آرٽيڪل
ميٿيلين بلو ۽ ملٽيپل اسڪليروسس: جانورن تي ٿيل تحقيق ۾ ڇا آزمايو ويو
MS لاءِ ميٿيلين بلو ڳوليو ته اهڙا تحقيقي مقالا ملندا جيڪي بظاهر ساڳئي سوال جو جواب ڏين ٿا. پر اهي ائين نٿا ڪن. هڪ مقالي ۾ بيمار ڪوئن کي علاج طور ميٿيلين بلو ڏنو ويو. ٻئي ۾ ڪنهن به جانور جو ان سان علاج نه ڪيو ويو. ان ۾ ميٿيلين بلو کي حرام مغز جي سنهڙن ٽڪرن تي نيري رنگ طور استعمال ڪيو ويو ته جيئن مرضيات جو ماهر خوردبيني هيٺ مائيلن ڏسي سگهي.
سڄي مضمون جو بنيادي تصور اهو ئي آهي. حياتيات ۾ هن رنگ جا ٻه ڪردار آهن، ۽ بوتل کان سواءِ انهن ۾ ڪا به هڪجهڙائي ناهي. امڪاني دوا طور اهو زنده جانور کي ڏنو ويندو آهي، ۽ سوال اهو هوندو آهي ته ڇا بيماريءَ ۾ تبديلي اچي ٿي. رنگ طور اهو تجربي کان پوءِ مئل، محفوظ ڪيل بافتن تي لڳايو ويندو آهي، ۽ سوال اهو هوندو آهي ته بافتون ڪيئن نظر آيون. جيڪڏهن توهان اهو فرق نظرانداز ڪندا ته مرضياتي طريقن واري حصي کي ائين پڙهندا ڄڻ اهو علاج جو نتيجو هجي.
سادن لفظن ۾ EAE ڇا آهي
تجرباتي خودمدافعتي اينسيفالومائيلائٽس، جنهن کي عام طور EAE چيو ويندو آهي، ملٽيپل اسڪليروسس جي ڪجهه پهلوئن لاءِ جانورن ۾ استعمال ٿيندڙ معياري متبادل ماڊل آهي. محقق هڪ حساس ڪوئي کي مائيلن جي پروٽين جو هڪ ٽڪرو ۽ هڪ طاقتور مدافعتي مددگار مادو ڏئي مدافعتي ردعمل پيدا ڪندو آهي. پوءِ مدافعتي نظام جانور جي پنهنجي مرڪزي اعصابي نظام تي حملو ڪري ٿو. ڪوئي ۾ هيٺان کان مٿي وڌندڙ ڪمزوري پيدا ٿئي ٿي، جنهن کي 0 کان 5 جي پيماني تي آسانيءَ سان درجو ڏئي سگهجي ٿو، ڍري پڇ کان وٺي پوين ٽنگن جي فالج تائين.
درجو ڏيڻ جي اها سهولت ئي ٻڌائي ٿي ته EAE ايترو مقبول ڇو آهي، ۽ اهو گمراهه ڇو ڪري سگهي ٿو. انسانن ۾ MS پاڻمرادو پيدا ٿئي ٿي، ان ۾ وڌيڪ وسيع ۽ گهٽ واضح حدف شامل هوندا آهن، ۽ اها نظر، حسي صلاحيت، سوچ سمجهه، ننڍي دماغ ۽ حرڪت سان لاڳاپيل علامتون پيدا ڪري ٿي، جيڪي ورجائي ايندڙ يا مسلسل وڌندڙ صورتن ۾ ظاهر ٿين ٿيون. EAE ڪنٽرول ڪيل حالتن ۾ ڪجهه چونڊيل عمل، جهڙوڪ سوزش، مائيلن جو زوال ۽ ايڪسون جي نقصان، ٻيهر پيدا ڪري ٿو. اهو MS جو ننڍڙو نقل پيدا نٿو ڪري. جيڪي پڙهندڙ عام پسمنظر سمجهڻ چاهين ٿا، اهي ڪنهن به هڪ بيماريءَ بابت دعويٰ جو جائزو وٺڻ کان اڳ ڏسي سگهن ٿا ته ميٿيلين بلو کي خلوي سطح تي ڪيئن ڪم ڪندڙ سمجهيو وڃي ٿو.
