آرٽيڪل
ميٿيلين بلو ۽ ذيابيطس: گلوڪوز جي منتقلي ۽ جانورن تي تحقيق جي وضاحت
وڌايل دعوائن جي پٺيان سوال
اهو نتيجو منطقي لڳي ٿو، پر ان جو بنياد هڪ غلط ذهني تصور تي آهي. اهو ٽن مختلف تصورن کي هڪ ئي ڳالهه سمجهي ٿو: ليبارٽريءَ جي ٿانوَ ۾ هڪ سيل اندر گلوڪوز جو داخل ٿيڻ، دل جي هڪ مائٽوڪانڊريون اندر ميٽابولزم، ۽ هڪ سڄي انسان ۾ گلوڪوز جو ڪنٽرول. هر هڪ جون پنهنجون ماپون ۽ حدون آهن. هي مضمون انهن کي الڳ ڪري ٿو.
مختصر جواب: ميٿيلين بلو سيلن جي هڪ چڱيءَ طرح اڀياس ڪيل لائين ۾ گلوڪوز جي منتقلي کي واقعي فعال ڪري ٿو، ۽ ذيابيطس وارن ڪوئن ۾ مائٽوڪانڊريا جي ڪيميائي عملن ۽ دل جي ڪجهه ماپن کي به بدلائي ٿو. پر ڪوئن تي سڀ کان ڊگهي مطالعي ۾ ان خالي پيٽ گلوڪوز يا گليڪيٽيڊ هيموگلوبن کي نه بدلايو، ۽ انسانن بابت ڪو به شايع ٿيل ثبوت نٿو ڏيکاري ته سڄي جسم تي اثر ڪندڙ ميٿيلين بلو ذيابيطس ۾ رت جي شگر، HbA1c يا انسولين کي بهتر ڪري ٿو.
سيل: جھلي ۾ اڳ ئي موجود ٽرانسپورٽرن وسيلي گلوڪوز جو تيز داخل ٿيڻ
محققن L929 فائبروبلاسٽ استعمال ڪيا، سيلن جي هڪ اهڙي لائين جنهن ۾ گلوڪوز جو جذب هڪ ئي ٽرانسپورٽر، GLUT1، تي دارومدار رکي ٿو. جڏهن صرف هڪ ٽرانسپورٽر موجود هجي، ته جذب ۾ ڪا به تبديلي ان ئي ٽرانسپورٽر جي ڪري ٿيڻ گهرجي.
جڏهن ٽيم انهن سيلن کي ميٿيلين بلو سان واسطي ۾ آندو، ته نشان لڳل مادّي جو جذب 10 منٽن اندر وڌيو ۽ مقدار جي لحاظ کان وڌندو ويو؛ 50 micromolar تي 45 منٽن لاءِ اهو شروعاتي سطح جي لڳ ڀڳ 800 percent تائين پهتو. عمل جي رفتار بابت تفصيل اهم آهي: وڌ ۾ وڌ رفتار (Vmax) وڌي، جڏهن ته ڳانڍاپي جي صلاحيت (Km) ۽ GLUT1 پروٽين جي مقدار ساڳي رهي. اوترن ئي دروازن مان هر منٽ وڌيڪ گلوڪوز گذرڻ لڳو. رنگ نوان ٽرانسپورٽر وڌائڻ بدران جھلي ۾ اڳ ئي موجود ٽرانسپورٽرن کي فعال ڪيو.
ڪنٽرول تجربا تصوير کي وڌيڪ واضح ڪن ٿا. ڪيميائي طرح ريڊيوس ٿيل، بي رنگ صورت ڪو به اثر نه ڪيو. سيل کان ٻاهر موجود هڪ آڪسائيڊنٽ، جنهن رنگ کي اندر داخل ٿيڻ کان روڪيو، رنگجڻ ۽ تحريڪ ٻنهي کي روڪي ڇڏيو. AMP ڪائنيز ۽ PI ڪائنيز وارن رستن کي روڪيندڙ مادّن ڪا تبديلي نه آندي، جيڪو انهن ٻن واقف سگنلنگ رستن جي ڪردار خلاف دليل آهي.
