میتیلین بلو او له جراحۍ وروسته ادراکي وړتیا: انساني ازموینې او په حیواناتو کې میکانیزمونه

پاخه عمر لرونکي کسان کله ناکله له لویې جراحۍ وروسته د پخوا په شان روښانه فکر نه شي کولای. کورنۍ یې دا بدلون ویني. روغتیايي متخصصین یې اندازه کوي. پوښتنه دا ده چې ایا د بې‌هوښۍ شاوخوا مهال ورکړل شوی میتیلین بلو دماغ ساتي که نه. دوه ډوله شواهد له دې پوښتنې سره تړاو لري، او هر یو یې بېلې برخې ځوابوي. د جراحۍ شاوخوا مهال یوه انساني ازموینه راپور ورکوي چې ناروغانو ته څه پېښ شول. د زړو موږکانو یو ماډل وړاندیز کوي چې د عصبي حجرو دننه ساتنه څنګه کار کولای شي. یو هم د بل ځای نه شي نیولای.

لومړی ګام دا دی چې هغه دوه پایلې جلا کړو چې ډېر ځله سره ګډېږي.

ډیلیریوم او اندازه شوی ادراکي کمښت بېل مفاهیم دي

له جراحۍ وروسته ډیلیریوم د پام او خبرتیا یو حاد او بدلېدونکی اختلال دی. ناروغ په یوه ساعت کې روښانه ذهن لري او په بل کې ګډوډ وي. روغتونونه یې د ناروغ د بستر ترڅنګ د ارزونې په وسیلو، لکه 3D-CAM، تشخیصوي؛ عموماً په ورځ کې له یوه ځل څخه زیات، ځکه یوه کتنه یې ښايي ونه مومي.

له جراحۍ وروسته ادراکي اختلال بل څه دی. دا په رسمي ازموینو کې د ناروغ د جراحۍ مخکې له خپل بنسټیز حالت سره په پرتله یو اندازه شوی کمښت دی، چې حافظه، پام او اجرایي فعالیت رانغاړي. ازموینې څو ورځې یا اوونۍ وروسته ترسره کېږي. ناروغ کولای شي له دغو دوو څخه یو ولري، خو بل ونه لري.

دا توپیر مهم دی، ځکه دواړه پایلې په بېلابېلو وسیلو، بېلابېلو وختونو او د بېلابېلو ارزوونکو له خوا اندازه کېږي. کله چې یوه ازموینه د دواړو راپور ورکوي، د دوو جلا ادعاوو په توګه یې ولولئ. د ازموینو د څېړنیزو لیکنو د لوستلو د دې تګلارې شالید په د میتیلین بلو څېړنه څنګه ولولو کې تشریح شوی دی.

انساني ازموینې څه وکړل

اصلي انساني شواهد په 2021 کې په Journal of Clinical Anesthesia کې له خپرې شوې د هواشان روغتون له یوې پرانیستې تصادفي ازموینې څخه راځي. په دې کې د 60 تر 80 کلونو 248 ناروغان شامل وو چې د زړه پرته یې پلان شوې لویه جراحي کېدله؛ عصبي جراحي پکې نه وه شامله، خو د سینې، هډوکو، ادراري سیستم او نس لوی عملیات پکې شامل وو. نیمایي ته د رګ له لارې میتیلین بلو 2 mg/kg ورکړل شول، چې تر 50 mL پورې رقیق شوی و او د بې‌هوښۍ له پیل سمدستي وروسته په 60 دقیقو کې انفیوژن شو. نیمایي ته په هماغه مهال‌وېش 50 mL مالګین محلول ورکړل شو.

ډیلیریوم د ارزونې لومړنۍ پایله وه. ارزوونکو له جراحۍ وروسته له 1 تر 5 ورځو، یا تر رخصتېدو پورې، هره ورځ دوه ځله د لږ تر لږه شپږو ساعتونو په واټن د 3D-CAM په وسیله پلټنه کوله، او مثبتې موندنې یې د Memorial Delirium Assessment Scale په وسیله ارزولې. د راویښېدو په خونه کې ذهني ګډوډي په جلا توګه د بې‌هوښۍ څخه د راویښېدو ډیلیریوم په نوم ثبت شوه. ادراکي وړتیا د ارزونې ثانوي پایله وه: د جراحۍ یوه ورځ مخکې او بیا د جراحۍ وروسته د 7 ورځې شاوخوا د رسمي ازموینو یوه ټولګه ترسره شوه، او کمښت داسې تعریف شوی و چې په لږ تر لږه دوو ازموینو کې خرابوالی له یوه معیاري انحراف څخه زیات وي. دا لومړنی کمښت دی، چې اوس عموماً ځنډنۍ عصبي‌ادراکي رغېدنه بلل کېږي. په درې میاشتو کې څېړونکو د ټیلیفون له لارې د TICS-m ارزونه وکاروله، خو د پرتله کولو لپاره د جراحۍ مخکې د TICS-m بنسټیزه ارزونه نه وه شوې.