هيٺ ڏنل ٻن مقالن ۾ EAE لاءِ مختلف اينٽيجن پڻ استعمال ٿيا، ۽ اهو اهم آهي. علاج واري مطالعي ۾ بيماري MOG35-55 سان پيدا ڪئي وئي، جيڪو مائيلن اوليگوڊينڊروسائيٽ گلائڪوپروٽين مان ورتل هڪ مختصر پيپٽائڊ آهي. مرضياتي مطالعي ۾ بيماري MP4 سان پيدا ڪئي وئي، جيڪو مائيلن بيسڪ پروٽين ۽ پروٽيولپڊ پروٽين جي حصن جو گڏيل مرڪب آهي. ڪوئن جي نسل ۽ اينٽيجن جي چونڊ سان اهو بدلجي ٿو ته نقصان وارا حصا ڪٿي ظاهر ٿين ٿا ۽ سوزش ڪيئن هلي ٿي، تنهنڪري اهي ٻئي مطالعو هڪ ئي تجربي جا ٻه ورجاءَ ناهن.
نقشو: ماڊل کان سوال تائين، پوءِ حدن تائين
هي جدول سامهون رکو. اهو هن مضمون جو بنيادي حوالو آهي. هر قطار ٻڌائي ٿي ته ماڊل ڪهڙي ڪلينيڪي سوال جو جواب ڏئي سگهي ٿو، حقيقت ۾ ڇا ماپيو ويو، ۽ نتيجن کي انسانن تي لاڳو ڪرڻ جي حد ڪٿي اچي ٿي.
| علاج وارو مطالعو (MOG EAE) | مرضياتي مطالعو (MP4 EAE) | |
|---|---|---|
| مقالو | MOG پيپٽائڊ EAE جي علاج جو مطالعو | MP4 جو وقت سان گڏ هلندڙ مرضياتي مطالعو |
| ميٿيلين بلو جو ڪردار | زنده ڪوئن کي ڏنل مداخلت | حرام مغز جي محفوظ ڪيل 1 micrometer ٿلهن حصن تي لڳايل رنگ |
| ڪلينيڪي سوال جنهن جو جواب ڏئي سگهي ٿو | ڇا دوا ڏيڻ سان EAE جي شدت ۽ مدافعتي سگنلن ۾ تبديلي اچي ٿي | ڇهن مهينن دوران مائيلن جو زوال ۽ ايڪسون جو نقصان ڪيئن بدلجن ٿا |
| ماپيل نتيجا | روزاني ڪلينيڪي اسڪور، حرام مغز ۾ سوزشي خلين جي دراندازي، مائيلن جو زوال، ايڪسون جو نقصان، AMPK ۽ SIRT1 جا سگنل، NF-kB جي سرگرمي، Th17 ۽ Treg جو توازن | نقصان واري حصي جي ايراضي، سوزش ۽ سوڄ جا درجا، مائيلن وڃايل ريشَن جي ڪثافت، اليڪٽران خوردبيني سان g-ratio، ايڪسون جي ٽٽڻ، مائٽوڪانڊريا جي سوڄ، نيوروفلامينٽن جي وچ وارو فاصلو |
| انسانن تي لاڳو ڪرڻ جي حد | هڪ نسل، هڪ جنس، مختصر 30 ڏينهن جو مدو، لاڳاپو پر عمل جي طريقي جو ثبوت نه | ڪو علاج نه آزمايو ويو، مختلف مرحلن تي بافتن جا الڳ نمونا، نقصان وارن حصن جا نمونا گهڻو ڪري حرام مغز جي چيلهه واري حصي مان |
ايندڙ سرخي جي جاچ ڪندڙ ڪو به ماڻهو قبل از ڪلينيڪي مطالعو ڪيئن پڙهجن جي مدد سان ساڳيا ڪالم ٻيهر استعمال ڪري سگهي ٿو: جانور جي نوع ۽ اينٽيجن، مرڪب جو ڪردار، ماپيل نتيجا، ۽ اهو پڇو ته نتيجو بيماريءَ جي اڳڀرائي بابت آهي يا بافتن جي هڪ وقت واري تصوير بابت.
