آرٽيڪل
دماغي چوٽ لاءِ ميٿيلين بلو: پري ڪلينيڪل ثبوتن کي سمجهڻ

مٿي تي لڳل ڌڪ، بند ٿيل شريان، ۽ آهستي وڌندڙ اعصابي تنزل واري بيماري، سڀ آخرڪار ساڳئي مسئلي تائين پهچي سگهن ٿا: دماغ وٽ پنهنجو ڪم ڪرڻ لاءِ توانائي نه رهي ٿي. انهيءَ گڏيل آخري نتيجي سبب هڪ ئي مرڪب انهن ٽنهي موضوعن جي تحقيقي ادب ۾ بار بار ظاهر ٿئي ٿو. پر گڏيل آخري نتيجو، گڏيل تصور نه آهي. چوٽ کان اڳ ڏنل علاج، چوٽ کان پوءِ پهرئين ڪلاڪ ۾ ڏنل علاج، ۽ اهڙو علاج جنهن جا نتيجا مهينن کان پوءِ ماپيا وڃن، مختلف خيالن کي آزمائين ٿا، ڀلي سرنج ۾ ساڳيو نيرو محلول هجي.
هي مضمون انهيءَ تحقيقي ادب جي چوٽ سان لاڳاپيل حصي تي ڌيان ڏئي ٿو. اهو جائزو وٺي ٿو ته جانورن جي تجربن ۾ دماغي چوٽ لاءِ ميٿيلين بلو جو مطلب ڇا آهي، صدمي سبب چوٽ کي فالج ۽ دائمي اعصابي تنزل کان الڳ ڪري ٿو، ۽ ڏيکاري ٿو ته خوراک ڏيڻ جو وقت مطالعي جي وچ ۾ گهڻن فرقن کي ڇو سمجهائي ٿو.
ٽي قسم جون چوٽون، توانائي جي هڪ ئي ناڪامي
انهن ماڊلن کي ڳنڍيندڙ عمل مائيٽوڪانڊريا جي اندر ٿئي ٿو. عام طور، اليڪٽران، اليڪٽران منتقليءَ جي زنجير مان گذري ATP ٺاهين ٿا، ۽ صحتمند زنجير ردعمل ڪندڙ آڪسيجن جي قسمن کي ضابطي ۾ رکي ٿي. چوٽ کان پوءِ، زنجير جا ڪجهه حصا ڪمزور ٿين ٿا، ATP جي پيداوار گهٽجي ٿي، ۽ آزاد ريڊيڪلن جي پيداوار وڌي ٿي. 2018 جو Molecular Neurobiology جائزو ميٿيلين بلو کي اليڪٽرانن جي متبادل منتقل ڪندڙ طور بيان ڪري ٿو: اهو NADH کان اليڪٽران وٺي سائٽوڪروم c تائين پهچائي ٿو، جنهن سان ڪمپليڪس IV جي سرگرمي وڌي ٿي ۽ ATP جي ٺهڻ جو عمل بحال ٿئي ٿو، تڏهن به جڏهن زنجير جو شروعاتي حصو متاثر هجي.
رپورٽ ٿيل انگ چٽا آهن. سيلن ۽ بافتي ٽڪرن جي تيارين ۾، ڪمپليڪس IV جي سرگرمي 30 کان 100 سيڪڙو وڌي، ۽ آڪسيجن جو استعمال به ساڳئي تناسب سان وڌيو. اهو ظاهر ڪري ٿو ته اضافي اليڪٽران ريڊيڪلن جي صورت ۾ خارج ٿيڻ بدران ڪارائتو ڪم ڪري رهيا هئا. چوهن جي فالج واري ماڊل ۾، علاج کان 24 ڪلاڪ پوءِ متاثر حصي ۾ ATP جي پيداوار، علاج نه ڪيل جانورن جي ڀيٽ ۾ لڳ ڀڳ 30 سيڪڙو وڌيڪ هئي. 2022 جو Biochemistry (Moscow) جائزو ان کان پوءِ ٿيندڙ اثرن کي به شامل ڪري ٿو: گهٽ آڪسائيڊيٽو دٻاءُ، گهٽ اعصابي سوزش، گهٽ اپوپٽوسس، گڏوگڏ مونوامين آڪسائيڊيز، نائٽرڪ آڪسائيڊ سنٿيز، نون مائيٽوڪانڊريا جي ٺهڻ، آٽوفيجي، ۽ غلط نموني ويڙهيل پروٽينن جي گڏ ٿيڻ تي اثر.
