په لویو حیواناتو کې د نایټرېټ او نایټرایټ په مسمومیت کې مېتیلین بلو

یوه رمه له غرمې وروسته د وچکالۍ له امله زیانمنو شویو جوارو ته ورځي. تر ماښامه څو غواګانې شاته پاتې کېږي، چټکه ساه اخلي، مخاطي غشاګانې یې تیاره وي او له رګه د وینې اخیستلو پر مهال یې وینه نسواري ښکاري. په څنګ څړځای کې آسونه بې‌اغېزې ښکاري. دا توپیر د بخت خبره نه ده. دا په دې پورې تړلی دی چې نایټرېټ په کوم ځای کې په نایټرایټ بدلېږي، او همدا ځای هم تشخیص او هم د زهرو ضد درملنې پلان ټاکي.

اصلي ټکی ساده دی: نایټرېټ تر ډېره مخکینۍ ماده ده، نایټرایټ زهر دي، او د نایټرېټ سره مخ شویو غواګانو ته مېتیلین بلو ورکول پر هیموګلوبین د نایټرایټ اغېز درملنه کوي. په دې مقاله کې نور هر څه له همدې درې پړاوونو څخه راولاړېږي.

نایټرېټ د حیوان دننه په نایټرایټ بدلېږي

په واښه کې نایټرېټ پخپله یو کمزوری اکسیدوونکی دی. د شکمبې میکروبونه یې په دوو پړاوونو کې احیا کوي: لومړی نایټرېټ په نایټرایټ، او بیا نایټرایټ په امونیا بدلوي. کله چې په یو وار د نایټرېټ لوی مقدار ورسېږي، لومړی پړاو له دویم څخه مخکې کېږي. نایټرایټ راټولېږي، وینې ته ننوځي او په هیموګلوبین کې اوسپنه له اکسیجن لېږدوونکي فېروس حالت څخه فېریک حالت ته اکسیدوي. پایله مېتهیموګلوبین دی، چې اکسیجن نه شي لېږدولای.

د MSD وترنري لارښود د نایټرېټ او نایټرایټ مسمومیت بیاکتنه اټکل کوي چې نایټرایټ د نایټرېټ په پرتله نږدې لس برابره ډېر زهري دی او همدا لړۍ بیانوي. معمولې سرچینې هغه واښه دي چې نایټرېټ پکې راټولېږي، لکه جودر، باجره، رای‌ګراس، جوار، لمرګلی او سورګم؛ ورسره هرزه بوټي لکه پیګ‌وېډ، لامبزکوارټر، کوچیا او جانسن واښه، د سرې خوړل، او د سطحي بهېدونکو اوبو له امله ککړ شوي ډنډونه یا کم‌ژورې څاګانې. وچکالي، د نایتروجن سرې ډېر استعمال، او له ورېځمنې یا سړې هوا وروسته د ودې درېدل په واښه کې نایټرېټ زیاتوي.

د مېتهیموګلوبین سلنه یوازې په نږدې ډول د شدت څرګندونه کوي، خو دا تړاوونه د بیړني لومړیتوب په ټاکلو کې مرسته کوي. MSD لومړنۍ نښې لکه د زړه چټک ضربان، کمزوري، رپېدل او د حرکتونو بې‌همغږي د مېتهیموګلوبین له نږدې 30 تر 40 سلنې سره تړي؛ څرګنده ساه‌لنډي له نسواري یا شین‌رنګه غشاګانو سره له شاوخوا 50 سلنې پورته، او مرګونې پایلې عموماً په 80 سلنه یا تر هغې ډېرې کچې کې لیدل کېږي. د چاکلېټ په څېر نسواري وینه چې په هوا کې هم نسواري پاتې کېږي ځانګړې نښه ده، خو یوازې دې حالت ته ځانګړې نه ده. مېتهیموګلوبین دومره ژر بېرته بدلېږي چې ناوخته اخیستل شوې نمونې د لوړې کچې په پرتله ټیټه کچه ښيي. د تایید لپاره MSD له مړینې مخکې په پلازما کې د نایټرېټ ازموینه او له مړینې وروسته د سترګې د مایع ازموینه غوره ګڼي، او ورسره د واښه او اوبو تحلیل هم سپارښتنه کوي. په مناسبو بیولوژیکي نمونو کې له شاوخوا 20 ppm نایټرېټ یا 0.5 ppm نایټرایټ څخه لوړې کچې عموماً له اندازې ډېر تماس ښيي.