پهريون اندازو ريڊوڪس چڪر هو: رنگ اليڪٽران کڻي منتقل ڪري ٿو، سيل تي هلڪو دٻاءُ وجهي ٿو، ۽ دٻاءَ هيٺ آيل سيل گلوڪوز جا دروازا کولين ٿا. هڪ پوءِ واري مطالعي هن خيال کي آزمايو. محققن ميٿائل-بيٽا-سائيڪلوڊيڪسٽرن استعمال ڪيو، جيڪو ڇلي جهڙي شڪل وارو ماليڪيول آهي ۽ ميٿيلين بلو کي هڪ انڪلوژن ڪمپليڪس ۾ ڦاسائي ٿو؛ ان جي ڳانڍاپي جو مستقل لڳ ڀڳ 310 M-1 هو. ڦاٿل رنگ نه سيلن کي رنگيو ۽ نه جذب کي اُڀاريو، ۽ ڌوئي رنگ ڪڍڻ سان اثر جو ختم ٿيڻ ويجهي نموني گڏ هليو. سندن نتيجو ريڊوڪس واري وضاحت جي ابتڙ هو: فعال ٿيڻ جو امڪاني سبب GLUT1 کي فعال ڪندڙ رستي ۾ ڪنهن پروٽين سان رنگ جو سڌو رابطو آهي، نه عام آڪسائيڊيٽو دٻاءُ.
هتي ڪم ڪرڻ جو اصول محدود آهي. ميٿيلين بلو سيل ۾ داخل ٿيڻ ۽ پروٽين جي سطح تي رابطي وسيلي L929 سيلن ۾ GLUT1 ذريعي جذب کي ٿوري وقت ۾ ۽ واپس موٽڻ واري نموني فعال ڪري سگهي ٿو. ان مان انسولين، لبلبي يا زنده جانور ۾ رت جي شگر بابت ڪجهه به ثابت نٿو ٿئي. اليڪٽران کڻندڙ مادّي طور هن رنگ جي پسمنظر لاءِ ڏسو ميٿيلين بلو اليڪٽران کڻندڙ طور ڪيئن ڪم ڪري ٿو. سيلن جي مطالعي کي پڙهڻ جي اصولن لاءِ ڏسو ميٿيلين بلو بابت تحقيق ڪيئن پڙهجي.
ذيابيطس وارا ڪوئا: دلين ۾ تبديلي، رت جي شگر ۾ ڪا تبديلي نه
جانورن تي ڪم هڪ ٻئي تصور ڏانهن وڃي ٿو: ذيابيطس واري دل. ڪوئن تي ٻنهي مطالعي ۾ اسٽريپٽوزوٽوسن استعمال ڪيو ويو، هڪ زهر جيڪو انسولين ٺاهيندڙ بيٽا سيلن کي تباهه ڪري ٿو ۽ قسم 1 جهڙي حالت پيدا ڪري ٿو. ميٿيلين بلو ۽ قسم 2 ذيابيطس بابت ڳوليندڙ پڙهندڙن کي شروع کان ئي هن فرق کي ذهن ۾ رکڻ گهرجي. اهي قسم 2 وارا جانور ناهن.
ڊگهي مدي واري مطالعي ۾ نر Lewis ڪوئن کي 11 هفتن تائين پيئڻ جي پاڻي ۾ روزانو 10 mg في kg ڏنو ويو، گڏوگڏ انسولين جون ننڍيون مقدارون ڏنيون ويون ته جيئن جسماني زوال روڪجي، پر گلوڪوز معمول تي نه اچي. دل جي مائٽوڪانڊريا ۾ رنگ NADH جي آڪسائيڊيشن ۾ مدد ڪئي، NAD+ وڌايو، ۽ Sirtuin 3 ڊي ايسيٽيليز جي سرگرمي وڌائي. پروٽيومڪس ذريعي چرٻيءَ جي آڪسائيڊيشن، سٽرڪ ايسڊ چڪر ۽ اليڪٽران جي منتقلي سان لاڳاپيل 34 مائٽوڪانڊريائي پروٽينن جي 83 هنڌن تي ايسيٽيليشن گهٽ ملي. ڊگهي زنجير واري چرٻيءَ جي آڪسائيڊيشن ۽ هائيڊروڪسي ايسائل-CoA ڊي هائيڊروجنيز جي سرگرمي گهٽ ٿي؛ ان کي ذيابيطس واري دل جي چرٻيءَ تي سخت حد کان وڌيڪ ڀاڙڻ ۾ گهٽتائي طور سمجهيو ويو. حجم ۽ ايجيڪشن فريڪشن بهتر ٿيا ۽ دل جي وڌڻ جو هڪ اشاري معمول تي آيو، جيتوڻيڪ دٻاءَ ۽ سُڪڙجڻ جي رفتار گهٽ ئي رهيا.