تنهنڪري تصور سادو آهي. چوٽ اليڪٽرانن جي عام رستي کي روڪي ٿي، ۽ ميٿيلين بلو هڪ متبادل رستو مهيا ڪري ٿو. ان کان پوءِ سڀ ڪجهه انهيءَ سوال تي دارومدار رکي ٿو ته ڪهڙي چوٽ آهي، دوا ڪڏهن ڏني وئي، ۽ نتيجا ڪيئن ماپيا ويا.
صدمي سبب چوٽ، فالج نه آهي
صدمي سبب دماغي چوٽ جي ماڊل ۾، زور هڪ ئي وقت لڳي ٿو. بنيادي نقصان مشيني هوندو آهي: بافت ڦاٽي ٿي، رت جون نليون ڦاٽن ٿيون، ۽ رت ۽ دماغ وچ واري رڪاوٽ منٽن اندر کلي وڃي ٿي. ميٿيلين بلو جو ممڪن اثر ان کان پوءِ ڪلاڪن ۽ ڏينهن دوران ايندڙ ثانوي لهر تي ٿي سگهي ٿو، جڏهن بچيل بافت ۾ مائيٽوڪانڊريا ناڪام ٿين ٿا، سوزش پکڙجي ٿي، ۽ ورم وڌي ٿو. انهن مطالعي جا نتيجا انهيءَ ترتيب کي ظاهر ڪن ٿا: زخمي حصي جو حجم، دماغ ۾ پاڻيءَ جو مقدار، ڌڪ واري هنڌ جي ويجهو نيورونن جي بقا، ۽ بعد وارو رويو، جهڙوڪ حرڪتي صلاحيت جي بحالي يا ڀُلڀُليي ۾ سکڻ.
فالج يا سڄي دماغ ۾ رت جي کوٽ واري ماڊل ۾، نقصان جو انداز ابتڙ هوندو آهي. رت جو وهڪرو بند ٿئي ٿو، منٽن اندر توانائيءَ جي ناڪامي اچي ٿي، ۽ وهڪري جي بحالي پنهنجو ٻيهر رت پهچڻ وارو نقصان آڻي ٿي. هتي دوا ڏيڻ جو وقت رت جي نليءَ واري واقعي سان ٺهڪندڙ رکيو وڃي ٿو، اڪثر نلي بند ٿيڻ يا رت جو وهڪرو بحال ٿيڻ جي منٽن اندر. نتيجا ڪلاڪن کان هڪ يا ٻن ڏينهن اندر بافت جي فوري حالت کي ماپين ٿا: رت جي کوٽ سبب مري ويل حصي جي ماپ، رت جو وهڪرو، ۽ ڪم ڪرڻ جي صلاحيت جي شروعاتي بحالي. فالج بابت تحقيقي ادب ۾ هڪ نمونو اڳواٽ علاج جو آهي، جنهن ۾ جانورن کي رت جي نلي بند ڪرڻ کان اڳ دوا ڏني وڃي ٿي. اهو بچاءَ کي اهڙي طريقي سان آزمائي ٿو، جنهن جي نقل انسانن ۾ مٿي جي چوٽ جي ڪنهن تجربي ۾ اخلاقي طور نٿي ڪري سگهجي.