علاج جو نتيجو: دوا ڏيڻ سان ڇا بدليو
Journal of Neuroimmunology ۾ ڇپيل 2016 جي علاج واري مطالعي ۾ لڳ ڀڳ 8 کان 10 هفتن جون مادي C57BL/6 ڪوئيون استعمال ڪيون ويون، جن ۾ هر ڪوئي کي MOG35-55 جا 250 micrograms ڏئي مدافعتي ردعمل پيدا ڪيو ويو. EAE پيدا ڪرڻ کان پوءِ جانورن کي بي ترتيب طريقي سان ميٿيلين بلو واري گروهه يا علاج نه ڏنل EAE گروهه ۾ ورهايو ويو، ۽ لڳ ڀڳ ڏينهن 30 تائين ڪلينيڪي اسڪور ڏٺا ويا.
ڏينهن 15 کان ڏينهن 30 تائين، علاج ڪيل ڪوئن جا ڪلينيڪي اسڪور EAE ڪنٽرول ڪوئن جي ڀيٽ ۾ نمايان گهٽ هئا، ۽ P، 0.01 کان گهٽ هو. حرام مغز جي تجزيي به ساڳئي رخ ڏانهن اشارو ڪيو: علاج ڪيل جانورن ۾ سوزشي خلين جي دراندازي، مائيلن جو زوال ۽ ايڪسونن جو نقصان گهٽ هو.
هن مطالعي جو نمايان حصو سگنلن جي ماپن جو مجموعو هو. علاج سان AMPK جي سرگرمي ۽ SIRT1 جو اظهار وڌيو، ۽ NF-kB جي سرگرمي دٻجي وئي، جيڪو سوزش جو هڪ مرڪزي سوئچ آهي. موافقتي مدافعتي نظام واري پاسي، ان Th17 جو ردعمل گهٽايو ۽ Treg جو ردعمل مضبوط ڪيو. تنهنڪري تجويز ڪيل سلسلو هي آهي: ميٿيلين بلو کان AMPK ۽ SIRT1 تائين، پوءِ NF-kB سگنلن ۾ گهٽتائي، پوءِ سوزش پيدا ڪندڙ Th17 کان ضابطي واري Treg ڏانهن لاڙو، پوءِ بافتن جي گهٽ نقصان، ۽ پوءِ گهٽ اسڪور.
اهو سلسلو هڪ تشريح آهي، ثابت ٿيل سبب ۽ نتيجي جو تسلسل نه. مطالعو ڏيکاري ٿو ته دوا، سگنلن ۾ تبديليون ۽ بيماريءَ ۾ بهتري گڏ گڏ هلي رهيون هيون. اهو ثابت نٿو ڪري ته سڄو فائدو AMPK ۽ SIRT1 ذريعي ئي ٿيو، ۽ عوامي طور انڊيڪس ٿيل متن ۾ في ڪلوگرام مليگرام جي صحيح مقدار، ڏيڻ جو رستو، شروع ڪرڻ جو ڏينهن يا مدو ايتري وضاحت سان موجود ناهن جو رڳو خلاصو پڙهي ساڳيو طريقو ورجائي سگهجي. ڪنهن وڪرو واري صفحي تي هن مقالي بابت ڄاڻايل دوا جي مقدار کي اڻتصديق ٿيل سمجهو، جيستائين اهو مڪمل متن ۾ بيان ڪيل طريقن جو حوالو نه ڏئي. ميٿيلين بلو بابت انسانن ۾ موجود وسيع ثبوتن کي ڏسڻ گهرجي ته ڇا هي ابتدائي مدافعتي اشارو ڪڏهن ڪلينيڪي ڊيٽا تائين پهتو.
مرضياتي نتيجو: ڇهن مهينن جي بافتن ڇا ڏيکاريو
PLoS ONE ۾ ڇپيل 2015 جي MP4 مطالعي ۾ مادي C57BL/6 ڪوئيون استعمال ڪيون ويون، جن ۾ مڪمل فرائنڊ مدافعتي مددگار مادي ۾ MP4 جا 200 micrograms ڏئي مدافعتي ردعمل پيدا ڪيو ويو، ۽ ان ئي ڏينهن ۽ وري 48 ڪلاڪن کان پوءِ پرٽسس ٽاڪسن پڻ ڏنو ويو. ڪنهن به جانور کي ميٿيلين بلو دوا طور نه ڏنو ويو. بافتن کي محفوظ ڪرڻ ۽ قالب ۾ رکڻ کان پوءِ، حرام مغز جي هڪ مائڪروميٽر ٿلهن عرضي حصن کي نوري خوردبيني لاءِ ميٿيلين بلو سان رنگيو ويو، جڏهن ته وڌيڪ سنهي تفصيل لاءِ اڳئين-پاسيري اعصابي رستي جي اليڪٽران خوردبيني ڪئي وئي.