هتي سڀ کان اهم نتيجو هي آهي: رت جي گلوڪوز جي سطح نه بدلي. خالي پيٽ ۽ کاڌي کان پوءِ وارو گلوڪوز بلند رهيو، ۽ علاج ڪيل توڙي علاج نه ڪيل ذيابيطس وارن ڪوئن ۾ HbA1c لڳ ڀڳ 5.6 percent تي رهيو؛ علاج جو ڪو شمارياتي طور اهم اثر نه هو. رنگ الڳ ڪيل مائٽوڪانڊريا ۾ ڪمپليڪس I ۽ II جي تنفسي خرابي به درست نه ڪئي. دل جي ڪارڪردگي ڪجهه ماپن تي بهتر ٿي، پر گلوڪوز جو ڪنٽرول ۽ بنيادي تنفسي خرابي بهتر نه ٿيا. الڳ نتيجا الڳ ئي رهيا.
ٻئي مطالعي ننڍي سطح تي ڪم ڪيو: صحتمند دلين ۽ ٻن مهينن کان ذيابيطس وارين دلين مان الڳ ڪيل مائٽوڪانڊريا، جن کي ماپ دوران 0.1 micromolar جي هڪ گهٽ مقدار ڏني وئي. ڪمپليڪس I ۽ II، ٻنهي جي سبسٽريٽن سان آڪسيجن جو استعمال وڌيو. پر هائيڊروجن پرآڪسائيڊ جو خارج ٿيڻ ٻارڻ موجب مختلف ٿيو: گلوٽاميٽ سان گڏ ماليٽ تي وڌيو، ۽ سڪسينٽ تي گهٽيو. ڪيلشيم کي برقرار رکڻ جي صلاحيت نه بدلي. هي مائٽوڪانڊريا جي فارماڪولوجي آهي، نه دل جي ڪارڪردگي يا گلوڪوز جو آزمائشي مطالعو. ان جو سبق اهو آهي ته رنگ هر حالت ۾ هڪجهڙو اينٽي آڪسائيڊنٽ ناهي. آڪسائيڊنٽ جو خارج ٿيڻ وڌي ٿو يا گهٽجي ٿو، اهو ان تي دارومدار رکي ٿو ته مائٽوڪانڊريون ڪهڙو سبسٽريٽ استعمال ڪري ٿو. لاڳاپيل معلومات لاءِ دل ۽ رت جي رڳن بابت تحقيق ۾ ميٿيلين بلو ڏسو.