چوٽ بابت تحقيقي ادب ۾ فالج جا نتيجا سڀ کان مضبوط آهن، ۽ انهن ۾ فائدو نه ملڻ جو سڀ کان چٽو نتيجو به شامل آهي. وچين دماغي شريان جي هڪ ڪلاڪ بندش کان پوءِ رت جو وهڪرو بحال ٿيڻ وقت ميٿيلين بلو ڏنل چوهن ۾، ڏينهن 2 تي رت جي کوٽ سبب مري ويل حصا 30 سيڪڙو ننڍا هئا، ۽ خطري هيٺ آيل مرڪزي حصي ۽ ان جي چوڌاري پينمبرا مان وڌيڪ بافت بچي وئي (شين، 2013). مستقل بندش واري هڪ مطالعي ۾ خطري هيٺ آيل بافت جو مري ويل حصي ۾ بدلجڻ آهستي ٿيو، پر آزمايل ٻنهي خوراکن مان ڪنهن سان به 24 ڪلاڪن تي مري ويل حصي جي آخري حجم ۾ گهٽتائي نه آئي (روڊريگيز، 2014). بندش واري ٽئين مطالعي ۾ وچولي خوراک تي مري ويل حصي جي ماپ لڳ ڀڳ اڌ ٿي وئي، ۽ رت جي کوٽ واري دماغ ۾ مائيٽوڪانڊريا جي انتهائي بارڪ بناوت ۽ مائيٽوفيجي سڌي طرح دستاويز ڪيا ويا. ساڳئي وقت هڪ ظاهري طور ابتڙ تفصيل به رپورٽ ٿيو ته نيڪروسس گهٽجڻ سان ماپيل اپوپٽوسس وڌيو (ڊي، 2015). سڄي دماغ ۾ رت جي کوٽ جي ماڊل ۾، گهٽ خوراک جو مسلسل انفيوژن هپپوڪيمپس جي حساس CA1 حصي ۾ سائٽوڪروم c آڪسائيڊيز جي سرگرمي، ATP جي سطح، ۽ مائيٽوڪانڊريا جي جھليءَ جو برقي پوٽينشل بحال ڪيو، انهن نيورونن کي بچايو، ۽ جڳهن بابت يادگيري محفوظ رکي (لو، 2016). CA1 جي انهيءَ ماپ تي ڌيان ڏيڻ گهرجي: زخمي دماغ جي اندر مان ATP ۽ تنفسي زنجير جا سڌا انگ اکر، جيڪي TBI بابت تحقيقي ادب گهڻو ڪري ماپڻ بدران نتيجن مان اخذ ڪري ٿو.
دائمي اعصابي تنزل انهن ٻنهي کان مختلف آهي. الزائمر، پارڪنسن، ۽ هنٽنگٽن بيمارين جي ماڊلن ۾ جانورن کي هفتن يا مهينن تائين دوا ڏني وڃي ٿي، ۽ پروٽينن جي گڏ ٿيڻ، ڊوپامين جي سنڀال، يا ذهني صلاحيت ۾ تدريجي گهٽتائي ماپي وڃي ٿي. انهن نتيجن جو ڌڪ کان ڪجهه ڏينهن پوءِ ماپيل زخمي حصي سان تقريباً ڪو به گڏيل تعلق ناهي. جيڪي پڙهندڙ هڪ خاني جو نتيجو ٻئي خاني تي لاڳو ڪن ٿا، اهي هڪ دريافت کي اهڙي حد پار کڻي وڃن ٿا، جيڪا تجربن ڪڏهن به پار نه ڪئي هئي. اعصابي تنزل بابت تحقيقي ادب لاءِ اسان جي رهنمائي انهن ڊگهي مدي وارن مطالعي کي سندن پنهنجي تناظر ۾ رکي ٿي، ۽ رڳو فالج بابت ثبوتن سان ڀيٽ رت جي نليءَ جي بندش وارن تجربن کي ڌڪ وارن تجربن کان تفصيل سان الڳ ڪري ٿي.
TBI ماڊلن ۾ اصل ۾ ڇا ڪيو ويو
صدمي سبب دماغي چوٽ لاءِ ميٿيلين بلو جي ڪا به انساني آزمائش شايع نه ٿي آهي. TBI بابت سڄو رڪارڊ جانورن تي ٿيل ڪم آهي، گهڻو ڪري چوهن ۽ ڪوئن تي، ۽ اهو تجربن جي هڪ ننڍڙي مجموعي جي چوڌاري گڏ ٿيل آهي. انهن جا نالا ڏيڻ ضروري آهي، ڇو ته سندن تفصيل اهڙن طريقن سان مختلف آهن، جيڪي خلاصن ۾ گم ٿي وڃن ٿا.