لومړنۍ پایلې د میتیلین بلو په ګټه وې. د میتیلین بلو له 124 ناروغانو څخه په 9 کې ډیلیریوم رامنځته شو (7.3 سلنه)، په داسې حال کې چې د کنټرول ډلې له 124 ناروغانو څخه په 30 کې رامنځته شو (24.2 سلنه)؛ د چانسونو تعدیل شوی نسبت 0.24 و، او د 95 سلنه باور واټن له 0.11 تر 0.53 پورې و. لومړنی ادراکي کمښت له 124 څخه په 20 کې (16.1 سلنه) او د مقابلې ډلې له 122 څخه په 49 کې (40.2 سلنه) رامنځته شو. د راویښېدو په خونه کې د بې‌هوښۍ څخه د راویښېدو ډیلیریوم د دواړو ډلو ترمنځ ورته و، نږدې 18 د 23 سلنې په مقابل کې. په درې میاشتو کې د ټیلیفوني ارزونې نمرې تقریباً یو شان وې (منځنۍ شمېرې 34.5 او 34.0)، او احصایوي توپیر یې نه درلود.

له دغو شمېرو سره باید محدودیتونه یې هم په پام کې ونیول شي. ازموینه په څرګنده پرانیستې وه. د بې‌هوښۍ متخصصین پوهېدل چې هر ناروغ په کومه ډله کې دی، او میتیلین بلو ادرار د دریو تر پنځو ورځو لپاره شین‌آبي کوي، چې ناروغانو او ارزوونکو ته د ډلې هویت څرګندولای شي. ازموینه په یوه مرکز کې ترسره شوې وه. د سمې بنسټیزې ازموینې په کارولو د ادراکي وړتیا تعقیب شاوخوا یوه اوونۍ دوام وکړ؛ د درې میاشتو ټیلیفوني ارزونه له بنسټیز حالت څخه بدلون نه شي ښودلای، ځکه بنسټیزه ټیلیفوني نمره نشته. په جدولونو کې ثبت شوې پېښې، لکه زړه بدوالی، کانګې او سر ګرځېدل، د دواړو ډلو ترمنځ ورته وې، او په هېڅ ناروغ کې د سیروټونین سنډروم یا له کلینیکي پلوه د پام وړ هیمولیتیکې کم‌خونۍ راپور نه و ورکړل شوی. تبه د میتیلین بلو په ډله کې ډېره وه (له 124 څخه 16، د مقابلې ډلې له 124 څخه د 3 په پرتله). د ځیګر د فعالیت ګډوډي په دواړو ډلو کې ښکاره شوه او د ځیګر د برخې د لرې کولو له قضیو سره تړلې وه.

د زړو موږکانو ماډل څه ورزیاتوي

په 18 میاشتنیو موږکانو کې یوه جلا څېړنه د میکانیزم پوښتنه کوي، نه کلینیکي پوښتنه. پنځه څلوېښت نر C57BL/6J موږکان په دریو پنځلس‌کسیزو ډلو ووېشل شول: یوازې اکسیجن، د دوو ساعتونو لپاره 3 سلنه سیووفلوران، یا هماغه سیووفلوران چې تر تماس دوه ساعته مخکې د نس صفاقي جوف ته د میتیلین بلو یوه 5 mg/kg پېچکاري ورکړل شوې وه. زده کړه او حافظه د موریس د اوبو په ماز ازموینه کې وازمویل شول، او د هیپوکامپس نسج د مایټوکانډریا د بڼې او د هغو پروټینونو لپاره وڅېړل شو چې د مایټوکانډریا وېش تنظیموي.

سیووفلوران د SENP3 پروټیاز کچه لوړه کړه، د وېش له تنظیموونکي Drp1 څخه یې یو کوچنی بدلون‌ورکوونکی پروټین (SUMO2/3) لرې کړ، مایټوکانډریا یې ټوټه ټوټه کړه، او د ماز په ازموینه کې یې فعالیت خراب کړ. له مخکې د میتیلین بلو ورکولو د دې لړۍ هره کړۍ بېرته واړوله: له Drp1 څخه د SUMO لږ لرې کېدل، لږ ټوټه کېدل، او د حافظې غوره نمرې. لیکوالان د Drp1 د SUMOylation حالت د داسې سویچ په توګه وړاندې کوي چې له بې‌هوښوونکي سره تماس د مایټوکانډریا او ادراکي زیان سره نښلوي.