مېتیلین بلو دا بندښت څنګه بېرته لرې کوي

په عادي شرایطو کې ډېری مېتهیموګلوبین د NADH او سایټوکروم b5 رېډکټېز د سیستم له لارې بېرته احیا کېږي. مېتیلین بلو یوه دویمه لاره فعالوي چې په عادي حالت کې لږه ونډه لري. د حجرې NADPH، چې د پینټوز فاسفېټ د لارې له لارې جوړېږي، الکترونونه د NADPH پورې تړلي رېډکټېز له لارې مېتیلین بلو ته لېږدوي او هغه په لیوکومېتیلین بلو بدلوي. دا بیا فېریک اوسپنه بېرته فېروس هیموګلوبین ته احیا کوي. د StatPearls د میکانیزم بیاکتنه دا لېږدوونکی رول بیانوي.

همدا کیمیا اصلي احتیاط هم رامنځته کوي. مېتیلین بلو د اکسید او احیا درمل دي، نه یو خالص انټي‌اکسیدنټ. په لوړو غلظتونو کې پخپله د اکسیدوونکي په توګه عمل کوي، مېتهیموګلوبین بیا جوړوي او د وینې سرې حجرې زیانمنوي. له همدې امله، کمزوری ځواب باید وترنر دې ته وهڅوي چې تشخیص، له شکمبې څخه روان جذب او د سرو حجرو حالت بیا وارزوي، نه دا چې یوازې لوی مقدارونه تکرار کړي. د روغتون عمومي تګلاره، چې د کو-اکسیمېټري له لارې تشخیص او تر څارنې لاندې تزریق هم پکې شامل دي، په د مېتهیموګلوبینیمیا لپاره مېتیلین بلو کې بیان شوې ده.

د حیواني ډولونو او تماس پرتله

دا جدول د پرېکړې مرسته کوونکی دی. هر قطار د تماس لاره، د بدلون ځای او دا راټولوي چې مېتیلین بلو څه کولای شي او څه نه شي کولای.

شخوند وهونکي: غواګانې، پسونه او وزې

غواګانې تر ټولو ډېر اغېزمنېدونکی حیواني ډول دی، او د کرنیزو ترویجي خدمتونو سرچینې عموماً هغوی د مالدارۍ تر ټولو حساسه ډله بولي. پسونه او وزې هم په څرګند ډول حساس دي، خو ډېری وخت یو څه لږ اغېزمن بلل کېږي، ښايي ځکه چې د نایټرېټ مقدارونه په چټکۍ سره پروسس کوي. دا درجه‌بندي د یوه ګټور تمایل په توګه وګڼئ، نه د یوه ثابت بیوکیمیاوي قانون په توګه.

د تولیدمثل زیان جلا پاملرنې ته اړتیا لري. هغه غواګانې چې له اوږدې او شدیدې مېتهیموګلوبینیمیا څخه ژوندۍ پاتې شي، ښايي شاوخوا 5 تر 14 ورځې وروسته سقط وکړي یا مړه خوسکي وزېږوي، چې د جنین د اکسیجن له کمښت سره سمون لري. بل سهار د یوه روغ خوسکي زېږېدل دا نه ثابتوي چې تماس سپک و، او یوه اوونۍ وروسته سقط دا نه ثابتوي چې دویم تماس شوی و.

د غواګانو لپاره د مېتیلین بلو خپاره شوي دوزونه توپیر لري، ځکه چې له بېلابېلو شواهدو څخه راغلي دي. د MSD اوسنی متن له 1 تر 2 سلنې محلول څخه 4 تر 15 mg/kg یا تر دې ډېر، په ورو ډول د رګ له لارې ورکول بیانوي؛ دوز او تکرار یې د شدت او دوامداره جذب له مخې ټاکل کېږي، او په څرګند ډول وایي چې یوازې شخوند وهونکي لوړ مقدارونه په خوندي ډول زغملای شي. د دې مرجع ترڅنګ کوچنۍ تجربې او ساحوي راپورونه هم شته: د غواګانو یوې پخوانۍ تجربې په خپلو شرایطو کې 1 mg/kg کافي موندلی و؛ د پسونو یوې درملپوهنې څېړنې د رګ له لارې 15 mg/kg ارزولی و؛ د وزو تجربو 1 تر 4 mg/kg ازمویلي وو، چې د 4 mg/kg ډلو تر ټولو ښه پایلې لرلې؛ او ساحوي راپورونه نږدې 4 mg/kg سره رغېدل او همدارنګه د یوې غوا یوه له معمول څخه وتلې پېښه نږدې 20 mg/kg کې بیانوي. د 1984 کال په پسونو کې د درملو د برخلیک څېړنه دا ډله ښه روښانوي: دا د زغملو د وړتیا په اړه د استدلال ملاتړ کوي، نه د یوه رسمي لیبل.