بافتن جا نمونا ٽن مرحلن تي ورتا ويا: شديد مرحلي جي چوٽيءَ تي 7 ڪوئن مان، شروعات کان ٽي مهينا پوءِ 5 ڪوئن مان، ۽ شروعات کان ڇهه مهينا پوءِ 10 ڪوئن مان. انهن مرحلن تي سراسري ڪلينيڪي اسڪور لڳ ڀڳ هڪجهڙا نظر آيا، 0 کان 5 جي پيماني تي 1.7 کان 1.8 جي ويجهو. بافتن وري مختلف ڪهاڻي ٻڌائي. رڳو مائيلن جو نقصان شديد مرحلي جي چوٽيءَ تي لڳ ڀڳ 569,000 ريشا في چورس مليميٽر مان وڌي ڇهن مهينن تي لڳ ڀڳ 1,496,000 ٿي ويو، ۽ شديد مرحلي ۽ ڊگهي مدي واري ڀيٽ P برابر 0.027 تي شمارياتي طور اهم هئي. مائيلن ۽ ايڪسون جو گڏيل نقصان ڇهن مهينن تائين لڳ ڀڳ ٻيڻو ٿي ويو. ٻيهر مائيلن ٺهندڙ ريشا هر مرحلي تي هڪ سيڪڙو کان گهٽ رهيا، جيڪا مرمت جي اميدن بابت سنجيدگيءَ سان سوچڻ تي مجبور ڪندڙ ڳالهه آهي.
ايڪسون جو نقصان U جهڙي نموني هليو: شديد مرحلي جي چوٽيءَ تي وڌيڪ، ٽن مهينن تي گهٽ، ۽ ڇهن مهينن تي سڀ کان وڌيڪ. ان جو لاڳاپو مائٽوڪانڊريا جي سوڄ ۽ نيوروفلامينٽن جي وچ واري فاصلي ۾ گهٽتائي سان هو. جائزو وٺندڙن کي اسڪور ۽ مرحلي جي ڄاڻ نه ڏني وئي هئي، جنهن سان اها تشريح مضبوط ٿئي ٿي ته ڪلينيڪي اسڪور جاري ساختي نقصان کي گهٽ ظاهر ڪري رهيا هئا.
اهو فرق ئي MS بابت پڙهندڙ لاءِ هن مطالعي جو اصل حصو آهي. معذوريءَ جو مستحڪم اسڪور، بافتن جي مستحڪم هجڻ جو مطلب نه هو. اهو پڻ ڏيکاري ٿو ته هي مقالو ميٿيلين بلو ۽ MS جي علاج بابت ڪنهن به دعويٰ جي حمايت ڇو نٿو ڪري سگهي. ان وقت کي آزمايو، علاج کي نه.
ڇو ڪو به مطالعو مريضن ۾ فائدو ثابت نٿو ڪري
هر مقالي کي ائين سمجهو ته اهو هڪ محدود سوال جو سٺو جواب ڏئي ٿو، پر مريضن بابت سوال جو بلڪل به نه.
پهريون، سبب مختلف آهي. EAE ڄاڻي واڻي هڪ مقرر اينٽيجن ۽ مدافعتي مددگار مادي سان پيدا ڪيو ويندو آهي. انسانن ۾ MS پاڻمرادو پيدا ٿئي ٿي، ۽ ان ۾ مدافعتي ردعمل جو وڌيڪ وسيع مجموعو شامل هوندو آهي، جنهن ۾ T خليا، B خليا، پيدائشي مدافعت ۽ اتي رهندڙ گليا خليا شامل آهن. ڪو مرڪب جيڪو ڪوئي ۾ MOG ڏانهن مائل ردعمل بدلائي ٿو، ضروري ناهي ته انسانن ۾ ان وڌيڪ وسيع ردعمل کي به بدلائي.