دماغ جي قشري حصي تي ضابطي هيٺ ڌڪ واري سڀ کان شروعاتي مطالعي ۾ چوهن کي هلڪي ڌڪ کان هڪ ڪلاڪ پوءِ نس ذريعي 1 mg/kg ڏنو ويو، پوءِ ٽن ڪلاڪن تي 0.5 mg/kg ڏنو ويو (واٽس، 2014). ٻن هفتن جي پيروي دوران علاج ڪيل جانورن ۾ MRI تي زخمي حصي جو حجم گهٽ رهيو. هلڻ جي آزمائش ۾ پير رکڻ جون غلطيون ڏينهن 1، 2، ۽ 7 تي نمايان گهٽيون، پر ڏينهن 14 تي نه. ڏينهن 14 تي خوردبيني مشاهدي ۾، زخمي قشري حصي ۾ تنزل ٿيندڙ نيورون هر مشاهدي واري ميدان ۾ 368 جي ڀيٽ ۾ 270، ۽ غيرمعمولي نِسل رنگ لڳڻ جا ڳڻپيل نتيجا 73 جي ڀيٽ ۾ 41 هئا. ٻين لفظن ۾، شروعاتي تحفظ مليو، پر ٻئي هفتي تائين رويي وارو فائدو گهٽجي ويو.
پکڙيل چوٽ واري هڪ تجربي ۾ ڪوئن تي وچين ليڪ وٽ سيال جي دٻاءَ جو ڌڪ استعمال ڪيو ويو، ۽ اڌ ڪلاڪ اندر نس ذريعي 2 mg/kg جي هڪ خوراک ڏني وئي (فين، 2015). علاج ڪيل جانورن ۾ سوزش سان لاڳاپيل جينن جو اظهار گهٽ شديد هو، سوزشي مائيڪروگليا گهٽ هئا، ورم گهٽ ظاهر ٿيو، ۽ ڏينهن 7 تي اداسي جهڙو رويو نه هو. فائدو نه ملڻ وارا نتيجا به اوتري ئي اهميت رکن ٿا: چوٽ پاڻ دماغ ۾ پاڻي رڳو ٿورو وڌايو، ۽ ميٿيلين بلو نه جسماني وزن جي گهٽتائي روڪي ۽ نه حرڪتي هم آهنگيءَ جي کوٽ دور ڪئي. سوزش گهٽائڻ، مڪمل تحفظ ڏيڻ جي برابر نه آهي.
ڪوئن جي ٻن مطالعي ۾ ساڳيو شيڊول استعمال ٿيو: هڪ ڪلاڪ تي 1 mg/kg، ڇهن ڪلاڪن تي 0.5 mg/kg، پوءِ ٽن ڏينهن تائين روزانو خوراک. انهن عمل جي ميڪانيزم بابت ڄاڻ کي به وڌايو. قشري ڌڪ واري ماڊل ۾ علاج 24 ڪلاڪن، 72 ڪلاڪن، ۽ ڏينهن 14 تي زخمي حصي جو حجم گهٽايو، ساڳئي وقت نيورون محفوظ رکيا ۽ آٽوفيجي جا نشان وڌايا (زائو، 2016). سيال جي دٻاءَ واري ڌڪ جي ماڊل ۾، اهو نيورونن جي اپوپٽوسس کي گهٽايو، رت ۽ دماغ وچ واري رسندڙ رڪاوٽ کي وڌيڪ مضبوط ڪيو، ۽ ٻن هفتن دوران اعصابي اسڪور بهتر ڪيا (شين، 2019). تنهن هوندي، زائو جي مطالعي ۾ 72 ڪلاڪن تائين دماغ جي پاڻيءَ جي مقدار ۾ ڪو فرق نه هو، ۽ شين جي مطالعي ۾ ڏينهن 1 ۽ 3 تي روٽاروڊ ڪارڪردگيءَ ۾ ڪو فرق نه هو. زخمي حصي ۽ سيلن جي بقا جا نتيجا بهتر ٿيا؛ سوڄ ۽ شروعاتي حرڪتي نتيجا هميشه انهن سان گڏ بهتر نه ٿيا.
