مقاله
د میتیلین بلو جذب او وېش: د ورکولو د لارو څېړنې څه اندازه کوي
میتیلین بلو د خولې له لارې تر ورکولو وروسته د وینې دوران ته رسېدای شي، او پر حیواناتو تجربې د مغز په ګډون بېلابېلو غړو ته د هغه وېش ښيي. دا موندنې نه ثابتوي چې هره ترکیبي بڼه ورته غلظت ته رسېږي، یا هغه لاره چې د چټکتیا اعلان یې کېږي، غوره کلینیکي پایله ورکوي.
ګټوره پوښتنه مشخصه ده: کومې ترکیبي بڼې، د کومې لارې له مخې په ورکولو، په کومه ډله کې کومه اندازه شوې پایله رامنځته کړه؟ د وینې غلظت، د مغز انځور اخیستنه او پر پوستکي یوه نیلي داغ بېلابېلو پوښتنو ته ځواب وايي.
جذب د یوې اوږدې پروسې یو پړاو دی
جذب د ورکولو له ځایه د وینې دوران ته د مادې تګ بیانوي. د ورید له لارې انفیوژن نېغ د وینې جریان ته ننوځي او دا پړاو نه تېروي. وېش بیا د وینې او نسجونو ترمنځ د مادې ورپسې تګ بیانوي.
مطلق حیاتي لاسرسی د غیروریدي دوز له ورکولو وروسته سیسټمیک تماس د ورید له لارې دوز تر ورکولو وروسته له تماس سره پرتله کوي، او د ورکړل شویو مقدارونو توپیر په پام کې نیسي. څېړنې عموماً د غلظت-وخت منحني لاندې مساحت، یا AUC، کاروي. AUC اندازه شوی غلظت او وخت یوځای کوي؛ دا یوازې تر ټولو لوړ غلظت یا هغه شېبه نه ده چې څوک اغېز احساسوي.
یوه جذب شوې ماده سیسټمیک دوران ته تر رسېدو مخکې له میتابولیزم سره مخ کېدای شي. له همدې امله، له کولمو څخه وتل او د اندازه شوي مرکب حیاتي لاسرسی لازماً ورته سلنه نه لري. د شین او همکارانو د کوچنیو موږکانو په تجربو کې، لیکوالانو د خولې له لارې د اندازه شوي حیاتي لاسرسي له ټیټوالي سره سره، د معدې او کولمو جذب نږدې بشپړ اټکل کړ او میتابولیزم یې د دې د توضیح په توګه تعبیر کړ. دا په کوچنیو موږکانو کې یوه موندنه ده، نه داسې سلنه چې د انسانانو لپاره یوه محصول ته منسوبه شي.
د لارې او نمونې پرتله
دا پرتله د غلظت مستقیمې اندازې له بیولوژیکي غبرګونونو جلا کوي. د څېړنو مقدارونه د څېړنې شرایط بیانوي، نه یو د بل پر ځای کارېدونکي دوزونه یا د کارولو لارښوونې.
| لاره او څېړنه | څېړل شوې ډله او ترکیبي بڼه | نمونه یا د پایلې شاخص | موندنه څه ثابتوي |
|---|---|---|---|
| د خولې له لارې د ورید له لارې په پرتله، والټر-ساک او همکاران | 16 روغ لویان؛ په یوه تبادلي څېړنه کې د خولې له لارې یو ځل 500 mg اوبنی دوز د ورید له لارې له 50 mg سره پرتله شوی | د پلازما د غلظت-وخت منحني ګانې | د خولې له لارې منځنی مطلق حیاتي لاسرسی 72.3% و، او معیاري انحراف یې 23.9 سلنه ټکي و. دا اټکل له ازمویل شوې ترکیبي بڼې او پروتوکول سره تړاو لري. |
| د خولې له لارې د ورید له لارې په پرتله، پیټر او همکاران | اووه رضاکاران؛ د هرې لارې له مخې 100 mg؛ په لنډیز کې د خولې له لارې د ترکیبي بڼې جزئیات نه دي مشخص شوي | په بشپړه وینه کې د میتیلین بلو اندازه د HPLC په وسیله | د خولې له لارې د بشپړې وینې AUC د ورید له لارې له AUC څخه په څرګند ډول ټیټ و. د دې نمونه او پروتوکول د اوبنۍ ترکیبي بڼې له څېړنې سره توپیر لري. |
| د اثناعشر دننه د ورید له لارې په پرتله، پیټر او همکاران | غټ موږکان؛ میتیلین بلو اثناعشر یا ورید ته ورکړل شوی | په نسجونو او بشپړه وینه کې غلظتونه | اثناعشر ته ورکولو د کولمو په دېوال او ځیګر کې لوړ غلظتونه، خو د ورید له لارې د ورکولو په پرتله په مغز او بشپړه وینه کې ټیټ غلظتونه رامنځته کړل. دا د غټو موږکانو د نسجونو اندازې وې. |