ٻيو، ظاهري صورت مختلف آهي. ڪوئي ۾ پڇ کان پوين ٽنگن ڏانهن وڌندڙ ڪمزوري هڪ آسان ماپ آهي. اها انساني MS جي گوناگون صورتن کي حرڪت جي هڪ عدد ۾ محدود ڪري ٿي. دوائون اڪثر مختصر مدي وارا EAE اسڪور بدلائين ٿيون، پر انسانن ۾ بيماريءَ جو رخ نٿيون بدلائين. انهيءَ ڪري EAE ابتدائي جاچ ۽ عمل جي طريقي کي سمجهڻ جو اوزار آهي، نه هڪ ننڍڙي ڪلينڪ.
ٽيون، دوا سان سامهون اچڻ جي مقدار ۽ وقت بابت سوال اڻحل ٿيل آهن. ڪوئن جي 30 ڏينهن واري تجربي ۾ شروعاتي مرحلي کان مسلسل دوا ڏيڻ، اڳ ۾ قائم ٿيل بيماريءَ واري ماڻهوءَ ۾ ڊگهي عرصي تائين وات ذريعي استعمال ڪرڻ جي برابر ناهي، ۽ ڪنهن به مطالعي اعصابي نظام ۾ دوا جي سطح نه ماپي. ان لاڳاپي کان سواءِ، پليٽ تي موجود ڪنهن ارتڪاز يا ڪوئي کي ڏنل مقدار کان انساني استعمال جي طريقي تائين پهچڻ جو ڪو بنياد ناهي.
چوٿون، اهي ٻئي مقالا هڪ ٻئي جي نتيجن کي ورجائي تصديق نٿا ڪن. مختلف اينٽيجن، مختلف سوال، مختلف ماپيل نتيجا، ۽ هڪ ۾ ته علاج ئي ڪونهي. انهن کي گڏجي MS جي علاج بابت ٻه مثبت مطالعو چوڻ، مختلف قسمن جي شين کي هڪ ئي قسم سمجهڻ جي غلطي آهي.
ثبوتن کي پرکيندڙ پڙهندڙن لاءِ هن جو مطلب
انهن مقالن ۾ MS لاءِ ميٿيلين بلو جو ڪو قائم ٿيل طريقو موجود ناهي. علاج وارو مطالعو MOG EAE ۾ AMPK، SIRT1، NF-kB ۽ Th17 کان Treg جي توازن بابت وڌيڪ تحقيق جي حمايت ڪري ٿو. مرضياتي مطالعو ياد ڏياري ٿو ته اسڪور ساڳيا نظر اچڻ باوجود بافتن جو نقصان وڌي سگهي ٿو، ۽ طريقن واري حصي ۾ ميٿيلين بلو جو ذڪر ڪڏهن دوا جي الماري بدران رنگ جي بوتل ڏانهن اشارو هوندو آهي. ملٽيپل اسڪليروسس بابت جاري تحقيق جي پيروي ڪندڙ پڙهندڙن کي رنگ ۽ دوا جو اهو فرق ذهن ۾ رکڻ گهرجي. ليبارٽريءَ جي سرخين تي عمل ڪرڻ کان اڳ، حفاظت جا سوال، جن ۾ رت ۽ دوائن جي باهمي اثرن جا خطرا شامل آهن، ميٿيلين بلو بابت عام حفاظتي ڊيٽا سان گڏ معالج سان ڳالهه ٻولهه ۾ شامل ڪرڻ گهرجن.
خلاصو هڪ جملي ۾ اچي ٿو. حوالو ڏنل هڪ مطالعي ۾ MOG EAE وارن ڪوئن کي ميٿيلين بلو ڏنو ويو ۽ سوزش گهٽائيندڙ مدافعتي تبديليءَ سان گڏ بيماريءَ جي گهٽ شدت رپورٽ ڪئي وئي، جڏهن ته ٻئي مطالعي ۾ ڪا دوا نه ڏني وئي ۽ ميٿيلين بلو رڳو حرام مغز کي رنگڻ لاءِ استعمال ڪيو ويو، ان دوران ڇهن مهينن ۾ گڏ ٿيندڙ مائيلن ۽ ايڪسون جي نقصان کي دستاويز ڪيو ويو؛ تنهنڪري اهي ٻئي مطالعو گڏجي اهو ثابت نٿا ڪن ته ميٿيلين بلو انسانن ۾ MS لاءِ فائديمند آهي.