وقت جي لحاظ کان نمايان تجربو دير سان خوراک ڏيڻ وارو آهي (واٽس، 2016). ساڳئي ڌڪ واري ماڊل ۾، پهرين خوراک چوٽ کان 24 ڪلاڪ پوءِ تائين نه ڏني وئي. ڏينهن 2 تائين دير سان علاج ڪيل گروهه ۾ زخمي حصي جي گهٽتائي، پهرين ڪلاڪن ۾ علاج ڪيل جانورن جهڙي هئي، ۽ اها گهٽتائي ڏينهن 7 ۽ 14 تي به برقرار رهي. رويي وارو اشارو ڪمزور هو: دير سان علاج ڪيل گروهه ۾ پير رکڻ جي غلطين ۾ بهتري رڳو اهڙو لاڙو هو، جيڪو شمارياتي طور اهم نه هو. هڪ ليبارٽري، هڪ ماڊل، 24 ڪلاڪن جي هڪ مهلت. اهو حقيقي ثبوت آهي ته مهلت پهرين ڪلاڪن کان اڳتي به وڃي ٿي، ۽ ساڳئي وقت انهيءَ ڳالهه لاءِ سڄو ثبوت به اهو ئي آهي. ٻين هنڌن تي دير واري لفظ جي ڦندي تي ڌيان ڏيو: دير سان اعصابي تحفظ بابت عنوان رکندڙ روسي مطالعي جي هڪ سلسلي ۾ دوا 30 منٽن تي ڏني وئي، ۽ دير مان مراد ڊگهي عرصي تائين رهندڙ نتيجا هئا، نه دير سان علاج شروع ڪرڻ.
چوهن ۾ هڪ ننڍو، محدود حصي جي چوٽ وارو مطالعو وقت جي تصوير کي ٻئي پاسي کان مڪمل ڪري ٿو: چوٽ کان بلڪل اڳ ۽ ان کان 30 منٽ پوءِ دوا ڏيڻ، ٻنهي عضون جي ڪم ڪرڻ ۾ خرابي گهٽائي (اسٽيلماشُڪ، 2019). اڳواٽ علاج ليبارٽري ۾ ان ڪري ڪم ڪري ٿو، جو ليبارٽري ئي چوٽ جو وقت مقرر ڪري ٿي.
هتي خوراک بابت ضبط اهم آهي. جائزا گهٽ خوراکن کي مائيٽوڪانڊريا جي تنفسي عمل کي وڌائيندڙ ۽ وڌيڪ خوراکن کي ان کي روڪيندڙ بيان ڪن ٿا؛ اهو ساڳيو ٻه مرحلن وارو نمونو آهي، جيڪو ميٿيلين بلو جي فارماڪالاجي ۾ ٻين هنڌن تي به نظر اچي ٿو. تنهنڪري نتيجن کي ائين نٿو پڙهي سگهجي ته وڌيڪ نيرو محلول، وڌيڪ بحالي. هر مطالعو هڪ وڪر جي رڳو هڪ نقطي کي آزمائي ٿو. خوراک ۽ ردعمل جي وضاحت مختلف ماڊلن ۾ انهيءَ وڪر جو جائزو وٺي ٿي، ۽ حفاظت ۽ ضمني اثرن جو خاڪو بيان ڪري ٿو ته وڌيڪ خوراکون ان جي بدران ڇا ڪن ٿيون.