ماڊل ۽ آخري ماپن جو جدول: ڇا آزمايو ويو، ڇا بدليو، ڇا نه بدليو
| ماڊل | ميٿيلين بلو ڇا ڪيو | ماپيل نتيجو | نتيجو |
|---|---|---|---|
| L929 فائبروبلاسٽ، صرف GLUT1، نشان لڳل مادّي جو جذب | موجود ٽرانسپورٽرن جو تڪڙو فعال ٿيڻ، Vmax وڌيو، Km نه بدليو، ڪو نئون GLUT1 پروٽين نه ٺهيو | ليبارٽريءَ جي ٿانوَ ۾ گلوڪوز جي جذب جي رفتار | 50 micromolar تي ~8 ڀيرا تائين وڌي، ڌوئي ڪڍڻ تي اثر موٽي ختم ٿيو |
| L929 فائبروبلاسٽ سان گڏ سائيڪلوڊيڪسٽرن جو ڦندو | رنگ سيلن کان ٻاهر ڦاسايو ويو، رنگجڻ ختم ٿيو | جذب جي تحريڪ | رنگجڻ سان گڏ روڪجي وئي؛ عام ريڊوڪس دٻاءَ بدران سڌي پروٽين رابطي جي حمايت ڪري ٿي |
| STZ ذيابيطس وارا ڪوئا، وات ذريعي 10 mg/kg/day، 11 هفتا | NADH جي آڪسائيڊيشن، وڌيڪ NAD+، وڌيڪ Sirtuin 3 سرگرمي، مائٽوڪانڊريا جي 83 هنڌن تان ايسيٽائل گروپ هٽايا ويا، ڊگهي زنجير واري چرٻيءَ جي آڪسائيڊيشن گهٽ ٿي | دل جا حجم، ايجيڪشن فريڪشن، دل جي وڌڻ جو اشاري | جزوي بهتري (حجم، ايجيڪشن فريڪشن، ANP معمول تي آيا؛ دٻاءَ ۽ dP/dt اڃا گهٽ رهيا) |
| ڪوئن جو ساڳيو ڊگهي مدي وارو مطالعو | ساڳي مقدار | خالي پيٽ گلوڪوز، خالي پيٽ کان سواءِ گلوڪوز، HbA1c | ڪا شمارياتي طور اهم تبديلي نه؛ ذيابيطس برقرار رهي |
| ڪوئن جو ساڳيو ڊگهي مدي وارو مطالعو، الڳ ڪيل مائٽوڪانڊريا | ڊگهي مدي تائين وات ذريعي مقدار، پوءِ جسم کان ٻاهر تنفس جي ماپ | ڪمپليڪس I ۽ II جي مدد سان آڪسائيڊيٽو فاسفوريليشن | خرابي درست نه ٿي |
| صحتمند ۽ ذيابيطس وارين دلين جا الڳ ڪيل مائٽوڪانڊريا، تڪڙي اثر لاءِ 0.1 micromolar | تنفس جي ماپ دوران اليڪٽرانن جي رستي ۾ تبديلي | آڪسيجن جو استعمال | ڪمپليڪس I ۽ II جي سبسٽريٽن سان وڌيو |
| مائٽوڪانڊريا جو ساڳيو تڪڙي اثر وارو مطالعو | ساڳي مقدار | هائيڊروجن پرآڪسائيڊ جو خارج ٿيڻ | سبسٽريٽ تي دارومدار: گلوٽاميٽ/ماليٽ سان وڌيو، سڪسينٽ سان گهٽيو |
| انسان، سڄي جسم تي اثر ڪندڙ مقدار | گلوڪوز سان لاڳاپيل بنيادي نتيجي ۽ جاري ڪيل نتيجن وارو ڪو شايع ٿيل آزمائشي مطالعو ناهي | HbA1c، خالي پيٽ گلوڪوز، انسولين | شايع ٿيل بهتري نه ملي |
ماڻهو: انسانن ۾ گلوڪوز بابت ثبوت تقريباً خالي آهن
ڪو آزمائشي مطالعو ذيابيطس وارن ماڻهن جي زخمن جو اڀياس ڪري سگهي ٿو، پر گلوڪوز جي ڪنٽرول جو نه؛ ۽ ڏندن جو ڪو طريقيڪار ذيابيطس جي علاج کي آزمائڻ کان سواءِ HbA1c کي ثانوي ماپ طور رپورٽ ڪري سگهي ٿو.