دا یوه مشخصه، د ازموینې وړ لاره ده، او انساني نښه له بیولوژیکي پلوه لږه حیرانوونکې کوي. خو پام وکړئ چې دا ماډل څه نه دی. دا زاړه، خو له نورو اړخونو روغ موږکان وو چې یوازې بې‌هوښي ورکړل شوې وه؛ نه جراحي وه او نه ورسره بله ناروغي. درمل له تماس دوه ساعته مخکې نس ته تزریق شوي وو، چې دا له مخکې د درمل ورکولو طرحه د بې‌هوښۍ له پیل وروسته له کلینیکي انفیوژن سره توپیر لري. د موږک د هیپوکامپس په نسج کې شواهد دا نه ثابتوي چې هماغه لاره د انساني پایلې تشریح هم کوي.

دواړه څېړنې څنګ په څنګ

دوهم، لوی پروتوکول دا لا روښانه کوي چې دا څېړنیزه برخه کوم لوري ته روانه ده. د پانقراس د جراحۍ ثبت شوې ازموینې NCT04529265 د 55 تر 80 کلونو 314 ناروغان، له ګډونوالو او د پایلو له ارزوونکو دواړو څخه د ډلو پټ ساتل، او د عملیاتو پر مهال دوه دوزونه چې ټولټال 3 mg/kg کېدل، پلان کړي وو. په روغتون کې د بسترېدو پر مهال ډیلیریوم یې لومړنۍ پایله وه، او د 7 ورځې ادراکي وړتیا، التهابي شاخصونه او د سرطان اوږدمهاله تعقیب یې ثانوي پایلې وې. د ثبت ریکارډ د 2024 په ډسمبر کې بشپړېدل ښيي، او له هغه وروسته پایلې په 2026 کې په Journal of Clinical Anesthesia کې خپرې شوې دي. دا د ډلو په پټ ساتلو تکراري ازموینه هغه څېړنه ده چې باید وڅارل شي، مخکې له دې چې د پرانیستې ازموینې موندنه یوه ثابتې شوې ادعا وګڼل شي.

خوندیتوب له عملیاتي خونې څخه کور ته نه لېږدېږي

پورته هره ادراکي پایله د جراحۍ پر مهال تر څارنې لاندې د رګ له لارې له استعمال څخه ترلاسه شوې ده. په دې چاپېریال کې د بې‌هوښۍ متخصصین، د څارنې وسایل، د بیا ژوندي کولو درمل او د درملیزو تعاملاتو لپاره د درملو ارزونه شامل دي. له دې څخه هېڅ یو په کور کې د خولې له لارې استعمال ته نه شي غځېدای.

دوه ځانګړي احتیاطونه شته. میتیلین بلو د مونوامین اکسیداز مخه نیسي، نو له هغو خپګان ضد درملو سره یوځای کول یې چې پر سیروټونین اغېز کوي، د سیروټونین سنډروم رامنځته کولای شي؛ د تزریقي بڼې د نسخې معلومات دا خطر په چوکاټ‌لرونکي خبرداري کې بیانوي. متقابل اغېز لرونکي درمل په د میتیلین بلو درملیز تعاملات کې په تفصیل تشریح شوي دي. هغه ناروغان چې د G6PD کمښت لري، د سرو وینې حجرو د ماتېدو له خطر سره مخ دي. د ادرار او پوستکي آبي کېدل، چې په خپله بې‌ضرره دي، دا هم څرګندوي چې ولې راتلونکې ازموینې باید د ډلو د پټ ساتلو لپاره د پرانیستې ازموینې په پرتله زیات کار وکړي. د سمبالولو او له سرچینو د ترلاسه کولو د خوندیتوب عمومي اصول په د میتیلین بلو د خوندیتوب بنسټونه کې لنډیز شوي دي.

لنډه پایله

په پاخه عمر لرونکو جراحي ناروغانو کې یوه پرانیستې ازموینه د عملیاتو پر مهال د رګ له لارې له یوه دوز وروسته د ډیلیریوم او لومړني اندازه شوي ادراکي کمښت د پام وړ کموالي راپور ورکوي؛ په درې میاشتو کې ادراکي توپیر نه و، او د ډلو د پټ ساتلو هغه کمزورۍ هم ورسره وې چې لیکوالانو یې پخپله څرګندې کړې دي. په زړو موږکانو کې د بې‌هوښۍ یو ماډل یوه منسجمه مایټوکانډریايي تشریح وړاندې کوي چې دا ډول ساتنه څنګه رامنځته کېدای شي. دا دوه جلا څرګندونې وګڼئ: یوه کلینیکي نښه چې د ډلو په پټ ساتلو د تکراري ازموینې په تمه ده، او یو میکانیزم چې په انسانانو کې د تایید په تمه دی. هغه لوستونکي چې د عمر له زیاتېدو سره د حافظې پایلې په پراخه توګه څاري، ښايي میتیلین بلو او د عمر له زیاتېدو سره حافظه هم ولولي.