| ماڊل جو قسم | چوٽ ڪڏهن لڳي ٿي | ميٿيلين بلو ڪڏهن ڏنو وڃي ٿو | ڇا جاچيو وڃي ٿو، ۽ ڪڏهن |
|---|---|---|---|
| ضابطي هيٺ ڌڪ يا سيال جي دٻاءَ وارو ڌڪ (TBI) | وقت صفر تي هڪڙو مشيني ڌڪ | گهڻن مطالعي ۾ ڌڪ کان 15 منٽن کان 6 ڪلاڪن پوءِ؛ هڪ مطالعي ۾ پهرين خوراک 24 ڪلاڪن تي ڏني وئي | ڏينهن دوران MRI تي بدلجندڙ زخمي حصو ۽ ورم، ڏينهن کان هفتن تائين حسي ۽ حرڪتي رويو |
| رت جي نليءَ جي بندش يا سڄي دماغ ۾ رت جي کوٽ (فالج) | رت جو وهڪرو بند، پوءِ بحال ڪيو وڃي ٿو | بچاءَ وارن تجربن ۾ بندش کان اڳ، يا علاج وارن تجربن ۾ وهڪرو موٽڻ کان پوءِ | ڪلاڪن کان ڏينهن اندر رت جي کوٽ سبب مري ويل حصي جي ماپ، رت جو وهڪرو، ۽ ڪم ڪرڻ جي صلاحيت جي شروعاتي بحالي |
| جين تبديل ڪيل يا زهر وارا ماڊل (اعصابي تنزل) | ڪا هڪ شروعات نه؛ نقصان هفتن تائين گڏ ٿيندو رهي ٿو | هفتن کان مهينن تائين مسلسل خوراکون | پروٽينن جو گڏ ٿيڻ، اعصابي پيغام پهچائيندڙ مادن جي سنڀال، ذهني صلاحيت ۾ تدريجي تبديلي |
انهيءَ جدول کي قطارن جي ڀيٽ ڪندي پڙهو: ساڳيو مرڪب، وقت جا ٽي مختلف پيمانا. بچاءُ وچين قطار سان، فوري علاج پهرين ٻن سان، ۽ دير سان ظاهر ٿيندڙ نتيجا پهرين ۽ ٽئين سان لاڳاپيل آهن.
بچاءُ، فوري علاج، دير سان ظاهر ٿيندڙ نتيجا
بچاءَ واري دعويٰ کي سڀ کان آسانيءَ سان غلط سمجهي سگهجي ٿو. رت جي کوٽ جي ماڊلن ۾، رت جي نلي بند ڪرڻ کان اڳ دوا ڏنل جانور بهتر نتيجا ڏين ٿا، ۽ اهو نتيجو ڪڏهن ائين نقل ڪيو وڃي ٿو ڄڻ ميٿيلين بلو هر دماغ کي مستقبل جي هر نقصان کان بچائي ٿو. اهو اهڙي ڪا ڳالهه نٿو ڏيکاري. اهو ڏيکاري ٿو ته اليڪٽرانن جي متبادل رستي سان اڳواٽ تيار ڪيل مائيٽوڪانڊريا، مقرر وقت تي رت جي وهڪري جي بندش کي وڌيڪ بهتر برداشت ڪن ٿا. ڪو به مٿي جي چوٽ جو وقت مقرر نٿو ڪري.
TBI جا ثبوت فوري علاج تي مرڪوز آهن. ڌڪ کان پوءِ جي ڪلاڪن ۾ دوا ڏيڻ، ثانوي چوٽ جي جاري سلسلي کي نشانو بڻائي ٿو: توانائيءَ جي ناڪامي، آڪسائيڊيٽو دٻاءُ، سوزش، سوڄ. هتي زخمي حصي ۽ ورم جي ماپن ۾ ٿيندڙ بهتري علاج جا حقيقي اثر آهن، پر اهي هڪ عمل جو علاج آهن، ڦاٽل بافت کي اڳوڻي حالت ۾ واپس آڻڻ نه.