هڪ رجسٽر ٿيل آزمائشي مطالعو، NCT05850611، ذيابيطس واري پير جي ناسور لاءِ وات ذريعي ميٿيلين بلو ڏيڻ جو رٿيل آهي (کير ۾ 70 mg، چار هفتا)، جنهن جي ماپن ۾ خالي پيٽ گلوڪوز، انسولين ۽ HbA1c شامل آهن، پر ان جا نتيجا جاري ٿيل ناهن. هڪ ننڍي شايع ٿيل ابتدائي مطالعي ۾ پير جي ناسور لاءِ پليٽليٽن سان مالا مال پلازما جيل کي وات ذريعي رنگ جي گهٽ مقدار سان گڏ استعمال ڪيو ويو، ۽ زخم ۽ آڪسيجن پهچڻ جا نتيجا رپورٽ ڪيا ويا، گلوڪوز جا نه. ڏندن جي آزمائشي مطالعي، جن ۾ مسوڙن جي بيماري ۽ ذيابيطس وارن مريضن تي رنگ کي مقامي طور روشنيءَ سان فعال ٿيندڙ جراثيم ڪُش طور لڳايو ويو، HbA1c ۾ ڪو شمارياتي طور اهم فائدو نه مليو. مسوڙي جي کيسي ۾ لڳايل رنگ، سڄي جسم جي ميٽابولزم تي اثر ڪندڙ علاج کان مختلف تصور آهي، تنهنڪري اهي بي اثر نتيجا وات ذريعي مقدار ڏيڻ بابت به ڪجهه نٿا ٻڌائين.
ايماندار خلاصو: انسانن بابت ڪو شايع ٿيل ثبوت نٿو ڏيکاري ته سڄي جسم تي اثر ڪندڙ ميٿيلين بلو ذيابيطس ۾ HbA1c، خالي پيٽ گلوڪوز يا انسولين کي بهتر ڪري ٿو. ثبوت جو نه هجڻ، اثر نه هجڻ جو ثبوت ناهي؛ پر اهو اهڙي مارڪيٽنگ کي رد ڪري ٿو جيڪا سيلن ۾ جذب يا ڪوئن جي دلين جا نتيجا گلوڪوز ڪنٽرول جي ثبوت طور پيش ڪري ٿي. ڪنهن به شخص جي تجربو ڪرڻ کان اڳ حفاظت جون حدون ڄاڻڻ لاءِ، جن ۾ عام اينٽي ڊپريسنٽ دوائن سان سيروٽونن سنڊروم جو خطرو به شامل آهي، ڏسو ميٿيلين بلو جي حفاظت ۽ دوائن سان باهمي اثر.
پاڻ کي دوکو ڏيڻ کان سواءِ هي ثبوت ڪيئن استعمال ڪجي
ٽن مشينن جو تصور ڪريو. پهرين مشين ڪلچر ڪيل هڪ سيل ۾ گلوڪوز جو دروازو آهي. ٻي مشين ڪوئي جي دل ۾ هڪ مائٽوڪانڊريون آهي. ٽين مشين ذيابيطس وارو هڪ ماڻهو آهي، جنهن ۾ لبلبو، جگر، عضلا، بڪيون، دوائون ۽ کاڌا شامل آهن. رنگ پهرين ۽ ٻي مشين تي اثر ڪري ٿو، ۽ اهو ڏيکاريو ويو آهي. ٽين مشين ۾ بهتر گلوڪوز ڪنٽرول وارو ردعمل ڏيکاريل ناهي.
اهو فرق ئي هڪ پيراگراف ۾ هن مضمون جو نچوڙ آهي. ميٿيلين بلو سان ذيابيطس جي سنڀال بابت ڪا دعويٰ، جيڪا گلوڪوز سان لاڳاپيل نتيجي بدران ٽرانسپورٽر جي فعال ٿيڻ يا مائٽوڪانڊريا جي ايسيٽيليشن ڏانهن اشارو ڪري، موضوع بدلائي ڇڏيو آهي. Sirtuin 3 ۽ چرٻيءَ جي آڪسائيڊيشن جا نتيجا اڃا به ڌيان ڏيڻ جوڳا آهن، پر جنهن تجربي جو انتظار ڪرڻ گهرجي اهو مخصوص آهي: ذيابيطس وارن ماڻهن ۾ هڪ ڪنٽرول ٿيل آزمائشي مطالعو، جيڪو HbA1c، خالي پيٽ گلوڪوز يا انسولين کي بنيادي نتيجي طور ماپي.