په پسونو کې د مېتهیموګلوبینیمیا لپاره د مېتیلین بلو په اړه د وترنري پرېکړو عملي برداشت دا دی چې یوه شمېره د ټولو پېښو لپاره بسنه نه کوي. په شکمبه کې دوامداره جوړېدل دا معنا لري چې رغېدونکی حیوان د نورو نایټرایټونو له جذب سره بیا خرابېدای شي؛ له همدې امله MSD تکرار له روان تماس سره تړي، نه له یوه ثابت مهالویش سره. ملاتړې پاملرنه هم ورسره روانه وي: د اکسیجن اړتیا د محدودولو لپاره له لږ فشار سره چلند، له شکمنو خوړو او اوبو څخه لرې کول، خوندي بدیل خواړه، او نسجونو ته د وینې رسېدو ته پاملرنه. له خولې پرته تزریقېدونکی مېتیلین بلو په ځایي ډول تحریکی دی، نو رګ ته خوندي لاسرسی او ورو وریدي ورکول مهم دي، او د نسجونو، ادرار او حسکو د رنګېدو تمه باید وشي. د وترنري رنګونو او سپرې محدودیتونه د حیواني ډولونو پراخ محدودیتونه په خپل چوکاټ کې روښانوي.

آسونه جلا حالت لري

آسونه فایبر د شکمبې پر ځای د کولمو په وروستۍ برخه کې تخمیر کوي. د ړندې کولمې میکروبونه نایټرېټ احیا کولای شي، خو بدلون د غواګانو په پرتله د پام وړ لږ دی؛ نو بالغ آسونه عموماً په واښه کې نایټرېټ ته لږ حساس وي. له مخکې جوړ شوی نایټرایټ له دې ساتنې تېرېږي او خطرناک پاتې کېږي.

د زهرو ضد درملنې منطق هم بدلېږي. د سرو حجرو د مېتهیموګلوبین د تنظیم په یوه پخوانۍ پرتلیزه څېړنه کې، مېتیلین بلو په انساني حجرو کې احیا پیاوړې کړه، خو د آس په حجرو کې یې داسې ونه کړل (د آس د سرو وینې حجرو څېړنه). د آسونو د زهرپوهنې سرچینې په جلا ډول مېتیلین بلو پخپله د اکسید له امله د هاینز اجسامو او اېکسېنټروسایټ هیمولیز یو لامل بولي او په اکسیدي اختلالونو، لکه د سره مېپل په مسمومیت، کې یې په اړه خبرداری ورکوي. له دې دواړو ټکو څخه هېڅ یو نه ثابتوي چې دا درمل هېڅکله له یوه ځانګړي آس سره مرسته نه شي کولای، خو دواړه په ګډه د غواګانو د پروتوکول د وزن له مخې د کمولو د عامې تېروتنې مخه نیسي. هغه آس چې د نایټرایټ له امله د مېتهیموګلوبینیمیا شک پرې کېږي، خپل جلا تشخیص، د اکسیدوونکي پېژندنه او د خطر ارزونې ته اړتیا لري، نه د شخوند وهونکو د دوز جدول ته.

کورني څاروي او د اکواریوم ډولونه ښيي چې ولې د وزن له مخې تنظیم ناکامېږي

پیشوګانې دا خبرداری لا پیاوړی کوي. د پیشو هیموګلوبین په غیرمعمولي ډول د اکسید له امله د خپل جوړښت بدلون ته حساس دی، او له مېتیلین بلو سره لوړ یا تکراري تماس د رغېدو پر ځای هاینز اجسام او هیمولیز رامنځته کوي. سپي د پیشوګانو په پرتله لږ حساس دي، خو بیا هم په پرتلیزو څېړنو کې د حساسو ډولونو په ډله کې راځي. په کورنیو څارویو کې له اکسیدوونکو سره تماس هم په ماهیت کې توپیر لري، ځکه چې د څړځای د نایټرېټ پر ځای درمل، کیمیاوي مواد او د هغوی د خوړلو پېښې پکې غالبې دي.

د کبانو وضعیت په بشپړ ډول بل جوړښت لري. نایټرایټ د ګېلونو له لارې ننوځي، نو تر هر درمل مخکې د بدلون اصلي وسیله د اوبو کیمیا ده، په ځانګړي ډول د کلورایډ سیالي او د نایټرایټ لرې کول. کبانو ته مېتیلین بلو د حمام د غلظت په توګه اندازه کېږي، او ورسره د ډول، مودې، تودوخې او پر بیولوژیکي فلټر د اغېزو ملاحظات تړلي وي؛ دا سیستم په د مېتیلین بلو حمام او د ټانک درملنه کې تشریح شوی دی. د حمام د mg پر لیټر اندازه د خوسکي لپاره د رګ له لارې د mg پر kg په اندازه نه شي بدلېدای، او د خوسکي پروتوکول د ټانک لپاره په رقیقولو نه شي تطبیقېدای.