دير سان ظاهر ٿيندڙ نتيجا ٽيون تصور آهن. چوٽ کان هفتن پوءِ ماپيل رويو، يا تنزل واري ماڊل ۾ مهينن پوءِ ماپيل پروٽينن جي سنڀال، اهو ٻڌائي ٿي ته ڇا شروعاتي تحفظ برقرار رهيو يا آهستي هلندڙ عملن جو رخ بدليو. 24 ڪلاڪن تي ننڍو زخمي حصو، 24 ڪلاڪ دير سان ڏنل خوراک کان پوءِ رويي ۾ شمارياتي طور غير اهم لاڙو، ۽ مسلسل دوا ڏيڻ جي مهينن کان پوءِ ڀُلڀُليي ۾ بهتري، ٽي مختلف دعوائون آهن، جن لاءِ ثبوت جون ٽي مختلف گهرجون آهن. هن وقت رڳو پهرين دعويٰ ئي هڪ کان وڌيڪ ڀيرا پنهنجي گهربل معيار تي پوري لهي ٿي.
هي ثبوت ڇا نٿا ڏيکاري سگهن
مٿي ڏنل هر نتيجي سان ساڳي حد لاڳو ٿئي ٿي. ڪُتريندڙ جانورن جا مائيٽوڪانڊريا ميٿيلين بلو کي اهڙن طريقن سان جواب ڏين ٿا، جيڪي شايد انساني مائيٽوڪانڊريا ۾ به هجن، پر ماپيل شدت جي ڌڪ کان ڪجهه منٽن پوءِ نس ذريعي خوراک مليل چوهون، ڪرڻ کان ڪلاڪن پوءِ ايمرجنسي شعبي ۾ پهچندڙ ماڻهو نه آهي. بيهوشي، چوٽ جي ضابطي هيٺ شدت، نوجوان صحتمند جانور، ۽ مختصر پيروي، سڀ نتيجن جي لاڳو ٿيڻ جو دائرو محدود ڪن ٿا. ميٿيلين بلو بابت ڌماڪي سبب چوٽ جو ڪو به مطالعو موجود ناهي، تنهنڪري فوجي پڙهندڙن لاءِ سڀ کان لاڳاپيل چوٽ جو قسم ئي اهو آهي، جنهن لاءِ سڀ کان گهٽ ثبوت آهن.
جانورن جي خوراکن کي انساني خوراکن ۾ بدلائڻ جي ڪا رهنمائي به هتي موجود ناهي. جانورن بابت تحقيقي ادب ۾ نس ذريعي ۽ پيٽ جي اندر واري جوف ذريعي ڏنل خوراکون استعمال ٿين ٿيون، جيڪي تجربي جي ضابطي لاءِ چونڊيل آهن، نه پرچون ۾ وڪرو ٿيندڙ وات ذريعي وٺڻ وارا ڦڙا. انهن مطالعي مان ڪا به شيءِ انسانن لاءِ علاج جو شيڊول مقرر نٿي ڪري، ۽ هتي ڪا به شيءِ مٿي جي چوٽ جي معياري سنڀال سان گڏ ميٿيلين بلو کي نٿي آزمائي.
تنهنڪري ايماندار خلاصو هڪ پيراگراف ۾ اچي وڃي ٿو. ڪُتريندڙ جانورن ۾، صدمي يا رت جي کوٽ سبب دماغي چوٽ جي وقت جي آس پاس ڏنل ميٿيلين بلو، مائيٽوڪانڊريا جي توانائيءَ جي پيداوار برقرار رکي ٿو، ۽ انهيءَ برقرار رهڻ کان پوءِ ننڍا زخمي حصا ۽ بهتر بحاليءَ جا اسڪور ڏسڻ ۾ اچن ٿا. ڌڪ واري هڪ مطالعي ۾، پهرين خوراک 24 ڪلاڪ دير سان ڏيڻ باوجود زخمي حصي تي اثر جو ڪجهه حصو برقرار رهيو. زخمي انساني دماغن ۾ ان مان ڪا به ڳالهه ٿئي ٿي يا نه، اهو اڃا آزمايو نه ويو آهي، ۽ TBI ۽ فالج بابت تحقيقي ادب مختلف وقتن کي مختلف نتيجن جي مقابلي ۾ آزمائي ٿو. جيڪو به انهن ثبوتن جي بنياد تي يقين وڪڻي رهيو آهي، اهو اهڙو جزو شامل ڪري رهيو آهي، جيڪو تجربن ۾ ڪڏهن موجود ئي نه هو.