هڏن ۾ آڪسيڊيٽو نقصان جو ڪو نشان. جيڪا ڪنسنٽريشن سڌي لاڳو ڪرڻ سان اوستيوڪلاسٽن کي روڪي ٿي، سا شايد ميرو جي اڳواڻ خلين تائين ان سطح تي ڪڏهن به نه پهچي. مقالي ۾ جاندار اندر هر مرڪب جي رڳو هڪ مقدار آزمائي وئي، تنهنڪري جانور ۾ مقدار جي حساب سان ردعمل اڃا اڻڄاتل آهي.

ٻيو سبب ڪيميا آهي. ردعمل ڪندڙ آڪسيجن جون صورتون خلي اندر هڪ ئي چڱيءَ طرح مليل ذخيري ۾ نٿيون رهن. اهي ننڍن حصن ۾ مختصر وقتن دوران ڪم ڪن ٿيون، ۽ مائيٽوڪانڊريائي، سائٽوسول واري ۽ جھليءَ واري ريڊاڪس نظام جزوي طور آزاد نموني هلن ٿا. مائيٽوڪينون کي اهڙي طرح ٺاهيو ويو آهي جو اهو مائيٽوڪانڊريا ۾ گڏ ٿئي، جڏهن ته اوستيوڪلاسٽن جي ٺهڻ کي اڳتي وڌائيندڙ آڪسيڊنٽ اشارا ٻئي هنڌان به پيدا ٿي سگهن ٿا. هڪ ذخيري کي گهٽائڻ سان لازمي ناهي ته اهو ئي اثر پيدا ٿئي جيڪو سڄي خلي کي لڳاتار مرڪب ۾ رکڻ سان ٿئي ٿو.

ٽيون سبب عملن جو پاڻ ۾ ڳنڍيل هجڻ آهي. زنده هڏي ۾ ڳرڻ ۽ ٺهڻ هڪٻئي سان ڳنڍيل آهن: اوستيوڪلاسٽ ۽ سندن پاڙيسري خليا اهڙا اشارا ڇڏين ٿا جيڪي هڏو ٺاهيندڙ خلين کي تازو ڳريل هنڌ ڏانهن آڻين ٿا. اوستيوڪلاسٽن جي ٺهڻ کي روڪڻ سان اوتري ئي مقدار ۾ هڏو نٿو وڌي، ڇاڪاڻ⁠تہ ان سان تعمير ڪندڙ خلين کي سڏيندڙ اشارا به ختم ٿي سگهن ٿا. رڳو اڳواڻ خلين واري ٿالهي هن موٽ واري عمل کي نٿي ڏيکاري سگهي. هڏن جو ڍانچو ان کي لڪائي نٿو سگهي.

چوٿون سبب بار پوڻ آهي. اوستيوسائٽ ميڪانيڪي ڇڪ کي محسوس ڪن ٿا ۽ سڄي هڏي جي ٻيهر جوڙجڪ جو توازن مقرر ڪن ٿا. جيئن جانورن جي عمر وڌي ٿي ۽ اهي گهٽ هلن ٿا، تيئن ميڪانيڪي اشارو ڪمزور ٿئي ٿو، ۽ هڪ قسم جي خلين تي محدود دوايي اثر جي باوجود هڏن جي گهٽتائي جاري رهي ٿي. ليکڪ پاڻ ورزش ۽ هڏو ٺاهيندڙ بار کي وڌيڪ امڪاني اثرائتو وسيلو چون ٿا، جيڪو شائستگيءَ سان اهو چوڻ آهي ته هڏن جو ڍانچو ريڊاڪس ڪيميا جي ڀيٽ ۾ فزڪس کي وڌيڪ ٻڌي ٿو.

پنجون سبب وقت آهي، پر هڪ احتياط سان. C57BL/6J تجربي ۾ علاج 18 مهينن تي شروع ٿيو، جڏهن بناوت ۾ ڪافي گهٽتائي اڳ ئي ٿي چڪي هئي، ۽ هڏن جو ڳرڻ روڪيندڙ ڪو به مادو، ٺهڻ لاءِ مناسب تحريڪ کان سواءِ، انهن ٽريبيڪيولن کي ٻيهر نٿو ٺاهي سگهي جيڪي سوراخ ٿيڻ کان پوءِ ختم ٿي چڪا هجن. پر وقت سڄي وضاحت نٿو ٿي سگهي، ڇاڪاڻ⁠تہ Interventions Testing Program ۾ مقدار ڏيڻ بالغ ٿيڻ جي شروعاتي دور ۾ شروع ٿيو هو ۽ پوءِ به ڪا تبديلي نه آئي. دير سان شروعات هڪ تجربي جو ڪجهه حصو سمجهائي ٿي. اها ٻئي تجربي جو ڪو به حصو نٿي سمجهائي.

ميٿيلين بلو ۽ اوستيوپوروسس بابت دعوائن لاءِ هن جو مطلب

هڏن جي صحت يا هڏن جي ڍانچي تي عمر جي اثرن لاءِ ميٿيلين بلو جو جائزو وٺندڙ پڙهندڙ لاءِ عملي مطلب مختصر آهي. ڊگهي مدي واري ڪوئن جي بهترين موجود ثبوت موجب، ڪلچر ۾ اوستيوڪلاسٽ روڪيندڙ حقيقي اشارو هجڻ باوجود، ميٿيلين بلو يا مائيٽوڪينون جي لڳاتار استعمال سان هڏن جي ڍانچي کي ڪو فائدو نه مليو. عمر جي ڊيگهه بابت ادب ميٿيلين بلو لاءِ رڳو مادين ۾ زندگيءَ جي آخري حصي جو معمولي اثر ڏيکاري ٿو، ۽ هن مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته اهو اثر هڏن وسيلي نه آيو. ٻنهي مان ڪو به حساب اوستيوپوروسس لاءِ انسانن ۾ استعمال جي حمايت نٿو ڪري، ۽ انسانن جي هڏن بابت ڪا به ڊيٽا هن جائزي ۾ شامل ئي ناهي. انسانن ۾ مقدار ۽ پيداوار جي حفاظت جا سوال ميٿيلين بلو جي حفاظت ۽ ضمني اثرن سان لاڳاپيل آهن، نه هن ڪوئي جي هڏن جي ڍانچي سان.

وڌيڪ گهرو سبق ثبوتن جي ترتيب بابت آهي. خلي جو نتيجو هڪ دعويٰ آهي ته ڪنٽرول ڪيل سامهون اچڻ هيٺ ڪو مرڪب هڪ قسم جي خلي سان ڇا ڪري سگهي ٿو. هڏي جو نتيجو هڪ دعويٰ آهي ته مهينن تائين سڄي جسم جي سامهون اچڻ سان هڪ اهڙي عضوي تي ڇا اثر ٿئي ٿو، جيڪو ميڪانيڪي ڪنٽرول هيٺ ٻن قسمن جي خلين کي پاڻ ۾ ڳنڍي ٿو. پهرين جاءِ تي مفروضا جنم وٺن ٿا. ٻي جاءِ تي، هڏن جي ڍانچي تي عمر جي اثرن ۽ انهن ٻن اينٽي آڪسيڊنٽن بابت، هي مفروضو ختم ٿي ويو.