د خوراکي توکو تولیدوونکي حیوانات یوه مقرراتي پرېکړه هم ورزیاتوي

د غواګانو، پسونو یا وزو لپاره د مېتیلین بلو د زهرو ضد درملنې کوم عادي FDA-منظور شوی لیبل نشته. FDA د دغو ډولونو لپاره مېتیلین بلو د خوراکي تولید حیواناتو د زهرو ضد درملو لپاره د یوې عمده مادې د نومونې په توګه ثبت کړی چې اوس تر بیاکتنې لاندې ده (د FDA د ترکیبي درملو جوړولو پاڼه). دا د ارزونې په کتار کې ځای دی، نه منظوري او نه هم د شیدو او غوښې د نه کارولو موده.

له همدې امله، په متحده ایالاتو کې یې استعمال د وترنر له لارې د لیبل څخه بهر استعمال د احکامو لاندې ترسره کېږي. د حیواني درملو د استعمال د وضاحت قانون د وترنر، مراجع او ناروغ ترمنځ معتبرې اړیکې ته اړتیا لري، او د خوراکي تولید حیواناتو لپاره د پېژندنې او د پاتې شونو د خوندیتوب تدابیرو ترڅنګ د خوراکي محصولاتو د نه کارولو یوې اوږدې شوې مودې ته اړتیا لري چې علمي ملاتړ ولري. د پاتې شونو یوې نوې څېړنې، چې په اتو روغو غواګانو کې یې د رګ له لارې 6 mg/kg ترکیبي مېتیلین بلو ورکړی و، له څېړنې څخه ترلاسه شوې مودې د شیدو لپاره 5 ورځې او د غوښې لپاره 6 ورځې محاسبه کړې (په غواګانو کې د درملو د حرکیاتو او د خوراکي محصولاتو د نه کارولو مودې څېړنه). دا شمېرې د همدې څېړنې په طرحه پورې تړلې دي. دا د FDA له خوا منظور شوې د نه کارولو موده نه ده، او د درملنه شوي حیوان د پاتې شونو په اړه اوسنۍ مشوره باید د معالج وترنر او د FARAD په څېر سرچینو له لارې ترلاسه شي.

اروپایي مقررات د مادې په کچه سخت دي. د خوراکي توکو تولیدوونکو ډولونو لپاره په درملیز ډول فعالې مادې عموماً د اروپایي ټولنې د پاتې شونو د چوکاټ لاندې د پاتې شونو د اعظمي حد ثبت یا ورته طبقه‌بندۍ ته اړتیا لري (د EMA د پاتې شونو لارښود)، او د اروپایي ټولنې په ارزونو کې مېتیلین بلو د هغو موادو په منځ کې یاد شوی چې په خوراکي تولید حیواناتو کې د استعمال لپاره ثبت شوي نه دي. د منع یوه نوې کټګوري له ځانه د جوړولو پر ځای یې داسې بیان کړئ چې په اروپایي ټولنه کې د خوراکي تولید حیواناتو د معمول استعمال لپاره مجاز نه دی. هغه آسونه چې د خوراکي ځنځیر حیثیت لري، د درملو د ټاکنې د سلسله‌وار چوکاټ له مخې له هر استعمال مخکې همدې کتنې ته اړتیا لري.

د معالج وترنر لپاره د پرېکړې یوه لنډه لړۍ

مېتهیموګلوبینیمیا تایید کړئ او ورسره اکسیدوونکی هم ولټوئ: نسواري وینه او د غشاګانو بدلون، د زړه چټک ضربان او ساه‌لنډي دې حالت ته اشاره کوي، په داسې حال کې چې د پلازما یا د سترګې د مایع نایټرېټ، د واښه او اوبو ازموینې سرچینه څرګندوي. لومړی تماس لرې کړئ، ځکه چې د شکمبې د دوامداره جذب پر مهال ورکړل شوی مېتیلین بلو نښه درملنه کوي، خو شکمبه لا هم لامل تولیدوي. تر مقدار مخکې د حیواني ډول چوکاټ وټاکئ: آسونه د مېتیلین بلو لپاره د شخوند وهونکو مرجع حد نه شي خپلولای، پیشوګانې د اکسید په اړه تر ټولو سخت احتیاط ته اړتیا لري، او کبان د د اوبو د ژوو په روزنه کې استعمالونو او محدودیتونو د حمام له منطق سره د اوبو سمون ته اړتیا لري. د خوندي لاسرسي له لارې یې ورو په رګ کې ورکړئ، د حالت بیا خرابېدو او هیمولیز څارنه وکړئ، او مخکې له دې چې حیوان بېرته خوراکي ځنځیر ته ننوځي، د سیمه‌ییزو پاتې شونو د مقرراتو له مخې د شیدو او غوښې وضعیت په لیکلي ډول وټاکئ.