| د خولې له لارې تر ورکولو وروسته په نسجونو کې وېش، شین او همکاران | کوچني موږکان؛ میتیلین بلو په مقطرو اوبو کې حل شوی او د نل له لارې معدې ته ورکړل شوی؛ د ورید له لارې جلا پرتله | پلازما او له بدن څخه د ایستل شویو نسجونو همجنس شوي مخلوطونه، د مایع کروماتوګرافۍ–کتلوي سپکټرومیټرۍ په کارولو | په ځیګر کې وېش د پام وړ و. د نسج غلظت په انسانانو کې د درملنې ګټه نه ثابتوي. |
| د پوزې دننه، پېنګ او همکاران | غټ موږکان چې تر سختې ستړیا پورې لامبو یې وهله؛ میتیلین بلو په مالګین محلول کې، د بېهوښۍ پر مهال پوزې ته د څاڅکو په توګه ورکړل شوی | چلند، د مغز د نسج شاخصونه او د میتوکندریا بڼه | تجربې بیولوژیکي اغېزې راپور کړې. دې په انسانانو کې د پوزې له لارې حیاتي لاسرسی یا د خولې او ورید له لارې د ورکولو په پرتله برتري نه ده ثابته کړې. |
| پر پوستکي لګول، د نانوذرو او سونوفرېسس د 2023 څېړنه | د خوګ له غوږ څخه ایستل شوی پوستکی؛ اوبنی میتیلین بلو د پولیمري نانوذرو په پرتله، له الټراساونډ مخکینۍ درملنې سره یا پرته له هغې | تر 16 ساعتونو وروسته د پوستکي په پوړونو او ترلاسه کوونکې مایع کې رنګ | په پوستکي کې پاتې کېدل د اندازه کولو وړ وو، خو په ترلاسه کوونکې مایع کې میتیلین بلو د میتود د کمیت ټاکلو له حد څخه ټیټ و. موضعي نفوذ او له پوستکي څخه تېرېدونکی لېږد جلا پایلې وې. |
پلازما او بشپړه وینه یو شان نه شي ګڼل کېدای
بشپړه وینه پلازما او د وینې حجرې لري. د پلازما اندازې د حجرو تر بېلولو وروسته مایع برخه څېړي. کله چې یو مرکب حجرو ته وېشل کېږي، راپور شوی غلظت یې په دې پورې تړلی وي چې لابراتوار کومه برخه تحلیلوي.
د PROVAYBLUE د نسخې معلومات څرګندوي چې ولې یو ثابت بدلون نسبت د باور وړ نه دی. د ورید له لارې په یوه کلینیکي څېړنه کې، په پنځو دقیقو کې د وینې او پلازما نسبت 5.1 ± 2.8 و او په څلورو ساعتونو کې د 0.6 ثابته کچې ته ورسېد. دا اړیکه د وخت په تېرېدو بدله شوه.
همدغه لیبل په لابراتواري شرایطو کې د پلازما له پروټینونو سره نږدې 94% تړل کېدل راپور کوي. دا په لابراتواري شرایطو کې له پروټینونو سره تړاو بیانوي. مانا یې دا نه ده چې 94% جذب نه شول، یا دا چې یوه ثابته پاتې برخه مغز ته ننوتله. د پلازما ټول غلظت هم تړل شوی او هم ناتړل شوی مرکب رانغاړي.
حتی د درملو د متقابل اغېز پایله هم په نمونه پورې تړلې کېدای شي. د اوبنۍ بڼې د خولې له لارې په څېړنه کې، کلوروکین په پلازما کې د میتیلین بلو غلظتونه لوړ کړل، خو په بشپړه وینه کې یې لوړ نه کړل. عملي درس دا دی چې د یوې پایلې د نقلولو پر مهال د نمونې ډول هم یاد شي، نه دا چې له بېلابېلو څېړنو څخه تر ټولو لوړه سلنه وټاکل شي.
مغز ته رسېدل د مغز لپاره ګټه نه ثابتوي
هغه شواهد چې میتیلین بلو د وینې او مغز له خنډ څخه تېرېدای شي، پر مرکزي عصبي سیستم د اغېزو د څېړلو ملاتړ کوي. دا نه ټاکي چې په یوه کس کې د مغز یوې ځانګړې برخې ته څومره مقدار رسېږي، او نه دا چې دا تماس له کومې ناروغۍ سره مرسته کوي.
د خولې له لارې د فعالیتي نښلتیا ازموینې 28 روغ لویان شامل کړل او د MRI په کارولو یې میتیلین بلو له بېاغېزې مادې سره پرتله کړ. مشاهدې یې د مغز له فعالیت او نښلتیا سره تړلې وې، نه په مغز کې دننه د میتیلین بلو له مستقیمې کیمیاوي اندازې سره.
په یوه جلا څېړنه کې چې په روغو انسانانو او غټو موږکانو کې د ورید له لارې ترسره شوه، د خپلو تجربوي شرایطو لاندې د مغز د وینې جریان او د میتابولیزم په شاخصونو کې کموالی وموندل شو. دا پایلې خبرداری ورکوي چې باید داسې وانګېرل شي نه چې مغز ته رسېدل حتماً د هغه د انرژۍ کارونه زیاتوي. دا پایلې د خولې له لارې ورکول هم د ورید له لارې ورکولو په پرتله نه شي درجهبندي کولای، ځکه څېړنو بېلابېلې ډلې، پروتوکولونه او د پایلې شاخصونه کارولي وو.
د احیا، بیا اکسیدېدو او وېش له لارې حجرې ته ننوتل د دې موضوع له بلې کچې سره تړاو لري. په کلتور کې یوې روزل شوې حجرې ته د یوه مرکب ننوتل، په خپله کلینیکي اغېزمنتیا نه ثابتوي. د ماډلونو ترمنځ توپیر په د میتیلین بلو څېړنې څنګه ولولو کې تشریح شوی دی.
د ژبې لاندې، پوزې، تنفس او پوستکي له لارې د ورکولو ادعاوې
د ژبې لاندې ورکول د ژبې لاندې نسج له لارې جذب ته وايي. د مایع د یوې برخې تېرول د خولې له لارې یوه برخه هم ورزیاتوي. د دې مقالې لپاره موندل شوې سرچینې په انسانانو کې د ژبې لاندې د حیاتي لاسرسي یوه باوري سلنه یا د تېرولو په پرتله ثابته ګټه نه څرګندوي. د ژبې لاندې رنګ اخیستل نه شي کولای د مخاطي غشا له لارې جذب له تېرې شوې مادې سره له تماس څخه جلا کړي.
د پوزې دننه ورکول یوه جلا پوښتنه ده. پورته د غټو موږکانو څېړنې د بېهوښۍ پر مهال پوزې ته کنټرول شوي څاڅکي کارولي وو. د هغې چلندي او نسجي موندنې نه د پوزې د نسج له لارې جذب شوې برخه ثابتوي، نه نېغ له پوزې څخه مغز ته رسېدلې برخه، او نه د مصرفوونکو لپاره د سپرې کارکردګي. دا ادعاوې د هماغې لارې ځانګړو غلظتي اندازو او مناسبو پرتله کوونکو ته اړتیا لري.
د نیبولایزر له لارې تنفس د وسیلې پورې تړلې د ایروسول تولید او په تنفسي لارو کې د هغه کېناستل ورزیاتوي. له کووید وروسته د نیبولایزر کارولو په اړه یوه لومړنۍ ازمایښتي راپور د سږو د فعالیت او اکسیجن رسونې له پایلو سره تړاو لري. د دې راپور شتون د خولې یا ورید له لارې تماس د کورني نیبولایزر له تماس سره د بدلولو نسبت نه وړاندې کوي. د اکسیجن رطوبت ورکوونکی بیا بله وسیله ده؛ نه د خولې له لارې څېړنې او نه هم هغه لومړنۍ ازموینه د دې وسیلې زېرمتون ته د میتیلین بلو ورزیاتول تاییدوي. د خولې له لارې د کارولو یا لابراتواري محلولونه د تنفسي وسایلو لپاره مه کاروئ.
د پوستکي له لارې ورکول د پوستکي له منځه سیسټمیک دوران ته د لېږد معنا لري. برعکس، یوه موضعي ترکیبي بڼه کېدای شي میتیلین بلو د پوستکي دننه وساتي. د خوګ د پوستکي تجربه ښيي چې ولې دا دواړه باید جلا اندازه شي. له هغې سره تړلې د سرطاني حجرو د نوري زهریت تجربې هم په انسانانو کې د پټۍ یا کریم له لارې درملیز اغېز نه ثابتوي.
د خوړو اغېزې خپلې جلا پرتله ته اړتیا لري
په نهاره ترسره شوې څېړنه دا ثابتوي چې په نهاره شرایطو کې څه پېښ شوي دي. دا نه ثابتوي چې نهاره پاتې کېدل جذب ښه کوي. د خوړو د اغېز ادعا د هماغې ترکیبي بڼې او د تماس د اړوندو اندازو په کارولو، له خوړو وروسته او په نهاره حالتونو ترمنځ پرتله ته اړتیا لري.
د LMTB د خوړو د اغېز ثبت شوې څېړنه له یوې اړوندې ترکیبي بڼې سره تړاو لري چې ثبت یې له میتیلتیونینیم کلوراید څخه جلا ګڼي. د دې څېړنې تشریح د عادي میتیلین بلو محلول لپاره د خوړو د اغېز پایله نه ده. دلته ارزول شوي شواهد دا عمومي ادعا نه توجیه کوي چې خواړه جذب کموي یا نهاره پاتې کېدل یې ښه کوي.
د اغېز د پیل احساس، د ادرار رنګ او د ژبې رنګ اخیستل د غلظت-وخت اندازو ځای نه شي نیولای. د پاتې کېدو په اړه پوښتنې له د میتیلین بلو نیمعمر او مودې سره تړاو لري. په کلینیکي کارونه کې د ورکولو د لارې ټاکنه هم د کارولو په دلیل او د تزریقي ترکیبي بڼو په اړتیاوو پورې تړلې ده، نه یوازې په حیاتي لاسرسي.